- Лекарства
Вибин мини (дроспиренон 3мг/этинилэстрадиол 0,02мг) №28 таблетки
Артикул: 1087981
Химфарм АО /Казахстан/
Доступность: Нет в наличииУТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета Фармации
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «__» ____ 2017 г.
№ _________
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Вибин мини
Торговое название
Вибин мини
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг/0.02 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активныевещества:дроспиренон не микронизированный 3 мг, этинилэстрадиол микронизированный 0.02 мг,
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный (кукурузный), кроскармеллоза натрия, повидон К-30, полисорбат 80, магния стеарат,
оболочка Опадрай® II розовый: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171),
макрогол 3350, тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172)
Одна таблетка плацебо содержит
вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К-30, магния стеарат,
оболочка Опадрай®II белый:спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк
Описание
Активные таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
Таблетки плацебо, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы.Гормональные контрацептивы для системного использования.Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания). Дроспиренон и эстрогены
Код АТХG03AA12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Дроспиренон
Всасывание
Дроспиренон при пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация действующего вещества в сыворотке, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Биодоступность составляет 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступностьдроспиренона.
Распределение
После перорального приема концентрация дроспиренона в сыворотке снижается с конечным периодом полувыведения, составляющим 31 час.
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (aнг. SHBG) или кортикостероидсвязывающим глобулином (aнг. CBG).Tолько 3-5% общего количества действующего вещества в сыворотке находится в форме свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение SHBG не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Meтаболизм
После перорального приема дроспиренонбиотрансформируется в значительной степени. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, образующаяся в результате открытия лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфат, которые образуются без вовлечения системы цитохрома Р-450. Дроспиренон в незначительной степени биотрансформируетсяцитохромом Р-450. В условиях invitro доказана способность дроспиренона к угнетению этого фермента и цитохрома P-450 1A1, P-450 2C9 и P-450 2C19.
Элиминация
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении 1,2-1,4. Период полувыведения метаболитов с калом и мочой составляет примерно 40 часов.
Равновесная концентрация
Во время цикла применения лекарственного препарата максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается примерно через 8 дней лечения и составляет приблизительно 70 нг/мл. Концентрация дроспиренона в сыворотке характеризуется кумуляцией с фактором, приблизительно равным 3, полученным в результате пропорции между значениями конечного периода полувыведения и интервала между приемом доз препарата.
Особые группы пациентов
Влияние нарушений функции почек
Концентрации дроспиренона в сыворотке крови в равновесном состоянии у женщин с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатининаCLcr = 50-80 мл/мин) были сопоставимы с концентрациями у женщин с нормальной функцией почек. Концентрация дроспиренона в сыворотке женщин с умеренной степенью почечной недостаточности (CLcr = 30-50 мл/мин) в среднем была на 37% больше по сравнению с концентрациями у женщин с нормальной функцией почек. Дроспиренон также хорошо переносился женщинами со слабой до умеренной степенью почечной недостаточности. Применение дроспиренона практически не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.
Влияние нарушений функции печени
В исследовании с применением разовых доз у женщин-добровольцев с умеренной степенью печеночной недостаточности установлено снижение клиренса после перорального приема (CL/F) приблизительно на 50% по сравнению с лицами с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у женщин-добровольцев с умеренной степенью печеночной недостаточности не вызывает никакой видимой разницы в концентрации калия в сыворотке. Даже при наличии сопутствующего сахарного диабета или комбинированной терапии со спиролактоном (два фактора, повышающие риск гиперкалициемии) не отмечено увеличение концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормы. Moжно утверждать, что дроспиренон хорошо переносится пациентками со слабой до умеренной степенью печеночной недостаточности (степень B по шкале Чайлда-Пью).
Этнические группы
Не отмечены клинически значимые различия в фармакокинетических свойствах дроспиренона и этинилэстрадиола между японками и женщинами европеоидной расы.
Этинилэстрадиол
Всасывание
При пероральном приеме этинилэстрадиол абсорбируется быстро и полностью. Максимальный показатель сывороточной концентрации (около 33 пг/мл) достигался примерно через 1–2 часа после однократного перорального приема. В результате пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения через печень его абсолютная биодоступностьсоставляет около 60 %. Сопутствующий прием пищи снижал биодоступностьэтинилэстрадиола примерно у 25 % пациенток, в то время как у остальных пациенток этот показатель не изменялся.
