Нимелид 100мг 2г (нимесулид) №30 саше

УТВЕРЖДЕНА
Приказом  председателя  Комитета
контроля  медицинской  и
фармацевтической деятельности 
Министерства  здравоохранения и
социального развития
Республики Казахстан
от   ”____”   ______________201__г. 
№ _____
 
Инструкция по медицинскому применению
 лекарственного средства
 
НИМЕЛИД
 
Торговое название
Нимелид
 
Международное непатентованное название
Нимесулид
 
Лекарственная форма
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь,
100 мг/2 г
 
Состав
Один  пакетик содержит
активное вещество - нимесулид 100.00 мг,
вспомогательные вещества: макрогола цетостеариловый эфир, кислота лимонная  безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, ароматизатор апельсиновый, сахароза.
 
Описание
Гранулированный порошок  светло-желтого цвета с апельсиновым запахом.
Допускаются гранулярные включения от белого до ярко желтого цвета и агломераты частиц, которые распадаются при надавливании.
 
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты другие. Нимесулид.
Код АТX M01AX17
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Нимесулид   хорошо  всасывается   при  пероральном  приеме.  После   приема
однократной дозы, составляющей 100 мг нимесулида, у взрослых максимальная концентрация в плазме достигается через 2 – 3 часа и составляет 3 – 4 мг/л. Площадь под кривой (AUC) составляет 20 – 35 мг ч/л. При приеме нимесулида в дозе 100 мг один или два раза в сутки на протяжении 7 дней не было отмечено никаких различий фармакокинетических свойств.
До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы.
Нимесулид активно метаболизируется в печени различными путями с участием изофермента цитохрома P450 (CYP) 2C9. Поэтому, в случаях совместного применения нимесулида с медикаментами, которые метаболизируются при участии данного изофермента, следует учитывать возможное возникновение лекарственных взаимодействий. Основным метаболитом является фармакологически активное парагидрокси-производное нимесулида. Время до обнаружения данного метаболита в циркулирующей крови мало (около 0,8 часа), но величина его образования невелика и значительно меньше, чем величина абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом, обнаруживаемым в плазме. Данный метаболит почти полностью присутствует в связанном виде. Период полувыведения составляет от 3,2 до 6 часов.
Нимесулид  выводится  из  организма главным  образом с мочой (около 50 % от принятой дозы). Лишь 1 – 3 % выводится в неизмененном виде. Гидроксинимесулид – основной метаболит,  обнаруживается  исключительно в виде   глюкуроната.  Приблизительно   29 %   от   принятой дозы выделяется в метаболизированном виде с калом.
Фармакокинетический профиль нимесулида у лиц пожилого возраста не изменяется при назначении одноразовых и многократных/повторных доз.
В кратковременном экспериментальном исследовании, проводившемся с участием пациентов с легкой и умеренной формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 - 80 мл/мин) и здоровых добровольцев, максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме больных была не больше, чем концентрация у здоровых добровольцев. Площадь под кривой "Концентрация - время" (AUC) и период полувыведения (t1/2 beta) у пациентов с почечной недостаточностью были на 50 % выше, но всегда находились в диапазоне фармакокинетических значений, наблюдавшихся у здоровых добровольцев, принимавших нимесулид. Повторный прием препарата не приводил к аккумуляции.

Фармакодинамика
Нестероидное противовоспалительное средство. Обладает большим сродством к циклооксигеназе-2 (ЦОГ-2) при наличии менее выраженной ЦОГ-1 ингибирующей  активности. Образование ЦОГ-2 индуцируется при воспалении биологически активными веществами (цитокины, эндоксины). Препарат оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие за счет ингибирования ЦОГ-2, что приводит к угнетению синтеза простагландинов, участвующих в формировании отека и боли при воспалении. Препарат также подавляет фактор активации тромбоцитов, фактор некроза опухолей альфа, высвобождение гистамина и протеиназ. Угнетает перекисное окисление липидов, не влияет на гемостаз и фагоцитоз.
 
Показания к применению
- лечение острых болей
- первичная дисменорея
Нимесулид следует назначать только в качестве препарата второй линии.
Решение о терапии нимесулидом должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.
 
