Дексилант 60мг (декслансопразол) №14 капсулы

УТВЕРЖДЕНА
Приказом  председателя                       
Комитета Фармации
Министерства Здравоохранения
Республики Казахстан
от «____» ______________ 201__ г.
№ _________

Инструкция по медицинскому  применению
лекарственного средства
Дексилант™
 
Торговое название
Дексилант™
 
Международное непатентованное название
Декслансопразол
 
Лекарственная форма
Капсулы с модифицированным высвобождением 30 мг и 60 мг
 
Cостав
Одна капсула содержит
активные вещества:  декслансопразол 30 мг  или   60 мг
вспомогательные вещества: сахарная крупка*, магния карбонат, сахароза, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (Е 171), дисперсия метакриловой кислоты сополимера**,  макрогол 8000, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный,  метакриловой кислоты сополимер (тип В), метакриловой кислоты сополимер (тип А), триэтилцитрат
Оболочка капсулы:
Каррагинан, калия хлорид, титана диоксид (Е 171), краситель FD & C синий
№ 2 алюминиевый лак (E132), железа оксид черный (Е 172), гипромеллоза, чернила серые очищенные***
* - состав сахарной крупки: сахароза, крахмал кукурузный;
** -  состав дисперсии метакриловой кислоты сополимера: метакриловая кислота, этилакрилат, натрия лаурилсульфат, полисорбат;
*** - состав чернил серых очищенных: железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (E 132), воск карнаубский, шеллак, глицерина моноолеат.
 
Описание
Капсулы с непрозрачной синей крышечкой и с непрозрачным серым корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус – надпись «30». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета
( для дозировки 30 мг)
Капсулы с непрозрачными синей крышечкой и корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус - надпись «60». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета (для дозировки 60 мг)
 
