Небидо 250мг/4 мл (тестостерон) №1 ампулы в/м

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «____»_________201__   г.

 № ______________

 

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства 

 

Небидо®

 

Торговое название 

Небидо® 

 

Международное непатентованное название 

Тестостерон 

 

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл

 

Состав

1 ампула препарата содержит

активное вещество: 1000,0 мг тестостерона ундеканоата,  

вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое очищенное.

 

Описание

Прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.

 

Фармакотерапевтическая группа

Андрогены. Производные 3-оксоандростена. 

Код АТC  G03ВА03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат, и по этой причине эффект первичного пассажа отсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.

Распределение

После однократной внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, средние максимальные концентрации тестостерона составляли 45 нмоль/л через 7 дней и 24 нмоль/л  через 14 дней. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались с периодом полувыведения, составляющим приблизительно 53 дня.

В сыворотке крови около 98% циркулирующего тестостерона связывается с  глобулином, связывающим половые гормоны и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенной инфузии тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0 л/кг.

Метаболизм

Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления  эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем ?-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.

Выведение

Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. 

После применения радиомеченного тестостерона около 90% радиоактивности отмечается в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечнопеченочной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон.

Равновесная концентрация

После повторных внутримышечных инъекций 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, при интервале между инъекциями в 10 недель равновесная концентрация достигалась между 3-ей и 5-ой инъекциями. Средние максимальные и средние минимальные концентрации тестостерона в  равновесном состоянии составляли около 42 и 17 нмоль/л, соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сыворотке снижались с периодом полувыведения, равным примерно 90 дням, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо.
 

Фармакодинамика

Тестостерона ундеканоат  является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи.

Тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме и синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников.

Тестостерон отвечает за формирование мужских характеристик во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, половые железы). 

Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке крови. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза, повышение массы висцерального жира, а также снижение мышечной массы и силы. 

Небидо®  назначают с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма.

В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, в простате, семенных пузырьках, придатках яичек) или белково-анаболическим (в мышцах, костях, кроветворной системе, почках, печени). Действия тестостерона в некоторых органах проявляются после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток). 

У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование Небидо® снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Препарат могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения. 

Показания к применению

- недостаточность тестостерона при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин.

 

Способ применения и дозировка 

Инъекцию Небидо®  1 ампулой, содержащей 1000 мг тестостерона ундеканоата производят один раз в 10 – 14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона, и не происходит кумуляции вещества.

Инъекции следует производить очень медленно. Небидо® предназначен только строго для внутримышечного введения. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд (см. раздел «Инструкции по использованию» во избежание повреждений во время открытия). 

- Начало лечения

Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке крови. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация при такой  дозе достигается быстро. 

- Индивидуальная корректировка лечения

В конце интервала между инъекциями рекомендуется  измерять величину содержания тестостерона в сыворотке крови. Если его уровень ниже нормальных показателей, то данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности продления данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона  10 – 14 недель.

Инструкции по использованию

Для устранения необходимости напиливать ампулу, существует специальная метка для излома, расположенная под цветной точкой, помеченной на ампуле. Перед открытием ампулы следует убедиться, что раствор полностью вытек из верхней части ампулы вниз. Необходимо использовать обе руки для открытия: одной рукой придерживая нижнюю часть ампулы, другой следует отломать верхушку ампулы, надавливая на цветную точку. 

 

Побочные действия 

С наибольшей частотой во время лечения Небидо® наблюдались такие побочные реакции, как акне и боль в месте инъекции.

Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с версией 10.1 MedDRA – Медицинским словарем для регулятивной деятельности. Частота побочных реакции основана на данных клинических исследований.

Часто (≥1/100, <1/10) 

- увеличение числа эритроцитов (полицитемия)

- прибавка массы тела

- приливы жара 

- акне

- повышение уровня простатспецифического антигена в сыворотке крови,  доброкачественная гиперплазия предстательной железы, заболевания предстательной железы 

- различные кожные реакции в месте инъекции: боль,  дискомфорт, зуд, эритема, гематома, раздражение, другие реакции

Нечасто(≥1/1000, <1/100)

- повышение уровня гематокритного показателя, эритроцитов и гемоглобина в сыворотке крови 

- реакции гиперчувствительности

- повышение аппетита, повышение показателя гликолизированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

- депрессия, эмоциональные нарушения, бессонница, беспокойство, агрессия, раздражительность

- головокружение, головные боли, мигрень, тремор

- сердечно-сосудистые нарушения, повышение артериального давления, артериальная гипертензия

- бронхит, синусит, кашель, одышка, храпение, дисфония

- диарея, тошнота

- нарушение функции печени, повышение уровня аспартатаминотрансферразы

- алопеция, эритема, сыпь, в том числе папуллезная, зуд, сухость кожи

- боли в суставах, боли в конечностях, боли в мышцах; спазм и судороги мышц, мышечно-скелетное натяжение, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови

-  нарушение мочеиспускания, нарушения в мочевыводящих путях, задержка мочи,  никтурия, дизурия

- простатическая интраэпителиальная неоплазия, заболевания предстательной железы, в том числе простатит, напряженность в предстательной железе, боль в яичках, снижение или повышение либидо, боль и напряженность в  молочных железах, гинекомастия, повышение уровня эстрадиола в сыворотке крови, повышение уровня тестостерона и свободного тестостерона в сыворотке крови

- утомляемость, астения, гипергидроз, в том числе в ночное время

Легочная микроэмболия при применении масляных растворов в редких случаях может приводить к таким признакам и симптомам, как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боли за грудиной, головокружение, парестезии, обморок. Эти реакции могут появиться  во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. По данным клинических исследований в редких случаях (≥ 1/10,000 и <1/1,000) сообщалось об ожидаемых случаях развития легочной микроэмболии. 

