Спиолто Респимат раствор для ингаляций 2,5+2,5мкг (тиотропия бромид/олодатерол) 4мл

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

и социального развития

Республики Казахстан 

от "____" ___________201_ года 

№__________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

СПИОЛТО® РЕСПИМАТ®

 

Торговое название

СПИОЛТО РЕСПИМАТ

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций в комплекте с ингалятором РЕСПИМАТ

 

Состав

1 ингаляция содержит

активные вещества – тиотропия бромид   2,5 мкг (эквивалентно 3,124 мкг  тиотропия бромида моногидрата), олодатерол 2,5 мкг (эквивалентно 2,736 мкг олодатерола гидрохлорида),

2 ингаляции соответствуют 1 терапевтической дозе 

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (50 % раствор), динатрия эдетат, 1М кислота хлороводородная, вода очищенная.

 

Описание 

Прозрачная, бесцветная жидкость.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. 

Адреномиметики в комбинации с антихолинергиками. 

Олодатерол и тиотропия бромид

Код АТХ R03AL06

 

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Когда тиотропий и олодатерол используются в комбинации путем ингаляции, фармакокинетические параметры для каждого компонента остаются аналогичными тем, что наблюдались, когда каждое из этих активных веществ применялось по отдельности. 

Тиотропий и олодатерол имеют линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне доз. При регулярном применении  путем ингаляции один раз в день равновесное состояние тиотропия достигалось на 7 день. Постоянная концентрация олодатерола в плазме достигается через 8 дней применения путем ингаляции 1 раз в сутки, а степень воздействия увеличивается в 1,8 раза по сравнению с однократной дозой.

Всасывание

Тиотропий:  После ингаляции с помощью ингалятора РЕСПИМАТ около 33 % ингаляционной дозы поступает в системный кровоток.  Абсолютная биодоступность раствора тиотропия бромида для приема внутрь составляет 2 - 3 %. Пиковые концентрации тиотропия бромида в плазме крови наблюдаются через 5-7 мин после ингаляции с помощью ингалятора РЕСПИМАТ.

Олодатерол: Абсолютная биодоступность олодатерола после ингаляции составляет около 30%, тогда как после применения в качестве раствора для приема внутрь -  ниже 1%. Максимальная концентрация олодатерола в плазме обычно достигается в период между 10 и 20 минутами после ингаляции с помощью ингалятора РЕСПИМАТ. 

Распределение  

Тиотропий: Связывание препарата с белками плазмы составляет 72 %, а объем распределения равен 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер в каком-либо значимом объеме.

Олодатерол: Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 60%, а объем распределения - 1110 л/кг. Олодатерол является субстратом для переносчиков P-гликопротеина, OAT1, OAT3 и OCT1 и не является субстратом для переносчиков BCRP, MRP, OATP2, OATP8, OATP-B, OCT2 и OCT3.

Биотрансформация

Тиотропий: После внутривенного введения 74 % вещества в неизменном виде выводится с мочой, что свидетельствует о низкой степени биотрансформации. Эфир тиотропия бромида неферментативно  расщепляется на спирт (N-метилскопин) и дитиенилгликолиевую кислоту, которые не действуют на мускариновые рецепторы. Исследования in vitro показали, что некоторое количество препарата (< 20 % дозы после внутривенного введения) метаболизируется за счет цитохрома-Р450-(CYP)-2D6 и 3А4-зависимого окисления и последующего конъюгирования с глютатионом с образованием различных метаболитов II фазы. 

Олодатерол: Олодатерол в основном метаболизируется путем прямого глюкуронирования и О-деметилирования в метоксильные группы после конъюгации. Из шести распознанных метаболитов, только не конъюгированные продукты демитилирования связываются с бета2-рецепторами. Однако этот метаболит не распознается в плазме после постоянных ингаляций рекомендованной терапевтической дозы или доз, превышающих ее в 4 раза.

Изоферменты CYP2C9 и CYP2C8 (а также CYP3A4 с незначительным воздействием) цитохрома P450 участвуют в процессе О-диметилирования олодатерола, а изоформы UGT2B7, UGT1A1, 1A7 и 1A9 уридиндифосфат-гликозилтрансферазы участвуют в процессе формирования глюкуронидов олодатерола.

Выведение 

Тиотропий: Общий клиренс у здоровых добровольцев составляет 880 мл/мин. При внутривенном введении тиотропий выводится преимущественно в неизменном виде с мочой (74 %). После ингаляции у пациентов с ХОБЛ выведение с мочой составляет  18.6%, оставшаяся часть не абсорбируемого в кишечнике препарата выводится через ЖКТ. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает скорость клубочковой фильтрации, что указывает на выделение с мочой. Период полураспада тиотропия бромида после ингаляционного применения варьируется между 27 – 45 часами у пациентов с ХОБЛ. 

