Глаумакс Плюс 20мг+5мг/5мл (дорзоламид/тимолол) глазные капли

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета фармации 
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «      »                   201    г. 
№ ______   

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Глаумакс^® Плюс
 
Торговое название
Глаумакс^® Плюс
 
Международное непатентованное название
Нет
 
Лекарственная форма
Капли глазные, 20 мг/мл + 5 мг/мл, 5 мл
 
Состав
1 мл препарата  содержит
активные вещества: дорзоламид  - 20.00  мг  (в виде  дорзоламида гидрохлорида  22.25  мг),   тимолол -  5.00 мг (в виде  тимолола малеата  6.83 мг),
вспомогательные   вещества: бензалкония хлорид, маннитол, натрия цитрат, натрия гидроксид, гидроксиэтилцеллюлоза, вода очищенная.
 
Описание
Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, без видимых частиц.
 
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний глаз. Противоглаукомный препарат и миотики. Бета-адреноблокаторы. Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Код АТХ S01ED51
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид
В отличие от ингибиторов карбоангидразы для перорального применения, местное введение дорзоламида гидрохлорида позволяет активному веществу воздействовать непосредственно на глаз при существенно более низких дозах и, следовательно, при меньшем системном воздействии. В клинических испытаниях это приводило к уменьшению внутриглазного давления без нарушения кислотно-щелочного равновесия или изменений характеристик электролитов, характерных для ингибиторов карбоангидразы для перорального применения.
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. Системная абсорбция – низкая.
Для оценки возможности системного ингибирования карбоангидразы после местного применения были измерены концентрации активного вещества и метаболита в эритроцитах (RBC), а также ингибирование плазмы и карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая крайне низкие концентрации свободного препарата в плазме.
Дорзоламид метаболизируется с образованием единственного
N-дезэтилированного метаболита, который менее активен в отношении карбоангидразы II типа, но способен ингибировать карбоангидразу I типа - менее активный изоэнзим. При длительном применении кумулирует в эритроцитах.
Связь дорзоламида с белками плазмы крови составляет около 33%. Выводится почками в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. После отмены препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, далее выведение замедляется. Период полувыведения (Т ½) составляет около 4 месяцев.
При приеме дорзоламида внутрь с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, равновесного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме крови практически не было обнаружено свободного дорзоламида или его метаболитов; ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического действия на функцию почек и дыхания. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.
Тимолола малеат
В ходе исследования концентрации активного вещества в плазме у шести пациентов было определено системное воздействие тимолола после применения офтальмологического раствора на основе тимолола малеат 0,5% дважды в сутки. Средняя C_max после утренней дозы составила 0,46 нг/мл, после дневной дозы - 0,35 нг/мл.

Фармакодинамика
Глаумакс^® Плюс - комбинированный препарат, оказывает противоглаукомное действие. Каждый из компонентов понижает внутриглазное давление посредством уменьшения секреции внутриглазной жидкости, однако механизм действия данных веществ различный.
Дорзоламид – селективный ингибитор карбоангидразы II типа.  Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и внутриглазной жидкости.
Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола малеат в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное усиление ее оттока. Комбинированное воздействие этих двух веществ приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с применением данных веществ в монотерапии.
После местного применения этот лекарственный препарат снижает повышенное внутриглазное давление, независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозной потери поля зрения. Не   вызывает спазм аккомодации, миоз, гемералопию.
 
Показания к применению
- повышенное внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии бета-адреноблокаторами.
 