Способ применения и дозы
Нимелид принимают внутрь. Содержимое 1 пакетика (100 мг нимесулида) растворяют в 80-100 мл воды. Продолжительность лечения зависит от клинической ситуации и должна быть как можно короче.
Взрослые и подростки в возрасте 12-18 лет
Рекомендуемая доза составляет по 100 мг 2 раза в сутки после еды.
Для пациентов пожилого возраста не требуется корректировка  дозы.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Нимелид хорошо переносится больными с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин). Для таких больных снижения дозы не требуется. При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано.
Минимально эффективная доза должна назначаться на протяжении как можно более короткого периода времени с тем, чтобы минимизировать риск развития побочных реакций.
Максимальная продолжительность приема Нимелида не должна превышать 15 дней.
 
Побочные действия
Перечисленные ниже побочные эффекты основаны на данных, полученных из контролируемых клинических исследований* (приблизительно 7800 пациентов) и из постмаркетинговых исследований. Частота случаев классифицируется следующим образом: очень часто (≥ l/10); часто (≥ l/100, < l/10), иногда (≥ l/l,000, < l/100); редко (≥ l/10,000, < l/l,000); очень редко (< l/10,000), включая отдельные случаи.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем	Редко	Анемия* Эозинофилия*
	Очень редко	Тромбоцитопения Панцитопения Пурпура
Расстройства иммунной системы.	Редко	Повышенная чувствительность*
	Очень редко	Анафилаксия
Расстройства метаболизма	Редко	Гиперкалиемия*
Психические расстройства.	Редко	Чувство страха* Нервозность* Ночные кошмарные сновидения*
Нарушения со стороны нервной системы	Иногда	Головокружение*
	Очень редко	Головная боль Сонливость Энцефалопатия (синдром Рейе)
Нарушения со стороны органов зрения	Редко	Нечеткое зрение*
	Очень редко	Нарушение зрения
Нарушения слуха и ве­стибулярного аппарата	Очень редко	Вертиго
Нарушения со стороны сердца	Редко	Тахикардия*
Сосудистые нарушения	Иногда	Артериальная гипертензия*
	Редко	Геморрагия* Лабильность артериального давления* "Приливы"*
Нарушения со стороны дыхательных путей	Иногда	Одышка*
	Очень редко	Астма Бронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Диарея* Тошнота* Рвота*
	Иногда	Запор * Метеоризм * Желудудочно-кишечное кровотечение Язва и перфорация 12-перстной кишки Язва и перфорация желудка
	Очень редко	Гастрит * Боль в животе Диспепсия Стоматит Дегтеобразный стул
Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы	Часто	Повышенный уровень ферментов печени
	Очень редко	Гепатит Молниеносный (фульминантный) гепатит (включая летальные исходы) Желтуха Холестаз
Патология кожи и подкожной клетчатки	Иногда	Зуд* Сыпь* Повышенная потливость*
	Редко	Эритема* Дерматит*
	Очень редко	Крапивница Ангионевротический отек Отек лица Эритема полиформная Синдром Стивенса-Джонсона Токсический эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы	Редко	Дизурия* Гематурия*
	Очень редко	Задержка мочеиспускания* Почечная недостаточность Олигурия Интерстициальный нефрит
Общие нарушения и местные реакции на препарат	Иногда	Отек*
	Редко	Недомогание * Астения *
	Очень редко	Гипотермия
Лабораторные показатели	Часто	Повышенная активность ферментов печени
*частота основана на результатах клинических испытаний

 
 
Противопоказания
- повышенная чувствительность к нимесулиду или какому-либо компоненту препарата
- гиперергические реакции в анамнезе (например, бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в период обострения, рецидивирующая язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе
- наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью
- тяжелые нарушения свертывания крови
- тяжелая сердечная недостаточность
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
- гепатотоксические реакции на применение препарата в анамнезе
- печеночная недостаточность
- сопутствующий  прием   других веществ  с  потенциальной гепатотоксич- 
   ностью
- период беременности и кормления грудью
- алкоголизм, наркозависимость
- детский возраст до 12 лет
- пациенты с симптомами простуды или гриппа
 
Лекарственное взаимодействие
Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Совместное применение лекарственных средств, содержащих нимесулид,  с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥1 г один раз в сутки или ≥3 г общая суточная доза), не рекомендуется.
 
Кортикостероиды: повышают риск возникновения изъязвления в желудочно-кишечном тракте или кровотечения.
 
