Юперио 200мг (сакубитрил/валсартан) №28 таблетки

 

УТВЕРЖДЕНА

приказом председателя

Комитета Фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «____»_________ 201__ года

№__________
 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата 

ЮПЕРИО™

 

Ў Данное лекарственное средство является предметом дополнительного мониторирования. Это позволит быстро установить новую информацию о безопасности препарата. Просьба врачам сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях препарата. 

 

Торговое название

Юперио™

 

Международное непатентованное название  

Нет

 

Лекарственная форма 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг и 200 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество -  сакубитрил/валсартан тринатрия полупентагидрат 56,551 мг, 113.103 мг или 226, 206 мг (эквивалентно 50 мг, 100 мг или 200 мг сакубитрила/валсартана в виде кислоты безводного)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000/полиэтиленгликоль 4000, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172) (для дозировок 50 мг и 200 мг), железа оксид желтый (Е 172) (для дозировки 100 мг).

 

Описание 

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой фиолето-белого цвета, с фаской и гравировкой «NVR» на одной и «LZ» на другой стороне (для дозировки 50 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой бледно-желтого цвета, с фаской и гравировкой «NVR» на одной и «L1» на другой стороне (для дозировки 100 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-розового цвета, с фаской и гравировкой «NVR» на одной и «L11» на другой стороне (для дозировки 200 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.  Ангиотензина II антагонисты  в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина  II антагонисты, другие комбинации. Сакубитрил/валсартан.

Код АТХ C09DX04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Валсартан, содержащийся в Юперио™, имеет более высокую биодоступность по сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетках; 26 мг, 51 мг, и 103 мг валсартана в Юперио™ эквивалентны 40 мг, 80 мг и 160 мг валсартана в других таблетках, соответственно.

Всасывание 

После перорального применения Юперио™ распадается на  валсартан и неактивную форму (пролекарство) сакубитрил. Сакубитрил далее метаболизируется до активного метаболита LBQ657. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа, 1 час и 2 часа, соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана превышает 60% и 23%, соответственно.

После применения Юперио™ два раза в сутки равновесные концентрации сакубитрила, LBQ657 и валсартана достигаются в течение трех дней. Статистически значимого накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечается; в то же время накопление LBQ657 превышает концентрацию при однократном применении в 1,6 раза. Прием препарата во время еды не оказывает клинически значимого эффекта на показатели системного воздействия сакубитрила, LBQ657 и валсартана. Юперио™ можно принимать вне зависимости от приема пищи.  

Распределение 

Сакубитрил, LBQ657 и валсартан прочно связываются с белками плазмы (94-97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и спинно-мозговой жидкости показывает, что LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28%). Средний кажущийся объем распределения сакубитрила и валсартана составил 103 и 75литров, соответственно.

Биотрансформация

Сакубитрил быстро трансформируется в LBQ657 под воздействием  карбоксилэстеразы lb и lc; далее LBQ657 существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях (<10%) обнаруживался гидроксильный метаболит.

Поскольку и сакубитрил, и валсартан в минимальной степени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450, изменение их фармакокинетики в случае одновременного применения препаратов, влияющих на изоферменты CYP450, представляется маловероятным.

Выведение 

После перорального применения 52-68% сакубитрила (преимущественно в качестве LBQ657) и ~13% валсартана и его метаболитов выводятся с мочой; 37-48% сакубитрила (преимущественно в качестве LBQ657) и 86% валсартана и его метаболитов выводятся с калом.

Сакубитрил, LBQ657 и валсартан выводятся из плазмы со средним периодом полувыведения (Т1/2) примерно 1.43 ч, 11.48 ч, и 9.90 ч, соответственно.

Линейность/ нелинейность

Фармакокинетика  сакубитрила, LBQ657 и валсартана была примерно линейной во всем диапазоне доз Юперио™ - от 24 мг сакубитрила/26 мг валсартана до 97 мг сакубитрила/103 мг валсартана.

