Спирива Респимат 2,5мкг/4мл (тиотропия бромид) №1 раствор для ингаляций

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от "____" ________ 20____ года
№______

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
 
СПИРИВА^® РЕСПИМАТ^®
 
Торговое название
СПИРИВА РЕСПИМАТ

Международное непатентованное название
Тиотропия бромид
 
Лекарственная форма
Раствор для ингаляций в комплекте с ингалятором РЕСПИМАТ, 2,5 мкг/ингаляция

Состав
1 ингаляция содержит
активное вещество – тиотропия бромид   2,5 мкг
(эквивалентно 3,124 мкг  тиотропия бромида моногидрата)
2 ингаляции соответствуют 1 терапевтической дозе
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, 1М кислота хлороводородная, вода очищенная.
 
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость.
 
Фармакотерапевтическая группа
Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Холиноблокаторы.
Тиотропия бромид.
Код АТХ R03ВВ04
 
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Тиотропия бромид - нехиральное соединение четвертичного аммония, умеренно растворимое в воде. Около 40 % ингаляционной дозы осаждается в легких, оставшееся количество – в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).
Всасывание. После ингаляции около 33 % ингаляционной дозы поступает в системный кровоток.  Абсолютная биодоступность растворов тиотропия бромида для приема внутрь составляет 2-3 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия бромида.
Пиковые концентрации тиотропия бромида в плазме крови наблюдаются через 5-7 мин после ингаляции.
На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)  достигает 10,5 пг/мл и медленно снижается в соответствии с мультикомпонентной моделью. На стадии динамического равновесия минимальная концентрация тиотропия бромида в плазме составляет  1,6 пг/мл.
На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме, равная 5,15 пг/мл, достигается через 5 минут после применения препарата в такой же терапевтической дозе у больных с бронхиальной астмой.
Распределение.  Связывание препарата с белками плазмы составляет 72 %, а объем распределения равен 32 л/кг. Очаг концентрации в легких неизвестен, но способ введения позволяет предположить, что они значительно выше. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер в каком-либо значимом объеме.
Биотрансформация. После внутривенного введения 74 % вещества в неизменном виде выводится с мочой, что свидетельствует о низкой степени биотрансформации. Эфир тиотропия бромид неферментативно  расщепляется на спирт (N-метилскопин) и дитиенилгликолиевую кислоту, которые не действуют на мускариновые рецепторы.
Исследования in vitro показали, что некоторое количество препарата (<20 % дозы после внутривенного введения) метаболизируется за счет цитохром-Р450 (CYP)-зависимого окисления и последующего конъюгирования с глутатионом с образованием различных метаболитов II фазы.
Данный  ферментативный механизм может замедляться ингибиторами CYP 2D6 (и 3A4), хинидином, кетоконазолом и гестодином. Таким образом, CYP 2D6 и 3A4 участвуют в метаболическом пути, через который выводится меньшая часть дозы. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека.
Выведение. Период полураспада тиотропия бромида после ингаляционного применения варьируется между 27 – 45 часами у здоровых добровольцев и у пациентов с ХОБЛ, у пациентов с бронхиальной астмой составляет 34 часа. Общий клиренс после внутривенного введения составляет 880 мл/мин. При внутривенном введении тиотропий выводится преимущественно в неизменном виде с мочой (74 %).
После ингаляции выведение с мочой составляет  18.6% (0.93 мкг) дозы у пациентов с ХОБЛ, 20.1-29.4 % дозы - у здоровых добровольцев, у пациентов с бронхиальной астмой в течение 24 часов – 11.9 % (0.595 мкг) дозы. Оставшаяся часть неабсорбируемого в кишечнике препарата выводится через ЖКТ. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение с мочой.
После длительного лечения пациентов с ХОБЛ с применением ингаляций один раз в день, фармакокинетическое равновесное состояние достигается на 7-й день без накопления в последующий период.
Линейность/нелинейность. Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне в зависимости от лекарственной формы.
Пациенты пожилого возраста.В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (от 347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте  <  65 лет и до 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте  ≥ 65 лет). Это не привело к соответствующему увеличению значений AUC_0-6,ss или C_max,ss.
Возрастных различий воздействия тиотропия бромида у пациентов с бронхиальной астмой не обнаружено.
Пациенты с нарушениями функции почек. Ингаляционное введение тиотропия один раз в день до достижения равновесного состояния у пациентов с ХОБЛ и легким нарушением функции почек (CL_CR 50–80 мл/мин) привело к незначительному повышению AUC_0-6,ss (на 1,8–30 % выше) и аналогичному повышению C_max,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CL_CR > 80 мл/мин).
У пациентов с ХОБЛ c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50мл/мин) внутривенное введение разовой дозы тиотропия бромида приводило к удвоению общего воздействия (на 82 % выше AUC_0-4ч и на 52 % выше С_mаx), по сравнению с пациентами с ХОБЛ с нормальной функцией почек,  которое подтверждалось концентрацией в плазме после ингаляции сухого порошка.
У пациентов с бронхиальной астмой и незначительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляция тиотропия бромида не приводила к существенному увеличению концентрации препарата в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушениями функции печени. Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида. Тиотропия бромид преимущественно выводится почками (до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путем простого  неферментативного расщепления эфира на фармакологически неактивные производные.
Пациенты детского возраста. Пациенты детского возраста не участвовали в программах по ХОБЛ, но исследовались в рамках клинической программы  по муковисцидозу (МВ) вместе со взрослыми пациентами. Через 5 мин после ингаляции 5 мкг тиотропия бромида, равновесная концентрация тиотропия бромида в плазме у пациентов с МВ в возрасте ≥ 5 лет составляла 10,1 пг/мл и быстро снижалась. Уровень у пациентов с МВ в возрасте < 5 лет, использовавших маску и переходник, был ниже в 3-4 раза, чем у пациентов с МВ в возрасте 5 лет и старше. Воздействие тиотропия бромида у пациентов с МВ в возрасте <5 лет зависело от массы тела.
Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия. Прямая взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой отсутствует.

