Ацикловир Белупо 400мг №35 таблетки

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя Комитета 

контроля медицинской и 

фармацевтической деятельности   

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «___»_______ 201_ г 

№_____________

  

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Ацикловир Белупо

 

Торговое название 

Ацикловир Белупо

 

Международное непатентованное название 

Ацикловир

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: ацикловир 425,532 мг (эквивалентно ацикловиру без-водному 400 мг);

вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмала гликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав пленочной оболочки Opadry Pink OY-24926: гидроксипропилметил-целлюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172).

 

Описание

Таблетки эллиптической формы, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета с риской на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Ацикловир. 

Код АТХ J05AB01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание 

Всасывание ацикловира в тонком кишечнике после перорального примене-ния является неполным и пассивным, обеспечивая биодоступность от 15 до 30%, а пиковая концентрация в плазме достигается через 1,5-2,5 часа после применения дозы. Концентрация в плазме во время динамического равновесия (steady-state) составляет 0,52 – 0,56 мг/мл после применения 200 мг через каждые 4 часа или 0,79 – 1,22 мг/мл после применения 400 мг через каждые 4 часа. Время, необходимое для достижения состояния динамического равновесия, составляет 1-2 дня. 

Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание ацикло-вира.

Распределение

Ацикловир связывается с белками плазмы (9-33%) вне зависимости от его концентрации в плазме.

Ацикловир после перорального применения хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения составляет 0,8 л/кг. 

Ацикловир достигает значительной концентрации в почках, мозге, спинном мозге, мышцах, селезенке, матке, вагинальном секрете, слюне, легких, печени и сердечной мышце.

Средняя концентрация ацикловира во внутриглазной жидкости после перорального применения составляет 3,26 mмоль/мл.

Средняя концентрация ацикловира в цереброспинальной жидкости после перорального применения достигает 13-52% по отношению к уровню концентрации в плазме. Установлено, что проникновение в цереброспинальную жидкость увеличивается при одновременном применении пробенецида, который становится причиной удлинения периода полувыведения ацикловира.

Установлено, что препарат хорошо проникает через плацентарный барьер и достигает концентрации в плазме пуповины 60-99 % от уровня концентрации в плазме матери, тогда как значения в амниотической жидкости после приема 400 мг ацикловира каждые 8 часов составляют 300-600 % от значений в плазме матери.

Метаболизм

Метаболизм ацикловира происходит в печени, с появлением двух неактив-ных метаболитов - основного метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина и 8-гидрокси-9(2-гидроксиэтилметил)гуанина, который образуется в гораздо меньшем количестве. У пациентов с нормальной функцией почек основной метаболит содержит 9-14% принятой дозы ацикловира, тогда как второстепенный содержит всего 0,2% указанной дозы.

Выделение

Ацикловир выводится в основном с помощью почек двумя способами - пу-тем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Примерно 14 % препарата, применяемого перорально, выводится в неизмененном виде с мочой. 

С фекалиями выводится только незначительная часть препарата (меньше 2%), тогда как через легкие выводятся лишь следы препарата.

Период полувыведения (t1/2) у пациентов с нормальной функцией почек со-ставляет от 2,5 до 3,3 часов.

Фармакодинамика

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, действующим in vitro и in vivo против человеческих вирусов герпеса, включая вирус простого герпеса (HSV) 1 и 2 типа и вирус  Варицелла-Зостер (VZV). Ацикловир оказывает высокоселективное ингибиторное действие на указанные вирусы. Механизм его действия основан на ингибировании синтеза ДНК. Фермент тимидинкиназы, индуцированной вирусом, облегчает проникновение ацикловира в клетку и его внутриклеточное фосфорилирование. 

Ацикловир монофосфат переходит в трифосфат, который селективно и необратимо ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, а тем самым и синтез ДНК. Кроме того, ацикловир трифосфат встраивается в ДНК вируса, тем самым препятствуя необходимому синтезу ДНК вируса и его репликации. 

Невосприимчивость во время применения ацикловира может развиваться несколькими способами: в результате делеции гена вирусной тимидинкиназы; в результате изменения вирусной тимидинкиназы (что приводит к снижению фосфорилирования ацикловира) или изменения вирусной ДНК-полимеразы, что снижает сродство вируса по отношению к ацикловиру трифосфату. Возникновение невосприимчивости к ацикловиру доказано исследованиями in vitro и установлено в естественных условиях. 