Распределение
Сывороточная концентрация этинилэстрадиола характеризуется двухфазным снижением, время полувыведения в фазе конечного распределения составляет примерно 24 часа. Этинилэстрадиол в высокой степени (примерно на 98,5 %), однако неспецифично, связывается с альбумином сыворотки, и индуцирует повышение сывороточной концентрации SHBG. Кажущийся объем распределения составил около 5 литров/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкой кишки и в печени. Его метаболизм осуществляется преимущественно путем ароматического гидроксилирования, однако при этом образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободной форме, так и в виде глюкуронидов и сульфатов. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола в сыворотке составляет примерно 5 мл/мин/кг.
Invitroэтинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором процессов с участием CYP3А4/5, CYP2C8 и CYP2J2.
Выведение
Этинилэстрадиол не выделяется в неизмененной форме в сколько-нибудь значимых количествах. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Время полувыведения метаболитов составляет около 1 суток.
Равновесное состояние
Равновесное состояние достигается на протяжении второй половины цикла лечения, при этом сывороточная концентрация этинилэстрадиола увеличивается примерно в 2,0–2,3 раза.
Фармакодинамика
Показатель индекса Перля для оценки «неудачи метода» составляет 0,41 (верхняя двухсторонняя доверительная граница 95%: 0,85). Oбщий индекс Перля (неудачи метода + ошибка пациентки): 0,80 (верхняя двухсторонняя доверительная граница 95%: 1,30).
Контрацептивный эффект продукта Вибин мини обусловлен взаимодействием ряда факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия.
Вибин мини - это комбинированный пероральный контрацептивный лекарственный препарат, содержащий в своем составе этинилэстрадиол и прогестагендроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон оказывает также антиандрогенное и слабое антиминералокортикоидное действие. Дроспиренонлишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что слабое антиминералокортикоидное действие препарата Вибин мини обусловлено его слабыми антиминералокортикоидными свойствами.
Показания к применению
- оральная контрацепция
Решение о назначении препарата Вибин мини, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать с учетом имеющихся факторов риска у каждой женщины, в особенности при наличии венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также оценки риска развития ВТЭ на фоне применения препарата Вибин мини, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по сравнению с применением других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК).
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать ежедневно, примерно в одно и то же время, согласно указанной на блистерной упаковке схеме, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. Перерывов в приеме таблеток делать не следует. В течение 28 дней принимают ежедневно по одной таблетке в сутки. На следующий день после приема последней таблетки из текущей упаковки открывают следующую упаковку.
Кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день от начала приема таблеток плацебо (последний ряд) и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.
Как начинать применение лекарственного продукта Вибин мини
- При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием таблеток начинают в первый день естественного менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).
- При переходе c комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря).
Прием лекарственного продукта Вибин мини начинают на следующий день после приема последней активной таблетки (последняя таблетка, содержащая действующие вещества) используемого ранее комбинированного орального контрацептива, но не позднее следующего дня после обычного перерыва, во время которого таблетки не принимаются или принимаются таблетки плацебо предыдущего КОК.
В случае перехода с применения терапевтической системы для интравагинального введения или трансдермальнойтерапевтическойсистемы, пластырей прием лекарственного продукта Вибин мини начинают в день удаления предыдущего контрацептива, но не позже дня следующего предполагаемого применения ранее используемого продукта.
- При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (таблетки, содержащие только прогестаген, инъекционные формы, имплантат) или высвобождающей прогестаген внутриматочной системы (ВМС).
После использования таблеток, содержащих только прогестаген, женщина может начать применение лекарственного продукта Вибин мини в любой день (после использования имплантата или ВМС – в день его удаления, a в случае инъекционной формы – со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция). Во всех этих случаях пациентке необходимо рекомендовать использовать дополнительно механический метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
- После аборта в первом триместре беременности
Женщина может начать прием таблеток немедленно. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.
- После родов или выкидыша во втором триместре беременности
Женщине следует рекомендовать начать прием продукта с 21 – 28 дня после родов или выкидыша во втором триместре беременности. Если прием лекарственного продукта начат позднее, ей необходимо использовать дополнительно механический метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема комбинированного орального контрацептива должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Действия в случае пропуска приема таблеток
Таблетки плацебо из последнего ряда блистерной упаковки принимать необязательно. Но их надо удалять, во избежание непреднамеренного продления периода их приема.
Нижеприведенные рекомендации касаются пропуска приема таблетки, содержащей действующие вещества.
Если опоздание при приеме таблетки составило менее 12 часов, эффективность контрацепции сохраняется. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, а следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание при приеме таблетки составило более 12 часов, эффективность контрацепции может быть снижена.