Особые  группы пациентов 

Пожилые пациенты 

Экспозиции LBQ657 и валсартана у категории пациентов старше 65 лет выше на 42% и 30% соответственно, чем у пациентов более молодого возраста.

Нарушение функции почек

Наблюдалась корреляция между почечной функцией и системным воздействием LBQ657 у пациентов от легкой до тяжелой степени нарушения функции почек. Воздействие LBQ657 у пациентов со средней (30 мл/мин/1.73 м ≤ рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2) и тяжелой степени нарушения  (15 мл/мин/1.73 м2 ≤ рСКФ  <30 мл/мин/1.73 м2) было на 1.4 и 2.2 раза выше по сравнению с пациентами с легкой формой нарушения функции почек (60 мл/мин/1.73 м2 ≤ рСКФ  <90 мл/мин/1.73 м2) - это самая большая группа пациентов, участвовавших в исследовании). Воздействие валсартана было одинаковым у пациентов со средней и тяжелой степени нарушения функции почек по сравнению с пациентами с легкой формой. Исследования с участием пациентов, находящихся на гемодиализе, не проводились. Однако LBQ657 и валсартан в значительной степени связываются с белками плазмы, и как следствие, их выведение во время гемодиализа маловероятно. 

Нарушение функции печени 

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степенями тяжести экспозиция сакубитрила увеличивалась в 1.5 и 3.4 раза, LBQ657 – в 1.5 и 1.9 раза, и валсартана – в 1.2 и 2.1 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако у пациентов с нарушениями функции печени легкой и  средней степени тяжести воздействие свободных концентраций LBQ657 увеличилось в 1.47 и 3.08 раза,  соответственно, а воздействие свободных концентраций валсартана увеличилось в 1.09 и 2.20 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Юперио™ не исследовался у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, билиарным циррозом печени или холестазом.

Влияние пола 

Фармакокинетика Юперио™ (сакубитрил, LBQ657 и валсартан) была одинаковой у мужчин и женщин. 

Фармакодинамика

Механизм действия 

Юперио™ демонстрирует механизм действия ингибитора антагониста рецепторов неприлизина посредством одновременного ингибирования неприлизина (нейтральная эндопептидаза; NEP) через LBQ657 – активный метаболит сакубитрила, и блокирования рецепторов ангиотензина II 1-го типа (AT1) валсартаном. Дополнительный положительный эффект Юперио™ на сердечно-сосудистую систему у пациентов с сердечной недостаточностью объясняется тем, что LBQ657 активирует пептиды, которые распадаются под воздействием неприлизина, в частности натрийуретические пептиды (НП), в то время как валсартан ингибирует негативные эффекты ангиотензина II. НП проявляют свой эффект за счет активации мембраносвязанных рецепторов сопряженных с гуанилциклазой, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие.

Валсартан, избирательно блокируя рецепторы AT1, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также последующую перестройку сердечно-сосудистой системы, усугубляющей нарушения в ее функционировании.

Фармакодинамический эффект

Фармакодинамические эффекты сакубитрила и валсартана, входящих в состав препарата, оценивали после его однократного и многократного применения у здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Отмечающиеся эффекты соответствовали механизму действия комплекса действующих веществ, состоящем в одновременном подавлении неприлизина и блокаде РААС. В семидневном исследовании у пациентов со сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка, в котором валсартан применяли в качестве контроля, применение сакубитрила и валсартана приводило к статистически значимому кратковременному увеличению натрийуреза, увеличению концентрации цГМФ в моче и снижению концентрации предсердного натрийуретического пептида (MR-proANP) и N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме крови (по сравнению с валсартаном). В 21-дневном исследовании у пациентов со сниженной ФВ левого желудочка применение сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое увеличение концентрации предсердного натрийуретического пептида (ANP) и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижение плазменных концентраций NT-proBNP, альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным состоянием). Кроме того, применение сакубитрила и валсартана блокирует AT1-рецептор, на что указывает увеличение активности и концентрации ренина в плазме крови. Комплекс сакубитрила и валсартана вызывает более выраженное снижение концентрации NT-proBNP в плазме крови и более значительное повышение концентраций мозгового натрийуретического пептида (BNP) и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP является субстратом неприлизина, NT-proBNP таковым не является. Поэтому NT-proBNP, в отличие от BNP, можно использовать в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с сердечной недостаточностью, получающих комплекс сакубитрила и валсартана.

