Прегасейф 75мг (прегабалин) №30 капсулы

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя 
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения и
социального развития
Республики Казахстан
от «___»___________201__ г.
 № ______________
 
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства 
 
Прегасейф
 
Торговое название
Прегасейф
 
Международное непатентованное  название
Прегабалин
 
Лекарственная форма              
Капсулы 75 мг, 150 мг и 300 мг
 
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество –  прегабалина 75.00 мг, 150 мг или 300 мг,
 вспомогательные вещества: лактоза безводная (DCL-21), крахмал      
прежелатинизированный (Крахмал 1500), тальк,
состав оболочки капсулы: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидро-ксибензоат, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, сансет желтый (Е 110) (для дозировки 300 мг), тартразин (Е 102) (для дозировки 150 мг), титана диоксид (Е 171), понсо 4 R (Е 124) (для дозировок 75 мг, 150 мг и 300 мг), кармуазин (Е 122) (для дозировок 75 мг, 150 мг и 300 мг), бриллиантовый синий (Е 133) (для дозировки 300 мг), желатин.  
 
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером № 2, с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 75 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с крышечкой красного цвета и корпусом желтого цвета (для дозировки 150 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с крышечкой черного цвета и корпусом  темно-бордового цвета (для дозировки 300  мг).
Содержимое капсулы – белый гранулированный порошок.
 
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты другие. Прегабалин.
Код АТХ N03AX16
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Прегабалин быстро всасывается натощак. Концентрация препарата в плазме крови достигает пика через 1 час как при однократном, так и при повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет >90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Прием пищи ухудшает скорость всасывания прегабалина. При этом С_max снижается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (t_max) увеличивается приблизительно до 2.5 ч. Однако, применение прегабалина с пищей не имеет клинически значимого эффекта на степень всасывания.
Объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0.56 л/кг.  Препарат не связывается с белками плазмы крови.
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. Примерно 98% препарата определялось в моче в неизмененном виде. N-метилированная производная прегабалина, главный метаболит прегабалина, обнаруженный в моче, составил 0.9% дозы.
Прегабалин выводится, в основном, почками.
Средний период полувыведения составляет 6.3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %). Так как основным путем элиминации является выведение почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется уменьшение дозы, а после гемодиализа необходим прием дополнительных доз.
Нарушение функции печени
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выделяется с мочой преимущественно в неизмененном виде, ожидается, что нарушение функции печени не будет значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению в более пожилом возрасте. Это снижение клиренса при пероральном приеме прегабалина сопоставимо со снижением клиренса креатинина, что связано с более пожилым возрастом. Пациентам с возрастными нарушениями почечной функции может понадобиться снижение дозы прегабалина.

Фармакодинамика
Прегасейф – препарат с активным веществом прегабалин является аналогом гамма-аминобутировой кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексаноевая кислота).
Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциал-зависимых кальциевых каналов периферических сенсорных нейронов в центральной нервной системе, предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов.
 
Показания к  применению

• нейропатическая боль у взрослых
• эпилепсия у взрослых с парциальными судорогами со вторичной генерализацией или без нее (в качестве вспомогательного средства)
• лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых

 
Способ применения и дозы
Препарат применяют внутрь в дозе от 150 до 600 мг/сут в два или три приема независимо от приема пищи.
Нейропатическая боль
Лечение начинают с дозы 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут.
Эпилепсия
Лечение начинают с дозы 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю – до максимальной дозы 600 мг/сут.
Генерализованные тревожные расстройства
Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг/сут в два или три приема. Необходимость лечения должна пересматриваться регулярно. Рекомендуется начинать лечение с дозы 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, еще через неделю – до 450 мг в день, а еще через неделю - до максимальной дозы          600 мг/сут.
Отмена препарата
Если лечение необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение минимум 1 недели.
Больные с нарушением функции почек
У больных, получающих гемодиализ, суточную дозу препарата подбирают с учетом функции почек. Непосредственно после каждого 4-часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. табл. 1).
Таблица 1. Подбор дозы Прегасейфа с учетом функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)	Суточная доза Прегасейфа		Кратность приема в сутки
	Стартовая доза (мг/сут)	Максимальная доза (мг/сут)
>60	150	600	2-3
>30 - <60	75	300	2-3
>15-<30	25-50	150	1-2
<15	25	75	1
Дополнительная доза после диализа (мг)
	25	100	Однократно

Применение у больных с нарушением функции печени
У больных с  нарушением  функции  печени  коррекции дозы не требуется.
Применение у пожилых людей (старше 65 лет)
Людям пожилого возраста может потребоваться снижение дозы препарата в связи со снижением функции почек.
 
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
- головокружение, головная боль, сонливость
Часто (>1/100, <1/10)
- назофарингит
- повышение аппетита
- эйфория, спутанность сознания, раздражительность
- атаксия, нарушение внимания, нарушение координации, ухудшение памяти,
  тремор, дизартрия, парестезии, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, заторможенность
- нечеткое  зрение («пелена перед глазами»), диплопия
- вертиго
-  бессонница, снижение либидо, эректильная дисфункция
- сухость во рту, тошнота*, рвота, метеоризм, вздутие живота, запор, диарея*
- эректильная дисфункция
- повышенная утомляемость, периферический отек, отек, нарушение походки, падение, чувство опьянения, плохое самочувствие
- повышение массы тела
- мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц шейного отдела позвоночника
Нечасто
- нейтропения
- гиперчувствительность*
- анорексия, гипогликемия
- галлюцинации, приступ паники, беспокойство, тревожное возбуждение, депрессия, депрессивное настроение, приподнятое настроение, агрессия*, перемены в настроении, деперсонализация, затруднения с подбором слов, необычные сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия
- обморок, ступор, миоклонус, потеря сознания*,  психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивное расстройство, психическое расстройство*, расстройство речи, гипорефлексия, гиперестезия,  ощущение жжения, агевзия, недомогание*
- потеря периферического зрения, нарушение зрения, опухание глаза, дефект полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, синдром сухого глаза, повышенное слезоотделение, раздражение глаз
- гиперакузия
- тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, хроническая сердечная недостаточность*
- гипотензия, гипертензия, приливы жара, гиперемия, холодные руки и ноги
- одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой носа
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия
- папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд*
- опухание суставов, миалгия, мышечные судороги, боль в шее, ригидность  мышц
- недержание мочи, дизурия
- сексуальная дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах
- генерализованный отек, отек лица*, чувство стеснения в груди, боль, пирексия, жажда, озноб, астения
- повышение уровня креатинфосфокиназы крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня глюкозы крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, гипокалиемия, снижение массы тела
Редко
- ангионевротический отек*, аллергическая реакция*
- расторможенность
- судороги*, паросмия, гипокинезия, дисграфия
- потеря зрения*, кератит*, осциллопсия, изменение глубины зрительного восприятия, мидриаз, косоглазие, яркость зрительного восприятия
- удлинение интервала QT^*, синусовая тахикардия, синусовая аритмия
- чувство стеснения в горле, отек легких*
- припухлость языка*, дисфагия, асцит, панкреатит
- синдром Стивенса-Джонсона*, холодный пот
- рабдомиолиз
- олигурия, задержка мочи*, почечная недостаточность

• аменорея, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, гинекомастия*

- снижение количества лейкоцитов
* Дополнительные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационного исследования препарата
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
 
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу или любому другому
  компоненту препарата
- беременность и период лактации
- репродуктивный возраст у женщин, не пользующихся надежными методами
  контрацепции
- детский и подростковый возраст до 18 лет
 
Лекарственные взаимодействия
Так как прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму у человека (<2% дозы восстанавливается в моче в виде метаболитов), не ингибирует метаболизм лекарственных веществ in vitro и не связывается с белками плазмы, то он маловероятно образует или подвергается фармакокинетическим взаимодействиям.
Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Прегасейфа с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой   кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Установлено, что пероральные сахароснижающие средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс Прегасейфа.
При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с Прегасейфом равновесная фармакокинетика обоих препаратов не менялась.
Препарат усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегасейф может усилить эффекты этанола и лоразепама.
Имеются сообщения о дыхательной недостаточности и коме у пациентов, получающих Прегасейф и препараты, подавляющие ЦНС.
При одновременном назначении Прегасейфа с препаратами, способными вызывать запор, такими как опиоидные анальгетики, возможно снижение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, обструкция кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор).
 