В такой ситуации необходимо руководствоваться следующими двумя основными правилами:
- Никогда не следует прерывать прием таблеток больше чем на 7дней.
- Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема таблеток.
В связи свышеприведенным для ежедневной практики могут быть даны следующие рекомендации.
• Первая неделя приема препарата
Последнюю пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки принимаются в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции, например, презерватив, в течение следующих 7 дней. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой контакт, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к периоду приема таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
• Вторая неделя приема препарата
Последнюю пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки принимаются в обычное время. Если в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску приема таблетки женщина принимала препарат строго по схеме, ей необязательно применять какие-либо дополнительные способы контрацепции. Если же пациентка пропустила прием более чем одной таблетки, для нее рекомендовано использование дополнительного метода контрацепции в течение последующих 7 дней.
• Третья неделя приема препарата
Существует высокий риск снижения эффективности контрацепции в связи с приближающимся периодом приема таблеток плацебо.
Путем подбора соответствующей схемы приема таблеток можно предотвратить снижение эффективности контрацептивной защиты. Применение одного из двух нижеописанных вариантов позволяет избежать необходимости использования дополнительных методов контрацепции, при условии, что в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались в соответствии со схемой приема.
1. Последнюю пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. Затем продолжают обычный прием таблеток пока не закончатся активные таблетки. Выбрасывают семь таблеток из последнего ряда упаковки (плацебо) и сразу начинают прием таблеток из следующей упаковки. Вероятнее всего, кровотечения отмены не будет до окончания активных таблеток из второй упаковки, но могут наблюдаться «мажущие» кровянистые выделения или маточное кровотечение «отмены» в дни приема таблеток.
2. Moжно также рекомендовать женщине прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. В этом случае ей необходимо принимать таблетки плацебо из последнего ряда упаковки в течение до 7 дней, включая те дни, когда таблетки были пропущены, a затем продолжить прием таблеток из следующей упаковки.
В случае пропуска приема таблеток и отсутствия кровотечения «отмены» в период приема таблеток плацебо необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта
При возникновении серьезных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (например, рвота и диарея) всасывание продукта может быть неполным, и необходимо применять дополнительные методы контрацепции. В случае рвоты в пределах 3-4 часов после приема таблетки, содержащей действующее вещество, следует как можно скорее принять новую (дополнительную) таблетку. По возможности новую таблетку необходимо принять до истечения 12 часов от обычного времени приема таблетки. Если прошло более 12 часов, следуют рекомендациям, касающимся пропущенных таблеток. Если женщина не хочет изменять свою схему приема таблеток, она должна принять дополнительную таблетку (несколько таблеток) из другой упаковки.
Изменение дня начала менструального цикла
Чтобы отстрочить день начала менструации, необходимо начать прием таблеток из следующей упаковки продукта Вибин мини, пропустив прием таблеток плацебо из текущей упаковки. Таблетки можно принимать столько, сколько нужно, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке. В период удлиненного цикла могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения из влагалища или «прорывные» маточные кровотечения. Регулярный прием продукта Вибин мини возобновляют после приема таблеток плацебо.
Если пациентка хочет перенести день начала менструации на другой день недели, ей можно посоветовать сократить ближайший период приема таблеток плацебо на столько дней, на сколько необходимо перенести начало менструации. Чем короче интервал, тем выше риск кровотечения «отмены» и в дальнейшем «мажущих» выделений и «прорывных» кровотечений во время приема второй упаковки (так же как в случае отсрочки начала менструации).
Побочные действия
Данные о побочных реакциях, представленных ниже, классифицированы в соответствии с медицинским словарем для регуляторной деятельности MedDRA, SOSc. Частота основана на данных клинических исследований. Наиболееподходящий термин MedDRAиспользовался для описанияопределеннойреакции, ее синонимов и связанныхзаболеваний.