При подробном изучении интервала QTc у лиц мужского пола однократное применение Юперио™ в дозах 194 мг сакубитрила/206 мг валсартана и 583 мг сакубитрила/617 мг валсартана не оказывало эффекта на реполяризацию сердца.

Неприлизин - один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-β (Aβ) головного мозга и спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне применения Юперио™ в дозе 194 мг сакубитрил/206 мг валсартан один раз в сутки в течение двух недель концентрация Aβ 1-38 в СМЖ увеличивалась; при этом концентрация Aβ 1-40 и 1-42 в СМЖ никак не менялась. Клиническое значение этого факта неизвестно.

 

Показания к применению

- лечение симптоматической хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов со сниженной фракцией выброса

 

Способ применения и дозы

Дозировка 

Рекомендуемая начальная доза Юперио™ – по одной таблетке 100 мг два раза в сутки, за исключением ситуаций, описанных ниже. Доза должна быть увеличена вдвое на 2-4 неделе приема таким образом, чтобы целевая доза составляла одну таблетку 200 мг два раза в сутки при условии хорошей переносимости пациентом.

Если у пациентов развивается непереносимость (систолическое артериальное давление (САД) ≤95 мм рт. ст., симптоматическая гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек), рекомендуется скорректировать комбинированную терапию или временно снизить  дозировку или прекратить терапию препаратом Юперио™.

Юперио™ применялся в сочетании с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, вместо ингибитора АПФ или других блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). Информация о лечении пациентов, не принимающих ингибиторы АПФ или БРА, или принимающих их в низких дозах, ограничена. Поэтому для такой категории пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в сутки с медленным повышением дозы (удваивание суточной дозы 1 раз в 3-4 недели).

Не рекомендуется начинать лечение у пациентов с уровнем сывороточного калия  >5.4 ммоль/л или с САД <100 мм рт. ст. Начальная доза 50 мг два раза в сутки рекомендуется для пациентов с САД ≥100 - 110 мм рт.ст.

Юперио™ не должен применяться с ингибитором АПФ или БРА. Ввиду потенциального риска развития ангионевротического отёка при одновременном применении с ингибитором АПФ, препарат не должен применяться, если с момента отмены  ингибитора АПФ не прошло как минимум 36 часов.

Валсартан, содержащийся в Юперио™, имеет более высокую биодоступность по сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетируемых препаратах.

В случае если пациент пропустил прием препарата, следующая доза принимается в назначенное время. 

Особые группы пациентов 

Пожилые пациенты

Дозировка устанавливается с учетом функции почек пожилых пациентов. 

Пациенты с нарушением функции почек  

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60-90 мл/мин/1.73 м2) корректировка дозы не требуется. Начальная доза 50 мг два раза в сутки рекомендуется пациентам с умеренно выраженным  нарушением функции почек (рСКФ 30-60 мл/мин/1.73 м2). Ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2) Юперио™ рекомендуется назначать с осторожностью и с начальной дозой 50 мг два раза в сутки. Опыт применения Юперио™ у пациентов с терминальной стадией болезни почек отсутствует, и прием препарата в данном случае не рекомендуется.  

Пациенты с нарушением функции печени  

Для пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести  (классификация по системе Чайлд-Пью класс А) корректировка дозы Юперио™ не требуется. Существует небольшой клинический опыт применения у пациентов с умеренным нарушением функции печени (классификация по системе Чайлд-Пью класс В) или с показателями АСТ/АЛТ в два раза выше верхней границы нормы. Юперио™ должен применяться с осторожностью у данной категории пациентов; рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в сутки. Юперио™ противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, билиарном циррозе печени или холестазе (классификация по системе Чайлд-Пью класс С).