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагиального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Декслансопразол.
Код АТХ  А02ВС06
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Дексилант™ – препарат с двойным замедленным высвобождением лекарственного вещества, которое приводит к двум различным пикам концентрации в плазме крови; первый пик происходит в течение одного-двух часов после приема внутрь, затем следует второй пик в течение четырех-пяти часов.
Абсорбция
После перорального приема 30 мг или 60 мг препарата Дексилант™ здоровыми лицами средние значения C_max и AUC декслансопразола увеличивались примерно пропорционально дозе. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 4-6 часов.
Распределение
Связывание декслансопразола с белками плазмы у здоровых добровольцев колебалось от 96% до 99% и было независимым в концентрации 0,01-20 мкг/л. У пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью очевидный объем распределения после приема многократных доз составлял 40,3 л.
Биотрансформация
Декслансопразол метаболизируется преимущественно в печени путем окисления и восстановления с образованием неактивных метаболитов в виде соединений с глюкуроновой кислотой, сульфатами и глутатионом. Окисление декслансопразола в гепатоцитах происходит при участии ферментов цитохрома P450 путем гидроксилирования с преимущественным участием изофермента CYP2C19 и последующего окисления до сульфона под действием CYP3A4. CYP2C19 – полиморфный изофермент, на основании генотипа которого можно выделить три основных фенотипа метаболизатора CYP2C19: быстрый (*1/*1), промежуточный (*1/мутантный) и медленный (мутантный/мутантный). У пациентов с медленным и промежуточным типом метаболизма CYP2C19, как правило, наблюдается более высокое системное воздействие декслансопразола. При любом фенотипе метаболизатора CYP2C19 декслансопразол является основным компонентом, циркулирующим в плазме крови. Основными метаболитами, циркулирующими в плазме крови при быстром и промежуточном типе метаболизма CYP2C19, являются 5-гидрокси декслансопразол и его глюкуроновый конъюгат, а при медленном типе метаболизма CYP2C19 – сульфон декслансопразола.
Выделение
После введения препарата  Дексилант™ декслансопразол не выводится в неизмененном виде с мочой. После введения декслансопразола, меченого ¹⁴С здоровым добровольцам, около 50,7% введенной радиоактивности выводилось с мочой и 47,6% с калом. Клиренс при пероральном приеме здоровыми лицами составил 11,4-11,6 л/ч соответственно после 5-дневного применения в дозах 30 мг или 60 мг один раз в сутки.
Линейность/нелинейность
При ежедневном приеме однократных и многократных доз в 30-120 мг декслансопразола у здоровых добровольцев средние значения C_max и AUC декслансопразола у здоровых добровольцев увеличивались приблизительно пропорционально увеличению дозы в указанном диапазоне доз. Фармакокинетические свойства декслансопразола зависят от дозы и времени; расчетное значение конечного периода полувыведения препарата составляет 1-2 часа. В связи с этим при ежедневном приеме декслансопразола один раз в сутки кумуляция действующего вещества была незначительной или вовсе отсутствовала, поскольку после однократного и многократного приема препарата значения C_max и AUC в равновесном состоянии были сходными.
Влияние приема пищи
Дексилант™ можно принимать натощак или после еды, вне зависимости от того, сколько времени прошло от/до приема пищи. При изучении влияния приема пищи на фармакокинетику препарат Дексилант™, в различное время после приема пищи значения C_max увеличивались на 12-55%, а значения AUC – на 9-37% по сравнению со значениями этих показателей после приема Дексилант™ натощак. При этом существенных различий в отношении внутрижелудочного pH не выявлено. В ходе дополнительного исследования было показано, что прием препарата Дексилант™ до завтрака, обеда и ужина или вечернего перекуса не влияет на системное действие декслансопразола и не вызывает клинически значимого изменения результатов 24-часовой внутрижелудочной рН-метрии.
Пожилой возраст
При приеме разовой пероральной дозы препарата Дексилант™ 60 мг здоровыми мужчинами и женщинами, конечный период полувыведения значительно выше у пожилых людей, чем у молодых пациентов (2,23 и 1,5 часа соответственно). Более того, системное воздействие (AUC) декслансопразола на пожилых значительно выше, чем у молодых пациентов (34% выше). Эта разница не представляет клиническую значимость. Не следует назначать пожилым пациентам препарат Дексилант™ более 60 мг в сутки, при отсутствии клинических показаний.
Почечная недостаточность
Декслансопразол в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, и после перорального приема декслансопразола исходное вещество в моче не обнаруживается. Поэтому не ожидается, что фармакокинетика декслансопразола будет меняться у пациентов с нарушениями функции почек. Исследования среди пациентов с нарушенной функции почек не проводились.
Нарушение функции печени
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени, которые получали разовую пероральную дозу 60 мг препарата Дексилант™, системное воздействие (AUC) связанного и несвязанного декслансопразола было примерно в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. При этом межгрупповые различия в концентрации декслансопразола не были связаны с различиями в связывании с белками плазмы крови. При легкой печеночной недостаточности коррекции дозы Дексилант™ не требуется. При умеренной печеночной недостаточности препарат назначают в суточной дозе 30 мг. Из-за отсутствия клинических исследований по применению декслансопразола при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется назначать препарат таким пациентам.
Пол
При приеме разовой пероральной дозы препарата Дексилант™ 60 мг здоровыми мужчинами и женщинами, у женщин был выявлен более высокий уровень системного воздействия (AUC) (на 42,8% выше), чем у мужчин. Коррекция дозы не требуется для пациентов на основе половой принадлежности.

