Инвокана 100мг (канаглифлозин) №30 таблетки

Артикул: 1090165

JANSSEN PHARMACEUTICA, N.V. (Бельгия)

Доступность: Нет в наличии

Инструкция

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета фармации
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «____» _____________201_ г.
№_______________

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

Ў Данное лекарственное средство является предметом дополнительного контроля. Это позволит быстро определить новую информацию по безопасности. Просим врачей сообщать о любых возникающих побочных реакциях препарата.

Торговое название
Инвокана^®

Международное непатентованное название
Канаглифлозин

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг и 300 мг

Состав
В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой 100 мг, содержится:
Активное вещество:
102 мг канаглифлозина гемигидрата эквивалентно 100 мг канаглифлозина.
Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
Вспомогательные вещества (оболочка): Opadry II 85F92209 желтый: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172).
В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой 300 мг, содержится:
306 мг канаглифлозина гемигидрата эквивалентно 300 мг канаглифлозина.
Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
Вспомогательные вещества (оболочка): Opadry II 85F18422 белый: спирт
поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк.

Описание
Для дозировки 100 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой «CFZ» на одной стороне и «100» на другой.
Для дозировки 300 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой «CFZ» на одной стороне и «300» на другой.

Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Ингибитор натрий - зависимого переносчика глюкозы 2 типа. Канаглифлозин.
Код АТХ А10ВК02

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика канаглифлозина у здоровых людей схожа с фармакокинетикой канаглифлозина пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После однократного приема внутрь 100 мг и 300 мг канаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (медианное значение T_max) достигается через 1-2 часа после введения дозы препарата. Максимальные концентрации в плазме C_max и AUC канаглифлозина увеличивались дозопропорционально при применении доз от 50 мг до 300 мг. Кажущийся конечный период полувыведения (t_1/2) (выраженный как ± стандартное отклонение) составил 10.6 ± 2.13 часа и 13.1 ± 3.28 часа при применении дозировок 100 мг и 300 мг соответственно. Равновесная концентрация достигалась через               4–5 дней после начала терапии канаглифлозином в дозе 100–300 мг один раз в сутки.
Фармакокинетика канаглифлозина не зависит от времени. Накопление препарата в плазме достигает 36% после многократного приема.
Всасывание
Средняя абсолютная биодоступность канаглифлозина составляет примерно 65%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на фармакокинетику канаглифлозина, поэтому канаглифлозин можно принимать как вместе с пищей, так и без нее. Однако с учетом способности канаглифлозина снижать колебания постпрандиальной гликемии вследствие замедления всасывания глюкозы в кишечнике, рекомендуется принимать канаглифлозин перед первым употреблением пищи.
Распределение
Средняя максимальная концентрация канаглифлозина в равновесном состоянии после однократной внутривенной инфузии у здоровых лиц составила 83.5 л, что свидетельствует об обширном распределении в тканях. Канаглифлозин в значительной степени связывается с белками плазмы (99%), в основном с альбумином. Связывание с белками не зависит от концентрации канаглифлозина в плазме. Связывание с белками плазмы значимо не изменяется у пациентов с нарушениями функций почек и печени.
Метаболизм
Основным путем метаболического выведения канаглифлозина является О-глюкуронизация, которая осуществляется главным образом UGT1A9 и UGT2B4 до двух неактивных О-глюкуронидных метаболитов. Метаболизм канаглифлозина, опосредованный CYP3A4 (окислительный метаболизм) у человека незначителен (примерно 7 %).
В исследованиях in vitro канаглифлозин не ингибировал ферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2С19, CYP2D6 или CYP2Е1, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9 и не индуцировал CYP1А2, CYP2С19, CYP2В6, CYP3А4 при концентрациях, превышающих терапевтические. Клинически значимого эффекта на концентрации CYP3A4 in vivo не наблюдалось.
Выведение
После однократного перорального применения [¹⁴С] канаглифлозина, 41.5 %. 7.0 % и 3.2 % принятой радиоактивной дозы выделялось с калом в виде канаглифлозина, гидроксилированного метаболита и О-глюкуронидного метаболита соответственно. Кишечно-печеночная рециркуляция канаглифлозина была незначительной.
Примерно 33 % принятой радиоактивной дозы выводилось с мочой, главным образом в виде О-глюкуронидных метаболитов (30.5 %). Менее 1 % принятой дозы выводилось в виде неизмененного канаглифлозина с мочой. Почечный клиренс канаглифлозина при его применении в дозах 100 мг и 300 мг находился в диапазоне от 1.30 мл/мин до 1.55 мл/мин.
Канаглифлозин является веществом с низким клиренсом, при этом средний системный клиренс после внутривенного введения составляет около 192 мл/мин.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Значение С_max канаглифлозина умеренно увеличивалось у 13 %, 29 % и 29 % пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функций почек, чего не наблюдалось у пациентов, находившихся на гемодиализе. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функций почек значение AUC канаглифлозина в плазме было выше примерно на 17 %, 63 % и 50 % соответственно, но у лиц с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) и было схожим.
Канаглифлозин выводился при гемодиализе в незначительной степени.
Пациенты с нарушением функции печени
По сравнению с лицами с нормальной функцией печени отношения геометрических средних C_max и AUC_∞ канаглифлозина составляли соответственно 107 % и 110 % у лиц с нарушениями функции печени класса А по Чайлд-Пью (легкая степень нарушений функций печени), и соответственно 96 % и 111 % у лиц с нарушениями функции печени класса В по Чайлд-Пью (умеренная степень нарушений функций печени) после однократного применения канаглифлозина в дозе 300 мг.
Эти различия не считались клинически значимыми.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Возраст не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику канаглифлозина, исходя из популяционного фармакокинетического анализа.
Дети
Были проведены исследования, характеризующие фармакокинетику и фармакодинамику канаглифлозина у детей и подростков от 10 до 18 лет с сахарным диабетом типа 2. Наблюдаемые фармакокинетические и фармакодинамические ответы согласуются с таковыми у взрослых пациентов.
Другие группы пациентов
Фармакогенетика
Как UGT1A9, так и UGT2B4 генетически полиморфны. При сводном анализе данных клинических исследований, у носителей гена UGT1A9* 1/*3 наблюдалось увеличение AUC канаглифлозина на 26 %, а у носителей гена UGT2B4*2/*2 это увеличение составляло 18 %. Не предполагается, что такое увеличение концентрации канаглифлозина будет клинически значимым. Влияние гомозиготного носительства (UGT1A9*3/*3, частота < 0,1 %) вероятно более значимо, но оно не изучалось.
Коррекции дозы с учетом пола, расы/этнической принадлежности или индекса массы тела не требовались. Эти характеристики не оказывали клинически значимого эффекта на фармакокинетику канаглифлозина, согласно результатам фармакокинетического популяционного анализа.