Олодатерол: Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, почечный клиренс - 173 мл/мин. После внутривенного введения [14C]-меченого олодатерола 38 % дозы выводится с мочой и 53 % с калом. Объем неизмененного олодатерола в моче после внутривенного введения составляет 19 %. После перорального введения с мочой выводится только 9 % дозы (0,7 % неизмененного олодатерола), а большая часть с калом - (84 %). После внутривенного и перорального введения более 90 % дозы выделяется в течение 6 и 5 дней, соответственно. После ингаляции выведение неизменного олодатерола с мочой в рамках интервала дозирования у здоровых добровольцев в равновесном состоянии насчитывало 5-7% дозы. Концентрация олодатерола в плазме после ингаляции поэтапно снижалась, а конечный период полувыведения составил приблизительно 45 часов.

Пациенты пожилого возраста

Тиотропий: в пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (от 347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте  <  65 лет и до 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте  ≥ 65 лет). Это не привело к соответствующему увеличению значений AUC0-6,ss или Cmax,ss.

Олодатерол: корректировки дозы препарата в зависимости от возраста, пола и веса у пациентов с ХОБЛ или астмой не требуется.

Раса

Олодатерол: при сравнении фармакокинетических данных каждого исследования была выявлена тенденция к более сильному системному воздействию у азиатов по сравнению с европейцами. Профиль безопасности при применении олодатерола в дозе, достигающей двух рекомендованных терапевтических доз, сохранялся в течение одного года.

Пациенты с нарушениями функции почек

Тиотропий: ингаляционное введение тиотропия один раз в день до достижения равновесного состояния у пациентов с ХОБЛ и легким нарушением функции почек (CLCR 50–80 мл/мин) привело к незначительному повышению AUC0-6,ss (на 1,8–30 % выше) и аналогичному повышению Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CLCR > 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50мл/мин) внутривенное введение разовой дозы тиотропия бромида приводило к удвоению общего воздействия (на 82 % выше AUC0-4ч и на 52 % выше Сmаx), по сравнению с пациентами с ХОБЛ с нормальной функцией почек,  которое подтверждалось концентрацией в плазме после ингаляции сухого порошка. 

Олодатерол: клинически значимого увеличения системного воздействия у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции печени 

Тиотропий: нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида. Тиотропия бромид преимущественно выводится почками (до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путем простого  не ферментативного расщепления эфира на фармакологически неактивные производные.

Олодатерол: не было получено доказательств различий в фармакокинетике между пациентами с легкой или умеренной печеночной недостаточностью и здоровыми добровольцами. Исследований у пациентов с острой печеночной недостаточностью не проводилось.

Фармакодинамика

Механизм действия

СПИОЛТО РЕСПИМАТ – это комбинированный раствор для ингаляций с фиксированной дозой, антагониста мускариновых холинорецепторов  длительного действия, тиотропия, и длительно действующего бета2- адреномиметика-олодатерола (ДДАХ/ДДБА), которые доставляются с помощью ингалятора РЕСПИМАТ. 

Два активных ингредиента обеспечивают дополнительную бронходилатацию ввиду их различных механизмов действия. Так как мускариновые рецепторы действуют больше в нижних дыхательных путях, в то время как ß2-адренорецепторы имеют больший уровень выраженности в периферических дыхательных путях, комбинация тиотропия и олодатерола дает оптимальный бронхорасширающий эффект во всех областях легких.

Тиотропия бромид является специфическим антагонистом  мускариновых рецепторов  длительного действия. Обладает аналогичным сродством к M1-M5 подтипам мускариновых рецепторов. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М3-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов, противодействуя холинергическому (бронхосуживающему) эффекту ацетилхолина, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Данный эффект зависит от величины дозы и сохраняется более 24 часов. Тиотропия бромид, являясь N-четвертичным антихолинергическим средством, при ингаляционном применении оказывает местное селективное действие (на бронхи) в приемлемом диапазоне терапевтических доз до появления системных антихолинергических эффектов. 

Олодатерол обладает высокой аффинностью и высоким уровнем селективности к бета2 адренорецепторам человека. 

Фармакологический эффект наблюдается за счет связывания и активации бета2-адренорецепторов после местного введения путем ингаляции.

Активация данных рецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилциклазы - фермента, который обеспечивает синтез циклических-3’,5’ аденозинмонофосфатов (цАМФ). Повышенный уровень цАМФ приводит к расширению бронхов за счет расслабления клеток гладкой мускулатуры.

 

Показания к применению

- поддерживающая бронхорасширяющая терапия  хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) направленная на облегчение симптомов.

 

Способ применения и дозы

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ предназначен только для ингаляций. Картридж может использоваться только через с ингалятором РЕСПИМАТ.

2 ингаляции через ингалятор РЕСПИМАТ составляют 1 терапевтическую дозу.