Способ применения 

Перорально. 

Время приема препарата Юперио™ не зависит от времени приема пищи. Таблетку следует проглотить и запить стаканом воды. 

 

Побочные действия 

Во время терапии  Юперио™ наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек. Имелись сообщения, что у пациентов, принимавших Юперио™, развивался ангионевротический отек (см. описание отдельных побочных реакций).

Очень часто (≥1/10)

гиперкалиемия*

гипотензия*

нарушение функции почек*

Часто (≥1/100 - <1/10)

анемия

гипокалиемия, гипогликемия

головокружение, головная боль, обморок (синкопе)

вертиго (системное или вестибулярное головокружение)

ортостатическая  гипотензия

кашель

диарея, тошнота, гастрит

почечная недостаточность (в том числе  острая почечная недостаточность)

утомляемость

астения

Нечасто (≥1/1,000 - <1/100)

гиперчувствительность

постуральное (позиционное) головокружение

зуд, сыпь, ангионевротический отёк*  

 

*см. описание отдельных нежелательных явлений 

 

Описание отдельных нежелательных явлений 

Ангионевротический отек

Сообщалось, что у пациентов, принимавших Юперио™, развивался ангионевротический отек. В исследовании ангионевротический отек развился у 0.5% пациентов, получавших Юперио™, в сравнении с 0.2% пациентов, получавших эналаприл. Более высокая частота развития ангионевротического отека наблюдалась у чернокожих пациентов, получавших Юперио™ (2.4%) и эналаприл (0.5%).

Гиперкалиемия и сывороточный калий 

Во время исследования гиперкалиемия и концентрации сывороточного калия >5.4 ммоль/л наблюдались у 11.6% и 19.7% пациентов, получавших Юперио™ и 14.0% и 21.1% пациентов, получавших эналаприл, соответственно.

Артериальное давление 

Во время исследования, гипотензия и клинически значимое низкое систолическое давление крови (<90 мм рт. ст. и понижение от исходных показателей >20 мм рт. ст.) были отмечены у 17.6% и 4.76% пациентов, получавших Юперио™, и у 11.9% and 2.67% пациентов, получавших эналаприл, соответственно.

Нарушение функции почек

Во время исследования нарушение функции почек развивалось у 10.1% пациентов, получавших Юперио™ и у 11.5% пациентов, получавших эналаприл.

 

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу

одновременное применение с ингибиторами АПФ. Юперио™ нельзя принимать, если с момента отмены ингибитора АПФ не прошло 36 часов

наличие в анамнезе ангионевротического отека на фоне предшествующего применения ингибиторов АПФ или БРА

наследственный или идиопатический ангионевротический отек

одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушением функции почек (рРСКФ <60 мл/мин/1.73 м2) 

нарушения функции печени тяжелой степени, билиарный цирроз и холестаз 

беременность

 

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия, ведущие к противопоказаниям  

Ингибиторы АПФ 

Одновременное применение Юперио™ с ингибиторами АПФ противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина (NEP) и АПФ повышает риск развития ангионевротического отека. Терапию Юперио™ необходимо начинать не ранее, чем через 36 часов после последней дозы приема ингибитора АПФ. Терапия ингибитором АПФ должна начинаться не раньше, чем через 36 часов после последней дозы Юперио™.

Алискирен 

Одновременное применение Юперио™ с алискирен-содержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом и пациентам с нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2). Комбинация Юперио™ и прямых ингибиторов ренина, таких как алискирен, не рекомендуется. Комбинация Юперио™ и алискирена потенциально связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек (включая острую почечную недостаточность).

Взаимодействия, ведущие к нежелательному сочетанному применению

Юперио™ содержит валсартан, и, как следствие, не должен применяться с другими препаратами, содержащими БРА.