Способ применения  и дозы 
По 1 капле в конъюнктивальный мешок каждого пораженного глаза два раза в день.
Продолжительность курса лечения определяется врачом.
При одновременном использовании других местных офтальмологических средств интервал между инстилляциями должен быть не менее 10 минут.
Перед применением лекарственного средства необходимо тщательно вымыть руки, следует избегать соприкосновения пипетки с глазами и окружающими предметами.
При неправильном использовании препарата, глазной раствор может быть инфицирован и стать причиной инфекционных поражений глаза и последующей потери зрения.
Пациенты должны быть проинформированы о правильном обращении с препаратом
Инструкция по применению:
1. Перед первым использованием, убедитесь, что не повреждена защитная полоска снаружи флакона, нет зазора между колпачком и флаконом.
2. Вымойте руки и сломайте предохранительное кольцо.
3. Открутите колпачок по направлению указательных стрелок, расположенный в верхней части колпачка.
4. Наклоните голову назад, немного оттяните нижнее веко вниз до появления пространства между глазом и веком.
5. Перевернув флакон, слегка надавите на место для нажима пальцем, указанное на флаконе – в глаз попадет одна капля. Ни в коем случае не касайтесь кончиком открытого флакона поверхности глаза или других каких-либо поверхностей!
6. После применения препарата следует закрыть глаза и надавить пальцем на внутренний угол глаза, прижимая его к переносице в течение 2 мин. Это способствует снижению системной абсорбции, что приводит к снижению системных побочных эффектов и увеличению активности на местном уровне.
7. Если нанесение капель затруднено после первого вскрытия флакона, следует поместить колпачок обратно на флакон и закрутить колпачок (не очень сильно), затем открутить колпачок, поворачивая его по направлению указательных стрелок на верхней поверхности колпачка.
8. Повторить пункты 4 и 5 для другого глаза, если препарат следует закапывать в оба глаза.
9. Закрыть флакон колпачком, закрутив его до плотного соприкосновения с флаконом. Для правильного закрытия стрелка на колпачке флакона должна совпасть со стрелкой на этикетке флакона. Не закручивайте колпачок слишком сильно, иначе можно повредить флакон или колпачок.
10. Не следует увеличивать отверстие специально разработанного дозаторного наконечника.
Дети
Недостаточно клинических данных в отношении применения дорзоламида у детей.
Эффективность и безопасность применения не установлена.
 
Побочные действия
В клинических исследованиях в отношении препарата Глаумакс^® Плюс побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорид и/или тимолола малеат.
В клинических исследованиях препарат Глаумакс^® Плюс был назначен 1035 пациентам. Приблизительно у 2,4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны глаз, приблизительно у 1,2% пациентов препарат был отменен из-за местных побочных реакций, указывающих на аллергию или гиперчувствительность (например, воспаление века и конъюнктивит).
Тимолол абсорбируется в системный кровоток, что может привести к побочным реакциям, аналогичным тем, которые наблюдаются при использовании системных бета-адреноблокаторов. При местном применении офтальмологических препаратов частота возникновения системных побочных реакций ниже, чем при системном применении.
Побочные действия, зарегистрированные в ходе исследований и в ходе пострегистрационного периода, классифицированы по частоте: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000).
Очень часто (≥ 1/10)
- жжение, покалывание
- нарушение вкуса
Часто  (≥ 1/100, < 1/10)
- головная боль
- конъюнктивит, затуманенное зрение, эрозия роговицы, зуд в глазах, слезоточивость, воспаление век, раздражение век, признаки и симптомы раздражения глаза, включая блефарит, кератит, пониженная чувствительность роговицы, сухость глаз
- синусит
- тошнота
Нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100)
- головокружение,  депрессия
- иридоциклит, нарушение зрения, включая изменения рефракции (из-за прекращения миотической терапии)
- брадикардия, обмороки
- одышка
- тошнота,  диспепсия  
- уролитиаз
- астения/усталость
- диспноэ
Редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
- системная красная волчанка
- головокружение,  парестезия
- бессонница,  ночные кошмары, потеря сознания, парестезия, нарастание признаков и симптомов миастении гравис,  понижение либидо, нарушение мозгового кровообращения, амнезия
- раздражение, покраснение глаз, боль в глазах, образование корки на веке, временная близорукость (исчезает после прекращения лечения), отек роговицы, гипотония глаза, отслойка сосудистой оболочки глаза (после фильтрующей операции), птоз, диплопия
- звон в ушах
- гипотензия, затрудненное дыхание, боль в груди,  сердцебиение, отек, аритмия, застойная сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, ишемия головного мозга,  синдром Рейно, ощущение холодных рук и ног
- одышка, дыхательная недостаточность, ринит
- носовое кровотечение
- бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхиальной астмой), кашель
- раздражение горла, сухость во рту
- диарея
- контактный дерматит, синдром Стивенсона–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
- алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза
- Болезнь Пейрони
- признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая отек Квинке, крапивницу, зуд,  анафилаксию
-локализованная и генерализованная сыпь
Неизвестно
-гипогликемия
- боль в животе
- рвота
- миалгия
- кожная ссыпь
 