Фармакодинамика
Механизм действия
Тиотропия бромид является специфическим антагонистом  мускариновых рецепторов  длительного действия. Обладает аналогичным сродством к M₁-M₅ подтипам мускариновых рецепторов. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М₃-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов, противодействуя холинергическому (бронхосуживающему) эффекту ацетилхолина, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Данный эффект зависит от величины дозы и сохраняется более 24 часов. Тиотропия бромид, являясь N-четвертичным антихолинергическим средством, при ингаляционном применении оказывает местное селективное действие (на бронхи) в приемлемом диапазоне терапевтических доз до появления системных антихолинергических эффектов.
Фармакодинамические эффекты
Диссоциация тиотропия от M₃-рецепторов происходит очень медленно, что указывает на значительно более длительный период полудиссоциации, чем у ипратропия. Диссоциация тиотропия от M₂-рецепторов происходит быстрее, чем от M₃-рецепторов, что обуславливает большую селективность (кинетически контролируемую) к рецепторам подтипа М₃ по сравнению с М₂-рецепторами. Высокая активность, медленная рецепторная диссоциация препарата и селективность при местном ингаляционном введении препарата обуславливают выраженный и долговременный бронходилятирующий эффект у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой.
Клиническая эффективность и безопасность при ХОБЛ
Программа клинических исследований в рамках III фазы включала следующие показатели клинических результатов при ХОБЛ: измерения функции легких, одышку, качество жизни, связанное со здоровьем, и влияние на обострения.
Функция легких
В ходе клинических исследований препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, вводимый 1 раз в день, обеспечивал значительное улучшение функции легких (объема форсированного выдоха за одну секунду и форсированной жизненной емкости) в течение 30 мин после приема первой дозы (среднее улучшение ОФВ₁ в момент времени 30 мин: 0,113 л; 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,102 – 0,125 л, р < 0,0001) по сравнению с плацебо. Улучшение функции легких поддерживалось в течение 24 часов в стабильном состоянии (среднее улучшение ОФВ₁: 0,122 л; 95 % ДИ: 0,106 – 0,138 л, р < 0,0001) по сравнению с плацебо, фармакодинамическое равновесное состояние достигалось в течение одной недели.
Препарат значительно улучшал утреннюю и вечернюю МОСВ (максимально объемная скорость выдоха), измеряемую по ежедневным записям пациента, по сравнению с плацебо  (среднее улучшение МОСВ: среднее улучшение утром 22 л/мин; 95 % ДИ: 18–55 л/мин, p < 0,0001; вечером 26 л/мин; 95 % ДИ: 23–30 л/мин, p < 0,0001), и приводил к снижению применения бронходилататоров экстренной помощи по сравнению с плацебо (среднее снижение применения средств экстренной помощи составило 0,66 раза в день, 95 % ДИ: 0,51–0,81 раза в день, p < 0,0001).
Бронхолитическое действие СПИРИВА РЕСПИМАТ поддерживалось в течение одного года без каких-либо признаков привыкания.
Одышка, качество жизни, связанное со здоровьем, обострения ХОБЛ
Одышка
Раствор для ингаляций СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно улучшал состояние при одышке по сравнению с плацебо (среднее улучшение 1,05 единицы; 95 % ДИ: 0,73–1,38 единицы, p < 0,0001). Улучшение сохранялось на протяжении всего периода лечения.
Качество жизни, связанное со здоровьем
Улучшение средней общей балльной оценки качества жизни согласно оценке пациента при приеме препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ по сравнению с плацебо составило 3,5 единицы (95 % ДИ: 2,1–4,9, p < 0,0001). Снижение на 4 единицы считается клинически значимым.
Обострения ХОБЛ
Лечение раствором для ингаляций СПИРИВА РЕСПИМАТ привело к значительному снижению риска обострения ХОБЛ по сравнению с плацебо. Лечение раствором для ингаляций СПИРИВА РЕСПИМАТ привело к снижению риска госпитализации из-за обострения ХОБЛ.
Клиническая эффективность и безопасность при астме
Согласно результатам клинических исследований у пациентов с симптомами астмы, получавших поддерживающее лечение с применением по меньшей мере интраназальных кортикостероидов  (≥ 800 мкг будесонида/день или эквивалентное лечение) в комбинации с ß₂-агонистами длительного действия, раствор для ингаляций СПИРИВА РЕСПИМАТ продемонстрировал клинически значимое улучшение функции легких по сравнению с плацебо при применении в качестве дополнения к фоновому лечению.
На 24-й неделе среднее улучшение пикового и минимального ОФВ₁ составило 0,110 л (95 % ДИ: 0,063–0,158 л, p < 0,0001) и 0,093 л (95 % ДИ: 0,050–0,137 л, p < 0,0001) соответственно. Улучшение функции легких по сравнению с плацебо сохранялось в течение 24 часов.
Лечение пациентов с симптомами астмы с применением комбинации интраназальных кортикостероидов и ß₂-агонистами длительного действия, добавление тиотропия бромида снизило риск тяжелых обострений астмы.
Пациенты детского возраста
Нет данных по применению у пациентов детского возраста с ХОБЛ и бронхиальной астмой.
Клиническая эффективность и безопасность при муковисцидозе (МВ)
Программа клинических исследований при МВ включала исследования с участием пациентов в возрасте от 5 месяцев и старше. Результаты показали, что признаки и симптомы, считавшиеся проявлениями МВ, численно (но статистически не значимо), возрастали при приеме тиотропия бромида, особенно у пациентов в возрасте ≤ 11 лет.
 
