Экватор-20/5 (амлодипин/лизиноприл) №30 таблетки

УТВЕРЖДЕНА
Приказом Председателя
Комитета Фармации
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «____»__________201__ года

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
                                                              
Экватор^®
 
Торговое название 
Экватор^®
 
Международное непатентованное название
Нет
 
Лекарственная форма
Таблетки, 20 мг/5 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: лизиноприла 20 мг (в виде лизиноприла дигидрата    21,76 мг), амлодипина 5 мг (в виде амлодипина бесилата 6,94 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая тип 12, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат.
 
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «GF2» на одной стороне.
 
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Лизиноприл и амлодипин.
Код АТХ С09ВВ03
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Лизиноприл
Всасывание
После приема внутрь концентрация препарата в плазме достигает максимума через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке во времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25 %, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60 % в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16 %. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.
Распределение и связывание с белками
Почти не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ). Проницаемость через гематоэнцефалический барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не метаболизируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 12,6 ч. Почечный клиренс лизиноприла составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет длительный терминальный период полувыведения, что не способствует накоплению препарата в организме. Вероятно, этот терминальный период полувыведения представляет насыщаемое связывание с АКФ и не носит дозозависимого характера.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится через почки, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее       30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается на 13 %, при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60 %. Диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.
Печеночная недостаточность
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30 % согласно данным по выведению с мочой), однако воздействие препарата увеличилось (приблизительно на 50 %) по сравнению со здоровыми пациентами из-за снижения клиренса.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую концентрацию лизиноприла в плазме по сравнению со здоровыми участниками исследования (увеличение AUC  в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении с мочой всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16 % по сравнению со здоровыми участниками.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и значения AUC (приблизительно на 60 %) больше, чем у пациентов молодого возраста.
Амлодипин
Всасывание
После приема терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6-12 часов после применения. Приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Абсолютная биодоступность амлодипина составляет 64-80 %.
Распределение и связывание с белками
Объём распределения равняется приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
Терминальный период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 35-50 часов и соответствует приему препарата один раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени в неактивный метаболит, и только    10 % исходного соединения и 60 % метаболитов выводится с мочой.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина и увеличение значений AUC и периода полувыведения приблизительно на 40-60 %.
У лиц пожилого возраста время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (t_max) у пожилых и более молодых людей практически одинаковое. У людей пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожиданиям для исследуемой возрастной группы.
Комбинированный препарат с фиксированной дозой
Не описано фармакокинетических взаимодействий между активными компонентами препарата Экватор^®.
Фармакокинетические параметры (AUC, C_max, t_max, T_1/2) не отличались от таковых после введения активных компонентов по отдельности.
Прием пищи не влияет на всасываемость препарата Экватор^®.
 
Фармакодинамика
Экватор^® – это комбинированный препарат с фиксированной дозой, содержащий действующие вещества лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл – ингибитор фермента пептидил-дипептидазы. Ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АКФ), который катализирует конверсию ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона и повышает уровень вазодилататора брадикинина. Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД). Эти изменения могут сопровождаться увеличением минутного объема крови без изменения частоты сердечных сокращений, а также увеличением почечного кровотока. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия.
Хотя первоначальный эффект лизиноприла опосредован через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, лизиноприл также эффективен и у пациентов с низкой активностью ренина в плазме. Кроме прямого влияния на снижение артериального давления, лизиноприл уменьшает микроальбуминурию за счет изменения гемодинамических условий и структуры ткани в клубочках почек. Не влияет на уровень глюкозы у больных сахарным диабетом.
Антигипертензивный эффект лизиноприла обычно наступает через 1 час после приема и достигает максимума через 6 часов и сохраняется длительное время. Продолжительность действия 24 часа (зависит от дозы). Резкая отмена лечения лизиноприлом не приводит к выраженному синдрому отмены (повышение артериального давления).
Амлодипин – это дигидропиридиновый блокатор «медленных» кальциевых каналов. Снижает поступление ионов кальция в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудов за счет ингибирования «медленных» кальциевых каналов клеточных мембран. Амлодипин снижает тонус гладких мышц артериол и общее периферическое сосудистое сопротивление, что в свою очередь приводит к понижению системного артериального давления.
Прием амлодипина один раз в сутки ежедневно приводит к снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает. Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
 
