Эпикс 500мг (леветирацетам) №50 таблетки

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя                               
Комитета фармации   
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «___» ______________20__ г.
№­­­­­­­____________________

Инструкция по медицинскому применению
 лекарственного средства  
                                                          
Эпикс
 
Торговое название 
Эпикс
 
Международное непатентованное название
Леветирацетам
 
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг или 1000 мг 
 
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество -  леветирацетам 250 мг, 500 мг или 1000 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал 1500, тальк, аэросил 200 (кремния диоксид коллоидный), повидон К-30, магния стеарат
состав пленочной оболочки:
таблетки 250 мг – Опадрай голубой YS-1R 4215, тальк, гидроксипропилметилцеллюлоза 5 сР – Метоцел Е5 – LV, титана диоксид Е 171, полиэтиленгликоль 8000 (ПЭГ 8000), FD&C Синий № 2 НТ 11 % - 14% (Е – 132), FD&C Синий № 2 НТ 30 % - 36 % (Е – 132)
таблетки 500 мг – Опадрай желтый 02F220014, гидроксипропилметилцеллюлоза 5сР, титана диоксид Е 171, полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ 4000), натрия бензоат, железа (III) оксид желтый Е 172
таблетки 1000 мг – Опадрай белый 02F280013, гидроксипропилметилцеллюлоза 5 сР, титана диоксид Е 171, полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ 4000), натрия бензоат
 
Описание
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета (для дозировки 250 мг).
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 500 мг).
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 1000 мг).
 
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам
Код АТХ N03AX14
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Леветирацетам является высоко растворимым и проницаемым соединением. Фармакокинетический профиль является линейным с низкой внутри- и меж-субъектной изменчивостью. После повторного приема не происходит модификации клиренса. Нет никаких доказательств какой-либо соответствующей гендерной, расовой или циркадной изменчивости. Фармакокинетический профиль сопоставим у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией.
В связи с его полной и линейной абсорбцией, уровни плазмы могут быть рассчитаны из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг / кг массы тела. Поэтому нет необходимости в мониторинге уровня леветирацетама в плазме.
Значительная корреляция между концентрацией слюны и плазмы была показана у взрослых и детей (соотношение концентраций слюны / плазмы варьировалось от 1 до 1,7 для таблетки, принимаемой перорально и через 4 часа после приема раствора внутрь).
Всасывание
После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max ) достигается через 1.3 ч после перорального приема леветирацетама. Максимальная концентрация обычно составляет 31 и 43 мкг/мл при однократном применении в дозе 1000 мг и при повторном приеме 2 раза в сутки, соответственно. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Объем распределения (V_d ) леветирацетама составляет около 0,5-0,7 л/кг.
Метаболизм
Леветирацетам не метаболизируется экстенсивно в человеческом организме. Основным механизмом метаболизма (24 %) является ферментный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P₄₅₀ в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
In vitro леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронидтрансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой. Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.
В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4. Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином. Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими субстанциями маловероятно.
Выведение
Период полувыведения (T_1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% введенной дозы выводится почками (приблизительно 93% дозы выводится через 48 часов). Выделение с фекалиями составляет около 0.3 % от принятой дозы. Кумулятивное выведение леветирацетама и его первичных метаболитов с мочой составляет 24-66 % от принятой дозы, преимущественно в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста T_1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T½ составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа - во время диализа.
В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.
 Нарушение функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени видимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.
Дети
T½ у детей (от 6 до 12 лет) после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет около 6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела. После повторного приема внутрь препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 4 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозо-пропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1,1 мл/мин/кг.
 
Фармакодинамика
Леветирацетам – активное вещество препарата. Эпикс – является  производным соединением пирролидона (S-энантиомер ?-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида). Одним из механизмов его действия является связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащимся в сером веществе головного и спинного мозга. Посредством этого связанного с синаптическими пузырьками белка леветирацетам регулирует динамику в синаптической бляшке и выброс нейротрансмиттеров в синаптическую щель, снижая эпилептическую активность нейрона. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.
Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.
В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca²⁺ в нейронах, частично препятствуя току ионов Ca²⁺ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.
Другим механизмом действия Эпикса является модуляция ГАМК-эргических и глициновых рецепторов, которые снижают возбудимость нейрона, причем ГАМК-эргическое взаимодействие является главным механизмом торможения в мозге. Тормозной эффект ГАМК и глицина осуществляется в значительной мере за счет активации притока ионов хлора внутрь нейрона. В блокаде притока хлоридов в ГАМКэргические и глицин-эргические рецепторы участвуют цинк и R-карболины. Леветирацетам является единственным противоэпилептическим препаратом, который противодействует блокирующему приток ионов хлора эффекту цинка и R-карболинов, тем самым восстанавливая приток хлоридов через ГАМК- и глициновые рецепторы и приводит к усилению торможения в нейронах. Помимо активации тормозных эффектов в мозге, леветирацетам блокирует в культуре ткани эпилептические разряды, вызванные бикукуллином и активацией NМDА-рецепторов, не влияя при этом на нормальное проведение возбуждения. Это может объяснять хорошую переносимость препарата и отсутствие существенных седативных эффектов при терапевтических дозах. Эпикс показал высокую противоэпилептическую активность в генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.
 