Фармакодинамика
Механизм действия
Декслансопразол – R-энантиомер лансопразола, лекарственное средство, понижающее кислотность желудка, относящееся к классу ингибиторов протонной помпы (ИПП). Угнетает конечную стадию секреции желудочной кислоты, ингибируя активность фермента H+/K+-АТФ-азу в париетальных клетках желудка. Ингибирование фермента является дозозависимым и обратимым. Препарат влияет на базальную и стимулированную секрецию желудочной кислоты. Декслансопразол концентрируется в париетальных клетках, где в кислой среде превращается в активную форму и ингибирует активность H+/K+-АТФазы, взаимодействуя с ее сульфгидрильными группами.
Фармакодинамические свойства
Антисекреторная активность
Антисекреторная активность Дексилант™ изучена у здоровых добровольцев, ежедневно принимавших декслансопразол в дозе 60 мг или лансопразол в дозе 30 мг в течение 5 дней. В группе Дексилант™ среднее внутрижелудочное значение pH составило 4,55, а в группе лансопразола 4,13. В группе Дексилант™ средний процент суточного времени с внутрижелудочным рН >4 составило 71% (17 часов), а в группе лансопразола – 60% (14 часов).
Влияние на уровень сывороточного гастрина
Влияние препарата Дексилант™ на концентрацию сывороточного гастрина было оценено у пациентов в клинических исследованиях продолжительностью до 12 месяцев. Среднее значение концентрации гастрина натощак увеличилось по сравнению с контрольной группой во время лечения препаратом Дексилант™ 30 мг и 60 мг. У пациентов, получавших лечение в течение более шести месяцев, средние уровни сывороточного гастрина увеличились приблизительно в течение первых трех месяцев лечения, и были стабильными в течение оставшегося времени лечения. Средние уровни сывороточного гастрина вернулись к уровням до лечения в течение одного месяца после прекращения приема препарата.
Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень сывороточного гастрина увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Более того уровень сывороточного хромогранина А (CgA) увеличивается из-за снижения желудочной кислоты. Увеличение уровня CgA может влиять на исследования нейроэндокринные новообразования.
Имеющиеся данные указывают на то, что применение ингибиторов протонового насоса должно быть отменено от 5 дней до 2 недель до исследования CgA, для того, чтобы позволить уровню CgA нормализоваться, так как лечение ИПН может вызвать ложный результат исследования.   
Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)
При применении Дексилант™ 30 мг или 60 мг 90 мг в период до 12 месяцев сообщений о гиперплазии ECL-клеток на основании гастробиоптатов получено не было.
Влияние на сердечную реполяризацию
Было проведено исследование касающееся потенциального увеличения интервала QT у здоровых пациентов, принимающих Дексилант™. При приеме препарата в дозах 90 мг или 300 мг, декслансопразол не задерживает сердечную реполяризацию по сравнению с плацебо. Положительный контроль вырабатывался статистически значительно больше максимального значения и среднего времени интервала QT, по сравнению с плацебо.
 
Показания к применению
Применение препарата Дексилант™ показано для взрослых  по следующим показаниям:
-       лечение эрозивного рефлюкс эзофагита;
-       поддерживающая терапия пролеченного эрозивного эзофагита и облегчение проявлений изжоги;
-       кратковременное облегчение симптомов изжоги и отрыжки, связанной с симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) 
 
Способ применения и дозы
Дозировка
-       лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита
Взрослые: Рекомендуемая доза - 60 мг один раз в сутки; курс лечения - 4 недели. При неполном заживлении эрозий, лечение может быть продолжено в той же дозировке в течение следующих 4 недель
-       поддержание ремиссии эрозивного рефлюкс-эзофагита и купирования изжоги
Рекомендуемая доза - 30 мг один раз в сутки в течение 6 месяцев для пациентов, которым необходимо длительное подавление секреции кислоты.
Продолжительность курса лечения должно быть установлено лечащим врачом.    
-       симптомное течение неэрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
Взрослые : Рекомендуемая доза - 30 мг один раз в сутки; курс лечения – до 4 недель.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы в связи с возрастным снижением клиренса декслансопразола. При отсутствии особых клинических показаний суточная доза у пожилых пациентов не должна превышать 60 мг.
Почечная недостаточность
Коррекции дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Коррекции дозы не требуется для пациентов с легкой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 30 мг; прием препарата осуществляется под постоянным наблюдением врача. Из-за отсутствия клинических исследований применения декслансопразола при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется назначать препарат таким пациентам.
Способ применения
Препарат предназначен для приема внутрь.
Капсулы проглатывают целиком, запивая жидкостью. Дексилант™ принимают независимо от приема пищи.
Капсулу можно открыть, а гранулы, содержащиеся внутри, смешать со столовой ложкой яблочного пюре. Получившуюся смесь принимают сразу после приготовления.
Не следует разжевывать гранулы.
 
