Парастамик 40мг (пантопразол) №1 флакон

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета фармации  
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «____»___________ 201__ года
№ ________________

Инструкция по медицинскому  применению
лекарственного средства

Парастамик 
 
Торговое название
Парастамик
 
Международное непатентованное название
Пантопразол
 
Лекарственная форма
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций 40 мг
 
Состав
Один флакон содержит
активное вещество - пантопразола натрия сесквигидрат 45.12 мг (эквивалентно пантопразолу 40.0 мг),
вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, натрия гидроксид.
 
Описание
Белый или почти белый лиофилизированный порошок
 
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Пантопразол.
Код АТХ A02BC02
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика не меняется после одноразового или многократного введения. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола остается линейной как после перорального приема, так и после внутривенного ведения.
Распределение
Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет приблизительно 98 %. Объем распределения около 0.15 л/кг.
Метаболизм
Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP 2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP 3A4.
Выведение
Период полувыведения составляет около 1 ч, а клиренс - 0.1 л/ч/кг. Отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонной помпой париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибирование секреции кислоты).
Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с фекалиями. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1.5 ч) ненамного превышает период полувыведения пантопразола.
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Около 3% европейцев, называемых медленными метаболизаторами, имеют низкую функциональную активность фермента CYP 2C19. В организме таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP 3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC (площадь под кривой «плазменная концентрация-время») была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP 2C19 (быстрые метаболизаторы). Сmax (средние пиковые концентрации) в плазме крови увеличиваются примерно на 60%. Данные выводы не оказывают влияние на дозировку пантопразола.
Почечная недостаточность
Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализуется лишь небольшое количество пантопразола. Несмотря на то что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2-3 ч), выведение все равно является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.
Печеночная недостаточность
Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлд-Пью) период полувыведения увеличивается до 7-9 ч, а AUC увеличивается в 5-7 раз, Cmax в плазме крови повышается незначительно - в 1.5 раза по сравнению со здоровыми пациентами.
Пациенты пожилого возраста
Незначительное увеличение AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами также не имеет клинического значения.
Дети
После однократного введения пантопразола в дозе 0.8 или 1.6 мг/кг массы тела детям в возрасте 2-16 лет не отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным у взрослых.

Фармакодинамика
Пантопразол является замещенным бензимидазолом, замедляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.
В кислой среде париетальных клеток пантопразол превращается в свою активную форму, где он подавляет фермент H+, K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирующее действие дозозависимо и влияет на уровень базальной и стимулированной секреции соляной кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. При применении пантопразола, как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами H2-рецепторов, снижается кислотность в желудке и таким образом увеличивается секреция гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.
При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхней границы нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев повышается вдвое. Чрезмерное его повышение, однако, возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении отмечают слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в экспериментах на животных, у людей не отмечено.
Нельзя исключать влияния длительного более 1 года лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.
 
Показания к применению
- рефлюкс-эзофагит
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической желудочной гиперсекрецией
 
Способ применения и дозы
Введение препарата рекомендуется лишь в случае, когда его пероральное применение невозможно. Для полного устранения симптомов может потребоваться применение препарата в течение 7 дней. Как только пероральная терапия становится возможной, внутривенная терапия должна быть прекращена.
Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит
Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантопразола в сутки внутривенно.
Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 80 мг пантопразола при длительном лечении синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг в сутки, необходимо разделить на два введения. Возможно временное повышение дозы пантопразола до более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.
В случае, если необходимо быстрое уменьшение кислотности, большинству пациентов достаточно начальной дозы 80 мг 2 раза в сутки для достижения желаемого уровня (<10 мэкв / ч) в течение 1 ч. 
Особые группы пациентов 
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза пантопразола не должна превышать 20 мг.
Коррекции дозы не требуется пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек.
Введение
Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления, несмотря на то, что исследования подтвердили стабильность готового раствора при хранении при температуре не выше 25°C в течение 12 ч.
Для приготовления готового к употреблению раствора для инъекций, 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида добавляют во флакон, содержащий сухое вещество, полученный раствор может быть применен непосредственно (внутривенно струйно) или после смешивания со 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида, а также с 5% раствором глюкозы (внутривенно капельно).
Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 ч после приготовления. Внутривенное введение следует проводить на протяжении 2–15 мин.
Парастамик нельзя смешивать или растворять с растворителями, не указанными в инструкции.
 