Антикоагулянты
Антикоагулянты:          НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин  или ацетилсалициловая кислота. Из-за повышенного риска кровотечений, такая комбинация не рекомендуется  и противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции . Если комбинированной терапии все же нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертываемости крови.
Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина (SSRIs):
Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина (SSRIs) увеличивают риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Кортикостероиды
Кортикостероиды, антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина (SSRIs) повышают риск возникновения изъязвления в желудочно-кишечном тракте или кровотечения.
Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензина II (АIIА):
НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других гипотензивных препаратов (например, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ). У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов, страдающих обезвоживанием, или у пациентов в пожилом возрасте с ограниченной функцией почек) совместное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II, а также веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, может вызвать дальнейшее снижение функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности), которое носит, как правило, обратимый характер. Наличие данных взаимодействий необходимо принимать во внимание у пациентов, принимающих нимесулид вместе с ингибиторами АПФ или АIIА. Поэтому данная комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Должна быть оценена необходимость наблюдения за функцией почек после начала комбинированной терапии и периодически в ее процессе.
Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств
Фуросемид
У здоровых добровольцев нимесулид временно снижал действие фуросемида на выведение натрия, в меньшей степени, на выведение калия, и снижал диуретический ответ.
Совместный прием нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) площади под кривой "Концентрация - время" (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса фуросемида.
Совместное назначение фуросемида и нимесулид-содержащих лекарственных препаратов требует осторожности у пациентов с нарушениями почечной или сердечной функции.
Литий
Имеются данные о том, что НПВП уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме и токсичности лития. При назначении Нимесила® пациентам, получающим терапию препаратами лития, следует осуществлять частый контроль уровня лития в плазме.
Были проведены исследования in vivo с цель выявления возможных фармакокинетических взаимодействий с глибенкламидом, теофилином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (например, комбинация алюминия и магния гидроксида). Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
Нимесулид подавляет активность фермента CYP2C9. При одновременном приеме с Нимелидом лекарств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация данных препаратов в плазме может повышаться.
При назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата требуется соблюдать осторожность, так как в таких случаях уровень метотрексата в плазме и, соответственно, токсические эффекты данного препарата могут повышаться.
В связи с действием на почечные простагландины, ингибиторы синтетаз простагландинов, к каким относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.
Фармакокинетические взаимодействия: эффекты других препаратов на нимесулид
Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется с мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что данные взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата.
 