Побочные  действия
Результаты исследования безопасности препарата
Безопасность Дексилант™ в дозах 30, 60 и 90 мг изучена в клинических исследованиях с участием пациентов, принимавших препарат в течение 1 года. Большинство нежелательных реакций, возникавших при лечении Дексилант™ в ходе исследований, были легкой или умеренной степени, а по общей частоте были сравнимы с группами плацебо и лансопразола. Основными нежелательными реакциями были диарея, боль в животе, головная боль, тошнота, неприятные ощущения в животе, метеоризм и запоры. Частота возникновения указанных реакций не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности пациентов.
Перечень нежелательных реакций в табличном виде
Нежелательные реакции Дексилант™ (в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг), зафиксированные в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата, представлены ниже в виде предпочтительных терминов медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA), сгруппированных по органам и системам, и распределены в соответствии с абсолютной частотой возникновения. Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции располагаются в порядке убывания серьезности.
Часто
-         головная боль
-         диарея
-         боль в животе
-         тошнота
-         дискомфорт в животе
-         метеоризм
-         запор
-         полипы щитовидной железы (доброкачественные)
Нечасто
-         переломы костей бедра, запястья или позвоночника
-         бессонница
-         депрессия
-         головокружение
-         нарушение вкуса
-         гипертензия
-         приливы
-         кашель
-         рвота
-         сухость во рту
-         отклонение от нормы биохимических показателей функции печени
-        крапивница
-        зуд
-         сыпь
-         изменения аппетита
Редко
-         слуховые галлюцинации
-         судороги
-         парестезии
-         нарушения зрения
-         вертиго
-         кандидоз
Неизвестно
^-         аутоиммунная гемолитическая анемия
^-          идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
^-         анафилактическая реакция
^-         повышенная чувствительность
^-         синдром Стивенса-Джонсона
-        токсический эпидермальный некролиз
^-          анафилактический шок
-         гипомагниемия
-         нечеткость зрения
-         глухота
-         лекарственный гепатит
-         подострая кожная красная волчанка
 
Описание отдельных нежелательных реакций
Диарея и боли в животе
Диарея была основной нежелательной реакцией, о которой сообщалось в ходе исследований фазы 3 (сюда не относится инфекционная диареи); в большинстве случаев диарею относили к несерьезным нежелательным реакциям. В целом, из-за нежелательных реакций, возникших на фоне лечения декслансопразолом, из исследований выбыла лишь небольшая доля пациентов (2,4%). Основными нежелательными реакциями (≥0,5%), послужившими причиной преждевременного прекращения лечения, были диарея, боли в проекции желудка и кишечника, и боли в животе. В большинстве случаев эти реакции носили легкий или умеренный характер. Время начала диареи и болей в животе не зависело от длительности приема препарата. В исследованиях не наблюдалось дозозависимое увеличение частоты указанных реакций.
Повышенная чувствительность
Имеются пострегистрационные сообщения о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, в основном, у женщин (74%). В большинстве случаев эти реакции были купированы после введения стероидных гормонов и/или антигистаминных препаратов и отмены декслансопразола. Зарегистрированы отдельные случаи тяжелых реакций повышенной чувствительности, в частности, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).
Гемолитическая анемия
Имеются отдельные пострегистрационные сообщения о серьезных случаях гемолитической анемии, развившейся примерно через 4-7 месяцев терапии декслансопразолом в дозе 60 мг.
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
Предоставление сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях в пострегистрационный период лекарственного препарата является важным, поскольку это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса польза/риск данного препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых нежелательных реакций.
 
