Дихлор 12,5мг (хлорталидон) №30 таблетки

  УТВЕРЖДЕНА

 Приказом  председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения и
социального развития             
Республики  Казахстан

 от  «____» _________ 201__ г.

№_________________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ДИХЛОР

 

Торговое название 

Дихлор

 

Международное непатентованное название 

Хлорталидон 

 

Лекарственная форма  

Таблетки 12.5мг, 25 мг, 50 мг

 

Состав 

активное вещество: хлорталидон 12.5мг, 25 мг, 50 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, хинолиновый желтый (Е104), натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая

 

Описание

Таблетки круглые, плоские, желтого цвета с фаской,  гладкие с обеих сторон.

 

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Хлорталидон

Код АТХ C03BA04 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Хлорталидон для приема внутрь всасывается из желудочно-кишечного тракта (около 65%). Несмотря на то, что малая часть хлорталидона в крови остается свободной, большая часть соединяется с эритроцитами карбонангидразы (98%), а не с белками плазмы. Концентрация в эритроцитах в 50-80 раз больше концентрации в плазме или сыворотке.

Метаболиты не обнаружены Незначительная часть препарата метаболизируется печенью и выводится желчью.

 50-65% пероральной дозы выводится с мочой без изменений. До 10% хлорталидона  выводится с калом. Средний период полураспада хлорталидона в плазме составляет 40-60 часов.

Фармакодинамика 

Хлорталидон является мочегонным антигипертензивным средством длительного действия для приема внутрь. Препарат стимулирует диурез за счет повышенной экскрецией натрия и хлорида. Препарат действует на дистальный извитый каналец нефрона. Мочегонное действие хлорталидона приводит к снижению объема внеклеточной жидкости, объема плазмы, сердечному выбросу, общему обмену натрия, скорости клубочковой фильтрации и почечному потоку плазмы.

У больных артериальной гипертензией хлорталидон  незначительно снижает кровяное давление. Несмотря на то, что механизм действия хлорталидона полностью не известен,  дефицит натрия и воды,  способствует  антигипертензивному эффекту препарата.

При продолжительном приеме сохраняется гипотензивное действие, возможно вследствие падения периферического сопротивления; объем плазмы остается сниженным, а активность ренина плазмы может быть повышена.

Это увеличивает уровень бикарбоната, фосфата, вывод магния и натрия, вывод хлорида и калия (в дистальном канальце), увеличивает вывод калия вследствие повышенной (зависящей от потока) секреции калия и высокого потребления натрия. В отличие от этого, вывод кальция (из дистального канальца) снижается, что может быть полезным при гиперкальциурии и почечных камнях.

Мочегонное действие хлорталидона происходит в среднем через 2,6 часа после приема и продолжается до 72 часов.

Как и тиазидные диуретики, хлорталидон вызывает снижение уровня сывороточного калия, повышение сывороточной мочевой кислоты и глюкозы в крови, а также приводит к снижению уровня натрия и хлорида.

Как и большинство тиазидных диуретиков, препарат является ингибитором карбоангидразы и в 70 эффективнее гидрохлоротиазида в ингибировании карбоангидразы.

 

Показания к применению

- лечение артериальной гипертензии

- лечение хронической сердечной недостаточности от легкой до умеренной степени, функциональный класс II или III  по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) 

- отеки при различных формах дисфункции почек, таких как нефротический синдром, острый гломерулонефрит и хроническая почечная недостаточность

- асцит при циррозе печени у пациентов в стадии субкомпенсации

- несахарный диабет 

 

Способ применения и дозы 

Хлорталидон принимается внутрь, в дозе 25 – 200 мг. Доза устанавливается индивидуально в зависимости от оказываемого эффекта и тяжести заболевания. При продолжительном лечении рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу, которая будет достаточной для поддержания оптимального эффекта, в особенности у пациентов пожилого возраста.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг / сут.

Комплексное лечение – При необходимости в комплексном лечении для контроля артериальной гипертензии для начала требуется прием каждого препарата отдельно. Если установлено, что оптимальное поддержание дозировки соответствует соотношению при комбинации препаратов, то можно принимать комбинированный препарат. В случае необходимости корректировки дозы, каждый препарат необходимо принимать по отдельности.