Взаимодействия, в отношении которых следует соблюдать меры предосторожности 

Субстраты OATP1B1 и OATP1B3, (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы), например, статины 

Данные in vitro указывают на то, что сакубитрил ингибирует транспортеры OATP1B1 и OATP1B3. Как следствие, Юперио™ может увеличить системную экспозицию субстратов OATP1В1 и OATP1B3, в частности статинов. Одновременное применение Юперио™ увеличивало Сmax аторвастатина и его метаболитов в 2 раза и AUC в 1.3 раза. Таким образом, следует проявлять осторожность при одновременном применении Юперио™ со статинами.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5, включая силденафил

У пациентов с выраженным повышением АД, получающих препарат Юперио™ (до достижения равновесной концентрации), однократное применение силденафила усиливало антигипертензивное действие по сравнению с применением препарата Юперио™ в монотерапии. По этой причине у пациентов, получающих Юперио™, применять силденафил или другой ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа следует с осторожностью.

Калий 

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (триамтерен, амилорид), антагонистов минералокортикоидов (например, спиронолактон, эплеренон), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей поваренной соли, или других препаратов (например, гепарин) может привести к повышению уровня калия в сыворотке и уровня сывороточного креатинина. У пациентов, получающих препарат Юперио™ одновременно с этими препаратами, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы -2 (ЦОГ-2) 

У пожилых пациентов, пациентов с гиповолемией (включая тех, кто получает  диуретики), или пациентов с нарушением почечной функции, одновременное применение Юперио™ и НПВП может привести к  повышенному риску ухудшения функции почек. 

У пациентов, получающих препарат Юперио™ одновременно с НПВП, при назначении подобной схемы лечения и в случае ее изменения рекомендуется контролировать функцию почек.

Препараты лития 

Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II. Возможность лекарственного взаимодействия между препаратом Юперио™ и препаратами лития не изучали. Следовательно, комбинация этих препаратов не рекомендуется. При необходимости применения этой комбинации требуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке. При применении диуретиков риск токсического действия лития может возрастать.

Фуросемид

Одновременное применение Юперио™ и фуросемида не влияет на фармакокинетику Юперио™, но сокращает Cmax и AUC фуросемида на 50% и 28% соответственно. В то время как объем мочи существенно не меняется, выделение натрия с мочой сокращалось в течение 4 и 24 часов после сочетанного применения. Средняя суточная доза фуросемида не менялась по сравнению с исходной дозой у пациентов, получавших  Юперио™.

Нитраты, например, нитроглицерин 

Лекарственного взаимодействия между Юперио™ и нитроглицерином, вводимым внутривенно для понижения кровяного давления, не отмечено. Одновременное применение нитроглицерина и Юперио™ сопровождалось  разницей в частоте сердечных сокращений в 5 ударов в минуту по сравнению с применением только нитроглицерина в монотерапии. Аналогичное влияние на частоту сердечных сокращений может иметь место в случаях, когда  Юперио™ принимался с сублингвальными, пероральными или трансдермальными нитратами. В целом корректировка дозы не требуется.

Транспортеры ОATP и MRP2 

Активный метаболит сакубитрила (LBQ657) и валсартан являются субстратами OATP1B1, OATP1B3, OAT1 и OAT3; валсартан – также субстрат MRP2. Таким образом, одновременное применение Юперио™ с ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (например, рифампицин, циклоспорин), OAT1 (например, тенофовир, цидофовир) или MRP2 (например, ритонавир) может привести к повышению системной экспозиции LBQ657 или валсартана. Следует соблюдать осторожность в начале и в момент завершения совместного применения препарата Юперио™ и данной группы препаратов.

Метформин

Одновременное применение Юперио™ и метформина привело к снижению Cmax и AUC метформина на 23%. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Поэтому до  начала лечения Юперио™ у пациентов, принимающих метформин, необходимо оценить их клиническое состояние. 

Незначительные взаимодействия 

Клинически значимые лекарственные взаимодействия не были отмечены во время применения Юперио™ и дигоксина, варфарина, гидрохлоротиазида, амлодипина, омепразола, карведилола или с комбинацией  левоноргестрела/ этинилэстрадиола.

