Медабон (мифепристон/мизопростол) №5 таблетки

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения и
социального  развития
Республики   Казахстан
от «____»______________201__г.
 № ___________________


Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

Медабон
 
Торговое название
Медабон
 
Международное непатентованное название
Нет
 
Лекарственная форма
Таблетки и таблетки вагинальные
 
Состав
Каждый комбинированный набор содержит:
Состав на одну таблетку мифепристона, в миллиграммах:
активное вещество - Мифепристон  200 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), крахмал кукурузный (Unipure F), кремния диоксид коллоидный/кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К30, магния стеарат, вода очищенная q.s** .
Состав на одну таблетку мизопростола, в миллиграммах:
активное вещество – Мизопростола гипромеллозы 1 % взвеси 20.00 мг
(эквивалентно мизопростолу  200.00 мкг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), натрия крахмала  гликолят с рН 5.5 – 7.5, масло касторовое гидрогенизированное.
**- Не присутствует в конечном продукте
 
Описание
таблетки мифепристона:  светло-желтые круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «S» на одной стороне и гладкие с другой стороны
таблетки мизопростола: белые или почти белого цвета таблетки прямо-угольной  формы с гравировкой в виде квадрата по обе стороны разделительной риски на одной стороне и гладкие с другой стороны
 
Фармакотерапевтическая группа
Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Утеротонизирующие препараты. Утеротонизирующие препараты прочие.
 Код АТХ  G02АХ
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Мизопростол. При пероральном применении быстро и полностью абсорбируется. Одновременный приём пищи снижает биодоступность мизопростола (жирная пища значительно снижает абсорбцию, не оказывая влияния на продолжительность абсорбции).
В стенках желудочно-кишечного тракта и печени метаболизируется до фармакологически активного диэстерифицированного метаболита –  мизопростоловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации (T_cmax) метаболита – 15-30 мин. Максимальная концентрация (C_max) мизопростола составляет – 6,08±1,64 пг/мл, мизопростоловой кислоты –499±15 пг/мл. Период полувыведения (T_1/2) мизопростоловой кислоты – менее 30 мин.
Не кумулирует.
Повышение дозы мизопростола с 200 мкг до 400 мкг приводит к увеличению концентрации в плазме мизопростоловой кислоты в 2 раза.
Выводится преимущественно через кишечник и почками (менее 1%).
Мифепристон
После однократного приёма внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация 1,98 мг/л достигается через 1,3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69 %.
В плазме крови мифепристон на 98 % связывается с белками: альбумином и кислым α₁-гликопротеином. После фазы распределения выведение сначала
происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов. Выводится кишечником (83%) и почками (9%).

Фармакодинамика
Мизопростол – синтетическое производное простагландина Е₁. Активное вещество препарата – мизопростол - индуцирует сокращение гладких мышечных волокон миометрия и расширение шейки матки. Способность мизопростола стимулировать сокращение матки облегчает раскрытие шейки и удаление содержимого полости матки.
Препарат оказывает слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта. Большие дозы мизопростола ингибируют секрецию желудочного сока. Мизопростол не имеет клинически значимого действия на пролактин, уровень гонадотропинов, тиреотропного гормона, гормона роста, тироксина, кортизола, креатинина, на агрегацию тромбоцитов, функцию легких и сердечно-сосудистую систему.
Мифепристон, представляет собой синтетическое нестероидное ангигестагенное средство, блокирующее действие прогестерона на уровне рецепторов. Гестагенной  активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами. Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и повышая чувствительность миометрия к простагландинам. В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.
 