Хроническая сердечная недостаточность (NYHA: функциональный класс II/III). Рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг в сутки, в тяжелых случаях ее можно увеличить до 100-200 мг в сутки. Обычная поддерживающая доза имеет наиболее низкую эффективность, например 25-50 мг ежедневно или через день. Если этого недостаточно, то можно добавить прием наперстянки или АПФ ингибитора.

Отеки – Обычная начальная доза хлорталидона для контроля отека составляет 50-100 мг ежедневно один раз в сутки после первого приема пищи. В качестве альтернативы, терапию можно начать дозировкой 100 мг через день или 3 раза в неделю. Некоторым пациентам может потребоваться дозировка 150-200 мг ежедневно или через день. Ежедневная доза свыше 200 мг не вызывает более значительной реакции. У больных с  отеками снизить дозировку до более низкого поддерживающего уровня можно только по прошествии нескольких дней или при прохождении отека.

Несахарный Диабет 

Начальная доза 100мг два раза в день, но доза может быть уменьшена до 50 мг. 

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется низкая дозировка 

Хлорталидон и тиазидные диуретики теряют свой мочегонный эффект при уровне клиренса креатинина <30 мл/мин.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста выделение хлорталидона происходит медленнее, чем у здоровых взрослых. Таким образом, может потребоваться снижение дозировки. При приеме хлорталиодна пациентам пожилого возраста необходимо тщательное медицинское наблюдение.

 

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль, парестезия, ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия (может усилиться под влиянием этанола, барбитуратов и анестетиков), аритмия (вследствие гипокалиемии), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, апластическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, гастроспазм, запор или диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха, панкреатит.

Аллергические реакции: пурпура, фотосенсибилизация, сыпь, крапивница, кожный васкулит, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Прочие: нарушения солевого баланса, такие как гипонатриемия (в т.ч. сопровождающаяся неврологическими симптомами — спутанность сознания, спазмы и судороги, ослабление процессов мышления, утомляемость, раздражительность), гипохлоремический алкалоз и гипокалиемия (в т.ч. сухость во рту, повышенное чувство жажды, неритмичное сердцебиение, изменения настроения или психические изменения, спазмы или боль в мышцах, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость, слабый пульс), гипомагниемия, гиперкальциемия, гиперурикемия (подагра), гипергликемия, глюкозурия, гиперлипидемия, снижение потенции.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях 

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

 

Противопоказания:

- повышенная  чувствительность к хлорталидону и другим сульфонамидным производным препаратам 

- анурия

- сахарный диабет (тяжелые формы) 

- тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома, острый гепатит

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

-  стабильная гипокалиемии, гипонатриемии и гиперкалиемии

-  симптоматическая  гиперурикемия (имевшейся подагры или камней мочевой кислоты)

-  артериальная гипертензия во время беременности

- при нелеченной болезни Аддисона

- одновременном применения препарата  лития

 

Лекарственные взаимодействия 

Хлорталидон можно принимать в сочетании с другими антигипертензивными средствами (например, β-блокаторов, вазодилататоров, антагонистов кальция и АПФ ингибиторов) для дополнительного лечения.

Антигипертензивный эффект АПФ ингибиторов потенцируется средствами, которые повышают плазменно-ренинную активность (диуретиков). Рекомендуется снижение или прекращение приема диуретиков на 2-3 дня или начать терапию АПФ ингибиторов с низкой дозировки. Необходим контроль за пациентами в течение нескольких часов после приема первой дозы.

Гипокалиемический эффект диуретиков может быть усилен кортикостероидами, АКТГ, β2-агонистами, амфотерицином и карбеноксолоном.

Потребность в инсулине у больных диабетом можно увеличить, снизить или оставить без изменения. Может потребоваться более высокая доза пероральных гипогликемических средств.

Хлорталидон и связанные с ним лекарственные препараты могут увеличить восприимчивость к тубокурарину.

Хлорталидон и связанные с ним лекарственные препараты могут снизить артериальную восприимчивость к норадреналину. Этого снижения недостаточно, чтобы препятствовать эффективности прессорного воздействия для терапевтического применения.

Индуцированные тиазидом гипокалемия или гипомагниемия могут способствовать возникновению сердечной аритмии, при приеме препаратов наперстянки. 

Одновременный прием определенных нестероидных противовоспалительных средств (например, индометацина) может снизить мочегонную и антигипертензивную активность хлорталидона. Зарегистрированы отдельные случаи ухудшения функции почек у данных пациентов.