Можно сказать, что невосприимчивость вирусов к ацикловиру у пациентов с нормальным иммунным статусом  наблюдается в очень редких случаях, тогда как у пациентов с иммунодефицитом  она возникает чаще, что следует иметь в виду при неуспешном лечении. 

 

Показания к применению

- лечение  инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами простого герпеса 1 и 2 типа, включая первичный  и рецидивирующий генитальный герпес 

- профилактика рецидивов инфекций , вызванных вирусом простого герпе-са у пациентов с нормальным иммунным статусом

- профилактика  инфекций, вызванных вирусами простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом

- лечение ветряной  оспы и опоясывающего герпеса

 

Способ применения и дозы

Лечение следует начать как можно раньше. Лечение ветряной оспы у иммунокомпетентных пациентов необходимо начать в течение 24 часов, а лечение опоясывающего герпеса - в течение 72 часов после появления кожной сыпи. 

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса 

Стандартная доза при лечении первичной инфекции составляет 200 мг ацикловира 5 раз в день каждые 4 часа, за исключением времени сна. Продолжи

тельность лечения составляет 5 дней, а в случае тяжелой инфекции может быть увеличена.

Для пациентов с имммунодефицитом (например, после трансплантации ко-стного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике приме-няется доза 400 мг в соответствии с той же схемой дозирования.

Необходимо начать лечение как можно раньше, при появлении первых симптомов болезни. При рецидиве лечение необходимо начать в продромальный период или при появлении первых симптомов.

Профилактика  рецидивов  инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом 

Применяемая доза ацикловира составляет 200 мг 4 раза в день каждые 6 часов; можно применять дозу 400 мг ацикловира 2 раза в день каждые 12 часов. 

Иногда может быть эффективным и титрование дозы ацикловира по 200 мг 3 раза в день каждые 8 часов или 2 раза в день каждые 12 часов.

У некоторых пациентов происходит повторное возникновение инфекции при применении общей ежедневной дозы ацикловира 800 мг.

Лечение должно периодически прерываться, с интервалами от 6 до 12 месяцев, для оценки состояния заболевания. 

Профилактика  инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом

Ацикловир применяется по 200 мг 4 раза в день, приблизительно каждые 6 часов. Для пациентов с иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике применяется доза ацикловира 400 мг в соответствии с той же схемой дозирования.

Продолжительность профилактического применения ацикловира у таких пациентов зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Стандартная доза составляет 800 мг ацикловира 5 раз в день каждые 4 часа, за исключением времени сна. Продолжительность лечения должна составлять 7 дней.

Для пациентов с иммунодефицитом (например, после трансплантации кост-ного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике рекомен-дуется внутривенный прием ацикловира.

Лечение необходимо начать на наиболее ранней стадии заболевания, сразу после появления первых симптомов. При лечении опоясывающего герпеса можно достичь лучших результатов, если начать применять препарат как можно раньше, сразу после возникновения сыпи. Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусом необходимо начать в те-чение 24 часов после появления кожной сыпи. 

Дети

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Дети старше 6 лет

По 200 мг  5 раз в сутки (каждые 4 часа), за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 5 дней.

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки.

Лечение и профилактика  инфекций, вызываемых  вирусом  простого герпеса у детей с иммунодефицитом

Дети старше 6 лет: 

по 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов), за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 5 дней.

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга)  по 200 мг 5 раз в сутки.

Лечение ветряной оспы (ветрянки)

При лечении применяется доза 20 мг ацикловира на 1 кг массы тела (не более 800 мг) 4 раза в день следующим образом:

у детей от 6 лет: 800 мг ацикловира 4 раза в день

Продолжительность лечения должна составлять 5 дней.

Не существует точных данных о подавлении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальным иммунным статусом. 

Пожилые пациенты 

У пожилых пациентов необходимо изучить вероятность нарушения функции почек и на этом основании рассчитать дозу ацикловира. Для таких пациентов очень важна соответствующая гидратация, в особенности для тех, кто принимает большие дозы ацикловира. 

Пациенты с нарушением функции почек

Необходима осторожность при применении ацикловира у пациентов с нарушением функции почек. Пациентам требуется соответствующая гидратация. 

При лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуемые дозы для перорального применения не вызывают накопление ацикловира в количестве, превышающем безопасное количество при внутривенном применении. Тем не менее, для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы - 200 мг ацикловира 2 раза в день каждые 12 часов. 

