состав оболочки – Опадрай II (серия 85): поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, титана диоксид Е 171, тальк, краситель железа оксид желтый E 172, лак алюминиевый на основе красителя хинолинового желтого Е 104.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные с прямым влиянием на кардиомиоциты.
Производные фенилалкиламина.
Верапамил
Код АТХ С08DА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике, абсорбция - 90-92%. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет 24-35% (вследствие интенсивного метаболизма при "первичном прохождении" через печень). При длительном применении (в том числе с увеличением дозы) биодоступность может повышаться в 1,5 - 2 раза. Максимальная концентрация верапамила в плазме крови после приема внутрь (80-400 нг/мл) достигается через 1-2 часа. Связывание с белками плазмы крови - 90%.
Проникает через гематоэнцефалический барьер, гематоплацентарный барьер (20-92% от концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).
Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (у человека идентифицировано 12 метаболитов). Накопление верапамила и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит - норверапамил (обеспечивает 20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме верапамила участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
Период полувыведения (T1/2) при однократном приеме внутрь составляет 3-7 часов, при приеме повторных доз T1/2 увеличивается до 4-12 часов (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением плазменных концентраций верапамила). При печеночной недостаточности повышается биодоступность и увеличивается T1/2. Выводится преимущественно почками - 70% (3-5% в неизмененном виде) и 16-25% - с желчью. Гемодиализ не эффективен.
Фармакодинамика
Блокатор «медленных» кальциевых каналов (тормозит трансмембранный транспорт кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток), производное дифенилалкиламина. Обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием.
Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сопротивление сосудов).
Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях аденозинтрифосфата (АТФ) энергии в механическую работу, к снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие. Существенно снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла.
Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда (является вспомогательным средством для лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии).
Начало эффекта через 1-2 часа, длительность эффекта - 8-10 часов. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.
- мерцание/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина)
Способ применения и дозы
Внутрь, не рассасывая и не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, предпочтительно перед приемом пищи или сразу после еды.
Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии.
Начальная доза - 40-80 мг 3 раза в день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120-160 мг.
При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг. Максимальная суточная доза верапамила составляет 480 мг. В максимальной суточной дозе верапамил необходимо принимать только в стационаре.
При стенокардии и суправентрикулярной тахикардии суточную дозу рекомендуется принимать в 3 приема, при артериальной гипертензии - в 2 приема.
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила из организма замедлено, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз. Суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.
Побочные действия
- AV блокада I, II, III степени, периферические отеки, тахикардия, синусовая брадикардия, «приливы» крови к коже лица, ощущение сердцебиения, возникновение сердечной недостаточности или ухудшение уже существующей, чрезмерное снижение артериального давления и/или ортостатические нарушения, эритромелалгия, остановка синусового узла с асистолией, у больных с кардиостимулятором не исключено повышение Pacing- Sensing (шаго-сенсорного) порога из-за применения верапамила гидрохлорида
- тремор, парестезии, головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, усталость, нервозность, нейропатия, шум в ушах судороги, паралич (тетрапарез), ассоциируемый с комбинированным применением верапамила и колхицина, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания, хореоатетоз), исчезающие после прекращения приема препарата, звон в ушах
- боль и дискомфорт в животе, тошнота, запор, диарея, повышение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, позывы к рвоте, рвота, чувство наполненности (желудка), кишечная непроходимость, гингивальная гиперплазия (гингивит, кровоточивость), исчезающие после прекращения приема препарата
- крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), отёк Квинке, аллергически обусловленный гепатит с повышением печеночных ферментов
- галакторея, эректильная дисфункция, гинекомастия в результате длительного лечения у больных пожилого возраста (исчезает после прекращения приема препарата)
- увеличение массы тела, уменьшение толерантности к глюкозе
- периферические отеки
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- хроническая сердечная недостаточность IIБ- III ст
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.) или кардиогенный шок, тяжелые нарушения проводимости (синоатриальная или атриовентрикулярная блокада II и III степени), синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с кардиостимулятором), синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (риск возникновения желудочковой тахикардии)
- одновременный прием колхицина, бета-блокаторов (кроме реанимационных мероприятий)
- беременность
- период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы)
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с карбамазепином у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени верапамил усиливает его действие (риск развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия.
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса).
При одновременном применении верапамила с хинидином повышается концентрация хинидина в плазме крови (риск выраженного снижения АД, особенно у пациентов с ИГСС).
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию этанола в плазме крови и удлиняет его эффект.
Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови (рабдомиолиз).
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови алмотриптана, глибенкламида.
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови сиролимуса и такролимуса.
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
При одновременном применении верапамил повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для изофермента CYP3A и P-гликопротеина).
При одновременном применении верапамила с доксорубицином увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.
При одновременном применении верапамила с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови (риск развития нежелательных изменений, обусловленных аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV проводимость). Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
Верапамил повышает концентрацию празозина и теразозина при одновременном применении (риск развития выраженной артериальной гипотензии).
При одновременном применении верапамила с буспироном или мидазоламом их концентрация в плазме крови повышается (риск усиления побочных эффектов).
Ингибиторы CYP3A4 (в том числе эритромицин, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.
Грейпфрутовый сок повышает концентрацию в плазме крови R- и S-изомера верапамила.
Циметидин или не изменяет, или снижает клиренс верапамила (возможно усиление эффектов верапамила).
Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также концентрацию верапамила в плазме крови, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.
Фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность до 60%.
Препараты Зверобоя продырявленного снижают концентрацию R- и S-изомера верапамила в плазме крови.
При одновременном применении верапамила с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV блокады, сердечной недостаточности.
Комбинация верапамила с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV проводимости, брадикардии (применение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект верапамила.
При одновременном применении верапамила с дизопирамидом и флекаинидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, вплоть до летального исхода. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан с усилением отрицательного инотропного действия. Не следует назначать дизопирамид и флекаинид в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила.
Верапамил увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
Верапамил усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).
При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения.
Особые указания
С осторожностью AV блокада I степени, брадикардия, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление 90 мм рт. ст.), идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (ИГСС), выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания, касающиеся нейро-мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламбера-Итона, мышечная дистрофия Дюшена), пожилой возраст (старше 60 лет).
Перед началом терапии при сердечной недостаточности необходимо достичь состояния компенсации.
При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, концентрации глюкозы и электролитов крови, объема циркулирующей крови и количества выделяемой мочи.
У пациентов с нарушениями функции почек необходим контроль функции почек.
Верапамил нельзя отменять резко, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены верапамила.
Применение при беременности и лактации
Установлено, что верапамил проникает через гематоплацентарный барьер. Применение верапамила во время беременности противопоказано. При необходимости применения верапамила в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Учитывая возможное возникновение побочных эффектов следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, переходящая в AV блокаду высокой степени, остановка синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Cообщалось о летальных случаях в результате передозировки.
Лечение: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, включая промывание желудка и кишечника, прием активированного угля, парентеральное введение препаратов кальция и бета-адреномиметиков. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Валента Фармацевтика» Российская Федерация
141101, г. Щелково, Московская обл., ул. Фабричная, 2
Владелец регистрационного удостоверения
Открытое акционерное общество «Валента Фармацевтика» Российская Федерация
141101, г. Щелково, Московская обл., ул. Фабричная, 2
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство ОАО «Валента Фармацевтика» в РК
Республика Казахстан, 050009, г.Алматы, пр.Абая, уг. ул. Радостовца, 151/115, бизнес-центр «Алатау», офис № 702