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличина с помощью антихолинергических средств (например, атропина, биперидена) за счет  снижения подвижности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Всасывание тиазидных диуретиков ослабляется при наличии анионных ионообменных смол, таких как холестирамин. Может иметься снижение фармакологического действия.

Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакции гиперчувствительности к аллопуринолу, повысить риск появления побочных эффектов, вызванных амантадином, повысить гипергликемический эффект диазоксида и снизить выведение с мочой цитотоксических средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усилить действие их миелосуппрессивных эффектов.

Фармакологическое действие как кальциевых солей, так и витамина D можно увеличить доклинически значимого уровня при одновременном приеме с тиазидными диуретиками. Результирующая гиперкалиемия, как правило, кратковременная, но может быть и стойкой и симптоматической (слабость, усталость, анорексия) у пациентов с гиперпаратиреозом.

В период лечения необходимо периодически определять электролиты крови, особенно у пациентов, принимающих препараты наперстянки. Не рекомендуется назначать пациентам очень строгую бессолевую диету. При появлении признаков гипокалиемии (миастения, нарушения ритма сердца) или при наличии у больных дополнительной возможности потери K+ (при рвоте, диарее, недостаточности питания, циррозе печени, гиперальдостеронизме, терапии АКТГ или глюкокортикоидами) показана заместительная терапия препаратами калия. Для предотвращения дегидратации при сильной тошноте, рвоте или возникновении и продолжении диареи необходимо проконсультироваться с врачом.

Гипонатриемия как осложнение отмечается редко, но если она развивается быстро, то требует неотложной медицинской помощи.

У пациентов с гиперлипидемией следует постоянно наблюдать за уровнем липидов в сыворотке крови (в случае повышения их концентрации терапию следует прекратить). На фоне приема тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки; хотя подобных явлений при приеме хлорталидона не выявлено, при его назначении больным с этим заболеванием следует соблюдать осторожность.

Одновременное лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений, связанных с подагрой.

Почечный клиренс лития снижается хлорталидоном, увеличивая риск токсичности литием.

Пациентам также нужно знать, что употребление алкоголя может увеличить шанс возникновения головокружения.

 Дефицит объема, индуцированное диуретиком может усилить аминогликозидную нефротоксичность. 

Хлортадилон может снизить протромбиновую активность. Тиазидные производные могут усилить подавление деятельности костного мозга, вызванного химиотерапией рака (например, нейтропенией).

 

Особые указания 

Хлорталидон необходимо принимать с осторожностью при тяжелой почечной недостаточности. У пациентов  с почечной недостаточностью хлорталидон или другие схожие препараты могут увеличить  азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут развиться кумулятивные эффекты лекарственного препарата.

Пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени хлорталидон следует принимать с осторожностью, поскольку незначительные изменения уровня жидкости и электролитного баланса могут ускорить печеночную кому.

Реакции чувствительности могут возникнуть у больных с аллергией и бронхиальной астмой. Имеется возможность обострения или проявления системной красной волчанки при приеме тиазидных диуретиков, которые структурно связаны с хлорталидоном. Тем не менее, сообщений о проявлении системной красной волчанки после приема хлорталидона не имелось. При его назначении больным с этим заболеванием следует соблюдать осторожность. 

Беременность и период лактации

Проникает через плацентарный барьер. При беременности противопоказан при артериальной гипертензии. В остальных случаях применение возможно только по строгим показаниям в минимальной эффективной дозе и когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Хлорталидон выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, чрезмерное снижение АД, аритмия, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение внутрь активированного угля, симптоматическая терапия (в/в введение солевых растворов для восстановления электролитного баланса крови). Специфического антидота хлорталидона нет.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную  ячейковую  упаковку из фольги алюминиевой и ПВХ/ПВДХ.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках  помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения 

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С 

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности. 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

«Ipca Laboratories Limited», Индия

48, Кандивили, Инд. Эстейт,

Мумбай 400067

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

«Ipca Laboratories Limited», Индия

 

Наименование и страна организации-упаковщика

«Ipca Laboratories Limited», Индия

 

Адрес организации, принимающей претензии на территории Республики Казахстан от потребителей по качеству продукции  и ответственная  за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство « Ипка Лабораториез Лтд»

г. Алматы, ул. Айтеке би 187, офис 303

тел./факс: + (727) 395 68 09

Тел. 8 701 717 49 13 – (24-часовая доступность),

www.ipca.co.in