Часто (³1/100, <1/10)
- эмоциональная лабильность
- головная боль
- тошнота
- боль в молочных железах, метроррагия*, аменорея
Нечасто (³1/1 000, <1/100)
- депрессия, нервозность, сонливость
- головокружение, парестезия
- мигрень, варикозное расширение вен, гипертензия
- боли в животе, рвота, диспепсия, вздутие живота, гастрит, диарея
- акне, зуд, сыпь
- боли в спине, боли в конечностях, мышечные судороги
- вагинальный кандидоз, боль в области таза, увеличение молочной железы, фиброзно-кистозная болезнь молочных желез, маточное/вагинальное кровотечение, генитальные выделения, приливы, вагинит, нарушения менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, сухость во влагалище, изменения в мазке по Папаниколау, снижение либидо
- астения, повышенное потоотделение, отеки (генерализованные отеки, периферические отеки, отек лица)
- увеличение массы тела
Редко (³1/10 000, <1/1000)
- кандидоз
- анемия, тромбоцитоз
- аллергические реакции
- нарушения со стороны желез внутренней секреции
- повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия
- аноргазмия, бессонница
- вестибулярное головокружение, тремор
- конъюнктивит, сухость глаз, нарушения со стороны глаз
- тахикардия
- флебит, сосудистые нарушения, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ)
- увеличение размеров живота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, ощущение переполнения желудочно-кишечного тракта, диафрагмальная грыжа, кандидоз рта, запор, сухость во рту
- боль в области желчного пузыря, холецистит
- хлоазма, экзема, облысение, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловая эритема, гипертрихоз, нарушения со стороны кожи, стрии, контактный дерматит, фототоксический дерматит, узелковые высыпания
- диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение «отмены», кисты молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразования молочной железы, шеечный полип, атрофия эндометрия, кисты яичников, увеличение размеров матки
- плохое самочувствие
- снижение массы тела
Частота неизвестна (частоту нельзя определить на основании имеющихся данных)
- реакции гиперчувствительности
- мультиформная эритема
*Нарушение регулярности менструального цикла, как правило, исчезают во время продолжительного приема препарата.
Описание некоторых побочных действий
У женщин, применяющих комбинированные гормональные контрацептивные препараты, отмечается повышенный риск венозного и артериального тромбоза, а также тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, тромбоз глубоких вен и легочную тромбоэмболию.
У женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивные препараты, отмечены нижеприведенные серьезные нежелательные побочные действия, которые были описаны в разделе «Особые указания»:
- венозные тромбоэмболические осложнения
- артериальные тромбоэмболические осложнения
- артериальная гипертензия
- новообразования печени
- развитие или обострение заболеваний, для которых связь с применением КОК не является однозначной: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпетическая инфекция у беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха
- хлоазма
- острые или хронические нарушения функции печени могут привести к необходимости прекращения применения КОК до нормализации показателей функции печени
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
- наличие или риск венозной тромбоэмболии
- венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, или тромбоэмболия легочной артерии)
- наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S
- большие хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией
- высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска
- наличие или риск артериальной тромбоэмболии
- артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)
- цереброваскулярные нарушения - инсульт в настоящее время или в анамнезе или состояния, предшествующие цереброваскулярным нарушениям (например, транзиторные ишемические атаки)
- наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела(антителак кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
- высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска, таких как:
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
- выраженная артериальная гипертензия
- выраженная дислипопротеинемия
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)
- тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например,
половых органов или молочных желез) или подозрение на них
- вагинальное кровотечение неясного генеза
- беременность или подозрение на нее
Лекарственные взаимодействия
Чтобыпредусмотретьвозможныевзаимодействиянеобходимоознакомитьсясинформацией, касающейсялекарственныхпродуктов, применяемых одновременно с продуктом Вибин мини.
Влияниедругихлекарственныхпродуктовна действие препарата Вибинмини
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени, что может способствовать возрастанию клиренса половых гормонов и вести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.
Индукция энзимов может наступить после нескольких дней лечения. Максимальная индукция энзимов, как правило, наступает в течение нескольких недель. После окончания лечения индукция энзимов может сохраняться до 28 дней.
Во время приема таких препаратов женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Вибин мини (при краткосрочной терапии), или выбрать другой метод контрацепции (при длительном лечении). При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если период использования барьерного метода предохранения от нежелательной беременности заканчивается позже, чем гормонсодержащие таблетки (розовые) в упаковке, неактивные (белые) таблетки следует пропустить и начать следующую упаковку Вибин мини.
Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижающие эффективность комбинированных гормональных контрацептивов вследствие индукции ферментов печени), например: фенитоин, барбитураты, босентан, примидон, карбамазепин и рифампицин, а также препараты используемые в лечении ВИЧ (ритонавир, невирапин, эфавиренз); также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.
Вещества с различными эффектами на клиренс комбинированных оральных контрацептивов
При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие ингибиторы ВИЧ/HCV-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Указанные изменения в некоторых случаях могут быть клинически значимыми.
Следует обсудить все принимаемые пациенткой комбинации препаратов для лечения ВИЧ, чтобы выявить потенциальные взаимодействия. В случае сомнений, пациенткам, принимающим ингибиторы протеаз или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Вещества, снижающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать уровень эстрогенов или прогестагенов или обоих веществ в плазме.