Сообщалось о развитии предполагаемых реакций гиперчувствительности/ анафилактических реакций после применения Небидо®. Терапия препаратами тестостерона в высоких дозах обычно вызывает обратимое прекращение или снижение сперматогенеза, в результате этого уменьшается размер яичек; терапия гипогонадизма тестостероном в редких случаях может вызывать персистирующие болезненные эрекции (приапизм).

При длительном лечении тестостероном или при его применении в высоких дозах возможны учащение случаев задержки жидкости и отеков.

 

Противопоказания

- наличие андрогенозависимой карциномы предстательной или молочной железы у мужчин

- гиперкальциемия, сопутствующая злокачественным опухолям

- опухоли печени в настоящее время или в анамнезе

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата 

Небидо® противопоказан для применения у женщин.

 

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные средства, которые влияют на тестостерон

Барбитураты и другие индукторы ферментов

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, барбитураты), что может привести к возрастанию клиренса тестостерона. 

Эффекты андрогенов на другие лекарственные средства

Оксифенбутазон 

Может наблюдаться возрастание концентрации оксифенбутазона в сыворотке. 

Пероральные антикоагулянты

Тестостерон и его производные могут повышать активность пероральных антикоагулянтов, что может потребовать корректировки дозы. Независимо от данного факта, в качестве общего правила следует всегда соблюдать ограничения, касающиеся использования внутримышечных инъекций пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови.

Гипогликемические лекарственные средства

Андрогены могут повысить  сахароснижающие эффекты инсулина. Следовательно, может появиться необходимость в снижении дозы сахароснижающего препарата.

Несовместимость

Поскольку исследований совместимости не проводилось, не следует смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами.

 

Особые указания

При использовании андрогенов для лечения пожилых пациентов может повышаться риск развития гиперплазии предстательной железы. Несмотря на отсутствие четких данных о том, что андрогены могут вызывать карциному предстательной железы, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. Поэтому, перед началом лечения препаратами, содержащими тестостерон, следует исключить рак предстательной железы. 

В качестве профилактики рекомендуется проводить регулярные обследования предстательной железы у мужчин.

У пациентов, находящихся на длительной терапии андрогенами, рекомендуется периодически проверять уровень гемоглобина и гематокритного показателя с целью выявления случаев полицитемии (см. раздел «Побочные эффекты»). 

На фоне использования половых стероидов, к которым относится и андроген, наблюдалось развитие доброкачественных  и злокачественных опухолей печени. В случае появлении у мужчины, использующего Небидо® сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения, при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени. 

Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, склонных к отекам, поскольку лечение андрогенами может привести к повышенной задержке натрия. Долговременное лечение тестостероном или его применение в высоких дозах иногда могут приводить к учащению случаев задержки жидкости и отеков.

Существующий синдром  апноэ во сне может усилиться.

Терапия препаратами с высокими дозами тестостерона обычно вызывает обратимое прекращение или снижение сперматогенеза, что в результате приводит к уменьшению размера яичек. 

Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых субъектов, равно как и для повышения физической способности.

Как и все масляные растворы, Небидо® следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. Легочная микроэмболия на фоне применения масляных растворов в редких случаях может приводить к таким признакам и симптомам, как кашель, одышка, недомогание, головокружение, обморок,  гипергидроз, парестезии, боли в грудине. Эти реакции могут появиться  во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Как правило, в этих случаях проводят поддерживающее лечение,  например, назначение кислорода. 

Сообщалось о развитии предполагаемых реакций гиперчувствительности/ анафилактических реакций после применения Небидо®.

Применение в педиатрии

Клинические исследования по применению Небидо® у детей или подростков младше 18 лет не проводились. Использование тестостерона для лечения детей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созревания костной ткани, а также преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, что в результате приведет к снижению конечного роста. Возможно появление обыкновенных угрей. 

Небидо® не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет.

Применение у пожилых лиц 

Имеющиеся данные не предполагают необходимости в изменении дозы у пожилых  пациентов. 

Пациенты с нарушениями со стороны печени 

Исследования у больных с нарушениями функции печени не проводились. Применение Небидо® противопоказано у мужчин с опухолями печени в прошлом или настоящем.

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Исследования у больных с нарушениями функции почек не проводились. 

Беременность и лактация

Не применимо.

Фертильность

Заместительная терапия тестотероном может вызвать обратимое снижение сперматогенеза. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.  

 

Передозировка

Симптомы: усиление  побочных реакций.

Лечение: в случае передозировки особых терапевтических мероприятий не требуется, за исключением временного прекращения терапии или снижения дозы.

 

Форма выпуска и упаковка 

По 4 мл препарата в ампуле из гидролитического стекла типа 1 (ЕФ*) янтарного цвета вместимостью 5 мл. По 1 ампуле вместе с инструкцией по медицинскому применению на го¬сударственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

 

Уcловия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

Байер Фарма АГ, Германия 

13342 Берлин, Германия 

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, 

13342 Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара):

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан, тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39, e-mail: kz.claims@bayer.com