Показания к применению
-   эссенциальная артериальная гипертензия
- заместительная терапия у взрослых пациентов, ранее принимавших одновременно лизиноприл 20 мг и амлодипин 5 мг и достигших адекватного контроля артериального давления.
 
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза – одна таблетка Экватор^® 20/5 мг ежедневно. Максимальная суточная доза – одна таблетка Экватор^® 20/5 мг.
Как правило, комбинированный препарат с фиксированной дозой не следует применять для начальной терапии.
Экватор^® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована: до 20 мг и 5 мг соответственно. В случае необходимости корректировки дозы, можно рекомендовать титрацию дозы отдельных компонентов препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью
Чтобы определить оптимальную стартовую дозу и поддерживающую дозу для пациентов с почечной недостаточностью, режим дозирования необходимо определять в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время лечения препаратом Экватор^® необходимо вести наблюдение за функцией почек, содержанием калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек Экватор^® необходимо отменить и заменить его на монопрепараты в адекватных дозах. Амлодипин не выводится при диализе.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому этот лекарственный препарат следует назначать с осторожностью, с наименьшей рекомендованной дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с печёночной недостаточностью необходимо титровать дозы, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Фармакокинетические исследования амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. Дозирование амлодипина у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью следует начинать с наименьшей дозы и медленно титровать до оптимальной дозы.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью. В клинических исследованиях не было обнаружено изменений, связанных с возрастом профиля эффективности или безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
 
Побочные действия
Очень часто  ( ≥ 1/10)
- периферические отеки
Часто  (от ≥ 1/100 до < 1/10)
- головокружение, головная боль, сонливость, утомляемость, астения
- ортостатические эффекты (в т.ч. ортостатическая гипотензия), учащенное сердцебиение
- нарушения зрения (в том числе диплопия)
- сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата
- одышка
- диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, изменение ритма дефекации  (диарея и запор)
- нарушение функции почек
- отек лодыжки, мышечные спазмы, гиперемия кожи
Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100)
- нарушение сна, бессонница, изменение настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, астения, недомогание
- галлюцинации,
- парестезии, гипестезии, вертиго, тремор, обморок, дисгевзия
- шум в ушах
- тахикардия, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), артериальная гипотензия, инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения, вероятно в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, синдром Рейно
- боль в грудной клетке, спине, боль, артралгии, миалгии
- ринит
- сухость во рту
- зуд, кожные высыпания, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема, крапивница
- расстройство мочеиспускания (в т.ч. учащенное мочеиспускание), никтурия
- импотенция, гинекомастия
- повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов
- увеличение или снижение массы тела
Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
- спутанность сознания
- расстройства обоняния
- псориаз, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани, языка
- острая почечная недостаточность, уремия
- снижение гемоглобина и гематокрита при длительном применении препарата, гипербилирубинемия, гипонатриемия
Очень редко(< 1/10 000)
- угнетение костномозгового кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; гемолитическая анемия, анемия
- лимфоаденопатия
- аутоиммунные нарушения
- гипогликемия, гипергликемия
- периферическая нейропатия
- повышение мышечного тонуса
- васкулит
- бронхоспазм, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит
- интестинальный ангионевротический отек
-панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность
-токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит,  вульгарная пузырчатка, светочувствительность, псевдолимфома кожи*, крапивница, отек Квинке
- олигурия/анурия
Частота неизвестна
- симптомы депрессии
- обморок
- экстрапирамидные нарушения
 
