Изоптин 40мг (верапамил) №100 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
 Министерства здравоохранения 

и социального развития

Республики Казахстан

от «_____» _________ 201_  г.

 №  __________

Инструкция по  медицинскому применению
лекарственного средства

ИЗОПТИН^®
 
Торговое название
Изоптин^®
 
Международное непатентованное название
Верапамил
 
Лекарственная  форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - верапамила гидрохлорид 40 мг,
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Описание
Таблетки круглой формы двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «40» на одной стороне и треугольником на другой.
 
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно - сосудистая система. Блокаторы кальциевых каналов. Селективные блокаторы кальциевых каналов с прямыми кардиальными эффектами. Производные фенилалкиламина. Верапамил.
Код АТХ С08D A01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, которая состоит из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, которые определяются в моче, имеет 10-20 % фармакологической активности верапамила и составляет 6 % выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови являются одинаковыми. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема препарата 1 раз в сутки.
Абсорбция
Больше 90 % верапамила после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность после одноразового приема препарата составляет 23 %, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема.
После приема таблеток с немедленным высвобождением максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 1-2 часа, норверапамила – через 1 час. Прием еды не влияет на биодоступность верапамила.
Распределение
Верапамил широко распределяется в тканях организма, объем распределения составляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы составляет  приблизительно 90 %.
Метаболизм
Верапамил активно метаболизируется. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата здоровыми добровольцами мужского пола верапамила гидрохлорид подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как разные N- и O-деалкилированные продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (приблизительно 20 % начального соединения)
Выведение
После перорального приема период полувыведения составляет 3-7 часов. Около 50 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70 % ? в течение 5 дней. До 16 % дозы выводится с фекалиями. Около 3-4 % препарата, который выводится почками, выводится в неизмененном состоянии. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет приблизительно 1 л/час/кг (диапазон ? 0,7-1,3 л/час/кг).
Особые группы пациентов
Дети. Данные относительно фармакокинетики верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови у детей немного меньше по сравнению со взрослыми.
Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть пролонгирован у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения верапамила возрастает у пациентов с нарушенной функцией печени из-за низкого клиренса и большого объема распределения.

Фармакодинамика
Изоптин^® блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Изоптин^®  непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямым путем влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкомышечных клеток коронарных артерий приток крови к миокарду увеличивается, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий.  Антигипертензивная эффективность препарата Изоптин^® обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Изоптин^® оказывает антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Изоптин^® вызывает задержку проведения импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм и/или нормализуется частота сокращений желудочков. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.

Показания к применению
- ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения,  нестабильная стенокардия (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктная стенокардия у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-блокаторы
- нарушения ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий с быстрым атриовентрикулярным проведением, за исключением синдрома Вольфа – Паркинсона - Уайта (WPW) или синдрома Лоуна-Ганонга-Левина (LGL)
- артериальная гипертензия

Способ применения  и дозы
Доза верапамила гидрохлорида подбирается индивидуально для каждого пациента в соответствии с тяжестью заболевания. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжёвывая с достаточным количеством жидкости (например, стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше во время или сразу после приема пищи.
Изоптин^® не следует принимать в положении лежа.
У пациентов со стенокардией после инфаркта миокарда Изоптин^®  можно применять только через 7 дней после острого инфаркта миокарда.
Длительность лечения препаратом не ограничена. После длительного применения лечение препаратом Изоптин^® не следует резко отменять, рекомендуется постепенно снижать дозу.
При пропуске очередного приема не следует принимать двойную дозу препарата
Взрослые и подростки с массой тела больше 50 кг:
Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий:
Рекомендуемая суточная доза составляет 120мг-240мг- 480 мг, разделенная на 3–4 приема. Максимальная суточная доза - 480 мг.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая суточная доза составляет 120мг-240мг-360 мг, разделенная на 3 приема.
Применение в педиатрии (только при нарушениях сердечного ритма):
Дети старшего дошкольного возраста до 6-ти лет: от 40 до 120 мг в день, разделить на 2–3 приема.
Дети   6–14 лет:  80–360 мг в день, разделить на 2–4 приема.
Нарушение функции почек
Доступные данные описаны в разделе «Особые указания». Пациентам с почечной недостаточностью следует принимать Изоптин^® с осторожностью и под тщательным контролем врача.
Нарушения функции печени
У пациентов  с нарушениями функций печени метаболизм препарата замедляется в зависимости от степени тяжести нарушений, вследствие чего действие препарата Изоптин^® усиливается и пролонгируется. Поэтому в таких случаях дозу следует подбирать с особенной осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушениями  функций печени сначала 2–3 раза в день по 40 мг, соответственно 80–120 мг в сутки), см. раздел «Особые указания».
 