При лечении  опоясывающего герпеса, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется кор-рекция дозы - 800 мг ацикловира 2 раза в день каждые 12 часов, а у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 10-25 мл/мин) - 800 мг ацикловира 3 раза в день каждые 8 часов.

 

Побочные действия

Побочные явления указаны в соответствии с частотой их возникновения:

- очень редко: <1/10000

- редко: ≥ 1/10000 и < 1/ 1000

- нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100

- часто: ≥ 1/100 и < 1/10

- очень часто: ≥ 1/10

Очень редко 

- анемия, лейкопения, тромбоцитопения

- беспокойство, спутанность сознания

- тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинация, психотические симптомы, конвульсии

- сонливость

- энцефалопатия, кома

- острая почечная недостаточность, боль в области почек, которая может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией

- гепатит, желтуха

- отек Квинке

- повышение уровня мочевины и креатинина в крови

Редко

-анафилактический шок 

- ангионевротический отек

-диспноэ 

- обратимое повышение  уровня билирубина и  активности ферментов печени

Часто:

 головная боль, головокружение,

- тошнота, рвота, диарея, боль в животе, 

- зуд, сыпь, в том числе  фотосенсибилизация

-быстрая утомляемость, повышение температуры

Нечасто

крапивница, ускоренное диффузное выпадение волос (не установлена точная связь с применением ацикловира)

Указанные нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства носят обратимый характер и обычно возникают у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компо-нентам препарата

- профилактическое применение препарата у пациентов с нарушенной функцией почек или анурией

- детский возраст до 6 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимые взаимодействия не обнаружены.

Ацикловир выводится в неизмененном виде с мочой, путем активной почечной канальцевой секреции. Поэтому при одновременном применении ацикловира и другого препарата, выводимого тем же путем, может произойти увеличение концентрации ацикловира в плазме. Пронебецид и циметидин таким образом повышают концентрацию ацикловира в плазме крови и снижают его почечный клиренс. 

Подобный рост концентрации ацикловира и неактивного метаболита мико-фенолата мофетила в плазме крови, иммунодепрессанта, который применяется у пациентов после трансплантации, происходит при их одновременном применении. Тем не менее, из-за широкого терапевтического индекса ацикловира не требуется коррекция дозы.

 

Особые указания 

Так как ацикловир выделяется через почки, необходима коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек. Также необходимо произвести коррекцию дозы для лечения пожилых пациентов по причине возможного снижения функции почек. В обеих группах пациентов существует повышенный риск развития неврологических побочных явлений. По этой причине необходимо наблюдение за ходом лечения.  Указанные реакции в зафиксированных случаях обычно носили обратимый характер и исчезали после прекращения приема препарата.

Пациентам, принимающим высокие дозы ацикловира, необходимо обеспе-чить соответствующую гидратацию.

Не имеется необходимых данных клинических исследований, на основании которых можно сделать выводы о том, что лечение ветряной оспы ацикловиром снижает частоту осложнений заболеваний у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Беременность и период лактации

Анализ лечения препаратом женщинам в период беременности не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению  с общей популяцией. Следует соблюдать осторожность при назначении Ацикловира Белупо женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

После перорального применения 200 мг ацикловира 5 раз в день, препарат был выделен в материнском молоке в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг /сут. Учитывая это, следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Не имеется данных о негативном влиянии ацикловира при применении в терапевтических дозах на управление транспортными средствами и оборудованием. Следует соблюдать осторожность, учитывая  побочные действия. 

 

Передозировка

Симптомы

Имеются данные o случаях передозировки ацикловиром в дозах до 20 г после приема внутрь без тяжелых побочных явлений. Вероятно, это происходит потому, что ацикловир всасывается из пищеварительной системы частично. Однако, повторная случайная пероральная передозировка ацикловиром через несколько дней может оказать негативное действие на желудочно-кишечный тракт (тошнота и рвота) и нервную систему (головная боль и спутанность сознания). 

Лечение

Симптоматическая терапия, гемодиализ.  

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.  

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия  хранения

Хранить при температуре не выше  25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

2 года

Не использовать препарат по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия, 48000, г.Копривница, ул.Даница, 5.

 

Владелец регистрационного удостоверения

БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии потребителей по качеству продукции (товара): 

Представительство «BELUPO, лекарства и косметика д.д.» в Республике Казахстан

г. Алматы, ул. Желтоксан, 87, офис 24,25,26. 

Тел. +7(727) 225-01-64;

Факс +7(727) 279-35-33

e-mail: belupo@belupo.kz