*Получены данные о том, что синдром псевдолимфомы кожи может включать один или более из ниже перечисленных симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение уровня антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
 
Противопоказания
- повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АКФ
- повышенная чувствительность к амплодипину или другим производным дигидропиридинов
- повышенная чувствительность к вспомогательным компонентам препарата
- выраженная артериальная гипотензия
- ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АКФ
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек
- обструкция выходного тракта левого желудочка (тяжелая степень аортального стеноза),- шок (в том числе кардиогенный шок)
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
- одновременное применение препарата Экватор^® 20 мг/5 мг с алискиренсодержащими препаратами у пациетов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2)
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности)
 
Лекарственные взаимодействия
Лизиноприл
Гипотензивные средства
Одновременный прием лизиноприла с другими гипотензивными средствами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может приводить к дополнительному снижению АД.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем совместного применения ингибиторов АКФ, БРА II (блокаторов рецепторов ангиотензина II) или алискирена ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией.
Диуретики
В случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор^®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается, необходимо с особой осторожностью принимать Экватор^® в сочетании с диуретиками. У пациентов, уже принимающих диуретики, и особенно у тех, кому лечение диуретиками было назначено  недавно, при приеме лизиноприла может иногда наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Вероятность симптоматической гипотензии при приеме лизиноприла может быть снижена, если прием диуретика прекратить до начала лечения лизиноприлом. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.
Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли
Несмотря на то, что в клинических исследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия.
Факторы риска развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с поченочной недостаточностью, может приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если лизиноприл назначают одновременно с калий-несберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная приемом диуретика, может уменьшиться.
Трициклические антидепрессанты/ антипсихотики/ анестетики/ наркотики Одновременный прием этих препаратов с ингибиторами АКФ может привести к большему снижению артериального давления.
Симпатомиметики
Могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.
Гипогликемические препараты
При одновременном приеме ингибиторов АКФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулинов и пероральных гипогликемических средств) может повышаться вероятность снижения уровня глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты
Лизиноприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
 Одновременное применение ингибиторов АКФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АКФ. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эти эффекты обратимы. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале комбинированной терапии, так и в процессе лечения.
Препараты лития
При совместном применении препаратов лития с ингибиторами АКФ зарегистрировано обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и повышение токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АКФ может повысить риск токсичности лития и увеличить и без того высокую интоксикацию литием. Применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется, но если комбинированный препарат окажется необходимым, следует контролировать содержание лития в сыворотке крови в этот период.
Препараты золота
При одновременном применении ингибиторов АКФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию.
Тканевые активаторы плазминогена
 Одновременное применение с тканевыми активаторами плазминогена может увеличивать риск развития ангионевротического отека.
Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR - Mammalian Target of Rapamycin)  (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
У пациентов постоянно применяющих ингибиторы АКФ и одновременно применяющих ингибиторы mTOR   имеется повышенный риск развития ангионевротического отека (отек дыхательных путей  или языка  с дыхательными нарушениями или без них).
Ко-тримаксозол (триметоприм/сульфаметоксазол)
У пациентов, постоянно применяющих ингибиторы АКФ и одновременно применяющих ко-тримаксозол (триметоприм/сульфаметоксазол) имеется повышенный риск развития гиперкалиемии.
 
