Ремедиа (левофлоксацин) 750мг №5

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан                                                                            
от "____" __________ 20__ год

 № ____________________

 

                     

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

РЕМЕДИА

 

Торговое название

Ремедиа

 

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 750 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - левофлоксацина гемигидрат 256.0мг, 512.0мг, или 768.0мг, что эквивалентно левофлоксацину 250 мг, 500 мг, или 750 мг соответственно,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К30), кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,  натрия лаурилсульфат,

состав оболочки: вещество для покрытия желтое (гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171, железа (ΙΙΙ) оксид желтый Е172), пропиленгликоль.

 

Описание

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с линией разлома на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТX  J01MA12  

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь левофлоксацина гемигидрат быстро и почти полностью всасывается. Прием пищи оказывает незначительный эффект на всасывание левофлоксацина. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приема разовой дозы 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация составляет 5,2-6,9 мкг/мл, максимальное время - 1,3 ч. Фармакокинетика левофлоксацина гемигидрата имеет линейный характер и предсказуема при однократном и множественном введении доз препарата  от  50 мг до 600 мг. 

Распределение 

Около 30-40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, костную ткань, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Сmax после приема 500мг левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов достигается через 1 час в пределах 8,3мкг/г, в легочной ткани через 4-6 час. – 11,3мкг/г, в мочевом пузыре через 2-4 час. – 4,0мкг/г. Левофлоксацин слабо проникает в спинномозговую жидкость. Средняя концентрация в моче после приема 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина через 8-12 часов были 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно. 

Метаболизм 

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется с образованием метаболитов: десмезил-левофлоксацин и  левофлоксацин  N-оксид.

Выведение 

Период полувыведения (Т1/2) после одноразового и многократного введения - 6,4±0,7 ч. Выводится из организма преимущественно почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) и кишечником. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч - 87%; в кале за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы. При   почечной   недостаточности   уменьшение   клиренса   препарата   и   его выведения через почки зависит от степени снижения клиренса креатинина (КК). При КК 50-80мл/мин Т1/2 – 9ч, при КК 20-40 мл/мин Т1/2 – 27 ч, при КК менее 20 мл/мин  Т1/2 – 35 ч.

Нет серьезных различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного введения и приема внутрь, предполагается, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми. 

Фармакодинамика

Ремедиа - противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия, активное вещество которого - левофлоксацин - является левовращающим изомером офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК- гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК,   вызывает   глубокие   морфологические   изменения   в   цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.

Левофлоксацин      активен      в      отношении      большинства      штаммов

микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.

Активность in vitro:

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация менее 2 мг/л)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [метициллино-чувствительные (метициллино-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллино-чувствительные/-умеренно чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R, Streptococcus faecalis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллино-чувствиелъные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis /?+//?-, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.

Другие микроорганизмы:  Chlamydia pneumoniae,  Chlamydia psittaci,   Chlamydia   trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma   hominis,   Mycoplasma pneumoniae,  Ureaplasma urealyticum.

Умеренно и слабо чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация  >4-8 мг/л)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллино-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovaius, Prevotella spp, Porphyromonas spp.

Нечувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация >8 мг/л)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

In vitro возможна перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств исключена.

 

Показания

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых: 

- инфекции нижних дыхательных путей: внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита

- острый синусит

- осложненная инфекция мочевыводящих путей, включая  пиелонефрит

- хронический бактериальный простатит

- инфекции кожи и мягких тканей

 

Способ применения и дозы

Ремедиа таблетки назначают взрослым 1-2 раза в день. 

Дозировка зависит от типа и степени тяжести инфекции, чувствительности предполагаемого или выделенного микроорганизма, являющегося возбудителем  заболевания.

Продолжительность лечения варьируется в зависимости от заболевания с максимальной продолжительностью лечения 14 дней, при бактериальном простатите возможно до 28 дней.

В соответствии с общими принципами антибактериальной терапии, прием Ремедиа таблетки  должен быть продолжен в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или получения отрицательного бактериологического анализа.