В исследовании действия многократных доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и этинилэстрадиола (0,02 мг/сут) добавление сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней увеличило AUC (0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола соответственно 2,7- и 1,4-кратно.
Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4 до 1,6 раза, соответственно, при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние продукта Вибин мини на действие других лекарственных продуктов
Пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм некоторых других активных веществ. При этом их концентрации в плазме и тканях могут соответственно увеличиваться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин). Исходя из результатов взаимодействий invivo среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически важное влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств, опосредованных системой цитохрома Р450, маловероятно.
Клинические данные указывают, что этинилэстрадиол угнетает клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) увеличению их концентрации в плазме.
Другие взаимодействия
Одновременный прием дроспиренона с ингибиторами ангиотензинконвертазы или нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами (НПВП) у пациенток без почечной недостаточности не оказывает клинически значимого влияния на уровень калия в сыворотке. Тем не менее, исследований, касающихся одновременного применения продукта Вибин мини с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками, не проводилось. В таком случае во время первого цикла лечения необходимо определить концентрацию калия в сыворотке.
Лабораторные анализы
Применение стероидных контрацептивных лекарственных препаратов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; концентрацию в плазме крови белков (транспортных), таких как кортикостероид-связывающего глобулина, липидных/липопротеиновых фракций; параметры метаболизма углеводов, а также показатели свертывания крови и фибринолиза. Несмотря на изменения, эти значения преимущественно остаются в пределах лабораторных норм. Дроспиренон повышает активность ренина плазмы крови, а также, за счет своей некоторой антиминералокортикоидной активности, повышает концентрацию альдостерона в плазме крови.
Особые указания
Меры предосторожности и предупреждения
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Вибин мини.
В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию альтернативный методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной терапии (кумаринами).
- Циркуляторные нарушения
Использование любых комбинированных оральных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ у пациенток, по сравнению с женщинами, не использующих их.
Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон имеют наименьший риск развития ВТЭ. Препараты подобно Вибин мини могут в 2 раза повышать степень риска. Решение об использовании таких препаратов, а не любого другого с низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной. Это необходимо для обеспечения гарантии того, что женщина осведомлена о рисках развития ВТЭ на фоне приема Вибин мини и каким образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск, а также о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения КОК. Кроме того, имеются доказательства того, что повышение риска может отмечаться при возобновлении приема КОК после перерыва в приеме в течение 4 недель или более.
У женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы и при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000 случаев на протяжении 1 года. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины (см. ниже).
Предполагается, что из 10 000 женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащих дроспиренон, в 9-12 случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года, в сравнении с 6 случаями на 10 000 женщин, которые используют комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел.
В обоих случаях частота развития ВТЭ ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде.
Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, крайне редки случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки.
Факторы риска развития венозной тромбоэмболии
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу ниже).
Вибин мини противопоказан, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза. Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска. В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.
Факторы риска развития ВТЭ
Фактор риска Комментарий Ожирение (индекс массы тела свыше 30 кг/м²) Значительное увеличение риска при повышении ИМТ.
Особенно важно при наличии дополнительных факторов риска.Длительная иммобилизация (включая авиаперелеты продолжительностью более 4 часов), обширное хирургическое вмешательство, любое хирургическое вмешательство на нижних конечностях или органах малого таза, нейрохирургическое вмешательство или обширная травма
Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью более 4 часов, также может быть фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с наличием других факторов рискаВ этих ситуациях рекомендуется прекратить применение Вибин мини (в случае плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять применение в течение двух недель после окончания иммобилизации. Для того чтобы избежать нежелательной беременности, следует использовать другой метод контрацепции.
В том случае, если препарат Вибин мини не был своевременно отменен, следует назначить антитромботическое лечение.
Отягощенный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например моложе 50 лет). При подозрении на наследственную предрасположенность до назначения КГК женщину следует направить на консультацию к соответствующему специалисту. Другие заболевания, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия С возрастом В особенности старше 35 лет
Не достигнуто согласия относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии при беременности и в особенности в первые 6 недель послеродового периода.
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)
При возникновении соответствующих симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью, при этом следует уведомить медицинского работника о том, что она применяет КГК.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ): односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка и кашель) являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более распространенных и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее: внезапная боль, отек и посинение конечности.
При окклюзии сосудов глаз может отмечаться расплывчатое зрение, которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях может происходить почти внезапная потеря зрения.