Особые указания
Препарат не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, в том числе непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и нарушением всасывания глюкозы/галактозы. У части больных сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения Прегасейфом может потребоваться коррекция доз сахароснижающих средств.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и психическое расстройство
Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могут повышать риск случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о потере сознания, спутанности сознания и психическом расстройстве. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны потенциальные эффекты препарата.
Эффекты, связанные со зрением
В контролируемых исследованиях у пациентов, получавших лечение прегабалином, ухудшение четкости зрения наблюдалось чаще, чем у пациентов, получавших плацебо; в большинстве случаев этот побочный эффект исчезал при продолжении применения препарата. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо; частота изменений со стороны глазного дна была выше у пациентов, получавших плацебо.
В период пострегистрационного применения препарата также были зафиксированы нежелательные явления со стороны органа зрения, в том числе потеря зрения, нечеткое зрение или другие изменения остроты зрения, многие из которых имели кратковременный характер. Отмена препарата может привести к исчезновению или уменьшению выраженности  этих симптомов со стороны зрения.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях почечной недостаточности, и в некоторых случаях отмена прегабалина приводила к обратимости данной нежелательной реакции.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов
Имеется недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорожными приступами с помощью прегабалина в ситуации добавления этого препарата к противоэпилептической терапии с целью его применения в качестве монотерапии.
Симптомы отмены
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Наблюдались следующие явления, свидетельствующие о физической зависимости: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Следует сообщить об этом пациенту в начале лечения.
В ходе применения прегабалина или вскоре после его отмены могут возникать судороги, включая эпилептический статус и развернутые судорожные приступы. Что касается прекращения длительного лечения прегабалином, то данные свидетельствуют, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.
Хроническая сердечная недостаточность
У некоторых пациентов, принимавших прегабалин в течение пострегистрационного периода, были зарегистрированы случаи хронической сердечной недостаточности. Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями во время применения прегабалина по нейропатическим показаниям. Прегабалин следует применять у таких пациентов с осторожностью. Отмена прегабалина может привести к разрешению реакции.
Лечение центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного мозга
Во время лечения центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного мозга, общая частота нежелательных реакций, частота нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы и в особенности частота сонливости были повышены. Это может быть обусловлено аддитивным эффектом, вызванным сопутствующими лекарственными препаратами (например, противоспазматические препараты), необходимыми для лечения этого заболевания. Это следует учитывать при назначении прегабалина для лечения этого заболевания.
Суицидальное мышление и поведение
У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям, были зарегистрированы суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных препаратов также продемонстрировал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм этого риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения риска при применении прегабалина. В связи с этим, пациенты должны находиться под мониторингом на предмет признаков появления суицидального мышления и поведения, и следует рассмотреть возможность
соответствующего лечения. Пациентам (а также лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.
Снижение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта
В течение пострегистрационного периода были зарегистрированы явления, связанные со снижением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника и запор), когда прегабалин применялся одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные анальгетики. При одновременном применении прегабалина и опиоидных препаратов можно рассмотреть возможность применения мер для предотвращения запора (в особенности у пациентов женского пола и пожилого возраста).
Ненадлежащее применение, потенциальное злоупотребление и зависимость
Сообщалось о случаях ненадлежащего применения препарата, злоупотребления  или зависимости от него. Пациентам со злоупотреблением псхоактивными веществами в анамнезе прегабалин следует назначать с осторожностью, и таких пациентов следует наблюдать с целью выявления симптомов ненадлежащего применения препарата, злоупотребления  или зависимости от него (развитие толерантности, повышение дозы, поведение, направленное на поиск препарата).
Энцефалопатия
Сообщалось о случаях энцефалопатии, преимущественно у пациентов с основными заболеваниями, которые могут приводить к энцефалопатии.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Прегасейф может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Прегасейф может вызывать головокружение и сонливость и тем самым влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы со сложными механизмами или осуществления любой другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не будет выяснено, оказывает ли данный препарат влияние на их способность осуществлять эту деятельность.
 
Передозировка
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тревожное возбуждение, беспокойство, в редких случаях кома.  
Лечение: общее поддерживающее лечение и при необходимости гемодиализ.
 
Форма выпуска и упаковка
Капсулы 75 мг, 150 мг и 300 мг.
По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой с одной стороны и пленки поливинилхлоридной/поли-винидихлоридной с другой стороны.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках  помещают в пачку из картона
 
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом   от  света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
MSN Laboratories Private Limited
Plot No 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram,
Medak District - 502 325. A. P., Индия.
 
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
MSN Laboratories Private Limited, Индия
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного продукта и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Казахстан, г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, оф. 205,
тел. +7 747 8163142