Показания к применению
В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

• парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией,
• миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией,
• первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.
В качестве монотерапии взрослым назначают в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза - 3 г (по 1.5 г 2 раза в сутки).
Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12 - 17 лет):
Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Прием этой дозы можно начинать с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости, дозу можно повысить до 1500 мг два раза в сутки. Дозу можно повышать или понижать до 500 мг два раза в сутки один раз каждые 2-4 недели.
Дети
Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, исходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.
Таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет. Также таблетированная форма препарата не подходит для детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, испытывающим трудности с актом глотания, или тем, кому показано назначение дозы препарата менее 250 мг. Монотерапия
Эффективность и безопасность применения препарата Эпикс у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена.
Вспомогательная терапия для детей и подростков с массой тела менее 50 кг
Начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела два раза в день. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата дозу можно увеличивать до 30 мг/кг массы тела дважды в сутки. Шаг дозы для коррекции не должен превышать 10 мг/кг массы тела дважды в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Доза препарата у детей с массой тела 50 кг и выше аналогична взрослым
Рекомендации по дозировке для детей и подростков

Вес	Стартовая доза: 10 мг/кг два раза вдень	Максимальная доза: 30 мг/кг два раза в день
25 кг	250 мг дважды в день	750 мг дважды в день
от 50 кг(1)	500 мг дважды в день	1500 мг дважды в день

 ⁽¹⁾- дозировка для детей и подростков весом от 50 кг или более такая же, как у взрослых.
 
Пожилые больные (старше 65 лет):
Рекомендуется корректировать дозу для пожилых больных, чтобы избежать развития любого вероятного нарушения функции почек.
Пациенты с нарушениями функции почек:
Суточная доза должна подбираться индивидуально в соответствии с функцией почек больного. Для таких расчетов используется следующая таблица. Для использования этой таблицы дозирования, необходимо оценить клиренс креатинина больного (КК) в мл/мин. КК (мл/мин.) можно оценить на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) по следующей формуле:
                  [(140 - возраст)] x вес тела (кг)
КК = -------------------------------------------------- (x 0,85 для больных женщин)
  72 x сывороточный креатинин (мг/дл)
 
Корректировка доз для пациентов с нарушениями функции почек:
 

Группа	Клиренс креатинина (мл/мин.)	Дозировка и частота ее приема
Нормальная функции	> 80	500 - 1500 мг два раза в сутки
Легкие нарушения	50 - 79	500 - 1000 мг два раза в сутки
Средние нарушения	30 - 49	250 - 750 мг два раза в сутки
Тяжелые нарушения	< 30	250 - 500 мг два раза в сутки
Для больных, проходящих диализ на последней стадии почечной недостаточности (1)	-	500 - 1000 мг два раза в сутки (2)

⁽¹⁾ Ударная доза 750 мг рекомендуется в первый день лечения леветирацетамом.
⁽²⁾ Дополнительная доза 250 - 500 мг рекомендуется после диализа.
 
Так как клиренс леветирацетама связан с функцией почек, то дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек у детей с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушениями функции печени:
Для пациентов с легкими и средними нарушениями функции печени нет необходимости корректировать дозу. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина менее важен, чем почечная недостаточность. По этой причине, у пациентов с клиренсом креатинина < 70 мл/мин. суточную поддерживающую дозу рекомендуется понизить на 50%.
Продолжительность курса лечения определяется врачом.
 
Побочные действия
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).
 

MeDRA SOC	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
инфекционные и паразитарные заболевания	назофарингит			Инфекционная болезнь
нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Тромбоцитопения лейкопения	Панцитопения нейтропения агранулоцитоз
нарушения со стороны иммунной системы				Реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системные проявления (DRESS), Гиперчувствительность (включая ангиодистрофия и анафилаксия)
нарушения со стороны обмена веществ и питания		анорексия	увеличение массы тела, снижение массы тела	гипонатриемия
Нарушение психики		агрессия, возбуждение, депрессия,  враждебность, бессонница, раздражительность, нервозность	Попытка самоубийства, суицидальные мысли, психическое расстройство, неадекватное поведение, галлюцинации,гнев,  спутанное сознание, приступ паники, эмоциональная лабильность/смена настроения, возбуждение	Завершенное самоубийство, расстройство личности, патологическое мышление
нарушения со стороны нервной системы	сонливость, головная боль	Судороги, нарушение равновесия, головокружение, заторможенность, тремор	Амнезия, нарушение памяти, неправильная координация/ атаксия, парестезия, нарушение внимания	хореоатетоз, дискинезия, гиперкинез
нарушения со стороны органа зрения			Нарушение четкости зрения, диплопия
нарушения со стороны органа слуха и равновесия		вертиго
нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		кашель
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота		панкреатит
нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			патологические результаты печеночных проб	печёночная недостаточность, гепатит
нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей				острая почечная недостаточность
нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		сыпь	Алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани			Мышечная слабость, миальгия	Рабдоиолиз и повышение креатинкиназы*
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Астения / усталость
Травмы, отравления и осложнения процедур			травма

* Распространенность значительно выше у пациентов в Японии
 
Случаи энцефалопатии редко наблюдались после приема леветирацетама. Нежелательные эффекты обычно наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимы после прекращения лечения.
Риск анорексии выше, когда леветирацетам назначают в комбинации с топираматом.
В ряде случаев алопеции наблюдалось восстановление, когда леветирацетам прекращали принимать.
В некоторых случаях панцитопении выявлялось подавление костного мозга.
 
Противопоказания
- повышенная чувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому компоненту препарата
- выраженные нарушения функции почек и печени у пациентов пожилого    возраста старше 65 лет
-детский возраст до 6 лет (таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет, а также детям с массой тела менее 25 кг)
- детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг*)
- беременность и период лактации
*в оболочке таблеток данной дозировки содержится краситель FD&C Синий № 2
 
Лекарственные взаимодействия
Противоэпилептические препараты
Леветирацетам не влияет на концентрацию известных противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, топирамат, габапентин и примидон).
Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарственных препаратов при назначении препарата Эпикс в дозе 60 мг/кг/сутки.
Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия леветирецатемом при приеме внутрь не влияла на концентрацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых одновременно с ним. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 20 % выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты. Коррекции дозы не требуется.
Пробенецид
Пробенецид (блокатор почечной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции также могут снижать ренальный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды и метотрексат неизвестно.
Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Антациды
Нет данных о влиянии антацидов на процесс абсорбции леветирацетама.
Слабительные
При одновременном приеме с осмотическим слабительным макроголом – эффективность леветирацетама снижается, в связи с чем макрогол следует принимать за 1 час до или 1 час после приема препарата Эпикс.
Пища и алкоголь
Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата Эпикс с алкоголем отсутствуют.
 
Особые указания
Отмена препарата
В соответствии с текущей клинической практикой, в случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели у пациентов с массой тела более 50 кг).
Почечная или печеночная недостаточность
Назначение препарата Эпикс пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии.
Депрессия/суицидальные мысли
Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерениях и попыток суицида на фоне применения противоэпилептических препаратов, включая леветирацетам, пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на предмет возникновения суицидальных намерений и попыток суицида, хотя оценка риска увеличения данных расстройств на фоне приема противоэпилептических препаратов показала, что степень риска возрастает незначительно. Механизм возникновения данных рисков неизвестен.
Дети
Существующие данные о применении препарата у детей не указывают на какое-либо нежелательное воздействие на развитие и созревание. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными.
Беременность и период лактации
Фертильность
Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.
Беременность
В постмаркетинговых проспективных регистрах описаны случаи применения препарата у беременных в первом триместре. Несмотря на то, что по результатам этих данных в целом не прослеживалось повышения частоты врожденных аномалий, тератогенный риск не может быть исключен. При одновременном назначении нескольких противоэпилептических препаратов повышается риск врожденных аномалий, в связи, с чем должна рассматриваться монотерапия.
Не рекомендуется применять препарат Эпикс у беременных женщин и женщин детородного возраста, не применяющих методов контрацепции, за исключением случаев клинической необходимости.
Как и с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама (снижение уровня в сыворотке крови). Наиболее выраженное снижение наблюдается в третьем триместре (до 60 % от исходной концентрации).
Женщины, получавшие леветирацетам во время беременности, должны быть обеспечены соответствующим клиническим обследованием. Перерывы в лечении противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода.
Период лактации
Леветирацетам экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. Однако, если применение препарата Эпикс кормящими матерями необходимо, следует провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата.
Препарат Эпикс не рекомендуется во время периода лактации, если нет клинической необходимости.
 Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания, так как некоторые пациенты, в силу индивидуальной чувствительности, могут испытывать сонливость или другие симптомы угнетения центральной нервной системы.
 
Передозировка
Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания и кома.
Лечение: при острой передозировке необходимо промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическое лечение, гемодиализ эффективен, и способствует выведению из кровотока 60% леветирацетама и 74% первичного метаболита.
 
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
 
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25?С.
Хранить в местах недоступных для детей!
 
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»
Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282
тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00
 
Владелец регистрационного удостоверения 
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»
Республика Казахстан
 
Наименование, адрес и контактные  данные  организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00,  адрес электронной почты: info@aigp.kz