Побочные действия
О нижеуказанных побочных действиях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении препарата Изоптин^® или в IV фазе клинических испытаний.
Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить из имеющихся данных) и для каждой системы органов.
Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижения артериального давления, приливы, периферический отек и утомляемость.
Часто (≥1/100 до <1/10)
- головокружение или вертиго, головная боль, нейропатия
- нервозность
- брадикардия, развитие сердечной недостаточности или ухудшение уже имеющейся сердечной недостаточности, чрезмерное снижение давления крови и/или ортостатическая дисрегуляция
- приливы, гипотония
- запор, тошнота
- эритромелалгия
- периферический отек
нечасто (≥1/1000 до <1/100)
- пониженная толерантность к глюкозе
- ощущение сердцебиения, тахикардия
- боль в животе
- возможно вызванный аллергией гепатит с обратимым повышением уровня специфических печеночных ферментов
- утомляемость
Редко (≥1/10000 до <1/1000)
- парестезия, тремор
- сонливость
- звон в ушах
- тошнота
- гипергидроз
Очень редко (<1/10000)
- фотодерматит
- ухудшение тяжелой псевдопаралитической Миастении, синдром Ламберта-Итона и прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна
Частота неизвестна
- Гиперчувствительность
- Экстрапирамидные симптомы, паралич (тетрапарез)¹, судороги
- гиперкалиемия
-вертиго
- АВ блокада (1, 2 и 3 степени), сердечная недостаточность, остановка синусного узла, синусовая брадикардия, асистолия
- бронхоспазм, одышка
- боль в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость
- ангионевротический отек, синдром Стивенса- Джонсона, многоформная эритема, алопеция, кожный зуд, зуд, пурпура, макулопапулезная экзантема, крапивница
- артралгия, мышечная слабость, миалгия
- почечная недостаточность
- эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия
- повышение уровня пролактина в  крови
 
¹ Один раз сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциируемом с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в результате угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp, см. раздел «Лекарственные взаимодействия».
 
Примечание
У пациентов с электрокардиостимуляторами нельзя исключать увеличение порога стимуляции и восприимчивости при применении Изоптина.
У пациентов с предшествующими сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как тяжелая кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность или недавний инфаркт миокарда, увеличивается риск тяжелых нежелательных явлений во время сопутствующего применения внутривенных бета-блокаторов или дизопирамида, с внутривенным верапамилом, поскольку эти два класса лекарственных препаратов оказывают кардиодепрессивное действие (смотрите также раздел «Лекарственные взаимодействия»).
 
Противопоказания
- известная гиперчувствительность к верапамилу или к любому компоненту препарата
-   кардиогенный шок
- атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим с электрокардиостимулятором).
- синдром слабости синусового узла  (за исключением пациентов с функционирующим с электрокардиостимулятором)
- сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии выше 20 мм рт.ст. (если только состояние не вторично по отношению к наджелудочковой тахикардии, которая поддается лечению препаратом Изоптин^®)
- трепетание/фибрилляция предсердий при наличии дополнительных
проводящих путей (например, WPW- синдром, LGL-синдром). У таких пациентов при применении препарата Изоптин^® существует риск развития желудочковой тахикардии, включая желудочковую  фибрилляцию
- применение в комбинации с ивабрадином (см. «Лекарственные взаимодействия»)
- во время лечения с препаратом Изоптин^® не следует применять внутривенно бета-блокаторы (за исключением случаев проведения интенсивной терапии; смотри раздел «Лекарственные взаимодействия»)
- I и II триместр беременности
 