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому вспомогательному веществу
- повышенная чувствительность к другим бета-блокаторам
- аллергический ринит тяжелой степени
- бронхиальная астма или тяжелая форма хронической обструктивной болезни легких
- синусовая брадикардия, синдром слабого синусового узла, AV-блокада II и III без кардиостимулятора, сердечная недостаточность, кардиогенный шок
- тяжелая почечная недостаточность (КК<30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
 
Лекарственные  взаимодействия
Исследований взаимодействия Глаумакс^® Плюс с другими специфическими лекарственными средствами не проводилось.
Отсутствуют какие-либо симптомы нежелательных взаимодействий в клинических исследованиях при одновременном применении с некоторыми сопутствующими системными лекарственными препаратами: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами кальциевых канальцев, диуретическими препаратами, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, включая аспирин, и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).
Существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или развития выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и блокаторов кальциевых каналов, препаратов, снижающих содержание катехоламинов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов МАО.
При совместном применении тимолола и ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуокситин, пароксетин) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС), депрессия).
Несмотря на то, что при монотерапии препаратом Глаумакс^® Плюс эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при сопутствующем применении тимолола малеата и адреналина (эпинефрина).
Бета-блокаторы могут увеличить гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.
Пероральные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина.
Совместное применение Глаумакс^® Плюс и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется, т.к. существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы.
 
