Рексетин 20мг (пароксетин) №30 таблетки

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «____» ______________20___г.

№ __________________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

                                          

Рексетин®  

                                          

         

Торговое название 

Рексетин®

 

Международное непатентованное название 

Пароксетин 

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

 

Состав 

Одна таблетка содержит 

активное вещество – пароксетин 20 мг (в виде  пароксетина гидрохлорида гемигидрата 22,760 мг),

вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип «А»), гипромеллоза,  кальция     гидрофосфата   дигидрат,

состав пленочной оболочки: полисорбат 80,  макрогол 400, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза.

 

Описание 

Белые  или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой,  диаметром около 9мм. С риской  на  одной стороне,  и с гравировкой    на другой. 

 

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Серотонина  обратного захвата ингибиторы селективные. 

Код АТС  N06A B05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: После перорального введения пароксетин хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму. Благодаря пресистемному метаболизму препарата количество активного вещества, поступившего в системную циркуляцию, меньше количества препарата, которое всосалось в пищеварительном тракте, поэтому абсолютная биологическая доступность различна. Применение более высоких разовых доз или многократное применение приводят к частичному насыщению первичного метаболизма и снижению плазменного клиренса.  

Одновременный прием препарата с пищей не влияет на его всасывание и дальнейшую фармакокинетику препарата. При регулярном приеме в дозе 20 мг/сут концентрация в плазме крови составляет 12–90 нг/мл (в среднем — 41 нг/мл), а время достижения максимальной концентрации — 3–7 ч (в среднем — 5 ч). 

Распределение: Пароксетин распределяется в тканях организма экстенсивно, включая и ЦНС (средний объем распределения — 10–20 л/кг, в плазме крови остается всего 1% препарата). Пароксетин проникает в грудное молоко и через плаценту.  При терапевтических концентрациях пароксетина в крови, связывание с белками плазмы крови составляет 95%. Не обнаружена корреляция между плазменной концентрацией пароксетина и клиническим эффектом (побочные действия ).

Биотрансформация: 

Метаболизм пароксетина осуществляется в основном в печени. Основные метаболиты — поляризованные и ассоциированные продукты окисления и метилирования. Преобладают формы, связанные с глюкуроновой кислотой или сульфатной группой. Фармакологическая активность основного метаболита составляет около 1/50 активности исходного соединения: таким образом, метаболит практически не проявляет биологической активности. Метаболизм пароксетина связан с системой цитохрома P450 2D6. 

Элиминация: Период полувыведения  пароксетина колеблется от 6 до 71 часа, в среднем составляет  около 1 суток. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–14 дней после начала терапии, в дальнейшем фармакокинетика при длительной терапии не изменяется. 

Около 64% пароксетина выводится с мочой (2% — в неизмененном виде, 62% — в виде метаболитов); приблизительно 36% — с калом (предположительно с желчью), преимущественно в виде метаболитов, <1% выделяется с калом в неизмененном виде.

Фармакодинамика

Пароксетин - действующее вещество препарата Рексетин®, является  селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5НТ, серотонин).  Специфическое свойство пароксетина  ингибировать обратный захват 5-HT в нейронах головного мозга  обусловливает  его антидепрессивное действие и эффективность в лечении обсессивно-компульсивных расстройств,  социально-тревожных расстройств/социальных фобий, генерализованных тревожных расстройств, посттравматических стрессовых расстройств, панических расстройств. 

По химической структуре Рексетин®, не относится к трициклическим, тетрациклическим и другим антидерессантам. 

Препарат проявляет низкий аффинитет к мускорино-холинергическим рецепторам.

Благодаря избирательности действия, Рексетин®  имеет слабый аффинитет к α-1 и α-2-адренорецепторам, допаминовым (D2), 5-HT1-, 5-HT2- и гистаминовым (H1) рецепторам, в связи с этим  угнетения ЦНС и гипотензии не наблюдается. 

Рексетин® не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающие эффекты этанола. Препарат  не оказывает клинически значимого действия на  сердечно-сосудистую систему (вызывает незначительные изменения артериального давлении, частоты сердечного ритма и ЭКГ). 

Исследования показывают, что по сравнению с антидепрессантами, которые ингибируют обратный захват норадреналина, Рексетин®  имеет очень низкую способность ингибировать антигипертензивный эффект гуанетидина. 

В лечении депрессивных расстройств, Рексетин®   проявляет сопоставимую эффективность со стандартными антидепрессантами. 

Прием Рексетина®  в утренние часы не оказывает отрицательного влияния на качество или длительность сна. Кроме того, у пациентов улучшается сон, который является клинической реакцией на терапию  Рексетином®.  

 

Показания к применению

- эпизоды глубокой депрессии

- обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

-  панические расстройства с и без агорафобии

- социофобии

- генерализованные тревожные расстройства

- посттравматические стрессовые расстройства

 

Способ применения и дозы

Рексетин®    принимается однократно в сутки утром, вместе с приемом пищи. 

Таблетку  проглатывают целиком, не разжевывая.

Лечение эпизодов глубокой депрессии

Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Обычно, улучшение состояния пациентов начинается после 1 недели, но явное улучшение наблюдается только со второй недели лечения. 

 Как и при применении всех других антидепрессантов, в зависимости от клинического состояния больного режим дозирования должен пересматриваться и если необходимо, корректироваться на 2-3 неделе от начала терапии. У пациентов, у которых не достигнут желаемый терапевтический эффект при суточной дозе 20 мг,  в зависимости от реакции больного на терапию суточная доза  может быть увеличена  на 10 мг каждую неделю до достижения  терапевтического эффекта; максимальная суточная доза составляет 50 мг. 

Период лечения пациентов с депрессией должен быть  длительным, по крайней мере, 6 месяцев, чтобы добиться у них отсутствия симптомов депрессии. 

Обсессивно-компульсивное расстройства (ОКР)

Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Следует начинать с дозы 20 мг в сутки, постепенно повышая дозу по 10 мг каждую неделю до достижения терапевтического эффекта. Не рекомендуется назначать более 60 мг в сутки. Длительность лечения может составлять 6 месяцев.

Паническое расстройство

Рекомендуемая доза – 40 мг в сутки. Лечение следует начинать с 10 мг в сутки и в зависимости от клинической реакции пациента постепенно повышают дозу по 10 мг в неделю до достижения терапевтического эффекта. Чтобы свести к минимуму потенциальное ухудшение симптомов паники, которое развивается обычно в самом начале лечения панического расстройства, рекомендуется начинать с низкой стартовой дозы.  Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг. 

Социофобия 

Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки.  Если после двухнедельного курса лечения не отмечается существенного улучшения в состоянии больного, дозу препарата можно повышать еженедельно на 10 мг до достижения желаемого эффекта. Для поддерживающей терапии препарат применяют в дозе 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг. При длительном применении препарата пациент должен быть под регулярным контролем. 

Генерализованное тревожное расстройство

Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. В зависимости от реакции больного на терапию суточная доза может быть увеличена постепенно на 10 мг в неделю; максимальная суточная доза - 50 мг. При длительном применении препарата клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем. 

Посттравматические стрессорные расстройства

Рекомендуемая суточная доза 20 мг. При неудовлетворительном клиническом  ответе возможно увеличение дозы на  10 мг с интервалом не менее 1 недели, максимальная суточная доза составляет 50 мг.

Применение у  пациентов с почечной/печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше чем 30мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации Рексетина® в плазме крови. Следовательно, дозировка должна быть ограничена до минимальной дозы. 

Применение у пожилых пациентов

 Рекомендуемая начальная доза  составляет 10 мг в сутки. Эту дозу можно увеличивать  на 10 мг еженедельно, в зависимости от состояния больного.

Максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.

 

Побочные действия 

Очень часто (≥ 1/10) 

- тошнота

- сексуальная дисфункция

Часто (≥ 1/100 - <1/10)

-- сонливость,  бессонница, инсомния, ажитация 

- головокружение, головная боль

- тремор, парестезия

- нарушение зрения

- снижение аппетита,  изменение вкуса, сухость во рту, запор, диарея 

- потливость

- астения

- повышение холестерина в крови, повышение массы тела

Нечасто (≥ 1/1000 - <1/100)

- аномальные кровотечения, преимущественно кожных покровов и слизистых оболочек,  экхимозы

- спутанность сознания, галлюцинации

- экстрапирамидальные нарушения

- мидриаз

- синусовая тахикардия

- транзиторное повышение или снижение артериального давления 

(обычно наблюдается у пациентов с имеющейся гипертензией или тревогой)

- сыпь, зуд

- задержка мочи, недержание мочи, учащение мочеиспускания

Редко (≥ 1/10000 - <1/1000)

- мания, тревожность, деперсонализация, панические приступы, акатизия

- гипонатриемия (в основном сообщалось у пожилых пациентов)

- конвульсии

- брадикардия

- артралгия, миалгия, миастения

- галакторея

- повышение уровня печеночных ферментов

Очень редко (<1/10000)

- тромбоцитопения

- гиперчувствительность (включая крапивницу и ангионевротический отек)

- нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия

-снижение потенции и либидо, нарушение эякуляции

-серотониновый синдром (включает: ажитацию, спутанность сознания, потливость, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, озноб) 

-закрытоугольная глаукома

- желудочно-кишечные кровотечения

- заболевания  печени (в том числе гепатиты, иногда сопровождающиеся желтухой и/или печеночной недостаточностью)

- фотосенсибилизация

- приапизм

- периферические отеки

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к  пароксетину или любому вспомогательному веществу препарата

- одновременный прием  ингибиторов  моноаминооксидазы (MAO) и 2 недели после их отмены

- одновременный прием  с тиоридазином;  пимозидом (в связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью пролонгировать интервал QT)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия  

Серотонинергические препараты 

Одновременное назначение Рексетина®  с серотонинергическими препаратами (L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид,  литий и препараты зверобоя) может привести к снижению эффектов, связанных с 5-HT (серотониновый синдром). Требуется соблюдение осторожности и проведение тщательного клинического мониторинга при комбинации с перечисленными препаратами.  

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарств 

При одновременном назначении  с препаратами-ингибиторами ферментов (антихолинэстеразные препараты, ингибиторы моноаминоксидазы, ингибиторы карбоангидразы) Рексетин® следует назначать в низких дозах.

Нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы Рексетина®, когда он назначается в комбинации с препаратами-индукторами ферментов (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) или с фосампренавиром/ритонавиром.  Любые коррекции дозы Рексетина®   (как при начале назначения индуктора фермента, так и после его отмены) следует проводить в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклидин

 Ежедневное назначение Рексетина®   значительно повышает плазменный уровень проциклидина. Дозу проциклидина слудет уменьшить при наблюдении антихолинергических эффектов. 

Противоэпилептические препараты

Комбинированное назначение противоэпилептических препаратов (карбамазепина, фенитоина, натрия вальпроата с Рексетином®  не влияет на фармакокинетический/фармакодинамический профиль противоэпилептических препаратов. 

Потенциальная способность пароксетина ингибировать активность  фермента CYP2D6 

Как и все антидепрессанты, Рексетин®   ингибирует в печени активность фермента CYP2D6  цитохром P450. Ингибирование CYP2D6 может привести к повышению плазменной концентрации одновременно назначенных препаратов, которые метаболизируются при участии фермента CYP2D6. К этим препаратам относятся  трициклические антидепрессанты (кломипрамин, нортриптилин, дезипрамин), нейтролептики, производные фенотиазина (перфеназин, тиоридазин),  рисперидон, атомоксетин, антиаритмические препараты группы 1C (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять Рексетин®   в комбинации с метопрололом при установлении сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индекса метопролола при этом показании. 

Тамоксифен

Тамоксифен является пролекарством, фармакологически активный метаболит которого образуется при участии фермента CYP2D6. Ингибирование CYP2D6 Рексетином®  может привести к снижению плазменного уровня активного метаболита, следовательно к снижению эффективности тамоксифена, особенно у лиц, обладающих быстрым типом метаболизма. 

При применении тамоксифена, рекомендуется назначать антидепрессанты с низким уровнем влияния на активность фермента CYP2D6.

Алкоголь

Как и в случае других психотропных препаратов, в период лечения  Рексетином®, пациентам рекомендуется исключить употребление алкогольсодержащих напитков.

Оральные антикоагулянты

Комбинированное применение Рексетина®   и оральных антикоагулянтов может привести к повышению активности антикоагулянтов и риска геморрагий. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов обратного захвата серотонина с оральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими на агрегацию тромбоцитов или с другими препаратами, повышающими риск развития кровотечений (атипичные антипсихотические препараты, как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов). Также рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Рексетина®    пациентам с нарушениями свертывания крови, или имеющим предрасположенность к кровотечениям.  

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота, другие антиагреганты 

Одновременное назначение Рексетина® и НПВС/ацетилсалициловой кислоты может привести к повышению риска геморрагий. 

 

Особые указания

Суициды/суицидальные мысли или ухудшения клинической картины 

Высокий риск суицидальных случаев может также наблюдаться при других психиатрических нарушениях, при которых показано назначение Рексетина®. Кроме того, эти нарушения могут сопровождаться депрессией.  Поэтому во время лечения пациенты с другими психиатрическими нарушениями должны быть под таким же тщательным контролем, как и пациенты, получающие лечение при депрессии. 

С осторожностью следует лечить пациентов со случаями суицидальных попыток в анамнезе или наличием суицидальных склонностей,  особенно в начале терапии и после изменения дозы.

Акатизия/психомоторные беспокойства 

Прием Рексетина®  сопровождается развитием акатизии, которая характеризуется внутренним беспокойством и психомоторной ажитацией,  которая связана с субъективным недомоганием. Развитие такого состояния наиболее вероятно в первые несколько недель лечения. У пациентов, в этом случае следует снизить дозу препарата. 

Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром 

При проведении терапии Рексетином®, в частности при его комбинации с серотонинергическими лекарствами и/или нейролептиками редко могут развиваться серотониновый синдром или состояния, похожие на злокачественный нейролептический синдром.  Эти синдромы могут перейти в потенциально жизнеугрожающие состояния, которые  характеризуются таким симптомокомплексом,  как гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, вегетативная нестабильность с быстрыми изменениями основных жизненных признаков, изменения психического статуса, включая замешательство, раздражительность, критическое прогрессирование беспокойства до делириума и комы.  Лечение Рексетином® в таких случаях должно быть прекращено  и начато проведение поддерживающей симптоматической терапии. 

Рексетин®  не следует назначать в комбинации с предшественниками серотонина  такими, как L-триптофан в связи с риском серотонинергического синдрома.

Мания

Как и при приеме  других антидепрессантов, Рексетин®  следует применять с осторожностью у пациентов с манией в анамнезе. Препарат должен быть отменен при развитии первых признаков мании.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, при лечении ингибиторами обратного захвата серотонина, необходимо корректировать дозу инсулина и/или оральных гипогликемических препаратов. 

Эпилепсия

Как и при приеме  других антидепрессантов, Рексетин®   следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.  

При развитии эпилептических припадков необходимо отменить Рексетин®.

Электросудорожная терапия (ЭCT)

 Нет достаточного  клинического опыта одновременного применения ЭСТ и терапии  Рексетином®.

Глаукома

 При наличии закрытоугольной глаукомы применять с осторожностью. 

 Сердечно-сосудистые нарушения 

Пациенты с сердечно-сосудистыми нарушениями должны быть под строгим наблюдением. 

Гипонатриемия

В отдельных случаях отмечалась гипонатриемия, особенно у пожилых больных, которые получали диуретики. После отмены препарата  уровень натрия в крови нормализуется. 

Геморрагии

Сообщались об аномальных кровоподтеках в виде экхимозов и пурпуры при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Имеются сообщения о других геморрагиях, например, желудочно-кишечных кровотечениях.  Риск кровотечений повышен у пациентов пожилого возраста. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Клинический опыт показывает, что лечение Рексетином® не нарушает когнитивные и психомоторные функции. Однако пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортом  и работе с  потенциально опасными механизмами. 

 

Передозировка 

Симптомы: рвота, расширение зрачков, изменение кровяного давления, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, ажитации, тревожность и тахикардия.

Лечение: симптоматическое, включает проведение общих мероприятий, как при передозировке любыми антидепрессантами. Необходимо промыть желудок или вызвать рвоту, принять  20-30 г активированного угля каждые 4-6 часов в период первых 24 часов. Рекомендуется поддерживающая терапия и постоянный контроль функций  жизненно-важных органов. Специфического антидота нет.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой 

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке. 

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 °C до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности. 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер» 

1103 Будапешт, ул. Дъемреи, 19-21, Венгрия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК 

E-mail:  richter@nursat.kz

Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23