Особые указания
Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, используя наименьшую эффективную дозу при наименьшей длительности, необходимой для контроля симптомов заболевания (риски со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы).
При отсутствии улучшения симптоматики терапию препаратом следует отменить.
У пациентов пожилого возраста может быть повышена частота неблагоприятных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, особенно, частота желудочно-кишечных кровотечений и прободения, что может быть в некоторых случаях смертельно опасным; у пациентов пожилого возраста могут быть также нарушения функции почек, печени и сердца. Поэтому таким пациентам рекомендуется проведение соответствующего клинического наблюдения.
Нарушение со стороны печени
Сообщается о редких случаях серьезных реакций со стороны печени, в том числе, об очень редких случаях летального исхода, связанных с применением нимесулидсодержащих лекарственных препаратов. Пациенты, ощущающие симптомы, похожие на симптомы поражения печени во время лечения препаратом Нимелид (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи) или пациенты, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормальных значений, должны отменить лечение препаратом. Повторное назначение нимесулида таким пациентам противопоказано. Сообщается о поражении печени, в большинстве случаев обратимом, после кратковременного воздействия препарата.
Во время лечения Нимелидом  пациент должен воздерживаться от приема других анальгетиков. Следует избегать сопутствующего применения Нимелида и других НПВП, в том числе, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2.
Пациенты, получавшие нимесулид и у которых развились симптомы, похожие на грипп или простуду, должны отменить лечение препаратом.
Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта:
Сообщалось, что при приеме всех НПВП, в любой момент во время лечения, с наличием или без наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезных нарушений желудочно-кишечного тракта, могут возникать  желудочно-кишечное  кровотечение,  язва  и  прободение    язвы, которые могут угрожать жизни.
Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или прободения язвы повышается с увеличением дозы нестероидного противовоспалительного препарата, у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно, осложненной кровоизлиянием или прободением, а также у пожилых пациентов. Для этих пациентов лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также пациентов, которые принимают сопутствующие низкие дозы аспирина или других препаратов, увеличивающих риск возникновения желудочно-кишечного заболевания, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением защитных веществ (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса).
Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно, пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта (особенно, о желудочно-кишечных кровотечениях). Это особенно важно на начальных стадиях лечения.
Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв или перфорации отмечались на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе патологии со стороны ЖКТ. Если имеется желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление желудочно-кишечного тракта, лечение нимесулидом следует немедленно прервать. Нимелид следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (включая пептическую язву, желудочно-кишечное кровотечение, неспецифический язвенный колит или болезнь Крона).
Пациенты, принимающие сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин, должны быть информированы о необходимости соблюдения осторожности при приеме препарата.
В случае возникновения у пациентов, получающих препарат Нимелид, желудочно-кишечного кровотечения или язвы, лечение препаратом следует отменить.
НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний.
Нарушения со стороны кожи
Имеются данные об очень редких случаях серьезных кожных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, некоторые из которых могут быть смертельно опасны. В том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз . По всей видимости, наибольшему риску развития кожных реакций пациенты подвержены в начальный период терапии. Нимелид следует отменить при первых признаках кожной сыпи, поражении слизистых оболочек и других признаках аллергической реакции.
Нарушения со стороны почек
У пациентов  с  почечной или сердечной недостаточностью  Нимелид  следует
применять с осторожностью, поскольку препарат может ухудшить функцию
почек. В этом случае лечение следует отменить.
Воздействие на фертильность
Применение нимесулида может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. У женщин, у которых имеются проблемы с зачатием или проходящих обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены Нимелида.
Нимелид содержит сахарозу. Данный препарат не должен назначаться пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, или недостаточностью сахарaзы-изомальтазы.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем:
Пациентам с артериальной гипертензией и/или слабой/умеренной острой сердечной недостаточностью в анамнезе, а также пациентам с возникновением задержки жидкости в организме и отеков как реакции на применение терапии НПВП, требуется соответствующий контроль состояния и консультации врача.
Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые нестероидные противовоспалительные препараты, особенно, в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Для исключения риска возникновения таких событий при применении нимесулида данных недостаточно.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферийных артерий и/или цереброваскулярным заболеванием, нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Столь же тщательное рассмотрение состояния должно быть выполнено перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например, при артериальной гипертонии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении).
Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациента с геморрагическим диатезом. Однако, Нимелид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Беременность и период лактации
Нимелид противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особенности влияния  лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами  или  потенциально  опасными   механизмами
В связи с тем, что при применении препарата возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение и сонливость, следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам, занимающимся потенциально опасными  видами   деятельности,  требующих    повышенной    концентрации
внимания,  быстрых психических и двигательных реакций.
 
Передозировка
Симптомы: летаргия, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Эти симптомы обычно обратимы при поддерживающем лечении. Могут наблюдаться желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, анафилактические реакции, угнетение дыхания и кома.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Специфического антидота нет. Больным, поступившим в стационар с симптомами передозировки препаратом (в течение 4 ч после его приема или после приема высокой дозы) рекомендуется промывание желудка, введение активированного угля (взрослым – 60-100 мг) и/или слабительного средства осмотического типа. Необходим регулярный контроль функции печени и почек. Данных о возможности выведения нимесулида с помощью гемодиализа нет. Но, учитывая высокую степень его связывания с белками плазмы крови (до 97.5%), можно предположить неэффективность гемодиализа, гемоперфузии, форсированного диуреза и подщелачивания мочи при передозировке препарата.
 
Форма выпуска и упаковка
По 2 г гранул в многослойные ламинированные пакетики, закрытые термоскреплением.
По 6, 10 или 30 пакетиков вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в складную коробку.
 
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
4 года
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
Ромфарм Компани  С.Р.Л., г. Отопень, ул. Ероилор №1А,  Румыния
тел. +40 21 208 9743, +40 21 208 97 42,   факс: +40 21 266 49 38
 
Владелец регистрационного удостоверения
Ромфарм Компани  С.Р.Л., г. Отопень, ул. Ероилор №1А,  Румыния
 
Адрес организации,  принимающей претензии от потребителей   по качеству продукта  на территории Республики Казахстан
Представительство «Ромфарм Компани»  в  РК,  г. Алматы, 050013, Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Же?іс», офис 41
Телефон:  8 (727) 247-07-85, факс: 8 (727) 376-35-88 
 
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на  территории Республики Казахстан, ответствен-ной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Ромфарм Компани»  в  РК,  г. Алматы, 050013, Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Же?іс», офис 41
Телефон:  8 (727) 247-07-85, факс: 8 (727) 376-35-88, 
электронная почта: amangul-62@mail.ru