Амлодипин
Ингибиторы изофермента CYP3A4
 Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми средствами группы азолов, антибиотиками группы макролидов (такими как эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может вызывать значительное увеличение концентрации амлодипина, что приводит к повышению риска развития артериальной гипотензии, которые более выражены у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется врачебный контроль и при необходимости – коррекция дозы амлодипина.
Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин и амлодипин. Рекомендуется строгое наблюдение за пациентами, у которых амлодипин назначается одновременно с кларитромицином.
Индукторы CYP3A4
Одновременное применение с антиконвульсантами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.
Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его гипотензивный эффект.
Дантролен (инфузия)
После приема верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдалось развитие фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности с сопутствующей гиперкалиемией и летальным исходом. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.
Другие лекарственные препараты
Гипотензивное действие амлодипина усиливает антигипертензивное действие других гипотензивных лекарственных препаратов.
Такролимус
Совместное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости корректировать дозу такролимуса.
Циклоспорин
На данный момент не было проведено исследований по изучению взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0%-40%). В связи с этим, у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.
Симвастатин
Одновременный прием повторных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводил к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить 20 мг в день.
В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Особые указания
Все приведенные ниже предупреждения, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному препарату Экватор^® 20 мг/5 мг.
Связанные с лизиноприлом:
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов, страдающих артериальной гипертензией без осложнений. Развитие артериальной гипотензии может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови вследствие приема диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты, а также у пациентов с выраженной ренин-зависимой артериальной гипертензией. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без последней, зарегистрированы случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие приема больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует проводить тщательный мониторинг артериального давления после приема начальной дозы. Эти рекомендации относятся и к пациентам с ишемической болезнью сердца и нарушениями мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение «лежа» на спине и восполнить потерю жидкости (провести внутривенную инфузию физиологического раствора) при необходимости. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению лизиноприла, который обычно можно применять сразу после повышения артериального давления после увеличения объема циркулирующей крови.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае других ингибиторов АКФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, которые подвергаются риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это относится к пациентам с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже, а также к пациентам в состоянии кардиогенного шока. Если в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда систолическое артериальное давление пациента составляет 120 мм рт. ст. или ниже, доза должна быть снижена. Если систолическое артериальное давление 100 мм рт. ст. или ниже, поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или (временно) до 2,5 мг. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. на протяжении более 1 часа), то лизиноприл необходимо отменить.
Нарушение функции почек
В случаях нарушения функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин), начальную дозу лизиноприла необходимо корректировать в зависимости от клиренса креатинина, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов необходимо вести наблюдение за содержанием калия и концентрацией креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АКФ может привести к еще большему нарушению функции почек. Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у таких пациентов, как правило, обратимой.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитора АКФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Подобное состояние может потребовать снижения дозы и/или прекращения приема диуретика и/или лизиноприла.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АКФ, наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое после отмены препарата. Такие изменения особенно характерны для пациентов с почечной недостаточностью. При наличии у пациента также реноваскулярной гипертензии, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение этих пациентов необходимо начинать с низких доз под тщательным медицинским наблюдением, и осторожно титровать дозу.
При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 177 мкмоль/л и/или протеинурия превышающая 500 мг/сутки). Если на фоне лечения лизиноприлом развивается нарушение функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л или вдвое превышает значение до начала лечения), лизиноприл необходимо отменить.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В этих случаях прием препарата Экватор^® следует немедленно прекратить и за пациентом установить тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Даже в случае отека языка, без симптомов дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами может оказаться недостаточным.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани или языка, может привести к летальному исходу. У пациентов с отеком языка, глотки и гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях следует сразу же оказать неотложную медицинскую помощь. К надлежащим мерам относятся: подкожное введение 0,3 – 0,5 мг или медленное внутривенное введение 0,1 мг 0,1 % раствора адреналина (эпинефрина), внутривенное введение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов  и/или обеспечение свободной проходимости дыхательных путей. За пациентом следует вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АКФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АКФ.
Одновременное применение с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR - Mammalian Target of Rapamycin)  (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
У пациентов применяющих ингибиторы mTOR  (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) имеется повышенный риск развития ангионевротического отека (отек дыхательных путей  или языка  с дыхательными нарушениями или без них).
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69), и одновременно получавших ингибитор АКФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.
Анафилактоидные реакции у пациентов во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом, развивались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакции предотвращали путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, Hymenoptera venom), возникают стойкие анафилактоидные реакции. У таких пациентов, анафилактоидные реакции были предупреждены посредством временной отмены ингибиторов АКФ и развивались вновь после случайного приема данного лекарственного средства.
Печеночная недостаточность
В очень редких случаях прием ингибиторов АКФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность «печеночных» ферментов, следует прекратить прием лизиноприла и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АКФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АКФ.
Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения лизиноприлом, рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
На основе имеющихся данных совместное применение ингибиторов АКФ, БРА II или алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АКФ, БРА II, или алискирена не рекомендуется.
Если двойная блокада РААС абсолютно показана, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АКФ и БРА II не должны совместно применяться.
Оперативное вмешательство/ общая анестезия
У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 2 типа или пациенты, принимающие одновременно калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие препараты, способные вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримаксозол, также известный, как триметоприм/сульфаметоксазол). В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АКФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии.
Расовая принадлежность
У представителей негроидной расы ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности.
Как и другие ингибиторы АКФ, лизиноприл может быть менее эффективен в качестве гипотензивного средства у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АКФ. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать кашель, связанный с применением ингибиторов АКФ.
Связанные с амлодипином:
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
Сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и смертности в будущем.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью отмечаются удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение значения AUC, поэтому рекомендуемая доза амлодипина не установлена. Лечение амлодипином следует начинать с минимальной дозы, проявляя осторожность, как в начальном периоде лечения, так и при увеличении дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо медленное титрование дозы и тщательное медицинское наблюдение.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов увеличение дозы должно проводиться с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Таким пациентам амлодипин можно назначать в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипина в плазме не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.
Беременность и период лактации
Опыт применения препарата Экватор^® у беременных женщин в адекватных контролируемых клинических исследованиях отсутствует.
При подтверждении беременности прием препарата Экватор^® следует немедленно прекратитьи при необходимости назначить альтернативные гипотензивные препараты.
Прием препарата Экватор^® не следует начинать во время беременности.
Воздействие ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности может стать причиной фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Поскольку нет никакой информации относительно применения препарата Экватор^® во время грудного вскармливания, данный лекарственный препарат не рекомендуется применять во время лактации и предпочтительно использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанной безопасностью, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.
Особенности  влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Экватор^® может повлиять на способность к управлению автотранспортом и работу с механизмами, особенно в начале лечения, когда риск развития артериальной гипотензии более вероятен.
Связанное с лизиноприлом
При управлении автотранспортом или сложными механизмами следует учитывать, что лизиноприл может вызывать головокружение или усталость.
Связанное с амлодипином
Амлодипин оказывает незначительное или слабое влияние на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакции могут быть нарушены. Амлодипин необходимо применять с осторожностью, особенно в начальный период лечения.
 