Лекарственные взаимодействия
Исследование метаболизма препарата Изоптин^® in vitro показали, что верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Изоптин^® является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение уровня верапамила  гидрохлорида в плазме крови, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450
Празозин: повышение С_max празозина (~40 %) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.
Теразозин: повышение AUC (~24 %) и С_max (~25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~35 %) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией ? отека  легких.
Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Амиодарон: увеличение уровней амиодарона в плазме
Теофиллин: снижение орального и системного клиренса приблизительно на 20 %, у курильщиков ? на 11 %.
Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызывать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.
Имипрамин: увеличение AUC (~15 %) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.
Глибенкламид: повышение С_max глибенкламида приблизительно на 28 %, AUC ? на 26 %, повышение уровней верапамила гидрохлорида в плазме.
Колхицин: увеличение AUC (приблизительно в 2 раза) и С_max (прибл. в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию для медицинского применения колхицина), не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила гидрохлорида.
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.
Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC (~97 %), С_max(~94 %) и биодоступности после перорального применения (~92 %) верапамила. 
Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и Изоптина^® (перорально) повышается AUC (~104 %) и С_max (~61 %) доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких.
Клотримазол, кетоконазол, интраконазол: возможно повышение уровней верапамила.
Фенобарбитал: повышение орального клиренса верапамила приблизительно в 5 раз.
Буспирон: увеличение AUC и С_max буспирона приблизительно в 3,4 раза.
Мидазолам: увеличение AUC мидазолама приблизительно в 3 раза и С_max ? в 2 раза. Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме.
Метопролол: увеличение AUC метопролола (~32,5 %) и С_max (~41 %) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особые указания»). Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме
Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65 %) и С_max (~94 %) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особые указания»). Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме
Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение С_max (~44 %), С_12h (~53 %), C_ss (~44 %) и AUC (~50 %) дигоксина. Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. также раздел «Особые указания»).
Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %).
Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~25 %) и S-верапамила (~40 %) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.
Циклоспорин: увеличение AUC, С_max,  С_SS циклоспорина приблизительно на 45 %.
Эверолимус: увеличение AUC (приблизительно в 3,5 раза) и С_max (приблизительно в 2,3 раза) эверолимуса. Увеличение C_trough верапамила (приблизительно в 2,3 раза). Может быть необходимым точное определение концентрации и дозы эверолимуса.
Сиролимус: увеличение AUC (приблизительно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (приблизительно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.
Такролимус: возможно увеличение уровня этого препарата в плазме крови.
Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила приблизительно на 43 %.
Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63 %) и С_max (~32 %) верапамила.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина приблизительно в 2,6 раза, С_max симвастатина – в 4,6 раза.
Алмотриптан: увеличение AUC алмотриптана на 20 %, С_max ? на 24 %. Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме.
Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила (приблизительно в 3 раза), уменьшение биодоступности верапамила на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.
Дабигатран: верапамил в форме таблеток с немедленным высвобождением увеличивает C_max (до 180%) и AUC (до 150 %) дабигатрана. Может увеличиться риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным верапамилом может понадобиться уменьшение дозы дабигатрана (см. инструкцию для медицинского применения дабигатрана в части рекомендаций по дозировке).
Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного эффекта снижения частоты сердечных сокращений верапамилом (см. «Противопоказания»).
Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49 %) и S-верапамила (~37 %), увеличивается Сmax R-верапамила (~75 %) и S-верапамила (~51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с  препаратом Изоптин®.
Зверобой: уменьшается AUC R-верапамила (~78 %) и S-верапамила (~80 %) с соответствующим снижением С_max.
Другие взаимодействия
Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, применяемых при ВИЧ инфекциях, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут увеличиваться. Препарат следует назначать с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата Изоптин^®.
Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении препаратов лития с верапамилом гидрохлоридом с повышением уровней лития в плазме крови или без их изменения. Однако у пациентов, которые постоянно принимали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным контролем врача.
Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что Изоптин^® может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата Изоптин^®  и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.
Ацетилсалициловая кислота: повышенная вероятность кровотечения.
Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.
Липидоснижающие средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, которые принимают Изоптин^®, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает Изоптин^®, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.
Когда верапамил и симвастатин применяются одновременно в высоких дозах, увеличивается риск миопатии/рабдомиолиза. Соответственно, доза симвастатина должная быть соответствующим образом скорректирована (смотрите информацию производителя по препарату; смотрите также раздел «Особые указания»)
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с препаратом Изоптин^®.
Гипотензивные средства, диуретики, сосудорасширяющие средства:
Усиление антигипертонического эффекта с риском чрезмерного снижения давления крови.
Антиаритмические средства (например, флекаинид, дизопирамид), бета блокаторы (например, метопролол, пропранолол), ингаляционные анестетики:
Взаимное потенцирование сердечно-сосудистых эффектов (тяжелая атриовентрикулярная блокада, значительное замедление частоты сердечных сокращений, развитие  сердечной недостаточности, выраженный гипотензивный эффект).
 
Особые указания
Острый инфаркт миокарда
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.
Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада І степени/брадикардия/асистолия
Изоптин^® влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярного проведения. Следует соблюдать осторожность  поскольку развитие атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени (противопоказание), или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.
Изоптин^® влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и  редко может спровоцировать атриовентрикулярную блокаду ІІ или ІІІ степени, брадикардию и в крайних случаях  – асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (болезнь синоатриального узла), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.
Асистолия у пациентов, у которых нет синдрома слабости синусового узла, обычно краткосрочная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление быстро не проходит, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные действия»).
Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы и ингаляционные анестетики 
Антиаритмические средства (например, флекаинид, дизопирамид), бета- блокаторы (например, метопролол, пропранолол) и ингаляционные анестетики в случае одновременного применения с верапамилом гидрохлорид могут усиливать сердечно-сосудистые эффекты (тяжелая атриовентрикулярная блокада, значительное замедление частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности, усиление гипотонии)  (смотрите также раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Асимптомная брадикардия (36 уд./мин.) наблюдалась у одного пациента с установленным мигрирующим/блуждающим предсердным водителем ритма, который одновременно с верапамилом гидрохлоридом  применял глазные капли содержащие тимолол (b-адреноблокатор). 
 Дигоксин
При одновременном применении препарата Изоптин^® с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Сердечная недостаточность
Перед началом лечения препаратом Изоптин^® необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса больше  35 % и адекватно контролировать на протяжении всего периода лечения.
Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (статины)
См. раздел «Лекарственные взаимодействия».
Заболевания, при которых нарушается нейромышечная передача
Изоптин^® следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нейромышечной проводимости (миастения gravis), синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна).
Снижения артериального давления
В случае гипотензии (систолическое артериальное давление меньше  90 мм.рт.ст.).требуется особо тщательный контроль
Почечная недостаточность
Несмотря на то, что в надежных сравнительных исследованиях не установлено влияния нарушения функции почек на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, которые свидетельствуют о том, что у пациентов с нарушением функции почек Изоптин^® следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.
Изоптин^® не выводится с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность
Пациентам с тяжелым  нарушением функции печени следует применять Изоптин^® с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Дети
Изоптин^® 40 мг можно применять детям только при нарушениях сердечного ритма (см. раздел «Способ применения и дозы)
Применение в период беременности и лактации
Беременность. Изоптин^® может проникать через плацентарный барьер. Концентрация в плазме крови пупочной вены составляет от 20 % до 92 % концентрации в плазме крови матери. Имеется недостаточный опыт применения препарата во время беременности. Однако, данные ограниченного числа женщин, принимавщих внутрь препарат во время беременности, не предполагают тератогенного действия. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность
Таким образом, Изоптин^® не следует применять во время первого и второго триместра беременности. Препарат можно применять в третьем триместре беременности только в случае особых показаний с учетом риска для матери и ребенка.
Период лактации. Изоптин^® и его метаболиты проникают в грудное молоко (концентрация в молоке составляет приблизительно 23% концентрации в плазме крови матери). Ограниченные данные о пероральном приеме с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, является низкой (0,1–1 % дозы, принятой матерью), поэтому применение препарата Изоптин^® может быть совместимым с кормлением грудью, однако риск для новорожденных/младенцев нельзя исключить. Принимая во внимание риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, Изоптин^® в период кормления грудью следует применять только в случае крайней необходимости для матери.
Имеются данные, что в отдельных случаях верапамил может вызывать гиперпролактинемию и галакторею.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Из-за антигипертензивного эффекта препарата Изоптин^®, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается периодов начала лечения, повышения дозы, смены препарата, а также одновременного приема препарата с алкоголем. Изоптин^® может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, потому действие алкоголя может усиливаться.