Противопоказания
-       повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
-       детский и подростковый возраст до 18 лет
 
Лекарственные взаимодействия
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.
Влияние других медицинских препаратов на декслансопразол
В метаболизме декслансопразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4.
Ингибиторы изофермента CYP2C19
Ингибиторы изофермента CYP2C19 (например, флувоксамин) могут способствовать увеличению системного воздействия декслансопразола.
Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4
Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) могут способствовать снижению концентрации декслансопразола в плазме крови.
Другие препараты
Сукральфат/антациды
Сукральфат/антациды могут уменьшать биодоступность декслансопразола, поэтому их следует назначать не менее чем за час до приема данного препарата.
Влияние декслансопразола на другие медицинские препараты
Лекарственные препараты с pH-зависимой абсорбцией
Декслансопразол может влиять на абсорбцию медицинских препаратов, биодоступность которых зависит от pH среды желудка.
Ингибиторы ВИЧ протеаз
Совместное применение декслансопразола не рекомендуется с ингибиторами ВИЧ протеаз, у которых абсорбция зависит от внутрижелудочного рН, таких как атазанавир или нелфинавир, из-за значительного снижения их биодоступности.
 
Кетоконазол, итраконазол и ерлотиниб
Для абсорбции кетоконазола, итраконазола и ерлотиниба из желудочно-кишечного тракта усиливается в присутствии желудочной кислоты. При совместном приеме декслансопразола концентрация кетоконазола, итраконазола и ерлотиниба может не достигать терапевтического уровня. Поэтому подобная комбинация не рекомендуется.
Дигоксин
При совместном приеме декслансопразола и дигоксина возможно повышение концентрации последнего в плазме крови. В связи с этим в начале и в конце лечения декслансопразолом следует проверить уровень дигоксина в плазме и при необходимости корректировать его дозу.
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментами цитохрома P450
Во время исследования in vitro было установлено, что Дексилант™ не оказывает ингибирующего действия на следующие изоформы цитохрома P450: 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1 и 3A4. Следовательно, клинически значимого взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися при участии указанных изоформ, не ожидается. Кроме того, в исследованиях in vivo не выявлено влияния Дексилант™ на фармакокинетику вводимого совместно фенитоина (субстрат CYP2C9) и теофиллина (субстрат CYP1A2). Клиническое исследование взаимодействия теофиллина и декслансопразола проводили без определения генотипов цитохрома CYP1A2. В исследовании in vitro была установлена потенциальная способность Дексилант™ оказывать ингибирующее действие на CYP2C19. Однако в исследовании in vivo межлекарственного взаимодействия с преимущественным участием быстрых и промежуточных метаболизаторов CYP2C19 влияния Дексилант™ на фармакокинетику диазепама (субстрат CYP2C19) не установлено.
Такролимус
Совместное применение декслансопразола может способствовать повышению концентрации такролимуса (субстрат CYP3A и P-гликопротеина [P-gp]) в плазме крови, особенно, у пациентов, перенесших трансплантацию органов, с медленным и промежуточным метаболизмом CYP2C19. У таких пациентов необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови в начале и в конце лечения декслансопразолом.
Варфарин
В условиях клинического исследования не выявлено значимых различий фармакокинетики варфарина и величины международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимавших совместно Дексилант™ и варфарин, и пациентов, принимавших варфарин и плацебо. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения МНО и протромбинового времени при совместном применении ИПП и варфарина. В связи с этим рекомендуется мониторинг МНО и протромбинового времени в начале и в конце совместного применения этих препаратов, особенно при инициировании или прекращении соответствующего лечения.
Клопидоргель
В ходе клинического исследования установлено, что совместное применение декслансопразола (60 мг один раз в сутки) и клопидогреля (75 мг) приводит к снижению воздействия активного метаболита клопидогреля у здоровых добровольцев (значения AUC и C_max снижались примерно на 9% и 27%, соответственно). Клинически значимого влияния декслансопразола на фармакодинамику клопидогреля не выявлено. Коррекции дозы клопидогреля не требуется при назначении Дексилант™ в зарегистрированных дозах.
Метотрексат
По данным сообщений о нежелательных реакциях, опубликованных результатов популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективных анализов, совместное применение ИПП и метотрексата (в основном, в высоких дозах – см. инструкцию по применению метотрексата) может приводить к повышению сывороточной концентрации и увеличению действия метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата, котрые могут привести к токсичности метотрексата. Поэтому если необходимо назначение высоких доз метотрексата, необходимо рассмотреть временную отмену декслансопрозола. Однако официальных исследований взаимодействия ИПП и высокодозированного метотрексата не проводилось.
Лекарственные препараты, транспортируемые с помощью P-гликопротеина
Лансопразол ингибирует белок-переносчик P-гликопротеин (P-gp) в условиях in vitro. При использовании декслансопразола возможен такой же эффект. Клиническая значимость этого потенциального взаимодействия не установлена.
Прочие препараты
Случаев клинически значимого взаимодействия декслансопразола с нестероидными противовоспалительными средствами не наблюдалось, однако официальные исследования межлекарственного взаимодействия отсутствуют.
 
