Овестин (эстриол) 15,0 крем

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя  

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «_____»_______201__г.

 № ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Овестин®

 

Торговое название 

Овестин®

 

Международное непатентованное название 

Эстриол 

 

Лекарственная форма 

Крем для интравагинального применения 1 мг/г в комплекте с аппликатором

 

Состав 

1 г крема содержит

активное вещество - эстриол 1.00 мг, 

вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерин (глицерол), спирт цетиловый, спирт стеариловый, полисорбат 60, сорбитанстеарат (сорбитана стеарат), кислота молочная, хлоргексидина дигидрохлорид, натрия гидроксид, вода очищенная 

 

Описание 

Гомогенная, однородная масса кремообразной консистенции, белого или почти белого цвета со слабым характерным запахом

 

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстриол.

Код АТХ G03CA04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте его действия. Эстриол также всасывается и попадает в системный кровоток, что проявляется быстрым ростом концентрации несвязанного эстриола в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после введения. В плазме крови почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практически не связан с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается, в основном, в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при энтеро-печеночной циркуляции. Эстриол, в основном, выводится через почки в виде конъюгатов. Небольшая часть эстриола (2%) выводится через кишечник, в основном в неконъюгированной форме. Период полувыведения после вагинального применения составляет примерно 6-9 часов. 

Фармакодинамика

Препарат Овестин® содержит эстриол - аналог естественного женского гормона. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузанальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен эстриол в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН во влагалище. В результате чего он повышает сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекции и к воспалению, снижая такие жалобы, как болезненность при половом акте, сухость, зуд во влагалище, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевого тракта, способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает кратковременным действием, поскольку он имеет короткое время удержания в ядрах эндометриальных клеток. Предполагается, что однократное введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает плотность маммограммы. 

 

Показания к применению

заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью 

пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах влагалищным доступом 

с диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолевый процесс) на фоне атрофических изменений. 

 

Способ применения и дозы 

Овестин® содержит только эстроген в качестве действующего вещества и может использоваться женщинами с/без экстирпации матки в анамнезе.

Овестин® крем следует вводить во влагалище на ночь перед сном. Один наполненный аппликатор (наполненный до метки) содержит 0.5 г вагинального крема, соответствующего 0.5 мг эстриола. 

При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта: 1 раз в сутки в течение первых недель с последующим постепенным снижением дозы, в зависимости от облегчения симптомов, до достижения поддерживающей дозы (максимум - по 1 применению дважды в неделю)

Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при хирургических вмешательствах влагалищным доступом:

1 раз в сутки в течение 2 недель перед операцией; 1 раз дважды в неделю в течение 2 недель после операции.

С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки:

1 раз через день в течение недели до следующего взятия мазка.

Если очередная доза препарата была пропущена, следует ввести ее немедленно. Но, если этот факт был обнаружен спустя 12 часов, следует продолжить применение препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную ранее дозу. Нельзя принимать две дозы в один день. При начале или при продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени. 

У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Овестин® можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Овестин® через одну неделю после отмены препаратов ЗГТ. 

 

Инструкция по введению препарата:

1) Снять колпачок с тюбика, перевернуть его и использовать острый конец для вскрытия тюбика.

2) Вкрутить конец аппликатора в тюбик. Убедитесь что поршень вставлен в аппликатор до упора (Рисунок 1)

3) Чтобы заполнить аппликатор кремом, медленно выдавливать крем из тюбика в аппликатор до тех пор, пока не остановится поршень аппликатора (до красной метки, показано стрелками на рисунке) (Рисунок 2)

4) Открутить аппликатор от тюбика и закрыть его колпачком.

5) Чтобы ввести крем, необходимо лечь и ввести конец аппликатора глубоко во влагалище (Рисунок 3)

6) Медленно надавливать на поршень, до опустошения аппликатора (Рисунок 3)

7) После использования вынуть поршень из цилиндра аппликатора и промыть его теплой мыльной водой. Не использовать другие моющие средства. После промывания хорошо прополоскать. Не опускать аппликатор в горячую воду или кипяток.

8) Аппликатор хранить в собранном состоянии, поршень ввести в цилиндр до упора. Выбрасывать аппликатор следует после последнего использования тубы 

 

Побочные действия 

По данным литературного обзора и данных фармаконадзора наблюдались следующие побочные реакции

 задержка жидкости в организме 

зуд в месте введения

? чувствительность, болезненность молочных желез, кровянистые выделения, цервикальные выделения

Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и проходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы. 