Ремедиа таблетки принимают внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости. Для рекомендуемого дозирования таблетки могут быть поделены по линии разлома. Таблетки можно принимать во время приема пищи или между приемом пищи. Ремедиа таблетки должны быть приняты за 2 часа до приема солей железа, антацидов и сукральфата в связи с возможным снижением абсорбции.

Схема приема Ремедиа для пациентов с нормальной функцией почек (Клиренс креатинина > 50 мл/мин)

Показания	Доза	Продолжительность
Острый синусит	500 мг 1 раз в день	10-14 дней
Обострение хронического бронхита	250 - 500 мг 1 раз в день	7-10 дней
Внебольничная пневмония	500 мг 1 или 2 раза в день	7-14 дней
Осложненная инфекция мочевыводящих путей, включая  пиелонефрит	250 мг 1 раз в день	7-10 дней
Хронический бактериальный простатит	по 500 мг 1 раз в день	28 дней
Инфекции кожи и мягких тканей	250 мг 1 раз в день или 500 мг 1 или 2 раза в день	7-14 дней

 

Схема приема Ремедиа для пациентов с нарушением функции почек (Клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

Дозы, кратность
	250 мг/24 ч	500 мг/24 ч	500 мг/12 ч
Клиренс креатинина	Первая доза: 250 мг	Первая доза: 500 мг	Первая доза: 500 мг
50-20 мл/мин	Затем: 125 мг/24 ч	Затем: 250 мг/24 ч	Затем: 250 мг/12 ч
19-10 мл/мин	Затем: 125 мг/48 ч	Затем: 125 мг/24 ч	Затем: 125 мг/12 ч
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД)*	Затем: 125 мг/48 ч	Затем: 125 мг/24 ч	Затем: 125/24 ч

 

*- не требуется введение дополнительных доз, рекомендуемых после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД).

 

Побочные действия

Часто(1-10%)

- тошнота, диарея

- повышение уровня печеночных ферментов (например, АЛТ, АСТ)

- местное раздражение, боль и покраснение на стороне иньекции, флебит

Не часто (0,1-1%)

- нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе 

- головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, оцепенение

- эозинофилия, лейкопения

- зуд, сыпь

- повышение билирубина, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

- размножение грибковой флоры и распространение других резистентных микроорганизмов, дисбактериоз

Редко (0,01-0,1%)

- крапивница, бронхоспазм / одышка

- диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, в том числе псевдомембранозном колите 

- тахикардия, артериальная гипотензия

- артралгии, миалгии, поражения сухожилий, в том числе тендиниты (например, поражения ахиллового сухожилия)

- нейтропения, тромбоцитопения

- тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги

Очень редко (менее 0,01%)

- сосудистый коллапс

- псевдомембранозного колита

- гепатит

- интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

-реакции гиперчуствительности: фотосенсибилизация, отек кожи и слизистых оболочек, ангионевротический отек, анафилактический шок, аллергический пневмонит

-нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности

- гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь), особенно у больных сахарным диабетом 

- разрыв сухожилий (например, ахиллового сухожилия), как и при применении других фторхинолонов, этот нежелательный эффект может 

произойти в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним

- миалгия, мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов с миастениями

- агранулоцитоз

- лихорадка

Единичные случаи

- тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и мультиформная экссудативная эритема

- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе суицидальные мысли или действия

- рабдомиолиз

- гемолитическая анемия, панцитопения

- удлинение интервала Q-T

Другие нежелательные эффекты, связанные применением фторхинолонов

- психические реакции, такие как острые сумеречные и депрессивные состояния изменения настроения (эти реакции могут 

возникать даже после приема первой дозы)

- экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной координации

- гиперчувствительный васкулит

- приступы порфирии у больных с порфирией

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ

- эпилепсия

-поражение сухожилий в анамнезе, связанное с назначением фторхинолонов

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Соли железа, магний или алюминий содержащие антациды

Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при одновременном назначении солей железа, магний- или алюминийсодержащих антацидов с таблетками Ремедиа. Рекомендуется препараты, содержащие двухвалентные катионы, такие как соли железа, или магний или алюминий содержащие антациды принимать за 2 часа до или после приема Ремедиа таблеток. Не было найдено взаимодействия с кальция карбонатом.

Сукральфат

Биодоступность Ремедиа таблеток значительно уменьшается при приеме одновременно с сукральфатом. Если пациент принимает одновременно сукральфат и Ремедиа, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема Ремедиа таблетки.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты

Не было найдено фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином в клиническом исследовании. Тем не менее, может произойти выраженное снижение порога церебральной чувствительности, при одновременном приеме фторхинолонов с теофиллином, нестероидными 

противовоспалительными препаратами или другими средствами, снижающими порог судорожной готовности.

Концентрации левофлоксацина были около 13% и выше, в присутствии фенбуфена, чем при приеме одного препарата Ремедиа.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин оказывает статистически значимый эффект на элиминацию левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина был снижен при приеме с циметидином (24%) и с пробенецидом (34%). Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Тем не менее, на испытанных дозах в исследовании, статистически значимые кинетические различия не имеют клинического значения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении левофлоксацина с препаратами, влияющими на клубочковую секрецию почек, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушениями почек.

Циклоспорин 

Период полураспада циклоспорина был увеличен на 33%, при одновременном назначении с левофлоксацином. 

Антагонисты витамина К

Увеличение коагуляционных тестов (PT/INR) и / или кровотечения, которые могут быть тяжелыми, были зарегистрированы у пациентов, лечившихся левофлоксацином в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарин). Поэтому должен проводиться мониторинг коагуляционных тестов у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К.

 

Особые указания

Ремедиа таблетки противопоказаны пациентам, имеющим в анамнезе эпилепсию. Как и при назначении других фторхинолонов, следует использовать с особой осторожностью у больных, предрасположенных к судорогам, у пациентов с уже существующим нарушением центральной нервной системы, с совместным приемом фенбуфена и аналогичных нестероидных противовоспалительных препаратов или препаратов, которые снижают церебральный порог судорожной готовности, таких, как теофиллин. 

Пациенты с латентной или фактической недостаточностью глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы фторхинолонов, поэтому Ремедиа следует использовать с осторожностью. 

Для предотвращения развития фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы сами пациенты не подвергались сильному воздействию солнечных лучей или искусственному ультрафиолетовому излучению (например, кварцевая лампа, солярий). 

При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Ремедиа и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника. 

Редко наблюдаемый при применении фторхинолонов тендинит (прежде всего, воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту. Лечение глюкокортикостероидами повышает риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Ремедиа и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему состояние покоя.

Ремедиа может задерживать рост микобактерий туберкулеза, поэтому возможны ложноотрицательные результаты в бактериологическом исследовании для выявления туберкулеза.??????

При тяжелой внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Ремедиа может не дать оптимального терапевтического эффекта. 

Применение в педиатрии

Препарат нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Применение у пациентов пожилого возраста 

Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами 

Даже когда препарат используется по инструкции, это может изменить реакцию до такой степени, что способность водить  или управлять машинами может быть нарушена. Такие побочные эффекты препарата Ремедиа, как головокружение или оцепенение, сонливость и расстройства зрения, могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении. В особой мере это касается случаев взаимодействия препарата с алкоголем.

 

Передозировка

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек ЖКТ, удлинение интервала Q-T, спутанность сознания, головокружение, судороги.

Лечение: симптоматическое, диализ неэффективен.

 

Форма выпуска и упаковка

По 5 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона. 

 

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте!

При температуре не выше 25 ºС, в защищенном от света месте.  

 

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту  

 

Производитель 

Симпекс Фарма Пвт. Лтд.

C-7-13, C-59-64, Siggadi Grouth Center (SIDKUL) 

Siggadi, Kotdwara-246149 Dist. Pauri Garhwal, 

Uttarakhand, India

Индия.

Владелец регистрационного удостоверения

Симпекс Фарма Пвт. Лтд.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Корал-Мед Казахстан»

г. Алматы, ул. Ауэзова 3

Тел./факс + 7 727 266 95 50

E-mail: coralmedkz@mail.ru