Особые указания
При назначении Дексилант™ следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение декслансопразолом может сгладить симптоматику и отсрочить постановку диагноза.
Совместное применение декслансопразола не рекомендуется с теми ингибиторами протеазы ВИЧ, для которых абсорбция зависит от внутрижелудочного рН, таких как атазанавир или нелфинавир, из-за значительного снижения их биодоступности.
Декслансопразол с осторожностью назначают пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Не рекомендуется назначать декслансопразол пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Снижение внутрижелудочной кислотности, в том числе при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП), к которым относится и декслансопразол, приводит к повышению обсемененности слизистой оболочки желудка бактериями, в норме населяющими желудочно-кишечный тракт. При лечении ИПП может возрастать риск инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.
Данные о безопасности применения препарата более 1 года ограничены, поэтому следует регулярно проводить тщательную оценку соотношения риск/польза.
Имеются сообщения о случаях тяжелой гипомагниемии при длительности приема декслансопразола и других ИПП по крайней мере три месяца, в большинстве случаев в течение года.. Могут наблюдаться такие серьезные проявления гипомагниемии, как утомляемость, делирий, судороги, головокружением и желудочная аритмия, тем не менее они могут начинаться незаметно и их могут не распознать. В большинстве случаев состояние пациентов улучшается после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП. При назначении длительной терапии ИПП, а также при одновременном применении ИПП с дигоксином или другими препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует определять уровень магния перед началом приема ИПП и периодически в процессе лечения.
Влияние на абсорбцию витамина В₁₂
Декслансопразол, как все препараты блокирующие кислоту, может снизить абсорбцию витамина В₁₂ (цианокобаламин) из-за гипо или ахлоргидрии. Данная информация должна быть взята во внимание у пациентов с применением препаратов, снижающих человеческий резерв или с фактором риска снижения абсорбции витамина В₁₂ при длительным лечении, или при выявлении клинических симптомов.
Очень редко сообщалось о случаях колита при лечении лансопразолом. При терапии декслансопразолом также возможно развитие этого нежелательного эффекта. В случае тяжелой и/или упорной диареи следует рассмотреть возможность прекращения терапии.
Прием высоких доз ингибиторов протонной помпы в течение длительного периода времени (более 1 года) может привести к умеренному увеличению риска переломов костей бедра, запястья и позвоночника у пожилых пациентов или при наличии других общепризнанных факторов риска остеопороза. По данным наблюдательных исследований, при приеме ИПП общий риск остеопоротических переломов может возрастать на 10-40%. Подобное увеличение риска может быть связано с другими факторами. Пациентам, находящимся в группе риска, следует назначить профилактическое лечение с учетом современных клинических рекомендаций, включая прием витамина Д и кальция в адекватных дозах.
У некоторых пациентов отмечалось повышение концентрации метотрексата после совместного применения с ИПП. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены декслансопразола.
Поскольку в состав Дексилант™ входит сахароза, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахаразно-изомальтазной недостаточностью.
Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)
Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редким развитием случаев ПККВ. Пациент должен обратиться за медицинской помощью к врачу, а врач, в свою очередь, рассмотреть возможность отмены препарата Дексилант™ при возникновении у пациента повреждений (особенно на участках кожи, подвергшихся солнечному воздействию) и артралгии. ПККВ, индуцированная предыдущим применением ИПП, может увеличивать риск развития рецидива при приеме других ИПП.
Влияния показания на лабораторные анализы
Повышенный уровень сывороточного хромогранина А (CgA) может помешать при исследовании нейроэндокринных новообразований. Для того, чтобы избежать данное взаимодействие, лечение Дексилант™ должно быть прекращено за как минимум 5 дней до исследования  CgA. Если уровни CgA и гастрина не пришли в норму после первого исследования, исследование должно быть повторено через 14 дней после прекращения лечения ИПП.
Беременность
Данные о применении декслансопразола в период беременности ограничены отсутствуют. В исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного вредного действия препарата на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности, предпочтительно избегать применения Дексилант™ в период беременности.
Лактация
Не существуют данных о том, проникает ли декслансопразол в грудное молоко у человека. В ходе исследований на животных было установлено, что лансопразол выделяется с грудным молоком.
При использовании препарата кормящей матерью нельзя исключить риск неблагоприятного воздействия на организм новорожденного/грудного ребенка. Следует прекратить грудное вскармливание, если польза терапии декслансопразолом для матери преобладает над пользой грудного вскармливания для ребенка.
Фертильность
Данных о снижении фертильности при применении лансопразола у животных не выявлено. Такие же результаты могут ожидаться с декслансопразолом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Из-за вероятности возникновения головокружения и нарушения зрения следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания.
 