Передозировка
Симптомы: избыточная периферическая вазодилатация с выраженной артериальной гипотензией, острая сосудистая недостаточность, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
Лечение: симптоматическое (уложить пациента в положение «лежа» на спине, наблюдение, и при необходимости поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, артериального давления, объема циркулирующей крови и электролитного баланса, а также концентрации креатинина в сыворотке крови). В случае выраженной артериальной гипотензии необходимо возвышенное положение нижних конечностей. Если введение жидкости не привело к достаточному результату может потребоваться поддерживающая терапия за счет внутривенного введения периферических вазопрессоров, при условии отсутствия противопоказаний к их применению.
 При наличии соответствующей возможности можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. Так как амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективно промывание желудка. Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа. Применение высокопроточных полиакрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется.
 
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 1, 3 или 6 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
 
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25 ⁰С.
Хранить в недоступном для детей месте.
 
Срок хранения
3 года
Не применять  по  истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Наименование и страна организации-производителя
ОАО «Гедеон Рихтер»,
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
 
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия
 
Наименование,  адрес и контактные  данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК, г. Алматы, ул. Толе Би 187
E-mail:  info@richter.kz
Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23
 
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК, г. Алматы, ул. Толе Би 187
E-mail: pv@richter.kz
Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23, 8-701-787-47-01