Показания к применению
- прерывание маточной беременности ранних сроков (до 63 дней аменореи)
 
Способ применения и дозы
Для прерывания беременности препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры.
Одна таблетка  мифепристона 200 мг  принимается  внутрь  однократно, а затем спустя 36 - 48 часов вводится мизопростол 800 мкг (т.е. 4 вагинальные таблетки по 0,2 мг каждая) вагинально в виде разовой дозы, после введения препарата женщина должна находиться в положении лежа в течение 30 минут. Если вскоре после введения мифепристона возникла рвота, следует сообщить об этом врачу.
Мизопростол вагинальные таблетки вводятся медицинским работником (разместить две таблетки с каждой стороны шейки матки в свод влагалища) или самой женщиной. После приёма мизопростола необходимо динамическое наблюдение врача в течение 4-6 часов. Через 10-14 дней повторно проводится клиническое обследование и УЗИ-контроль. В случае необходимости, определяют уровень хорионического гонадотропина для подтверждения того, что выкидыш произошел.
Медабон был изучен только на женщинах старше 18, не изучен у детей и подростков.
Во время приема и в течение трех часов после приема, пациентка  должна наблюдаться врачом в лечебном учреждении, для того, чтобы не пропустить возможные  побочные действия введения препарата.
При выписке из лечебного центра женщина должна быть проинформирована о вероятных признаках и симптомах, которые она может испытать, и о необходимости, срочного обращения к врачу.
 
Побочные действия
Нежелательные эффекты оцениваются по частоте встречаемости.
Очень часто (≥1/10), часто  (≥1/100, <1/10) ,  не часто (≥1/1,000, ≤1/100), редко (≥1/10,000 ≤1/1,000),
очень редко (<1/10,000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
 

Сосудистые расстройства
Редко:	Пониженное артериальное давление
Желудочно-кишечный тракт
Часто:	• Спазмы, легкие или умеренно выраженные. • Тошнота, рвота, диарея (эти эффекты желудочно-кишечного трактасвязаны с мизопростолом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Не часто:	Гиперчувствительности: сыпь
Редко:	Крапивница, эритродермия, узловатая эритема, эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто:	Сокращения матки или схваткообразные боли внизу живота  (от 70 до 80%) в течение нескольких часов после употребления мизопростола
Часто:	Кровотечение (происходит  до 5% случаев и может потребовать гемостатического кюретажа и переливания крови до 1,8% случаев).
Не часто:	Инфекция после абортов: подозреваемые или подтвержденные инфекции (эндометрит, воспаление тазовых органов) были зарегистрированы менее чем у 1% женщин
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко:	Головные боли, недомогание, приливы жара, головокружение, был зарегистрирован озноб) и лихорадка

 

• Были зарегистрированы очень редкие случаи со смертельным исходом от токсического шока, вызванного Clostridium sordellii endometritis, проявляющегося без лихорадки или других очевидных симптомов инфекции.

Противопоказания

• гиперчувствительность к компонентам препарата
• сердечно-сосудистые заболевания

• заболевания печени и почек
•  наличие тяжелой экстрагенитальной патологии

• заболевания, связанные с простагландиновой зависимостью, или противопоказания к приёму простагландинов: глаукома, бронхиальная астма, артериальная гипертензия
• эндокринопатии и заболевания эндокринной системы, в том числе сахарный диабет, дисфункция надпочечников, хроническая недостаточность надпочечников и длительная глюкокортикостероидная терапия
• гормонозависимые опухоли
• анемия (уровень гемоглобина менее 100 г/л)
• период лактации
• применение внутриматочных контрацептивов (ВМК) (перед применением необходимо удалить ВМК)
• подозрение на внематочную беременность
• беременность не подтверждена гинекологическим обследованием, УЗИ или биологическими тестами
• беременность свыше 63 дней аменореи
• наследственная порфирия

• миома матки
• нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами)
• острые воспалительные заболевания женских половых органов
• женщины, злоупотребляющие курением, старше 35 лет без предварительной консультации терапевта