Особые указания
Как и другие местные офтальмологические вещества, тимолол может абсорбироваться в системный кровоток.
В состав Глаумакс^® Плюс входит тимолол, который является  бета-адреноблокатором. При местном  применении Глаумакс^® Плюс могут возникать побочные эффекты, характерные для системного применения бета-адреноблокаторов.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью), а также пациенты, находящиеся на терапии бета-блокаторами, должны быть тщательно обследованы, и может быть необходимо подобрать иное лечение. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний или любых побочных реакций.
Пациентам с блокадой сердца I степени следует назначать бета-адреноблокаторы с осторожностью вследствие их негативного эффекта на время проведения импульса.
Со стороны сосудистой системы
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями/заболеваниями периферического кровообращения (например, тяжелые формы синдрома Рейно).
Нарушения со стороны дыхательной системы
Зарегистрированы сообщения о побочных реакциях, включая случай бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой на фоне применения некоторых офтальмологических препаратов с бета-блокаторами.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести препарат Глаумакс^® Плюс следует назначать с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Нарушения функции печени
Препарат Глаумакс^® Плюс необходимо применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, ввиду отсутствия исследований.
Иммунология
Дорзоламида гидрохлорид является сульфаниламидом и, несмотря на местное применение, подвергается системной абсорбции. В связи с этим, при применении дорзоламида в виде глазных капель могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфаниламидов, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении серьезных побочных реакций или при проявлении гиперчувствительности применение следует прекратить.
При приеме данного лекарственного препарата могут возникнуть местные побочные реакции, аналогичные тем, которые можно наблюдать при применении глазных капель с дорзоламидом гидрохлорид. При возникновении подобных реакций прием препарата следует прекратить.
При лечении препаратами с бета-блокаторами у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, возможно усиление ответа при повторном контакте с подобными аллергенами, а также прием адреналина в стандартной терапевтической дозе, применяемой для купирования аллергических реакций, может оказаться неэффективным.
Сопутствующая терапия
При использовании тимола пациентами, которые принимают системные вещества с бета-блокаторами, необходимо учитывать возможное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-блокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления. Реакция на лечение у таких пациентов должна быть под тщательным контролем врача. Сопутствующее применение двух блокаторов бета-адренергических рецепторов местного применения не рекомендуется.
Применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы так же не рекомендуется.
Прекращение лечения
При необходимости отмены местного применения тимолола, как и в случае с системными бета-блокаторами, прекращение терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца следует проводить постепенно.
Гипогликемия/диабет
Рекомендуется назначать с осторожностью, пациентам, предрасположенным к гипогликемии или пациентам с сахарным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут скрыть признаки и симптомы гипогликемии. Бета-блокаторы так же могут скрыть симптомы гиперфункции щитовидной железы. Резкая отмена бета-адреноблокатора может привести к обострению или появлению новых симптомов заболевания
Нарушения со стороны роговицы глаза
Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат необходимо назначать с осторожностью.
Анестезия при хирургических вмешательствах
Бета-блокаторы в виде глазных капель могут блокировать системное бета-агонистическое действие, например, адреналина. Врач-анестезиолог должен знать, что пациент принимает тимолол.
Терапия бета-блокаторами может усугубить симптомы тяжелой псевдопаралитической миастении.
Дополнительные реакции ингибитора карбоангидразы
Терапия с применением перорального ингибитора карбоангидразы была связана с мочекаменной болезнью как результат нарушения кислотно-щелочного равновесия, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Несмотря на то, что при приеме данного лекарственного средства отсутствовали нарушения кислотно-щелочной системы, существуют редкие отчеты о случаях мочекаменной болезни.
Разное
Пациентам с острой закрытоугольной глаукомой, помимо препаратов снижающих внутриглазное давление, требуется применение и других лекарственных препаратов. Применение препарата у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось.
Существуют редкие случаи возникновения отека и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или хирургическим вмешательством в анамнезе при применении дорзоламида. Существует повышенный риск развития отека роговицы у пациентов с низкой плотностью эндотелиальных клеток. Данной группе пациентов препарат Глаумакс^® Плюс необходимо назначать с осторожностью.
Сообщалось о хориоидальной отслойке при применении супрессивной терапии (например, тимолола, ацетазоламида) после процедур фильтрования.
Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов наблюдалось снижение чувствительности к лекарственному средству после длительной терапии. Однако в ходе клинических исследований, в которых принимали участие 164 пациента в течение трех лет, после первоначальной стабилизации отсутствовала существенная разница в среднем показателе внутриглазного давления.
Использование контактных линз
Глаумакс^® Плюс содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами и оказывать повреждающее действие на ткани глаза.
Поэтому пациентам, носящим мягкие контактные линзы, следует удалить их перед применением капель и установить обратно не ранее, чем через 15 мин после закапывания. Может изменять цвет мягких контактных линз.
Применение в педиатрии
Лекарственное средство не  рекомендуется детям и подросткам  до 18 лет ввиду  отсутствия  данных  по  безопасности и  эффективности.
Беременность и период лактации
Глазные капли Глаумакс^® Плюс не должны использоваться во время беременности. Тимолол экскретируется в грудное молоко.  При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В эпидемиологических исследованиях не обнаружено влияния пероральных бета-адреноблокаторов на развитие врожденных пороков, но выявлен риск задержки внутриутробного роста. Кроме того, у новорожденных были обнаружены признаки и симптомы бета-блокады (например, брадикардия, гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия) в случае, когда бета-блокаторы применялись до родов. Если препарат применялся до родов, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных в первые дни жизни.
Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами
Поскольку препарат может вызывать головокружения и зрительные нарушения в период лечения следует избегать потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
 
Передозировка
Симптомы:  головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца.
Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, сонливости.
При местном применении сообщалось о тошноте, головокружениях, головной боли, чувстве усталости, нарушении сна и дисфагии.
Лечение: симптоматическое. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего калия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не выводится при диализе.
 
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата помещают в пластиковый флакон с пробкой-капельницей и завинчивающимся защитным колпачком, снабженным   предохранительным кольцом.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на  государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
 
Условия хранения
Хранить при  температуре не выше 30 ^ºС в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
2 года.
Период применения после вскрытия флакона –  в течение 4 недель.
Не применять по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о.,
Свилно 20, 51000 Риека, Хорватия
 
Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения
ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о., Хорватия
 
Наименование и страна организации-упаковщика
ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о., Хорватия
 
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о.
Республика Казахстан, 050040, г. Алматы, ул. Маркова, дом 61/1,                строение №2, офис №122
Тел.: +7 (727) 313 20 51
e-mail: Regulatory-KZ@jgl.ru