Передозировка
Декслансопразол обладает предположительно низкой острой токсичностью у человека. Поскольку эффекты передозировки препарата у человека неизвестны, специфические рекомендации по лечению отсутствуют.
Случаев значительной передозировки Дексилант™ не зарегистрировано. Повторный прием Дексилант™ в дозе 120 мг и однократный прием Дексилант™ в дозе 300 мг не привели к летальному исходу или развитию тяжелых нежелательных явлений. При приеме Дексилант™ в дозе 60 мг два раза в сутки отмечались серьезные нежелательные реакции в виде артериальной гипертензии, а также несерьезные реакции в виде приливов жара, кровоподтеков, боли в ротоглотке и снижение массы тела.
При передозировке Дексилант™ необходимо наблюдение за состоянием пациента. Декслансопразол практически не выводится при проведении гемодиализа. При необходимости следует провести очищение желудка, назначить активированный уголь и симптоматическое лечение.
 
Форма выпуска  и упаковка
14 капсул помещают в термоформованную контурную ячейковую упаковку, состоящую из ламинированной формовочной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) /полиэтилена (ПЭ)/100 мкм полихлортрифторэтилена (ПХТФЭ), и алюминиевой печатной фольги.
По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
 
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для  детей месте.
 
Срок хранения
3 года
Не использовать препарат по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
 
Производитель
Такеда  Фармасьютикал Компани Лимитед, Завод в г.Осака, Япония
17-85, Юсохонмачи 2-чом, Едогава-ку, Осака 532-8686, Япония/
17-85, Jusohonmachi 2-chome, Yodogawa-ku, Osaka 532-8686, Japan
 
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Такеда ГмбХ, Констанц, Германия
Бик-Гульден-Штрассе 2, Д-78467 Констанц, Германия/
Byk-Gulden Strasse 2, 78467 Konstanz, Germany
 
Наименование и страна организации-упаковщика
Дельфарм Новара С.р.л., Черано, Италия
Виа Кроса, 86, 28065 – Черано, Италия/
Via Crosa, 86, 28065 - Cerano (NO), Italy
 
 
Наименование и страна организации-выпускающего контроля качества
Дельфарм Новара С.р.л., Черано, Италия
Виа Кроса, 86, 28065 – Черано, Италия/
Via Crosa, 86, 28065 - Cerano (NO), Italy
 
Наименование, адрес  и контактные данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Такеда Казахстан»
г. Алматы, ул. Шашкина 44
Номер телефона (727) 2444004
Номер факса (727) 2444005
Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com