Взаимодействия CYP 450 

Исследования метаболизма in vitro указывают на то, что  вероятность  лекарственных взаимодействий опосредованных изферментами цитохрома  CYP 450, крайне низка, поскольку метаболизм Юперио™ через энзимы CYP450 ограничен. Юперио™ не активирует и не ингибирует энзимы CYP450.

 

Особые указания

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

- комбинация Юперио™ с ингибиторами АПФ противопоказана вследствие повышенного риска развития ангионевротического отека. Юперио™ нельзя принимать, пока с момента последнего приема дозы ингибитора АПФ не пройдет 36 часов. После прекращения терапии Юперио™, прием ингибиторов АПФ не должен начинаться раньше чем через 36 часов после приема последней дозы Юперио™.

- не рекомендуется одновременно применять Юперио™ с прямыми ингибиторами ренина, в частности, с алискиреном. Комбинация Юперио™ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек  (рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

- Юперио™ содержит валсартан, и, как следствие, не должен применяться с другими препаратами, содержащими БРА.

Гипотензия

Лечение не следует начинать, если САД не составляет ≥100 мм рт. ст. Пациенты с САД <100 мм рт. ст. не исследовались. Сообщалось о случаях симптоматической гипотензии у пациентов, которые получали Юперио™ во время клинических исследований, особенно, у пациентов ≥ 65 лет, пациентов с болезнью почек и пациентов с низким САД (<112 мм. рт. ст). На начальной стадии терапии или во время титрования дозы Юперио™ артериальное давление должно контролироваться в плановом порядке. В случае развития гипотензии рекомендуется временно снизить дозу или прекратить терапию Юперио™. Стоит учитывать необходимость в корректировке дозы диуретиков, сопутствующих антигипертензивных средств, а также принять во внимание другие причины гипотензии (например, гиповолемия). Вероятность возникновения выраженного снижения АД, как правило, выше у пациентов с наличием гиповолемии, которая может быть вызвана одновременным применением диуретических средств, низкосолевой диеты, наличием диареи или рвоты. Пониженное содержание уровня натрия в крови и/или объема циркулирующей крови (ОЦК) должно быть устранено до начала терапии Юперио™, при условии, что это не приведет к риску переизбытка ОЦК.

Нарушение функции почек

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек. Пациенты с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести в значительной степени подвержены риску развития гипотензии. Существует крайне ограниченный клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1.73м2), эти пациенты  могут быть подвержены высокому риску развития гипотензии. Опыт применения Юперио™ у пациентов с нарушением функции почек в терминальной стадии болезни почек отсутствует, применение препарата в данном случае не рекомендуется.

Ухудшение функции почек

Применение Юперио™, как и любого другого препарата, действующего на РААС, может привести к ухудшению функции почек. Риск может в дальнейшем повыситься при дегидратации или одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В случае клинически значимого ухудшения функции почек следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы препарата Юперио™. 

Гиперкалиемия

Лечение не следует начинать, если уровень сывороточного калия >5.4 ммоль/л. Терапия Юперио™ может увеличить риск развития гиперкалиемии, при том, что гипокалиемия также может возникнуть. Рекомендуется регулярно контролировать уровень сывороточного калия, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, сахарный диабет или гипоальдостеронизм, или диета с высоким содержанием калия, а также   прием антагонистов  минералокортикоидов. В случае развития клинически значимой гиперкалиемии рекомендуется коррекция дозы сопутствующих препаратов, либо временное снижение дозы или  прекращение терапии. Рекомендуется рассмотреть прекращение терапии, если уровень  сывороточного калия >5.4 ммоль/л.

Ангионевротический отек

На фоне применения препарата Юперио™ отмечались случаи развития ангионевротического отека. При возникновении ангионевротического отека препарат Юперио™ следует немедленно отменить и назначить надлежащее лечение и наблюдение за пациентом до полного и стойкого разрешения всех возникших симптомов. Препарат не должен приниматься повторно. В случаях подтвержденного ангионевротического отека, при котором отек распространялся только на лицо и губы, данное состояние, как правило, разрешалось без вмешательства, хотя применение антигистаминных средств способствовало облегчению симптомов. 

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые складки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно начать надлежащее лечение, например введение раствора адреналина 1 мг/1 мл  (0.3-0.5 мл), и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

Пациенты, которые имели в анамнезе ангионевротический отёк, не исследовались. Ввиду того, что они могут быть подвержены высокому риску развития ангионевротического отека, рекомендуется назначать Юперио™ данной категории пациентов с большой осторожностью. Юперио™ противопоказан пациентам, в анамнезе которых имеется ангионевротический отек на фоне применения ингибитора АПФ или БРА или наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Чернокожие пациенты в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека.

Пациенты со стенозом почечной артерии

Юперио™ может вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий. У пациентов со стенозом почечной артерии препарат следует применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию почек. 

Пациенты с функциональным классом IV по NYHA 

Необходимо соблюдать осторожность, при применении Юперио™ у пациентов с функциональным классом IV по NYHA, поскольку данные о клиническом применении у данной категории пациентов ограничены.

Натрийуретический пептид В-типа (BNP)

BNP не является должным биомаркером сердечной недостаточности у пациентов, которые получали Юперио™, т.к. он представляет собой субстрат неприлизина.

Пациенты с нарушением функции печени   

Существует ограниченный опыт клинического применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) или со значениями АСТ/АЛТ, превышающими верхнюю границу нормы в два раза. Пациенты данной категории более подвержены воздействию препарата, и степень безопасности для них не установлена. Как следствие, необходимо с осторожностью назначать препарат данным пациентам. Юперио™ противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью), билиарным циррозом печени или холестазом.

Применение у детей и подростков младше 18 лет  

Безопасность и эффективность Юперио™ у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Беременность и период лактации 

Беременность 

Препарат противопоказан к применению во время беременности.

Как и другие препараты, напрямую действующие на РААС, препарат Юперио не следует применять во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Действие препарата Юперио опосредовано блокадой рецепторов ангиотензина II, поэтому риск для плода нельзя исключить. У беременных женщин, принимавших валсартан, отмечались случаи самопроизвольного прерывания беременности, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. При наступлении беременности во время лечения препаратом пациентке следует прекратить прием препарата и проинформировать своего лечащего врача.

Период лактации

Неизвестно, выделяется Юперио™ с грудным молоком или нет. Компоненты  Юперио™ -  сакубитрил и валсартан выделялись с молоком в доклинических исследованиях. Ввиду потенциального риска развития побочных реакций у новорожденных детей, находящихся на грудном вскармливании, не рекомендуется применять препарат во время грудного вскармливания. Решение об отказе от грудного вскармливания или прекращении применения Юперио™ на период грудного вскармливания принимается с учетом степени необходимости применения Юперио™ для матери.

Фертильность

Данных о влиянии препарата Юперио™ на фертильность нет. В доклинических исследованиях препарата Юперио™ снижения фертильности отмечено не было. 

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством  и потенциально опасными механизмами

Юперио™ оказывает незначительное  влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

 

Передозировка

Данных о передозировке препаратом Юперио™ у человека недостаточно. 

Однократное применение препарата в дозе 1200 мг и многократное в дозе 900 мг у здоровых добровольцев сопровождалось хорошей переносимостью.

Симптомы: наиболее вероятным симптомом передозировки является выраженное снижение АД, обусловленное антигипертензивным действием действующих веществ. 

Лечение: симптоматическое лечение. Вероятность выведения  лекарственного препарата в ходе гемодиализа крайне мала вследствие высокого связывания с белками плазмы крови.  

 

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30оС. 

Хранить в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года 

Не применять после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель 

Новартис Фарма Штейн АГ

Штейн, Швейцария

 

Упаковщик 

Новартис Фарма С.п.А.

Торре-Аннунциата, Италия

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Новартис Фарма Сервисэз АГ 

Базель, Швейцария

 

Наименование,  адрес и контактные  данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

 

Филиал Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане

050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95

тел.: (727) 258-24-47  

факс: (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com