Риск артериальной тромбоэмболии
Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных нарушений (например, транзиторные ишемические атаки, инсульт).
Артериальные тромбоэмболические процессы могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Факторы риска развития АТЭ
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения на фоне применения КГК увеличивается при наличии факторов риска (см. таблицу ниже). Препарат Вибинмини, противопоказан женщинам с наличием 1 серьезного или множественных факторов риска развития АТЭ, на основании которых ее можно отнести в группу высокого риска развития артериального тромбоза. При наличии у женщины нескольких факторов риска, возможно, что увеличение риска больше, чем сумма отдельных факторов, и в этом случае следует учитывать величину общего риска. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как отрицательное.
Факторы риска развития АТЭ
Фактор риска Комментарий С возрастом В особенности старше 35 лет Курение Женщинам следует рекомендовать отказаться от курения в случае их желания применять КГК. Женщинам старше 35 лет, продолжающих курить, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела свыше 30 кг/м²) Значительное увеличение риска при повышении ИМТ.
Особенно важно при наличии дополнительных факторов риска.Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например моложе 50 лет). При подозрении на наследственную предрасположенность до назначения КГК женщину следует направить на консультацию к соответствующему специалисту. Мигрень Увеличение частоты или тяжести мигрени во время использования КГК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов. Другие заболевания, связанные с нежелательными сосудистыми явлениями Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, клапанный порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.
Симптомы артериальной тромбоэмболии
В случае возникновения следующих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу и сообщить медицинскому персоналу о применении комбинированных гормональных контрацептивов.
Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть: внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него.
Преходящие симптомы указывают на то, что приступ является транзиторной ишемической атакой (ТИА).
Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, челюсти, шею, руку, желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.
- Опухоли
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностикирака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут приводить к жизнеугрожающиминтраабдоминальным кровотечениям. В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.
Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Применение КГК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) уменьшает риск развития рака яичников или эндометрия. Что касается применения КГК, содержащих более низкие дозы, такое влияние не доказано.
- Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов, особенно на ранней стадии их использования.
На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов можетухудшатьсятечениеболезни Крона, эндогеннойдепрессии, эпилепсии и неспецифического язвенного колита.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Медицинские осмотры
Перед началом применения Вибин мини пациентке рекомендуется пройти тщательное медицинское обследование, включая сбор семейного анамнеза, и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести осмотр, позволяющий оценить наличие противопоказаний и факторов риска.
Важно проводить периодические медицинские обследования, поскольку противопоказания (например, транзиторные ишемические атаки и другие) или факторы риска (например, наследственная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам) могут проявиться в процессе применения препарата. Пациентка должна быть ознакомлена с симптомами тромбоэмболических осложнений. Частота дальнейших осмотров должна устанавливаться индивидуально.
Следует предупредить женщину, что препараты типа Вибин мини не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена в следующих случаях: при пропуске активных таблеток (розовых), при развитии рвоты и диареи в время приема розовых таблеток или в результате лекарственного взаимодействия.
Влияние на менструальный цикл
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. В качестве диагностической меры может быть использовано диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме гормонсодержащих таблеток (розовых) может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.
Лактоза
Одна розовая таблетка лекарственного продукта Вибин мини содержит 44 мг лактозы моногидрата, а одна белая таблеткa содержит 89,5 мг безводной лактозы. У пациенток с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазыLapp или глюкозо-галактознаямальабсорбция, находящихся на безлактозной диете, следует учитывать количество лактозы, содержащейся в препарате.
Беременность и период лактации
Вибин мини не назначается во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые стероиды (в том числе комбинированные пероральные контрацептивы) до беременности или тератогенного действия, когда половые стероиды принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Существующие данные о результатах приема препарата Вибин мини во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Вибинминив настоящее время отсутствуют.
Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема Вибин мини в послеродовый период.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Не выявлены
Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
Симптомы (наоснованиисуммарногоопытаприменениякомбинированныхоральныхконтрацептивовсимптомы, которыемогутотмечатьсяприпередозировкеактивнымитаблетками):тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительное влагалищное кровотечение.
Лечение: специфический антидот отсутствует; следует проводить симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 21 активной таблетки препарата и 7 таблеток плацебо помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и алюминиевой фольги.
По 1 (28 таблеток) или 3 (84 таблетки) контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
«Лабораториос Леон Фарма С.А.», Испания
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Наименование и страна организации-упаковщика
«Лабораториос Леон Фарма С.А.», Испания
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz