Цефазон (цефтриаксон) 1г

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения и
социального развития РК
от «____»______________201__ г.
№ ______________

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
 
Цефазон
 
Торговое название
Цефазон

Международное непатентованное название
Цефтриаксон
 
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г

Состав
Один флакон содержит
активное вещество – цефтриаксона натрия стерильного, эквивалентно цефтриаксону безводному 1 г
 
Описание
Мелкокристаллический слегка гигроскопичный порошок от белого до светло-желтого цвета.
 
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты системного пользования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон
Код АТХ J01DD04
 
Фармакологические   свойства
Фармакокинетика
Биодоступность – 100 %. Время достижения  максимальной концентрации (ТСmax)  после  внутримышечного  введения – 2-3 ч,  после  внутривенного  введения  –  в  конце  инфузии.  Максимальная  концентрации (Сmax)  после  внутримышечного  введения  в  дозе  1 г составляет 76 мкг/мл, после внутривенного введения в дозе 1 г – 151 мкг/мл. У взрослых через 2-24 ч после введения в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) во много раз превосходит минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для наиболее распространенных возбудителей менингита. Хорошо проникает в СМЖ при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы –
83-96 %. Объем  распределения – 0.12-0.14 л/кг (5.78-13.5 л), у детей –
0.3 л/кг, плазменный клиренс – 0.58-1.45 л/ч, почечный – 0.32-0.73 л/ч.
Период полувыведения (Т ½) после внутримышечного введения составляет 5.8-8.7 ч, после внутривенного введения в дозе 50-75 мг/кг массы тела у детей с менингитом – 4.3-4.6 ч; у больных, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина (КК) 0-5 мл/мин) – 14.7 ч, при КК 5-15 мл/мин – 15.7 ч, 16-30 мл/мин – 11.4 ч, 31-60 мл/мин – 12.4 ч.
Выводится в неизмененном виде: 33-67 % почками, 40-50 % – с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей через почки выводится около 70 % препарата. Гемодиализ не эффективен.

Фармакодинамика
Цефазон – цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
Активен в отношение следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы – Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus viridans;
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (включая пенициллинпродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны;
анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.
Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., (включая Salmonella typhi), Shigella spp.; Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus.
Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, в т.ч. Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.
 
Показания к применению
Инфекции, вызванные чувствительными к препарату Цефазон возбудителями:

• сепсис
• менингит
• диссеминированная болезнь Лайма (ранние и поздние стадии заболевания)
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта)
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, раневые инфекции
• инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом
• инфекции почек и мочевыводящих путей
• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, инфекции ЛОР-органов
• генитальные инфекции, включая гонорею
• предоперационная  профилактика инфекционных осложнений.

Способ применения и дозы
Внутривенно и внутримышечно.
Взрослым и детям старше 12 лет – по 1-2 г 1 раз в сутки или 0.5-1 г каждые 12 ч, суточная доза не должна превышать 4 г.
Для новорожденных (до 2 нед) – 20-50 мг/кг/сут.
Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза – 20-80 мг/кг массы тела. У детей с массой тела 50 кг и выше применяют дозы для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Цефазон противопоказан новорожденным (≤8 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.
Больные пожилого и старческого возраста
Обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Цефазон следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
Комбинированная терапия
Показан синергизм между препаратом Цефазон и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленные Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.
Менингит
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.
Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней.
Болезнь Лайма
50 мг/кг (высшая суточная доза - 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.
Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназо-необразующими штаммами)
Однократное внутримышечное введение 250 мг препарата Цефазон.
Профилактика послеоперационных инфекций
В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1-2 г препарата однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное введение препарата Цефазон и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.
Введение
Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.
Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.
Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата Цефазон растворяют в   2 мл, а 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.
Перед внутримышечным введением цефтриаксона, когда в качестве растворителя используется лидокаин, следует учесть противопоказания для лидокаина (см. информацию в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства лидокаин).

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Лидокаин запрещен в качестве растворителя в детском и подростковом возрасте!
Растворы препарата Цефазон  нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, из-за возможной несовместимости.
 
Побочные действия
Побочные реакции перечисляются в соответствии с классом системы органов и частотой их проявления. Категории по частоте определены следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (частота не может быть определена). В каждой категории побочные реакции представлены в порядке убывания степени серьезности.
 