Побочные действия
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
- тромбофлебит в месте введения инъекции
Нечасто (от ³ 1/1000 до < 1/100)
- нарушение сна
- головная боль, головокружение
- диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль, вздутие живота, запор, сухость во рту,  дискомфорт
- повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, g-GT)
- кожная сыпь, экзантема, внезапная сыпь, зуд
- перелом костей бедра, запястья и позвоночника
- астения, утомляемость и недомогание
Редко (от ³ 1/10000 до < 1/1000)
- агранулоцитоз
- повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата (включая анафилактические реакции и анафилактический шок)
- гиперлипидемия, повышение уровня триглицеридов, холестерина, изменение веса
- депрессия (и все сопутствующие ухудшения)
- нарушение вкуса
- нарушение зрения / нечеткость зрения
- повышение содержания билирубина
- крапивница, ангионевротический отек
- артралгия,  миалгия
- гинекомастия
- повышение температуры тела, периферические отеки
Очень редко  (< 1/10000)
- тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения
- дезориентация (и все сопутствующие ухудшения)
Неизвестно
- гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия¹, гипокалиемия
- галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных к этим состояниям пациентам, а также ухудшение этих симптомов, если они существовали до начала лечения)
- парестезия
- гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность
- синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, экссудативная многоформная эритема, светочувствительность
- мышечная слабость²
- интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности)
¹ Гипокальциемия совместно с гипомагниемией
² Мышечная слабость как следствие нарушения электролитного баланса
 
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим  осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует  предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
 
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата, другим замещенным бензимидазолам или любому вспомогательному веществу
- беременность и период лактации
- детский  и подростковый возраст до 18 лет.
 
Лекарственные взаимодействия
Воздействие пантопразола на абсорбцию лекарственных препаратов
Из-за глубокого и длительного ингибирования выделения желудочного сока пантопразол может снижать всасывание препаратов,  биодоступность которых зависит от рН среды желудка, например, некоторых противогрибковых азолов (кетоконазол, интраконазол, позаконазол) и других препаратов, таких как эрлотиниб.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (атазанавир)
Не рекомендуется одновременный прием пантопразола с атазанавиром и другими  ингибиторами протеазы ВИЧ,  всасывание которых зависит от значения pH из-за существенного снижения их биодоступности
Если комбинация ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибитором протонной помпы признана неизбежной, рекомендуется строгий клинический контроль (например, вирусная нагрузка). Ежедневная доза пантопразола не должна быть  выше 20 мг. Дозировки ингибиторов протеазы ВИЧ должны быть скорректированы.
Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)
При одновременном применении фенпрокумона или варфарина, было отмечено несколько единичных случаев изменения Международного нормализационного отношения (МНО). Увеличение МНО и протромбинового времени может привести к кровотечению, вплоть до летального исхода. Поэтому для пациентов, проходящих лечение кумариновыми антикоагулянтами, рекомендуется регулярно определять протромбиновое время/МНО после начала, окончания или во время применения препарата.
Метотрексат
Одновременное применение высоких доз метотрексата (300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориаз, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.
Другие взаимодействия
Пантопразол экстенсивно усваивается в печени через систему фермента цитохрома P450. Главный путь метаболизма является деметилирование CYP2C19, а другие пути метаболизма включают окисление CYP3A4.
Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.
Взаимодействие пантопразола с другими препаратами или соединениями, которые метаболизируются с использованием той же ферментной системы, не может быть исключено.
Пантопразол не воздействует на активные вещества, метаболизирующихся с помощью CYP1A2 (кофеин, теофиллин), CYP2C9 (пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (метопролол), CYP2E1 (этанол) или не участвует в абсорбции дигоксина, связанное с p-гликопротеином.
Не было также никаких взаимодействий с нейтрализующими кислоту средствами, которые принимались одновременно.
При одновременном приеме с антибиотиками, такими как кларитромицин, амоксициллин, с метронидазолом, взаимодействия не выявлено.
Препараты, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19
Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, вероятно увеличивают системное влияние пантопразола; в связи с этим рекомендуется снижение дозы пропранолола пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в случае длительного применения пантопразола.
Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) могут приводить к снижению концентрации ингибиторов протонной помпы в плазме крови, которые метаболизируются с использованием той же ферментной системы.
 