Показания к применению
- поддерживающее лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) для облегчения симптомов
- дополнительное поддерживающее лечение взрослых пациентов с бронхиальной астмой (перенесших одно или несколько тяжелых обострений в течение последнего года при комбинированном лечении ингаляционными кортикостероидами и β₂-агонистами длительного действия).
 
Способ применения и дозы
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ предназначен только для ингаляций и только через ингалятор РЕСПИМАТ.
Взрослые - рекомендуемая доза составляет две ингаляционные дозы спрея из ингалятора РЕСПИМАТ, что соответствует 5 мкг тиотропия бромида, один раз в день, в одно и то же время дня.
Не следует превышать рекомендуемую дозу.
При лечении бронхиальной астмы максимальная польза будет достигнута после применения нескольких доз препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Пожилым пациентам необходимо использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Пациентам с нарушениями функции почек необходимо использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. Однако пациентам с умеренной или острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина     ≤ 50 мл/мин) СПИРИВА РЕСПИМАТ следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел Особые указания).
Пациентам с нарушениями функции печени можно использовать СПИРИВУ РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Пациенты детского возраста. Данных о применении препарата при ХОБЛ и бронхиальной астме у детей и подростков до 18 лет нет. Эффективность и безопасность препарата не установлены.
Муковисцидоз. Эффективность и безопасность препарата не установлены.
Для обеспечения правильного применения препарата пациенты должны быть инструктированы о том, как использовать ингалятор.
 
Инструкция по применению препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и тщательно ей следуйте.
Необходимо использовать ингалятор только ОДИН РАЗ В ДЕНЬ.
Каждый раз при использовании делайте ДВЕ ИНГАЛЯЦИИ.

• Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, выпустите одну ингаляцию вниз.
• Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторите шаги с 4-го по 6-й «Подготовка к первому использованию» до появления видимого облака аэрозоля. Затем трижды повторите шаги с 4-го по 6-й.

•  Не прикасайтесь к прокалывающему элементу внутри прозрачного основания.
 
Уход за ингалятором СПИРИВА РЕСПИМАТ
Необходимо чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, только влажной салфеткой или тканью не менее одного раза в неделю.
Незначительное обесцвечивание мундштука не влияет на производительность ингалятора. При необходимости ингалятор протирают снаружи влажной тканью.
 
Когда необходимо приобрести новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ

•   Ингалятор  содержит 60 ингаляций (30 доз) при условии его использования согласно указаниям (две ингаляции/один раз в день).
•   Индикатор доз показывает приблизительное количество оставшихся доз.
•   Когда индикатор доз войдет в красную область шкалы, необходимо будет получить новый рецепт; лекарства останется примерно на 7 дней (14 ингаляций).
•   Как только индикатор доз достигнет конца красной области шкалы, ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ заблокируется автоматически и подача доз станет невозможной. С этого момента прозрачное основание вращать нельзя.
•   Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ следует выбросить через три месяца после первого использования независимо от того, закончился препарат или нет.
 
Подготовка к первому использованию
1. Снять прозрачное основание
•   Колпачок должен быть закрыт.
•   Нажать на предохранитель и одновременно с усилием снять прозрачное основание другой рукой.

2. Вставить картридж
•   Вставить картридж узким концом в ингалятор.
•   Поставить ингалятор на твердую поверхность и с усилием надавить на него, пока он не встанет на место со щелчком.

3. Установить прозрачное основание на место
•   Вернуть прозрачное основание обратно на место до щелчка.

4. Повернуть
•   Колпачок должен быть закрыт.
•   Поворачивать прозрачное основание в направлении стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).

5. Открыть
•   Открыть колпачок, пока он полностью не откроется.

6. Нажать
•   Направить ингалятор вниз.
•   Нажать кнопку подачи дозы.
•   Закрыть колпачок.
•   Повторить шаги с 4-го по 6-й до появления видимого облака аэрозоля.
•   После появления видимого облака повторить шаги с 4-го по 6-й еще три раза.
 
Теперь ингалятор готов к использованию. Эти шаги не влияют на количество имеющихся доз. После подготовки ингалятора хватит на 60 ингаляций (30 доз лекарства).

Ежедневное использование

ПОВЕРНУТЬ
•  Колпачок должен быть закрыт.
•  ПОВОРАЧИВАТЬ прозрачное основание в направлении стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).

ОТКРЫТЬ
•  ОТКРЫТЬ колпачок, пока он полностью не откроется

НАЖАТЬ
•  Сделать полный медленный выдох.
•  Плотно охватить губами мундштук, не закрывая вентиляционных отверстий. Направить ингалятор к задней стенке глотки.
•  Во время выполнения медленного глубокого вдоха через рот необходимо НАЖАТЬ кнопку подачи дозы и продолжать медленно вдыхать как можно дольше.
•  Задержать дыхание на 10 секунд или настолько, насколько это будет комфортно.
•  Повторить этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ два раза, чтобы в общей сложности получилось 2 ингаляции.
•  Закрыть колпачок до следующего применения ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ.  
Побочные действия
Многие из нижеперечисленных нежелательных явлений могут быть следствием антихолинергических свойств тиотропия бромида.
Побочные действия определены со следующей частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 < 1/10; нечасто: ≥ 1/1,000 < 1/100; редко: ≥ 1/10,000 < 1/1,000; очень редко: < 1/10,000; неизвестно: невозможно оценить на основании доступных данных.
 

Класс системы органов	Частота при ХОБЛ	Частота при бронхиальной астме
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Обезвоживание	Неизвестно	Неизвестно
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение	Нечасто	Нечасто
Головная боль	Нечасто	Нечасто
Бессонница	Редко	Нечасто
Нарушения со стороны органов зрения
Глаукома	Редко	Неизвестно
Повышение внутриглазного давления	Редко	Неизвестно
Нечеткое зрение	Редко	Неизвестно
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Фибрилляция предсердий	Редко	Неизвестно
Учащенное сердцебиение	Редко	Нечасто
Суправентрикулярная тахикардия	Редко	Неизвестно
Тахикардия	Редко	Неизвестно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель	Нечасто	Нечасто
Носовое кровотечение	Редко	Неизвестно
Фарингит	Нечасто	Нечасто
Дисфония	Нечасто	Нечасто
Бронхоспазм	Редко	Нечасто
Ларингит	Редко	Неизвестно
Синусит	Неизвестно	Неизвестно
Нарушения со стороны ЖКТ
Сухость во рту	Часто	Часто
Запор	Нечасто	Редко
Кандидоз полости рта	Нечасто	Нечасто
Дисфагия	Редко	Неизвестно
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	Редко	Неизвестно
Кариес зубов	Редко	Неизвестно
Гингивит	Редко	Редко
Глоссит	Редко	Неизвестно
Стоматит	Неизвестно	Редко
Кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость	Неизвестно	Неизвестно
Тошнота	Неизвестно	Неизвестно
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, со стороны иммунной системы
Сыпь	Нечасто	Редко
Зуд	Нечасто	Редко
Ангионевротический отек	Редко	Редко
Крапивница	Редко	Редко
Инфекции/язвы кожи	Редко	Неизвестно
Сухость кожи	Редко	Неизвестно
Гиперчувствительность (в том числе реакции немедленного типа)	Неизвестно	Редко
Анафилактическая реакция	Неизвестно	Неизвестно
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей
Отек сустава	Неизвестно	Неизвестно
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Задержка мочеиспускания	Нечасто	Неизвестно
Дизурия	Нечасто	Неизвестно
Инфекция мочевыводящих путей	Редко	Неизвестно

Антихолинергические эффекты могут усиливаться с возрастом пациента.
 
Противопоказания

• гиперчувствительность к тиотропия бромиду, атропину или его производным (ипратропию, окситропию) или к любому компоненту этого препарата
• детский и подростковый возраст до 18 лет

 
Лекарственные взаимодействия
Допускается применение тиотропия бромида совместно с другими препаратами, обычно применяемыми в лечении ХОБЛ и астмы, включая лечение симпатомиметическими бронходилататорами, метилксантинами, пероральными и ингаляционными стероидами, антигистаминными средствами, муколитиками, модификаторами лейкотриенов, кромонами и анти-IgE антителами без клинических признаков лекарственного взаимодействия.
Изменений воздействия тиотропия за счет β₂-агонистов длительного действия) или ингаляционных кортикостероидов (ИКС) не обнаружено.
Не рекомендуется совместное применение СПИРИВА РЕСПИМАТ с другими антихолинергическими препаратами.
 