 
Лекарственные взаимодействия
Исследования взаимодействия не проводилось с учетом введения однократной дозы.
На основе метаболизма мифепристона посредством CYP3A4, вполне возможно, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин, и грейпфрутовый сок могут ингибировать его метаболизм (увеличение сывороточных уровней мифепристона). Кроме того, рифампицин, дексаметазон, зверобой и некоторые противосудорожные (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), антидепрессанты, циметидин, ацетилсалициловая кислота, индометацин могут вызывать метаболизм мифепристона (снижение сывороточных уровней мифепристона).
Совместное введение мифепристона может привести к увеличению сывороточных уровней препаратов, которые представляют собой субстраты CYP3A4. Из-за медленного выведения мифепристона из организма такое взаимодействие может наблюдаться в течение длительного периода после его введения. Таким образом, следует проявлять осторожность, когда мифепристон вводят с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4, и имеющими узкий терапевтический диапазон, например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, альфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил, и хинидин, или некоторые вещества, используемые во время общей анестезии.
Антациды, содержащие магний, могут усугубить диарею, вызванную мизопростолом.
Выкуривание более 10 сигарет в день стимулирует метаболизм мизопростола, снижая его уровень в сыворотке крови.
В течение 1 недели после применения мизопростола следует отказаться от приёма ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов.
 
Особые указания
Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.
Препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.
Данный метод прерывания беременности требует активного участия женщины, которая должна быть проинформирована о требованиях и рисках этого метода:
необходимость принятия двух препаратов последовательно, то есть сначала принять мифепристон, а затем следует принять через 36-48 часов мизопростол,
необходимость в повторном посещении в течение 14-21 дней после приема мифепристона в целях контроля, в случае неполного изгнания плодного яйца, учитывая возможность неудачи данного метода, может потребоваться прерывание беременности иным способом.
В случае беременности, произошедшей у женщины с введенной внутриматочной  спиралью, она должна быть удалена до введения мифепристона.
• Риски, связанные с методом
Неудачи
Риск неудачи данного метода лечения, которым нельзя пренебречь, составляет от 4.5 до 7.8% случаев. Пациентка должна быть проинформирована, что хирургическое лечение может потребоваться при отсутствии эффекта от применения препарата.
 Кровотечение
Пациентка должна быть проинформирована о возможности развития длительного вагинального кровотечения (в среднем около 13 дней после приема мифепристона, до трех недель у некоторых женщин). В нескольких случаях, сильное кровотечение может потребовать хирургического вмешательства. Кровотечение не является доказательством прерывания беременности.
Пациентку следует предупредить о том, что ей не следует уезжать далеко от лечебного центра до тех пор, пока не будет подтверждено полное извлечение. Она должна получить точные инструкции о том, с кем она должна связаться и куда идти в случае возникновения каких-либо проблем или чрезвычайной ситуации, особенно в случае очень сильного вагинального кровотечения.
 Последующий визит должен состояться в течение 14-21 дней после   введения мифепристона для контроля (УЗИ или бета-ХГЧ измерения), что аборт был завершен полностью и, что вагинальное кровотечение остановилось или существенно уменьшилось. В случае стойкого кровотечения (даже в легкой форме) после повторного посещения его отсутствие должно быть проверено несколько недель спустя. Если есть подозрение на продолжающуюся беременность, может потребоваться повторное проведение УЗИ.
Продолжительное вагинальное кровотечение в этот момент может означать неполный аборт или незамеченную внематочную беременность, и в таком случае следует проводить соответствующее лечение. В случае диагностирования неполного аборта при последующем посещении женщине необходимо предложить прерывание беременности иным способом.
Пациенткам с гемостатическими расстройствами, с гипокоагуляцией или с анемией следует уделять особое внимание во время медицинского  прерывания беременности, поскольку сильное кровотечение происходит от 0,2 до 1,8% случаев во время прерывания беременности данным методом.
Инфекция
Существует мало данных о частоте клинически значимой инфекции органов малого таза после медикаментозного аборта, это происходит редко, реже, чем после вакуум-аспирации. Многие симптомы инфекции органов малого таза, такие как боли, часто неспецифичны и, следовательно, поставить точный диагноз затруднительно. У женщин с клиническими признаками, такими, как боли в области таза, брюшной полости или придатков, выделения из влагалища и лихорадка, следует подозревать инфекцию органов малого таза и предоставить соответствующее лечение
Очень редки случаи со смертельным исходом или серьезным токсическим шоком, вызванным патогенными микроорганизмами такими, как Clostridium sordellii endometritis, кишечная палочка, проявляющиеся с лихорадкой или без нее или наличием других очевидных симптомов инфекции, были зарегистрированы после медикаментозного аборта с использованием 200 мг мифепристона с последующим, не назначенным вагинальным введением таблеток мизопростола для перорального применения. Не исключено, что эта инфекция может возникнуть также при вагинальном применении мизопростола в составе Медабона. Врачи должны быть осведомлены об этом потенциально смертельном осложнении.
Другие риски
Боль внизу живота и спазмы являются наиболее распространенными симптомами, они связаны с введением мизопростола и процессом аборта. Если боль сохраняется после аборта, ее происхождение необходимо определить. Диарея является наиболее распространенным дозозависимым побочным эффектом, связанным с использованием мизопростола, что обычно не требует лечения. Некоторые женщины также жалуются на озноб, дрожь и/или повышение температуры после введения мизопростола.
 Применение препарата требует предупреждения развития резус-  конфликта  и  других общих мероприятий, сопутствующих аборту.
Перед назначением медикаментозного аборта любые инфекции половых путей следует лечить. В ходе клинических испытаний между абортом и возобновлением менструаций имели место случаи беременности. Во избежание возможного влияния мифепристона на последующие беременности, рекомендуется избегать незащищенного полового акта до появления первых менструаций после аборта. Поэтому как можно раньше следует начать использовать надежные методы контрацепции после введения мизопростола.
В настоящее время нет соответствующих клинических данных, которые свидетельствуют о возможном возникновении пороков развития после вагинального применения мизопростола во время беременности. Тем не менее, в некоторых случаях, когда мизопростол был введен самостоятельно (перорально или вагинально) для того, чтобы вызвать аборт, были обнаружены следующие вредные эффекты мизопростола: пороки развития конечностей, движений плода и черепных нервов (гипомимия, отклонения сосательных рефлексов, глотания и движения глаз). На сегодняшний день риск пороков развития не может быть исключен.
Следовательно:
Женщины должны быть проинформированы, что в связи с риском неудачи медицинского прерывания беременности и, в связи с неизвестными рисками для плода, последующее посещение является обязательным.
В случае диагностики неудачи этого метода во время контрольного посещения и согласия пациента, прерывание беременности должно быть проведено иным путем.
 Лактация
Грудное вскармливание,  после проведения медикаментозного аборта (начиная с момента приема мифепристона), следует прекратить на 7 дней.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможные побочные эффекты препарата (головокружение), в период его применения рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
 
Передозировка
Симптомы: клиническими признаками, которые могут свидетельствовать о превышении дозировки, являются сонливость, тремор, судороги, боль в животе, диарея, лихорадка, усиленное сердцебиение, гипотензия или брадикардия.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ неэффективен.
 
Форма выпуска и упаковка
Комбинированный набор, состоящий из 1 таблетки мифепристона и 4 таблеток мизопростола помещают в контурную ячейковую упаковку из полиэтилена, фольги алюминиевой, бумаги этикеточной и из поливинилхлорида  и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке помещают в пакет из трехслойной фольги алюминиевой с упаковкой силикагеля в количестве 3 г и вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку
 
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Наименование и страна организации-производителя
Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия
Юридический адрес:
Sun House, Plot No. 201 B/1,
Western Express Highway, Goregoan (E),
Mumbai - 400 063, Maharashtra, Индия
Адрес местонахождения производства:
Halol-Baroda Highway, Halol-389 350,
Gujarat, Индия
 
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия
 
Наименование и страна организации упаковщика
Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
050004, г. Алматы, ул. Манаса 32 «А», Бизнес Центр «SAT»
6 этаж, офис 602,
Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64
regulatory.kz@sunpharma.com