Побочные действия в связи с лечением  эстроген-прогестагеновой комбинацией:

ациклические кровянистые выделения, кровотечения "прорыва", меноррагия

доброкачественные и злокачественные эстроген-зависимые опухоли, например, рак эндометрия 

заболевания желчного пузыря

кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура

возможная деменция в возрасте 65 лет и старше

риск развития рака молочной железы (у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию в течение 5 лет и более, риск развития рака груди увеличивается в 2 раза, уровень риска зависит от длительности приема; любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном, в отличие от пациенток, принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагеном)

рак яичников (длительное получение ЗГТ исключительно эстрогеном или комбинацией эстроген-прогестаген незначительно повышает риск развития рака яичников)

венозная тромбоэмболия (возможно повышение в 1.3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии, т.е. тромбоза глубоких вен, эмболии легких)

ишемическая болезнь сердца, в т.ч. инфаркт миокарда (риск развития ишемической болезни сердца незначительно повышается у пациенток старше 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ эстроген-прогестагеном)

ишемический инсульт (риск развития ишемического инсульта повышается в 1.5 раза у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном или принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагеном)

 

 

Противопоказания 

повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

диагностированный или подозреваемый рак молочных желез

диагностированные или подозреваемые эстроген зависимые опухоли например, рак эндометрия

вагинальные кровотечения неясной этиологии

нелеченая гиперплазия эндометрия

венозные тромбозы в настоящее время и в анамнезе (глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия)

известные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)

активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда)

заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, до нормализации показателей функции печени

порфирия 

 

Лекарственные взаимодействия

В клинической практике не отмечено взаимодействия между препаратом Овестин® и другими лекарственными средствами. Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности ферменты цитохрома Р450, например такие, как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин,  невирапин и эфавиренц) могут индуцировать метаболизм эстрогенов. 

Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, наоборот проявляют индуктивные свойства при одновременном приеме со стероидными гормонами.

Препараты зверобоя могут усиливать метаболизм эстрогенов.

Клинический эффект повышения метаболизма эстрогенов может проявляться снижением эффективности Овестина®, и маточными кровотечениями. A также  может усиливать действие кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллинов и тролеандомицина. 

Эстриол усиливает действие гиполипидемических лекарственных средств; ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических лекарственных средств. Лекарственные средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные лекарственные средства, этанол снижают эффективность препарата. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстриола. 

 

Особые указания 

Лечение постменопаузальных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Соотношение рисков и пользы среди молодых женщин может быть более благоприятным, чем в группе женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раза в год. Женщины должны знать о необходимости информирования врача об изменениях в молочных железах, в случае их возникновения. Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствие с общепринятыми стандартами обследования. 

Состояния, при которых необходимо наблюдение

Если имеется в настоящее время, возникало ранее и/или ухудшилось во время беременности или предыдущего гормонального наблюдения любое из следующих состояний, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением. Необходимо учитывать, что данные состояния могут повториться или ухудшиться во время лечения Овестином®. Это касается следующих состояний:

- миома (фиброма матки) или эндометриоз

- перенесенные тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска таких нарушений

- наличие факторов риска для эстроген-зависимой злокачественной опухоли (рак молочной железы среди родственников 1-ой степени родства)

- артериальная гипертензия 

- нарушение функции печени (например, аденома печени)

- сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистого компонента

- желчекаменная болезнь

- мигрень или (тяжелая) головная боль

- системная красная волчанка

- гиперплазия эндометрия в анамнезе 

- эпилепсия

- астма

- отосклероз

- семейная гиперлипопротеинемия

- панкреатит

 

Причины для немедленной отмены терапии 

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:

- желтуха и/или ухудшение функции печени

- значительное повышение артериального давления

- возобновление головной боли по типу мигрени

- беременность

Гиперплазия эндометрия и карцинома

Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 0.5 мг эстриола. Не следует его применять в течение более 4 недель. 

Рак молочной железы

Риск развития рака груди у женщин, получающих эстроген-прогестагеновую или эстрогеновую ЗГТ, увеличивается и зависит от длительности данной терапии. Риск развития рака груди повышается у женщин, принимающих данные лекарственные средства в течение нескольких лет, однако возвращается к исходному уровню менее чем через пять лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия:

Результаты исследований свидетельствуют о повышенном риске развития рака груди у женщин, принимающих эстроген и прогестаген для ЗГТ более 3 лет.

Терапия исключительно эстрогеном:

Исследование WHI не выявило повышенного риска развития рака груди у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только эстрогеном. Существует незначительное увеличение риска развития рака груди, который существенно ниже, чем у принимающих эстроген-прогестагеновую терапию.

- ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстроген-прогестагенными препаратами может приводить к увеличению плотности маммограммы. Это может затруднить рентгенологическое обнаружение рака груди. Вероятность увеличения плотности маммограммы была ниже у тех субъектов исследования, которые получали эстриол, в отличие от других пациентов, получавших иные эстрогены. 

Было установлено, что прием эстриола, в отличие от других эстрогенов, не приводит к повышенному риску развития рака груди.

Рак яичников

Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак груди. Риск развития рака яичников незначительно повышается в результате длительного приема (не менее 5-10 лет) эстрогена для ЗГТ. 

Венозные тромбоэмболии 

- ЗГТ связана с увеличением в 1,3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. ВТЭ наиболее вероятна в течение первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении Овестина® подобный риск не известен. 

- При наличии тромбоэмболических состояний в анамнезе имеется повышенный риск развития ВТЭ. Применение ЗГТ может увеличить риск рецидива, поэтому, проведение ЗГТ данным пациенткам противопоказано. 

- Риск ВТЭ могут увеличить следующие факторы: прием эстрогенов, старший возраст, тяжелая операция, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка, рак. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда продолжительная иммобилизация неизбежна после плановой операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до полной реабилитации пациентки.

Если Овестин® принимается по показаниям "Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузальном периоде при вагинальном хирургическом вмешательстве", необходимо уделить внимание профилактическому лечению тромбоза.

Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющих ближайших родственников с тромбозом в анамнезе, рекомендуется проводить рентгеноскопию (посредством рентгеноскопии определяется только часть тромбофилических дефектов). При обнаружении серьезных отклонений, отличных от тромбоза, например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация отклонений), проведение ЗГТ противопоказано.

- Женщины, которые уже проходят лечение антикоагулянтами, требуют тщательного анализа соотношения пользы и риска применения ЗГТ.

- Если ВТЭ развивается после начала терапии препаратом Овестин®, лечение необходимо прекратить. Необходимо информировать пациентку о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Отсутствуют данные, указывающие на наличие защиты от развития инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, получавших при ЗГТ эстроген-прогестагеновые комбинации или исключительно эстроген.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия

Относительный риск развития ИБС незначительно увеличивается при получении ЗГТ комбинацией эстроген-прогестагена. Так как исходный абсолютный риск развития ИБС существенным образом зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие приема эстроген-прогестагеновых комбинаций крайне невелико у здоровых женщин, близких к менопаузе, однако оно повышается с увеличением возраста.

Терапия эстрогеном

Отсутствуют данные, свидетельствующие о повышении риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, принимающих исключительно эстроген.

Ишемический инсульт

Риск развития ишемического инсульта при комбинированной терапии эстроген-прогестагеном и монотерапии эстрогеном повышается в 1.5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с возрастом, поскольку исходный абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста.

Другие состояния

- Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем врача. 

- Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.

- ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Однако некоторые результаты свидетельствуют о повышении риска возможной деменции у женщин, начавших получать длительную комбинированную терапию или ЗГТ эстрогеном в возрасте старше 65 лет. 

- Овестин® не показан для контрацепции

- В составе крема Овестин® присутствует спирт цетиловый и спирт стеариловый, поэтому при его использовании возможны кожные реакции в виде дерматита. 

Беременность и период лактации

Овестин® показан только для лечения женщин в постменопаузе (естественной или после хирургической операции). 

Препарат Овестин® противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время терапии препаратом Овестин® лечение необходимо немедленно отменить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствует об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.

Препарат не рекомендован во время кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Данных о влиянии Овестина® на способность управлять автомобилем или сложными механизмами не достаточно.

 

Передозировка 

Симптомы: передозировка препаратом Овестин® при вагинальном введении маловероятна. Однако в случае непреднамеренного попадания больших доз в желудочно-кишечный тракт может развиться тошнота, рвота и прекращение менструальных кровотечений у женщин. 

Лечение: Специфического антидота нет. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение. 

 

Форма выпуска и упаковка

15 г препарата в алюминиевые тубы с закручивающимся полиэтиленовым колпачком. 

По 1 тубе вместе с аппликатором (аппликатор состоит из стиролакрилонитрилового цилиндра и полиэтиленового поршня) и инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения 

Хранить при температуре от 2 до 30 ?С. 

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Производитель:
Органон (Ирландия) Лтд, Свордс, Ирландия. 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане, 

г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 5 этаж

Тел. +7(727)330-42-66

Факс +7(727)321-60-47

e-mail: dpoccis2@merck.com