Особые указания
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, являющийся бронходилатирующим поддерживающим средством для приема один раз в день, не следует применять в качестве стартовой терапии острых приступов бронхоспазма или для облегчения острых симптомов.
В случае возникновения острых приступов следует использовать быстродействующие β₂-агонисты.
СПИРИВА РЕСПИМАТ не следует использовать в качестве монотерапии (препарата первой линии) для лечения бронхиальной астмы. Пациентам, страдающим от бронхиальной астмы, настоятельно рекомендуется продолжать противовоспалительную терапию ингаляционными кортикостероидами без изменений после начала приема препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ даже в случае облегчения симптомов.
После приема СПИРИВА РЕСПИМАТ могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа.
В связи с его антихолинергической активностью СПИРИВА РЕСПИМАТ должен использоваться с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Применение ингаляционных препаратов может вызывать бронхоспазм, индуцированный ингаляцией.
СПИРИВА РЕСПИМАТ следует с осторожностью применять у пациентов с известными нарушениями сердечного ритма: у пациентов с недавно (менее 6 месяцев назад) перенесенным инфарктом миокарда; нестабильной или опасной для жизни сердечной аритмией или сердечной аритмией, требовавшей вмешательства или изменения медикаментозной терапии за последний год; госпитализацией по причине сердечной недостаточности (III или IV класса по NYHA) в течение последнего года. Антихолинергический механизм действия препарата может влиять на эти состояния.
Поскольку концентрация в плазме крови увеличивается со снижением функции почек прием препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ у пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) следует начинать только в том случае, если польза превышает потенциальный риск. Длительный опыт применения СПИРИВА РЕСПИМАТ у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности отсутствует.
Пациентов следует проинструктировать относительно правильного приема СПИРИВА РЕСПИМАТ и избегать попадания препарата в глаза. Пациенты должны быть предупреждены о том, что это может привести к ухудшению  острой закрытоугольной глаукомы, появлению боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, наличию в поле зрения радужных кругов или цветных пятен в сочетании с покраснением глаз вследствие конъюктивальной гиперемии и отека роговицы. В случае возникновения любой комбинации этих симптомов следует незамедлительно прекратить прием препарата и проконсультироваться у специалиста.
Сухость во рту, наблюдаемая при антихолинергическом лечении, при длительном применении может сопровождаться кариесом зубов.
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще, чем один раз в день.
Муковисцидоз:  СПИРИВА РЕСПИМАТ не рекомендуется применять при муковисцидозе (МВ), так как тиотропия бромид может усилить признаки и симптомы МВ (например, серьезные нежелательные явления, легочные обострения, инфекции дыхательных путей)
Фертильность, беременность и период грудного вскармливания:
Беременность. Имеется ограниченное количество данных применения тиотропия бромида у беременных женщин. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию при клинически значимых дозах. В качестве меры предосторожности следует избегать приема препарата во время беременности.
Период грудного вскармливания. Нет достаточных данных о том, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко. Несмотря на результаты доклинических исследований, которые показали, что выделение тиотропия бромида с молоком происходит лишь в небольших количествах, применение СПИРИВА РЕСПИМАТ у кормящих грудью женщин не рекомендуется. Тиотропия бромид – соединение длительного действия. Решение о целесообразности продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения с применением препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ следует принимать с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и благоприятного терапевтического действия СПИРИВА РЕСПИМАТ для женщины.
Фертильность. Данных о воздействии тиотропия на фертильность нет. Доклинические исследования не выявили каких-либо нежелательных воздействий на репродуктивную функцию.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Возникновение головокружения или нечеткости зрения может влиять на эти виды деятельности.
 
Передозировка
Симптомы: высокие дозы тиотропия бромида могут вызывать признаки и симптомы, характерные для антихолинергических препаратов. В то же время не отмечалось системных антихолинергических нежелательных эффектов после приема однократной ингаляционной дозы до 340 мкг и не наблюдалось значимых нежелательных эффектов после 14-дневного приема до 40 мкг ингаляционных доз ипратропия бромида, помимо сухости во рту/глотке и слизистой носа, а также выраженного снижения слюноотделения начиная с 7-го дня. Возникновение острой интоксикации в случае непреднамеренного проглатывания раствора тиотропия для ингаляций из картриджа маловероятно, вследствие низкой пероральной биодоступности.
Лечение: симптоматическая терапия.
 
Форма выпуска и упаковка
По 4 мл препарата разливают в картриджи, вложенные в алюминиевые патроны для системы РЕСПИМАТ. На картридж наклеивают этикетку самоклеющуюся.
По 1 картриджу в комплекте с 1 ингалятором РЕСПИМАТ вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
 
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25^оС, не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
3 года
Период применения после вскрытия картриджа 3 месяца.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Наименование и страна организации-производителя
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Ингельхайм, Германия
 
Владелец регистрационного удостоверения
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Ингельхайм, Германия
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Филиал «Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт мбХ» в РК
Адрес: г. Алматы, 050008, пр-т Абая, 52, БЦ«Innova Tower», 7-й этаж
Тел: + 7(727) 250 00 77; факс:+7 (727) 244 51 77
e-mail: PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com