Часто
- стоматит, глоссит, тошнота, рвота, метеоризм, жидкий стул, диарея
Нечасто
- нарушение вкуса
- макулопапулезная сыпь, экзантема, зуд, дерматит, крапивница, отеки, полиморфная экссудативная эритема
Редко
- повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гепатит, желтуха
- преципитация кальциевых солей в желчном пузыре
- эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкоцитоз, удлинение тромбопластинового и протромбинового времени
- головная боль, головокружение, судороги
- анафилактоидные и анафилактические реакции
- флебит, боль в месте внутривенной инъекции
- суперинфекции, в том числе микозы половых путей
- олигурия, увеличение креатинина сыворотки, глюкозурия, гематурия
- лихорадка, озноб
- аллергический пневмонит, бронхоспазм
- приливы, сердцебиение, повышенное потоотделение
Очень редко
- псевдомембранозный колит, в основном вызванный Clostridium difficile, панкреатит
- эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз)
- агранулоцитоз, нарушение свертываемости крови
- анурия, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз
- отложение цефтриаксон-кальция в почках
- положительная реакция Кумбса
С неизвестной частотой
- иммунная гемолитическая анемия
- гемолиз с фатальным исходом

Взаимодействие с ионами кальция
Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом, при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных.
Сообщалось о спорадических случаях агранулоцитоза (<500/мл), большая часть из них наблюдалась после 10 дней лечения и на фоне назначения суммарных доз более 20 г.
Сообщалось о спорадических случаях серьезных реакций (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).
Описаны очень редкие случаи псевдомембранозного колита (<0.01 %) и нарушений свертываемости крови, а также образования конкрементов в почках, главным образом, у детей  старше 3 лет, получавших либо большие суточные дозы препарата (более 80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограничение потребления жидкости, постельный режим и т.д.). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном.
В редких случаях при лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Цефазон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.
При возникновении любого нежелательного эффекта, включая неописанного в инструкции, необходимо обратиться к врачу.
 
Противопоказания

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам
• повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину

• тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические

    реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных
    препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе

• гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных (цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов)
• недоношенные новорожденные до 41 недели (недели беременности + недели жизни)
• новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
• I триместр беременности
• растворы, содержащие лидокаин, запрещено вводить внутривенно
• лидокаин в качестве растворителя противопоказан в детском и подростковом возрасте

Лекарственные взаимодействия
Нельзя смешивать Цефазон в одном флаконе или шприце с другим антибиотиком. Цефтриаксон и аминогликозиды проявляют синергизм в отношении грамотрицательных бактерий (особенно обосновано их совместное применении при тяжелых и угрожающих жизни инфекциях). Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К.  Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия. При одновременном применении с петлевыми диуретиками возрастает риск развития нефротоксического действия.
Несовместимость
Цефазон  не следует добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например, раствор  Хартмана и Рингера. Цефтриаксон несовместим и не должен смешиваться с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Влияние на результаты лабораторных анализов

В редких случаях при лечении Цефазоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.  Как и другие антибиотики, Цефазон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию.  Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому в ходе терапии Цефазоном глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.
 
Особые указания
Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе.
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цефазон возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом.
При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.
Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (C. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост C. difficile. В свою очередь, C. difficile образует токсины А и B, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной C. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной C. difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С.difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение.
Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.
У пациентов, получавших Цефазон, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль
протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К
(10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.
После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись тени, которые ошибочно принимали за камни. Они представляют собой преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Цефазон. Подобные изменения редко дают какую-либо симптоматику, но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача.
У больных, получавших Цефазон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль, образовавшихся под влиянием препарата Цефазон, преципитатов в желчных путях в развитии панкреатита.
При применении цефтриаксона описаны случаи нефролитиаза, проходящего после отмены препарата. При возникновении клинической симптоматики показано ультразвуковое исследование почек. Решение о назначении препарата Цефазон пациентам с нефролитиазом или гиперурикемией в анамнезе должно приниматься лечащим врачом после оценки «польза/риск».
Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, Цефазон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы.
Безопасность и эффективность препарата Цефазон у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Цефазон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.
При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.
При тяжелой почечной и печеночной недостаточности, необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Беременность и лактация
Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности цефтриаксона при беременности не проводились.
Нельзя применять препарат во II и III триместрах беременности, если к этому нет абсолютных показаний. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить  грудное вскармливание на время лечения. В малых концентрациях цефтриаксон выделяется с грудным молоком.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством
Нет никаких данных, указывающих на способность цефтриаксона  влиять каким-либо образом на управление автомобилем либо другим транспортным средством.
 
Передозировка
Симптомы: сыпь, крапивница, лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, спутанность сознания и судороги. Специфического антидота не существует.
Лечение: избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа. Для лечения случаев передозировки рекомендованы симптоматические меры.
 
Форма выпуска и упаковка
По 1 г препарата (в пересчете на цефтриаксон безводный) помещают во флаконы бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовыми наколпачниками. На флакон наклеивают самоклеящуюся бумажную этикетку.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
 
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше
25 °С.
Восстановленный раствор стабилен в течение 6 ч при температуре не выше 25 ^оС или в течение 24 ч при температуре от 2 ^оС до 8 ^оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
Swiss Parenterals Pvt. Ltd., Индия
402, 412-414, Kerala Industrial Estate, Nr. Bavla, Dist. Ahmedabad – 382 220 Gujarat, India
 
Владелец регистрационного удостоверения
Inter Pharma, Индия
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «КазЕвроФарм»
050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Курмангазы, 48а, оф. 9
тел./факс: +7 (727) 2615141, 2614466
электронная почта: registration@kazeuropharm.com