Особые указания
Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта
При наличии  любого тревожного симптома (например,  существенная непреднамеренная потеря веса, текущая рвота, дисфагия, рвота кровью, анемия или мелена), при наличии или подозрении на язву желудка, должна быть исключена злокачественная опухоль, поскольку прием может облегчить симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.
Если симптомы сохраняются, несмотря на соответствующее лечение,  следует продолжить дальнейшие исследования.
Пациенты, у которых наблюдаются долговременные рецидивирующие симптомы нарушения пищеварения или изжоги, должны обратиться к врачу.
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при введении Парастамика рекомендуется проводить регулярный контроль уровня ферментов печени. При увеличении уровня печеночных ферментов следует прекратить применение препарата.
Одновременное применение  с ингибиторами протеазы ВИЧ
Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ,  всасывание которых зависит от значения pH из-за существенного снижения их биодоступности
Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями
Парастамик, как все ингибиторы протонного насоса, увеличивает количество бактерий, обычно существующих в верхнем желудочно-кишечном тракте. Прием пантопразола может несколько увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных бактериями (Salmonella и Campilobacter или C. difficile).
Натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия  в каждой дозе, то есть фактически «свободен от натрия».
Гипомагниемия
Были отмечены случаи развития гипомагниемии тяжелой формы у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы, такими как пантопразол, по крайней мере, три месяца, и, в большинстве случаев, в течение года. Могут возникать такие серьезные проявления гипомагниемии, как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но может протекать без явных симптомов и незаметно. У большинства пациентов, гипомагниемия проходит после возмещения недостатка магния и прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.
У пациентов, которым предстоит длительное лечение, или пациентам, принимающим ингибиторы протонной помпы совместно с дигоксином или другими препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует провести измерение уровня магния перед началом лечения ингибиторами протонной помпы и периодически во время лечения.
Перелом костей
Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), может незначительно увеличить риск перелома костей бедра, запястья и позвоночника, преимущественно, в пожилом возрасте или при наличии других общепризнанных факторов риска. Наблюдательные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Часть этого увеличения может быть связана с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать помощь в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и должны в достаточной мере принимать витамин D и кальций.
Подострая кожная красная волчанка
Применение ингибиторов протонного насоса ассоциировано с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение кожи, особенно на открытых солнечному свету участках, совместно с артралгией, то пациент должен незамедлительно обратиться за медицинской помощью, и врач должен рассмотреть решение об отмене Парастамика. Подострая кожная красная волчанка при лечении ингибиторами протонного насоса в анамнезе может повышать риск развития подострой кожной красной волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.
 
Передозировка
Симптомы: неизвестны; дозы до 240 мг, вводимые внутривенно в течение 2 мин, хорошо переносятся.
Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Пантопразол прочно связывается с белками плазмы, поэтому диализ не эффективен.
 
Форма выпуска  и упаковка
Количество лиофилизированного порошока, эквивалентное 40 мг пантопразола помещают  в бесцветные, прозрачные стеклянные (тип I) флаконы, подходящие для препаратов парентерального применения согласно ЕФ,  закрытые резиновыми пробками и запечатанные алюминиевыми колпачками с пластиковой flip-off крышкой.
По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
 
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Приготовленный раствор хранится при температуре не выше 25 °С в течение 12 ч.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
 
Срок хранения
2 года
Не  использовать по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
DEMO S.A. Pharmaceutical Industry
21st km National Road Athens – Lamia 145 68 Krioneri, Афины, Греция
 
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
DEMO S.A. Pharmaceutical Industry
21st km National Road Athens – Lamia 145 68 Krioneri, Афины, Греция
 
Наименование организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции,  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 
ТОО «WELFAR-KAZAKHSTAN»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Байзакова 125/185, офис 509
Телефон/Факс:   +7 727 352 71 36
E-mail: info@welfar.kz