Фармакодинамика
Механизм действия
Натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2), экспрессируемый в проксимальных почечных канальцах, отвечает за большую долю реабсорбции глюкозы, профильтрованной из просвета канальца. У пациентов с диабетом была продемонстрирована повышенная реабсорбция глюкозы в почках, которая может объяснять стойкое увеличение концентраций глюкозы в крови.
Канаглифлозин является ингибитором SGLT2. В результате ингибирования SGLT2 канаглифлозин снижает реабсорбцию профильтрованной глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы (RT_G), в результате чего у пациентов с диабетом 2 типа увеличивается выделение глюкозы с мочой (ВГМ), снижаются повышенные концентрации глюкозы в плазме благодаря действию по этому инсулин-независимому механизму. Увеличение ВГМ при ингибировании SGLT2 также приводит к осмотическому диурезу, при этом мочегонное действие вызывает снижение систолического артериального давления; увеличение ВГМ приводит к потере калорий и в результате снижается масса тела, как это было продемонстрировано в исследованиях у пациентов с диабетом 2 типа.
Действие канаглифлозина, направленное на увеличение ВГМ, с непосредственным снижением концентраций глюкозы в плазме является инсулинонезависимым. В клинических исследованиях с применением канаглифлозина наблюдалось улучшение на модели оценки гомеостаза функции бета-клеток (HOMA бета-клеток) и улучшение ответа на секрецию инсулина бета-клетками на смешанную стимуляцию при выполнении теста толерантности к пище.
Применение канаглифлозина в дозе 300 мг один раз в день до еды приводило к более значительному снижению постпрандиальных колебаний уровня глюкозы по сравнению с применением дозы 100 мг один раз в день. Такое действие канаглифлозина в дозе 300 мг может быть отчасти обусловлено ингибированием SGLT1 кишечника (важного транспортера глюкозы в кишечнике), обусловленное транзиторными высокими концентрациями канаглифлозина в просвете кишечника до всасывания лекарственного средства (канаглифлозин является слабым ингибитором SGLT1 транспортера). В исследованиях не была продемонстрирована мальабсорбция глюкозы при применении канаглифлозина.
Фармакодинамические эффекты
После однократного или многократного перорального применения канаглифлозина у пациентов с диабетом 2 типа наблюдалось дозозависимое снижение RT_G и увеличение ВГМ. У пациентов с диабетом 2 типа, участвовавших в исследованиях 1 фазы, максимальное снижение среднего RT_G за 24 часа по сравнению с исходным уровнем, составлявшим 13 ммоль/л, наблюдалось при применении суточной дозы 300 мг до примерно 4 ммоль/л – 5 ммоль/л, исходя из чего можно предположить, что риск гипогликемии, связанной с лечением, низкий. Снижение RT_G приводило к увеличению ВГМ у пациентов с диабетом 2 типа, которые получали канаглифлозин в дозе 100 мг или 300 мг один раз в день, и в разных исследованиях 1 фазы находилось в диапазоне 77 г/день до 119 г/день; наблюдаемое ВГМ соответствует потере 308 - 476 ккал/день. Снижение RT_G и увеличение ВГМ сохранялось в течение 26-недельного периода применения препарата у пациентов с диабетом 2 типа. Наблюдалось умеренное увеличение (обычно < 400 мл – 500 мл) объема суточной мочи, но в течение нескольких дней применения препарата это значение уменьшалось. При применении канаглифлозина наблюдалось транзиторное увеличение выделения мочевой кислоты с мочой (увеличивалось на 19 % по сравнению с исходным уровнем на 1 день, а затем снижалось до 6 % на 2 день и до 1 % на 13 день). Это сопровождалось стойким снижением концентрации мочевой кислоты в сыворотке примерно на 20 %.
Применение одной дозы 300 мг канаглифлозина перед приемом пищи смешанной калорийности пациентами с сахарным диабетом 2 типа вызывало задержку всасывания глюкозы в кишечнике и снижение постпрандиальной гликемии посредством ренального и экстраренального механизмов.
Клиническая эффективность и безопасность
Расовая принадлежность пациентов, получавших канаглифлозин, была следующей: 72 % - лица европеоидной расы, 16 % - лица монголоидной расы, 4 % - лица негроидной расы и 8 % - другие группы. 16 % пациентов были латиноамериканцами. Примерно 58 % пациентов были мужского пола. Средний возраст в целом составлял 59.6 лет (диапазон от 21 года до 96 лет), при этом возраст 3 082 пациентов составлял ≥ 65 лет, а возраст 510 пациентов - ≥ 75 лет. У 58 % пациентов индекс массы тела (ИМТ) составлял ≥ 30 кг/м². У 1085 пациентов исходное значение рСКФ было от 30 мл/мин/1.73 м² до < 60 мл/мин/1.73 м².
Особые группы пациентов
В исследованиях, проведенных в особых группах пациентов (у лиц пожилого возраста, у пациентов с рСКФ было от 30 мл/мин/1.73 м² до < 50 мл/мин/1.73 м² и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с высоким риском таких заболеваний), канаглифлозин добавляли к стабильной гипогликемической терапии, которую получали пациенты (диета, монотерапия или комбинированная терапия).
Лица пожилого возраста
Пациенты в возрасте ≥ 55 лет и ≤ 80 лет (227 пациентов в возрасте 65 лет и < 75 лет и 46 пациентов в возрасте 75 лет и ≤ 80 лет) с неадекватным контролем гликемии при проводимой терапии диабета (гипогликемические препараты и/или диета и физические упражнения) участвовали в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью 26 недель. Статистически достоверные (р < 0.001) уровней HbA₁_c, составляющие – 0.57 % и – 0.70 %, наблюдались при применении препаратов в дозе 100 мг и 300 мг соответственно.
Пациенты с рСКФ от 45 мл/мин/1.73 м² до <60 мл/мин/1.73 м²
При сводном анализе пациентов (N = 721) с исходным значением рСКФ от 45 мл/мин/1.73 м² до <60 мл/мин/1.73 м², прием канаглифлозина обеспечил клинически значимое снижение уровня HbA₁_c по сравнению с
плацебо, продемонстрировав   -0.47% при приеме 100 мг канаглифлозина и -0.52% при приеме 300 мг канаглифлозина. Пациенты с исходным значением рСКФ от 45 мл /мин /1.73 м до <60 мл/мин/1.73 м² прошли курс лечения канаглифлозином в дозировке 100 мг и 300 мг, что привело к уменьшению массы тела в процентном соотношении относительно показателей к плацебо к плацебо -1.8% и -2.0%, соответственно.
Большинство пациентов с исходным значением рСКФ от 45 мл/мин/1.73 м²до <60 мл/мин/1.73 м² принимали инсулин и/или сульфонилмочевину (85% [614/721]). В связи с повышением гипогликемии, что закономерно, когда лекарственный препарат, не имеющий отношения к гипогликемии, добавляется к инсулину и/или сульфонилмочевине участились эпизоды/случаи гипогликемии.
Уровни глюкозы в плазме натощак
В исследованиях применение канаглифлозина в виде монотерапии или в качестве дополнения к одному или двум пероральным гипогликемическим препаратам наблюдалось среднее снижение уровней ГПН относительно исходного уровня по сравнению с плацебо на -1.2 ммоль/л – -1.9 ммоль/л для канаглифлозина в дозе 100 мг и -1.9 ммоль/л - -2.4 ммоль/л для канаглифлозина в дозе 300 мг соответственно. Такое снижение сохранялось в течение периода терапии и было почти максимальным после первого дня лечения.
Постпрандиальная глюкоза
При выполнении теста толерантности к пище применение канаглифлозина в виде монотерапии или в дополнение к одному или двум пероральным гипогликемическим препаратам было установлено снижение уровня постпрандиальной глюкозы относительно исходных значений по сравнению с плацебо на – 1.5 ммоль/л - -2.7 ммоль/л для канаглифлозина в дозе 100 мг один раз в день и – 2.1 ммоль/л - -3.5 ммоль/л для канаглифлозина в дозе 300 мг один раз в день соответственно в связи со снижением концентраций глюкозы до приема пищи и снижением постпрандиальных колебаний уровня глюкозы.
Масса тела
Канаглифлозин 100 мг и 300 мг в качестве монотерапии и в качестве двойной или тройной дополнительной терапии вызывал статистически значимое сокращение процентной массы тела за 26 недель, по сравнению с плацебо.
В двух 52-недельных активноконтролируемых исследованиях, в которых канаглифлозин сравнивался с глимепиридом и ситаглиптином, наблюдались длительно сохраняющиеся и статистически достоверные средние снижения массы тела в процентах при применении канаглифлозина в качестве дополнения к метформину, составлявшие – 4.2 % и – 4.7 % для канаглифлозина 100 мг и 300 мг один раз в день соответственно по сравнению с комбинированной терапией глимепиридом и метформином (1.0 %) и -2.5 % для канаглифлозина 300 мг один раз в день в комбинации с метформином и препаратом сульфонилмочевины по сравнению с ситаглиптином в комбинации с метформином и препаратом сульфонилмочевины (0.3 %).
В подгруппе пациентов (N = 208), участвовавших в исследовании с активным контролем и двойной терапией метформином, у которых выполнялась двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДРА) и компьютерная томография (КТ) брюшной полости для анализа композиционного состава тела, было продемонстрировано, что примерно в двух третях случаев снижения массы тела при применении канаглифлозина были связаны с потерей жировой массы, при этом в равной степени исчезала висцеральная и абдоминальная жировая ткань. Пациенты из клинического исследования, проведенного у лиц старшего возраста, участвовали в исследовании с анализом композиционного состава тела с помощью ДРА. При этом было установлено, что примерно две трети случаев снижения массы тела, связанной с применением канаглифлозина, были связаны со снижением жировых отложений по сравнению с плацебо. Значимых изменений плотности костной ткани в трабекулярных и кортикальных областях установлено не было.
Безопасность для сердечно-сосудистой системы
Был выполнен заранее запланированный промежуточный мета-анализ рассматриваемых серьезных сердечно-сосудистых явлений в клинических исследованиях 2 и 3 фазы, в которых участвовали пациенты с диабетом 2 типа, в том числе пациенты (44.9 %) с сердечно-сосудистыми заболеваниями или подверженными высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний, которые участвуют в продолжающемся исследовании у лиц с сердечно-сосудистой патологией. Соотношение рисков для составной первичной конечной точки (время до наступления явления смерти от сердечно-сосудистой патологии, не летального инсульта, не летального инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии, требующей госпитализации) при применении канаглифлозина (в общей сложности для обеих доз) по отношению к активным препаратам сравнения и плацебо составляло 0.91 (95 % ДИ: 0.68; 1.22); таким образом, данных за увеличение сердечно-сосудистого риска при применении канаглифлозина по отношению к препаратам сравнения установлено не было. Отношение рисков для канаглифлозина в дозе 100 мг и 300 мг было схожим.
Артериальное давление
В плацебо-контролируемых исследованиях, применение канаглифлозина в дозе 100 мг и 300 мг приводило к среднему снижению систолического артериального давления на -3.9 мм рт.ст. и -5.3 мм рт.ст. соответственно, по сравнению с плацебо (-0.1 мм), и в меньшей степени такое действие наблюдалось для диастолического артериального давления при этом средние изменения для канаглифлозина 100 мг и 300 мг составляли -2.1 мм рт.ст. и -2.5 мм рт.ст. соответственно, по сравнению с плацебо (-0.3 мм). Существенных изменений в частоте сердечных сокращений не было.
Пациенты с исходным уровнем HbA₁_c > 10 % и ≤ 12 %
В исследовании с участием пациентов с исходным уровнем HbA₁_c > 10 % и ≤ 12 % при применении канаглифлозина в качестве монотерапии наблюдалось снижение значений HbA₁_c по сравнению с исходными (без коррекции по плацебо) на -2.13 % и -2.56 % для канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг соответственно.
Дети
Европейское агентство по оценке качества лекарственных средств предоставило право не приводить результаты исследований препарата Инвокана^® у всех подгрупп детей с диабетом 2 типа.

Показания к применению
Улучшение гликемического контроля при лечении сахарного диабета типа 2 у взрослых пациентов:
-   для которых диета и физические нагрузки не обеспечивают адекватного гликемического контроля и применение метформина считается нецелесообразным или противопоказанным.
- в качестве дополнительного средства с другими сахароснижающими препаратами, включая инсулин, когда они совместно с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Способ применения и дозы
Рекомендуемая начальная доза Инвокана^® составляет 100 мг один раз в день. Пациенты, хорошо переносящие 100 мг препарата один раз в день, у которых расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1.73 м² или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин, и которым необходим более жесткий контроль уровня глюкозы в крови, доза препарата может быть увеличена до 300 мг один раз в день.
Необходимо следить за увеличением дозы препарата для пациентов в возрасте ≥ 75 лет, пациентов, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, или других пациентов, для которых начальный диурез, вызванный приемом препарата Инвокана^®, представляет риск.
Для пациентов, у которых замечена дегидратация, перед приемом препарата Инвокана^® рекомендуется корректировать данное состояние. При применении препарата Инвокана^®в качестве дополнения к терапии инсулином или средствами, усиливающими секрецию (например, препаратами сульфонилмочевины), для уменьшения риска гипогликемии может рассматриваться возможность использования более низких доз вышеуказанных препаратов.
Пожилые пациенты в возрасте ≥ 65 лет
Следует принимать во внимание функцию почек и риск дегидратации. Пациенты с нарушениями функции почек
Для пациентов, у которых значение рСКФ от 60 мл/мин./1.73 м² до < 90 мл/мин/1.73 м² или с от CrCl 60 мл/мин. до <90 мл/мин, коррекция дозы не требуется.
Пациентам, у которых значение рСКФ < 60 мл/мин/1.73 м² или с CrCl < 60 мл/мин не следует назначать препарат Инвокана^®. Для пациентов, хорошо переносящих препарат Инвокана^®, у которых значение рСКФ все время меньше 60 мл/мин/1.73 м², или чей CrCl 60 мл/мин, 100 мг препарата Инвокана^® назначают один раз в день. Прием препарата Инвокана^® следует прекратить, если значение рСКФ постоянно меньше 45 мл/мин./1.73 м², или, у кого CrCl постоянно меньше 45 мл/мин.
Препарат Инвокана^® также не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) или пациентам на диализе, поскольку таким пациентам препарат не эффективен.
Пациенты с нарушениями функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени с легкой или умеренной степенью коррекция дозы не требуется.
Не было изучено действие препарата препарат Инвокана^® на пациентах с тяжелой степенью нарушения функции печени, поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.
Пациенты детского возраста до 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Инвокана^® у детей до 18 лет не были установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Препарат Инвокана^® следует принимать перорально один раз в день, желательно до первого приема пищи. Таблетки следует глотать полностью.
Пропуск дозы
В случае пропуска дозы ее следует принять, как только пациент осознает пропуск; двойную дозу в этот день принимать не следует.

Побочные действия
Сводные данные о профиле безопасности
Безопасность канаглифлозина изучалась у пациентов с диабетом 2 типа, в том числе у пациентов, принимавших 100 мг канаглифлозина и пациентов, принимавших 300 мг канаглифлозина, которые получали препарат во время клинических исследований.
Первичная оценка безопасности и переносимости выполнялась при сводном анализе (N=2313) четырех 26-недельных плацебоконтролируемых клинических исследований (с монотерапией и вспомогательной терапией метформином, метформином и сульфонилмочевиной, метформином и пиоглитазоном). Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями во время лечения были гипогликемия при комбинированной терапии с инсулином или препаратами сульфонилмочевины, вульвовагинальный кандидоз, инфекции мочевыводящих путей и полиурия или поллакиурия (т.е. частое мочеиспускание). Нежелательные реакции, послужившие причиной отмены терапии, и которые наблюдались у ≥ 0.5 % всех пациентов, получавших канаглифлозин в этих исследованиях, включали вульвовагинальный кандидоз (0.7 % женщин) и баланит или баланопостит (0.5 % мужчин). Был выполнен дополнительный анализ данных по безопасности (в том числе с учетом долговременных данных), полученных в течение всей программы исследований канаглифлозина (плацебо- и активноконтролируемых) для оценки сообщаемых нежелательных явлений для установления нежелательных реакций (см. таблицу 1).
Табличный перечень побочных действий
Побочные действия, получены при сводном анализе четырех 26-недельных плацебоконтролируемых исследований (n = 2 313), описанных выше. Перечисленные далее побочные действия распределены по частоте возникновения и системно-органным классам (СОК). Категории частоты возникновения определялись по следующему принципу: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестной частоты (не может быть установлено, исходя из имеющихся данных).
Очень часто
- гипогликемия в сочетании с инсулином или препаратами сульфонилмочевины
- вульвовагинальный кандидоз**^g
Часто
- запор, жажда^b, тошнота
- полиурия или поллакиурия^f, инфекция мочевыделительной системы (пиелонефрит и уросепсис сообщалось в постмаркетинговых исследованиях)
- баланит или баланопостит**^h
- дислипидемияⁱ, повышение гематокрита**^j
Нечасто
- обезвоживание*
- постуральное головокружение*, обморок*
- пониженное давление*, ортостатическая гипотензия*
- сыпь^c, крапивница
- нарушение функции почек (в основном, уменьшение объема межклеточ-ной жидкости)
- повышение уровня креатинина в крови**^k, повышение уровня мочевины в крови**^l, повышение уровня калия в крови**^m, повышение уровня фосфатов в кровиⁿ
- переломы костей^е
- ампутация нижних конечностей (в основном пальца на ноге), особенно у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний
Редко
- анафилактические реакции
- диабетический кетоацидоз**
- ангионевротический отек^d
* связанные с дегидратацией, см. раздел «Особые указания»
** см. раздел «Особые указания»
^аПрофили безопасности, установленные в отдельных опорных исследованиях (в том числе в исследованиях у пациентов с умеренным нарушением функции почек; у лиц старшего возраста (≥ 55 лет и ≤ 80 лет): у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистой патологии), в целом соответствовали нежелательным реакциям, перечисленным в этой таблице;
^b жажда включает термины «жажда», «сухость во рту» и «полидипсия»;
^c сыпь включает термины «эритематозная сыпь», «генерализованная сыпь», «макулезная сыпь», «макуло-папулезная сыпь», «папулезная сыпь», «зудящая сыпь», «пустулезная сыпь» и «везикулезная сыпь»;
^d на основа постмаркетинговых исследований
^e о переломах сообщалось у 0.7 % и 0.6 % пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 100 мг и 300 мг соответственно, по сравнению с 0.3 % в группе плацебо. См. раздел «Переломы» для получения дополнительной информации;
^f полиурия и поллакиурия включает термины «полиурия», «поллакиурия», «императивные позывы к мочеиспусканию», «никтурия» и «увеличение выведения мочи»;
^g вульвовагинальный кандидоз включает термины «вульвовагинальный кандидоз», «вульвовагинальная грибковая инфекция», «вульвовагинит», «вагинальные инфекции», «вульвит» и «грибковая инфекция половых органов»;
^h баланит или баланопостит включает термины «баланит», «баланопостит», «кандидозный баланит» и «грибковая инфекция половых органов»;
i среднее процентное увеличение от исходного уровня для канаглифлозина в дозе 100 мг и 300 мг по сравнению с плацебо соответственно составляло: общий холестерин 3.4 % и 5.2 % по сравнению с 0.9 %, холестерин ЛПВП 9.4 % и 10.3 % по сравнению с 4.0 %; холестерин ЛПНП 5.7 % и 9.3 % по сравнению с 1.3 %; холестерин не ЛПВП 2.2 % и 4.4 % по сравнению с 0.7 %; триглицериды 2.4 % и 0.0 % по сравнению с 7.6 %.
j среднее изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем составляло 2.4 % и 2.5 % для канаглифлозина 100 мг и 300 мг соответственно, по сравнению с 0.0 % для плацебо;
k среднее процентное изменение уровня креатинина составляло 2.8 % и 4.0 % для канаглифлозина 100 мг и 300 мг соответственно по сравнению с 1.5 % для плацебо;
l среднее процентное изменение уровня азота мочевины крови по сравнению с исходным уровнем составляло 17.1 % и 18.0 % для канаглифлозина 100 мг и 300 мг соответственно по сравнению с 2.7 % для плацебо;
m среднее процентное изменение уровня калия в крови составляло 0.5 % и 1.0 % для канаглифлозина 100 мг и 300 мг соответственно по сравнению с 0.6 % для плацебо;
n среднее процентное изменение уровня фосфата в сыворотке составляло 3.6 % и 5.1 % для канаглифлозина 100 мг и 300 мг по сравнению с 1.5 % для плацебо.

Описание отдельных неблагоприятных реакций
Неблагоприятные реакции, связанные с дегидратацией
При сводном анализе данных четырех 26-недельных плацебоконтролируемых исследований частота возникновения всех нежелательных реакций, связанных с дегидратацией (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, гипотония, дегидратация и обморок) составляла 1.2 % для групп канаглифлозина 100 мг, 1.3 % для групп канаглифлозина 300 мг и 1.1 % для групп плацебо. Частота возникновения при применении канаглифлозина в двух активноконтролируемых исследованиях была схожей с наблюдавшейся для препаратов сравнения.
В исследовании, посвященному оценке сердечно-сосудистой системы, в котором участвовали главным образом пациенты старшего возраста с более частым возникновением осложнений диабета, частота возникновения нежелательных реакций, связанных с дегидратацией, составляла 2.8 % в группе канаглифлозина 100 мг, 4.6 % в группе канаглифлозина 300 мг и 1.9 % в группе плацебо.
Для оценки факторов риска этих нежелательных реакций был выполнен более масштабный сводный анализ (N = 9 439) пациентов, которые участвовали в восьми контролируемых исследованиях 3 фазы с применением обеих доз канаглифлозина. При этом сводном анализе у пациентов, получавших петлевые диуретики, у пациентов с исходным уровнем рСКФ 30 мл/мин/1.73 м² - < 60 мл/мин/1.73 м² и у пациентов в возрасте ≥ 75 лет как правило частота возникновения этих нежелательных реакций была выше. У пациентов, получавших диуретики, частота возникновения составляла 3.2 % в группе канаглифлозина 100 мг и 8.8 % в группе канаглифлозина 300 мг по сравнению с 4.7 % в контрольной группе. У пациентов с исходной рСКФ 30 мл/мин/1.73 м² - < 60 мл/мин/1.73 м² или клиренсом креатинина от 30 до < 60 .мл/мин частота возникновения составляла 4.8 % при применении канаглифлозина 100 мг и 8.1 % при применении канаглифлозина 300 мг по сравнению с 2.6 % в контрольной группе. У пациентов в возрасте ≥ 75 лет частота возникновения составляла 4.9 % при применении канаглифлозина 100 мг и 8.7 % в группе канаглифлозина 300 мг по сравнению с 2.6 % в контрольной группе.
В исследовании, посвященном патологии сердечно-сосудистой системы, и в более масштабном сводном анализе частота отмены терапии в связи с возникновением нежелательных реакций, связанных с дегидратацией, и серьезных нежелательных реакций, связанных с дегидратацией, в группе канаглифлозина не была выше.
Гипогликемия при дополнительной терапии с инсулином или стимуляторами секреции инсулина
Частота возникновения гипогликемии была низкой (примерно 4 %) во всех группах лечения, в том числе в группе плацебо при монотерапии или при дополнении к метформину. При добавлении канаглифлозина к применению инсулина гипогликемия наблюдалась у 49.3 %, 48.2 % и 36.8 % пациентов, получавших 100 мг канаглифлозина, 300 мг канаглифлозина и плацебо соответственно, а тяжелая гипогликемия возникала у 1.8 %, 2.7 % и 2.5 % пациентов, получавших 100 мг канаглифлозина, 300 мг канаглифлозина и плацебо соответственно. При добавлении канаглифлозина к лечению препаратами сульфонилмочевины гипогликемия наблюдалась у 4.1 %, 12.5 % и 5.8 % пациентов, получавших 100 мг канаглифлозина, 300 мг канаглифлозина и плацебо соответственно.
Грибковые инфекции половых органов
О возникновении вульвовагинального кандидоза (в том числе вульвовагинита и вульвовагинальной грибковой инфекции) сообщалось у 10.4 % и 11.4 % женщин, получавших 100 мг канаглифлозина и 300 мг канаглифлозина соответственно по сравнению с 3.2 % женщин, получавших плацебо. Большинство случаев вульвовагинального кандидоза возникли в течение первых четырех месяцев лечения канаглифлозином. Из женщин, принимающих канаглифлозин, у 2.3 % наблюдалось более одного случая инфекции. В целом 0.7 % из всех женщин прекратили принимать канаглифлозин из-за возникновения вульвовагинального кандидоза.
О кандидозном баланите или баланопостите сообщалось у 4.2 % и 3.7 % мужчин, получавших канаглифлозин в дозе 100 мг и канаглифлозин в дозе 300 мг соответственно по сравнению с 0.6 % мужчин, получавших плацебо. Из мужчин, получавших канаглифлозин, у 0.9 % наблюдалось более одного случая инфекции. В целом 0.5 % мужчин канаглифлозин был отменен из-за кандидозного баланита или баланопостита. В редких случаях сообщалось о фимозе и иногда выполнялось иссечение крайней плоти.
Инфекции мочевыводящих путей
О возникновении инфекций мочевыводящих путей чаще сообщалось при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и 300 мг (5.9 % по сравнению с 4.3 % соответственно) по сравнению с 4.0 % в группе плацебо. В большинстве случаев инфекции были легкими или умеренными, и увеличения частоты возникновения серьезных нежелательных реакций не наблюдалось. Пациенты отвечали на стандартную терапию при продолжении лечения канаглифлозином.
Переломы
В исследовании с участием лиц с сердечно-сосудистой патологией из 4 327 пациентов с известным или высоким риском сердечно-сосудистных заболеваний частота переломов костей составляла 1.6, 1.6 и 1.1 на 100 пациенто-лет воздействия канаглифлозина в дозе 100 мг, канаглифлозина в дозе 300 мг и плацебо соответственно, при этом наблюдался дисбаланс переломов, которые сначала возникали в течение первых 26 недель терапии. В других исследованиях при диабете 2 типа с применением канаглифлозина, в котором участвовало около 5 800 пациентов из общей популяции лиц с диабетом, не наблюдалось различий риска переломов по сравнению с контрольной группой. Через 104 недели лечения канаглифлозин не оказывал неблагоприятного воздействия на минеральную плотность костной ткани.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста (≥ 65 лет)
При сводном анализе восьми плацебо-контролируемых и активно-контролируемых исследований, профиль безопасности препарата у пожилых лиц в целом был схожим с наблюдавшимся у лиц более молодого возраста.
У пациентов в возрасте ≥ 75 лет частота возникновения нежелательных реакций, связанных с дегидратацией (таких как постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, гипотония), была выше и составляла 4.9 %, 8.7 % и 2.6 % при применении канаглифлозина 100 мг, канаглифлозина 300 мг и в контрольной группе соответственно. Уменьшение рСКФ (-3.6% -5.2% и) при приеме 100 мг и 300 мг канаглифлозина соответственно, в контролируемой группе этот показатель составлял (-3.0%).
Пациенты с нарушением функции почек (рСКФ < 60 мл/мин/1.73 m² или CrCl < 60 мл/мин)
Среди пациентов с исходным значением рСКФ < 60 мл/мин/1.73 м² или CrCl < 60 мл/мин чаще встречались неблагоприятные реакции, связанные с дегидратацией (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, пониженное давление) в количестве 4.7%, 8.1% и 1.5% среди принимающих 100 мг канаглифлозина, 300 мг канаглифлозина и плацебо, соответственно.
Число пациентов с повышенным сывороточным калием было больше среди пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек, и составило 7.5%, 12.3% и 8.1% среди принимающих 100 мг канаглифлозина, 300 мг канаглифлозина и плацебо, соответственно. В целом, изменения были временными и не требовали особого лечения.
Повышение уровня креатинина сыворотки на 10-11 % и BUN приблизительно на 12% наблюдалось среди пациентов, принимающих обе дозы канаглифлозина. Соотношение пациентов с большим уменьшением значения рСКФ (> 30%) в любой момент во время лечения составило 9.3%, 12.2% и 4.9% среди принимающих 100 мг, 300 мг канаглифлозина и плацебо, соответственно. В конце исследования снижение этого значения наблюдалось у 3.0% пациентов, принимавших 100 мг канаглифлозина , 4.0% — среди принимавших 300 мг, и 3.3% — плацебо.

Противопоказания
- гиперчувствительность к канаглифлозину или любому другому компоненту препарата
- беременность и период лактации (эффективность и безопасность не установлены)
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Лекарственные взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Диуретики
Канаглифлозин может усилить действие диуретиков, а также увеличить риск дегидратации и гипотензии.
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как препараты сульфонилмочевины, могут вызывать гипогликемию.
Следовательно, для снижения риска гипогликемии необходимо снизить дозу инсулина или стимулятора секреции инсулина при совместном применении с канаглифлозином.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на канаглифлозин
Метаболизм канаглифлозина осуществляется главным образом в результате конъюгации с глюкуронидами, опосредованной УДФ-глюкуронилтрансферазой 1A9 (UGT1A9) и 2В4 (UGT2B4). Канаглифлозин переносится Р-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP).
Индукторы ферментов (такие как зверобой [Hypericum perforatum], рифампицин, барбитураты, фенитоин, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз) могут приводить к снижению воздействия канаглифлозина. После одновременного применения канаглифлозина и рифампицина (индуктора различных активных транспортеров и ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств), наблюдалось снижение системных концентраций канаглифлозина на 51 % и 28 % (площадь по кривой, AUC) и максимальной концентрации (C_max). Такое снижение может приводить к снижению эффективности канаглифлозина.
При необходимости одновременного применения индуктора этих УДФ-ферментов и транспортных белков и канаглифлозина необходимо контролировать уровни глюкозы для оценки ответа на канаглифлозин. Если же необходимо применение индуктора этих УДФ-ферментов вместе с канаглифлозином, дозу увеличивают до 300 мг один раз в день, в случае хорошей переносимости пациентами 100 мг канаглифлозина один раз в день, значение их рСКФ ≥ 60 мл/мин/1.73 м² или CrCl ≥ 60 мл/мин, и им требуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови. Для пациентов, у которых значение рСКФ от 45 мл/мин/1.73 м² и меньше 60 мл/мин/1.73 м² или CrCl от 45 мл/мин. и меньше 60 мл/мин., и которые принимают 100 мг канаглифлозина, а также проходят сопутствующую терапию УДФ-ферментным стимулятором, и которым требуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови, следует рассмотреть возможность применения других видов терапии для снижения уровня глюкозы.
Холестирамин может потенциально снизить концентрации канаглифлозина. Канаглифлозин следует принимать как минимум за час до или через 4-6 часов после применения секвестрантов жёлчных кислот для сведения к минимуму влияния на их всасывание.
Исследования совместимости показали, что метформин, гидрохлортиазид, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и левоноргестрол), циклоспорин и/или пробенецид не влияют на фармакокинетику канаглифлозина.
Влияние канаглифлозина на другие лекарственные препараты
Дигоксин: одновременное применение канаглифлозина в дозе 300 мг один раз в день в течение 7 дней с однократным применением 0.5 мг дигоксина с последующим применением дозы 0.25 мг в день в течение 6 дней приводило к увеличению AUC дигоксина на 20 % и увеличением C_max на 36 %, вероятно в результате ингибирования P-gp. Было установлено, что канаглифлозин ингибирует P-gp in vitro. За пациентами, принимающими дигоксин и другие сердечные гликозиды (например, дигитоксин), должно осуществляться соответствующее наблюдение.
Дабигатран: совместное применение канаглифлозина (слабого ингибитора P-gp) и дабигатрана этексилата (субстрат P-gp) не изучено. Так как в присутствии канаглифлозина концентрации дабигатрана могут увеличиваться, при одновременном применении дабигатрана и канаглифлозина необходимо контролировать состояние пациента (для исключения признаков кровотечения или анемии).
Симвастатин: совместное применение 300 мг канаглифлозина один раз в день в течение 6 дней и однократное применение 40 мг симвастатина (субстрата CYP3A4) приводило к увеличению AUC симвастатина на 12 % и увеличению C_max на 9%, также увеличению AUC симвастатиновой кислоты на 18 % и увеличению C_max симвастатиновой кислоты на 26 %. Такое увеличение концентраций симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.
Нельзя исключить ингибирование белка резистентности рака молочной железы (BCRP) под действием канаглифлозина на уровне кишечника, и в связи с этим возможно увеличение концентрации лекарственных средств, транспорт которых осуществляется BCRP, например, некоторых статинов, таких как розувастатин и некоторых противоопухолевых лекарственных средств.
В исследованиях по изучению взаимодействий канаглифлозин в равновесных концентрациях не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрола), глибенкламида, парацетамола, гидрохлортиазида и варфарина.
Взаимодействие с лекарственными средствами/влияние на результаты лабораторных исследований
Количественное определение 1.5-АГ
Увеличение выведения глюкозы с мочой при применении препарата Инвокана^® может приводить к установлению заниженных уровней 1.5-ангидроглюцита (1.5-АГ), в результате чего исследования 1.5-АГ утрачивают достоверность в оценке контроля гликемии. В связи с этим, количественное определение 1.5-АГ не должно применяться как метод оценки контроля гликемии у пациентов, получающих канаглифлозин.
Для получения более детальной информации, рекомендуется связываться с конкретными производителями тест-систем для определения 1.5-АГ.

Особые указания
Общие
Применение канаглифлозина не изучалось у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, поэтому не рекомендуется назначать его данной категории пациентов.
Препарат нельзя использовать для лечения диабетического кетоацидоза, так как такое лечение не будет эффективным в данных клинических обстоятельствах.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Эффективность канаглифлозина зависит от функции почек, и эффективность снижается у пациентов, имеющих умеренно выраженную степень нарушения функции почек и, скорее всего, отсутствует у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.
У пациентов с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации < 60 мл/ мин/1.73 м² или клиренсом креатинина < 60 мл/мин, стало известно о более высокой частоте побочных реакций, связанных с уменьшением объема межклеточной жидкости (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия), особенно с применением дозы 300 мг. Кроме того, у таких пациентов было зарегистрировано больше случаев повышения калия и более высокие уровни сывороточного креатинина и азота мочевины крови (АМК).
Таким образом, доза канаглифлозина должна быть ограничена до 100 мг один раз в день у пациентов с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1.73 м² или клиренсом креатинина < 60 мл/мин, и канаглифлозин не должен применяться пациентами с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации < 45 мл/мин/1.73 м² или клиренсом креатинина <45 мл/мин. Канаглифлозин не изучался в случаях с тяжелой степенью нарушения функций почек (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1.73 м² или клиренс креатинина < 30 мл/мин) или абсолютной почечной недостаточностью.
Мониторинг функции почек рекомендуется осуществлять следующим образом:
- До начала приема канаглифлозина и, как минимум, один раз в год, в дальнейшем
- До начала приема сопутствующих лекарственных средств, которые могут уменьшить функцию почек и впоследствии периодически
- Для почек, функция которых приближается к средней степени нарушения функций почек, по крайней мере, от 2 до 4 раз в год. Если функция почек постоянно падает ниже рассчитанной скорости клубочковой фильтрации 45 мл/мин/1.73 м² или клиренса креатинина < 45 мл/мин, лечение канаглифлозином должно быть прекращено.
Применение у пациентов, подверженных риску возникновения нежелательных реакций, связанных с дегидратацией
В связи с механизмом действия канаглифлозин в результате увеличения выведения глюкозы с мочой (ВГМ), вызывает осмотический диурез, в результате чего возможно снижение внутрисосудистого объема и снижение артериального давления. В контролируемых клинических исследованиях канаглифлозина увеличение частоты возникновения нежелательных реакций, связанных с дегидратацией (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия или гипотензия), наблюдалось чаще в течение первых трех месяцев при применении дозировки 300 мг.
Особую осторожность при применении данного препарата должны проявлять у пациентов, для которых канаглифлозин-индуцированное падение артериального давления может представлять опасность. Особенно у пациентов, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, у которых значение рСКФ < 60 мл/мин/1.73 м², пациентов, которые проходят гипотензивную терапию и имеют гипотензию в анамнезе, принимающих диуретики или пожилые (в возрасте 65 лет и старше).
В связи с дегидратацией в течение первых 6 недель после начала лечения канаглифлозином наблюдалось, как правило, небольшое среднее снижение рСКФ. У пациентов, восприимчивых к большему снижению внутрисосудистого объема, как это описано выше, иногда определялось более значительное снижение рСКФ (> 30 %), но впоследствии рСКФ увеличивалось, и временная отмена канаглифлозина требовалась в редких случаях.
Пациентам необходимо порекомендовать сообщать о возникновении симптомов дегидратации. Канаглифлозин не рекомендован пациентам, принимающим петлевые диуретики, или, страдающим дегидратацией, например, в связи с острым заболеванием (таким как желудочно-кишечное заболевание).
Для пациентов, принимаемых препарат Инвокана^®, в случае наступления интеркуррентных условий, которые могут приводить к дегидратации (например, заболевания желудочно-кишечного тракта), необходимо тщательно контролировать степень обезвоживания (например, физическое обследование, контроль артериального давления, лабораторные исследования, в том числе оценка функции почек) и уровни электролитов сыворотки. У пациентов, у которых во время терапии препаратом Инвокана^® возникла дегидратация, необходимо рассмотреть вопрос о временной отмене препарата Инвокана^®до нормализации состояния. В случае отмены препарата рекомендуется контролировать уровни глюкозы чаще.
Диабетический кетоацидоз
Сообщалось о редких случаях развития диабетического кетоацидоза (ДКА), включая случаи ДКА, представляющие угрозу для жизни и смертельные случаи у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, включая канаглифлозин. В ряде случаев, были описаны атипичные состояния, с умеренным повышением концентрации глюкозы в крови не выше 14 ммоль/л (250 мг/дл). Частота развития ДКА на фоне приема более высоких доз канаглифлозина неизвестна.
Необходимо учитывать риск развития диабетического кетоацидоза в случаях развития неспецифических симптомов, таких как тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. В случае возникновения этих симптомов, пациентов необходимо немедленно обследовать на предмет кетоацидоза, независимо от уровня глюкозы в крови.
В случае подозрения на развитие ДКА, а также в случае его выявления, пациентам следует немедленно прекратить лечение препаратом Инвокана^®.
Лечение следует временно приостановить у пациентов, госпитализированных по поводу обширного оперативного вмешательства или обострения серьезных заболеваний. В обоих случаях, после стабилизации состояния пациента, лечение препаратом Инвокана^® можно возобновить.
Перед началом лечения препаратом Инвокана^® следует учесть все отмеченные в анамнезе пациента факторы, которые могу привести к развитию кетоацидоза.
К таким факторам относятся:
? истощение резервов бета-клеток (например, пациенты с сахарным диабетом 2 типа с низким уровнем С-пептида или латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA) или пациенты с панкреатитом в анамнезе)
? состояния, связанные с ограничением приема пищи или вызывающие тяжелое обезвоживание
? пациенты, которым была снижена доза инсулина
? пациенты, которым показано увеличение дозы инсулина в связи с развитием острой патологии, хирургическим вмешательством или злоупотреблением алкоголя
Следует с осторожностью назначать ингибиторы SGLT2 таким пациентам.
Не рекомендуется возобновлять лечение ингибитором SGLT2 в случае предшествующего развития ДКА на фоне применения ингибиторов SGLT2 до выявления и устранения всех явных провоцирующих факторов.
Безопасность и эффективность канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа не были установлены и применение препарата Инвокана^®у пациентов с сахарным диабетом 1 типа не рекомендуется. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют о том, что ДКА чаще развивается у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, принимающих ингибиторы SGLT2.
Повышенный гематокрит
При применении канаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита, поэтому у пациентов с уже повышенным гематокритом следует соблюдать осторожность.
Лица пожилого возраста (≥ 65 лет)
Лица пожилого возраста могут быть подвержены более высокому риску дегидратации, они с большей вероятностью получают диуретики и у них чаще наблюдается нарушения функции почек. У пациентов в возрасте ≥ 75 лет при применении канаглифлозина чаще сообщалось о возникновении нежелательных реакций, связанных с дегидратацией (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, гипотония). Кроме того, у таких пациентов сообщалось о более значительном снижении рСКФ.
Грибковые инфекции половых органов
В связи с механизмом действия канаглифлозина, опосредованного натрий-зависимым котранспортером глюкозы 2 (SGLT2), ингибирование с увеличением уровней ВГМ в клинических исследованиях с применением канаглифлозина сообщалось о случаях вульвовагинального кандидоза у женщин и баланита или баланопостита у мужчин. У мужчин и женщин с грибковыми инфекциями половых путей в анамнезе больше вероятность возникновения инфекций. Баланит или баланопостит наблюдался главным образом у мужчин, не подвергавшихся обрезанию. В редких случаях сообщалось о появлении фимоза и иногда выполнялось иссечение крайней плоти. Большинство пациентов с грибковыми инфекциями половых путей получали местные противогрибковые препараты по назначению медицинского работника или использовали их самостоятельно без отмены препарата Инвокана^®.
Ампутация нижних конечностей
В продолжающихся в настоящее время, долгосрочных клинических исследованиях кангаглифлозина у пациентов с диабетом типа 2 с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) или при высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается увеличение числа случаев ампутации нижних конечностей (в основном пальца на ноге) у пациентов, получавших канадглифлозин.
Поскольку механизм данной реакции не был установлен, факторы риска, помимо общих факторов риска ампутации, неизвестны. Тем не менее, в качестве предупредительных мер следует более тщательно наблюдать за пациентами с более высоким риском ампутации и консультировать пациентов о важности регулярного профилактического ухода за ногами и поддержания адекватной гидратации. Также можно рассмотреть вопрос о прекращении лечения канаглифлозином у пациентов, у которых развились реакции, ведущие к ампутации, такие как язва кожи нижних конечностей, инфекция, остеомиелит или гангрена.
Сердечная недостаточность
Опыт применения препарата у лиц с сердечной недостаточностью III класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен, а клинические исследования канаглифлозина при сердечной недостаточности IV класса по NYHA не проводились.
Лабораторное исследование мочи
В связи с механизмом действия канаглифлозина, у пациентов, принимающих препарат Инвокана^®, будет определяться глюкоза в моче.
Непереносимость лактозы
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.
Беременность
Нет данных об использовании канаглифлозина беременными женщинами.
Препарат Инвокана^® не следует применять во время беременности. При установлении беременности лечение препаратом Инвокана^® должно быть прекращено.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли канаглифлозин и/или его метаболиты в материнское молоко.
Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей. Препарат Инвокана^®не следует применять в период лактации.
Фертильность
Влияние канаглифлозина на репродуктивную функцию человека не изучено.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Инвокана^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и управлению механизмами.
Тем не менее, пациенты должны быть проинформированы о возможном риске гипогликемии при применении препарата Инвокана^® в качестве вспомогательной терапии с инсулином или стимуляторами секреции инсулина, а также об увеличении риска возникновения нежелательных реакций, связанных с дегидратацией, таких как постуральное головокружение.

Передозировка
Однократное применение канаглифлозина в дозах до 1600 мг и применение канаглифлозина в дозе 300 мг два раза в день в течение 12 недель у пациентов с диабетом 2 типа в целом хорошо переносилось.
Лечение
В случае передозировки препаратом целесообразно проводить стандартную поддерживающую терапию, например, предпринимать меры, направленные на выведение не всосавшегося вещества из желудочно-кишечного тракта, контролировать клиническое состояние и оказывать медицинскую помощь, исходя из клинического состояния пациента. Канаглифлозин лишь в незначительной степени выводился в течение 4-часового сеанса гемодиализа. Не предполагается, что канаглифлозин будет выводиться при перитонеальном диализе.

Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель/Упаковщик
Янссен-Силаг C.п.А., Италия
Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти 23

Владелец регистрационного удостоверения:
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
филиал ООО “Джонсон & Джонсон” в Республике Казахстан
050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»
Тел.: +7 (727) 356 88 11
е-mail: DrugSafetyKZ@its.jnj.com

Ваша корзина

Инвокана 100мг (канаглифлозин) №30 таблетки

Контакты