Передозировка
Симптомы: Симптомы интоксикации после отравления препаратом Изоптин^® прогрессируют в зависимости от количества принятого препарата, времени, когда применяются дезинтоксикационные меры, и сократительной функция миокарда (зависит от возраста).
В случае тяжелого отравления наблюдались следующие симптомы:
Резкое снижение артериального давления, сердечная недостаточность, бради или тахиаритмия (например, узловой ритм с  атриовентрикулярной диссоциацией и атриовентрикулярная блокада высокой степени), которые могут приводить к сердечно-сосудистому шоку и остановке сердца.
Нарушение сознания, прогрессирующее до комы, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и судороги. Иногда сообщалось о случаях смерти.
Лечение передозировки препарата 
Срочное лечение включает дезинтоксикацию и восстановление стабильного состояния сердечно-сосудистой системы.
Терапевтические меры зависят от времени и способа применения, а также типа и тяжести симптомов интоксикации.
В случае интоксикации при применении большого количества лекарственных препаратов хпролонгированного действия необходимо отметить, что активное вещество может выделяться и абсорбироваться в кишечнике даже дольше 48 часов после приема.
После интоксикации при применении перорального препарата Изоптин^® рекомендуется промывание желудка, и даже позже чем через 12 часов после приема, если не определяются признаки моторики желудочно-кишечного тракта (кишечный шум). Если предполагается наличие интоксикации по причине применения препаратов с пролонгированным действием, показано  проведение комплексных мер по элиминациии, таких как вызов рвоты, аспирация содержимого желудка и тонкого кишечника под эндоскопическим контролем, промывание кишечника, опорожнение, высокая клизма.
Поскольку Изоптин^® не выводится с помошью диализа, проведение гемодиализа не рекомендуется, но рекомендуются гемофильтрация и, по возможности, плазмоферез (высокое связывание с белками плазмы).
Обычные меры интенсивной терапии и реанимации, такие как непрямой массаж сердца, вентиляция, дефибрилляция и сердечная стимуляция.
Специальные меры
Устранение кардиодепрессивных эффектов, гипотонии и брадикардии.
Брадиаритмия лечится симптоматически с применением атропина и/или бета-симпатомиметиков (изопреналин, орципреналин); в случае бради- аритмии, угрожающей жизни, требуется временная кардиостимуляция. Асистолию необходимо лечить общепринятыми методами, включая       бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин).
Кальций можно применять в качестве специфического антидота, например, от 10 до 20 мл 10% раствора глюконата кальция внутривенно (от 2,25 до 4,5 ммоль), если необходимо, повторить, или в виде продолжительной капельной инфузии (например, 5 ммоль/час).
Артериальная гипотензия в результате кардиогенного шока и артериальной вазодилатации лечится с помощью допамина (до 25 мкг на кг массы тела в минуту), добутамина (до 15 мкг на кг массы тела в минуту), эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих лекарственных препаратов определяются только по достигнутому эффекту. Уровень кальция в сыворотке должен поддерживаться в пределах от значений верхней границы нормы до незначительно повышенных уровней. На ранней стадии, по причине артериальной вазодилатации, проводят дополнительное замещение жидкости (раствором Рингера или раствором натрия хлорида).
 
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг № 100.
По 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
 
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
 
Условия отпуска  из аптек
По рецепту
 
Производитель 
ФАМАР А.В.Е. Антуса, Греция
Антуса авеню, 7 15344 Антуса, Афины
 
Держатель регистрационного удостоверения
Абботт Лабораториз ГмбХ, Ганновер, Германия
 
Наименование и страна организации-упаковщика
ФАМАР А.В.Е. Антуса, Греция
Антуса авеню, 7 15344 Антуса, Афины
 
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 
ТОО «Абботт Казахстан»
050059 г. Алматы, пр. Достык 117/6,  БЦ Хан Тенгри 2
тел.: +7 727 244 75 44
факс: + 7 727 244 76 44
e-mail: pv.kazakhstan@abbott.com