Взрослые - рекомендуемая доза составляет две ингаляционные дозы через ингалятор РЕСПИМАТ, что соответствует 5 мкг тиотропия бромида и 5 мкг олодатерола, один раз в день, в одно и то же время дня.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Пожилым пациентам необходимо использовать препарат СПИОЛТО  РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит тиотропий, преимущественно выводимый почками, и олодатерол, который преимущественно метаболизируется в печени.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациенты с легкой или умеренной печеночной недостаточностью могут применять рекомендованную дозу препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Данные о применении препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с острой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациентам с нарушениями функции почек необходимо использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. Однако пациентам с умеренной или острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина     ≤ 50 мл/мин) СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел Особые указания). 

СПИОЛТО РЕСПИМАТ также содержит олодатерол. Данные о применении олодатерола у пациентов с острой почечной недостаточностью ограничены.

Дети

Нет данных по использованию препарата у детей (до 18 лет).

Инструкции по применению препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Перед началом использования препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ внимательно прочитайте инструкцию по его применению и тщательно ей следуйте!

Необходимо использовать ингалятор только ОДИН РАЗ В ДЕНЬ. 

Каждый раз при использовании делайте ДВЕ ИНГАЛЯЦИИ.

 

• Если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, выпустите одну ингаляцию вниз.

• Если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторите шаги с 4-го по 6-й «Подготовка к первому использованию» до появления видимого облака аэрозоля. Затем трижды повторите шаги с 4-го по 6-й.

• Не прикасайтесь к прокалывающему элементу внутри прозрачного основания.

Уход за ингалятором СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Необходимо чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, только влажной салфеткой или тканью не менее одного раза в 

неделю.

Незначительное обесцвечивание мундштука не влияет на производительность ингалятора. При необходимости ингалятор  протирают снаружи влажной тканью.

Когда необходимо приобрести новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ

 

• Ингалятор  содержит 60 впрысков (30 доз) при условии его использования согласно указаниям (две ингаляции/один раз в день).

• Индикатор доз показывает приблизительное количество оставшихся доз.

• Когда индикатор доз войдет в красную область шкалы, необходимо будет получить новый рецепт; количество препарата останется примерно на 7 дней (14 ингаляций).

• Как только индикатор доз достигнет конца красной области шкалы, ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ заблокируется автоматически и подача доз станет невозможной. С этого момента прозрачное основание вращать нельзя.

• Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует выбросить через три месяца после первого использования независимо от того, закончился препарат или нет.

Подготовка к первому использованию

1. Снять прозрачное основание

• Колпачок должен быть закрыт.

• Нажать на предохранитель и одновременно с усилием снять прозрачное основание другой рукой.

2. Вставить картридж

• Вставить картридж узким концом в ингалятор.

• Поставить ингалятор на твердую поверхность и с усилием надавить на него, пока он не встанет на место со щелчком.

3. Установить прозрачное основание на место

• Вернуть прозрачное основание обратно на место до щелчка.

4. Повернуть

• Колпачок должен быть закрыт.

• Поворачивать прозрачное основание в направлении стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).

5. Открыть

• Открыть колпачок, пока он полностью не откроется.

6. Нажать

• Направить ингалятор вниз.

• Нажать кнопку подачи дозы.

• Закрыть колпачок.

• Повторить шаги с 4-го по 6-й до появления видимого облака аэрозоля.

• После появления видимого облака повторить шаги 4–6 еще три раза.

 

Теперь ингалятор готов к использованию. Эти шаги не влияют на количество имеющихся доз. После подготовки ингалятора хватит на 60 ингаляций (30 доз).

Ежедневное использование

ПОВЕРНУТЬ

• Колпачок должен быть закрыт.

• ПОВОРАЧИВАТЬ прозрачное основание в направлении стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).

ОТКРЫТЬ

• ОТКРЫТЬ колпачок, пока он полностью не откроется.

НАЖАТЬ

• Сделать полный медленный выдох.

• Плотно охватить губами мундштук, не закрывая вентиляционных отверстий. Направить ингалятор к задней стенке глотки.

• Во время выполнения медленного глубокого вдоха через рот необходимо НАЖАТЬ кнопку подачи дозы и продолжать медленно вдыхать как можно дольше.

• Задержать дыхание на 10 секунд или настолько, насколько это будет комфортно.

• Повторить этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ два раза, чтобы в общей сложности получилось 2 ингаляции.

• Закрыть колпачок до следующего применения ингалятора.

 

ОТВЕТЫ НА ЧАСТО ЗАДАВАЕМЫЕ ВОПРОСЫ

Сложно установить картридж глубоко вовнутрь.

Вы случайно повернули прозрачное основание до того, как установить картридж? 

Откройте колпачок, нажмите на кнопку подачи дозы, а затем установите картридж.

Вы установили картридж широким концом вперед? 

Установите картридж узким концом вперед.

 

Я не могу нажать кнопку подачи дозы.

Вы поворачивали прозрачное основание? 

Если нет, поворачивайте прозрачное основание до щелчка (половина оборота).

Индикатор дозы СПИОЛТО РЕСПИМАТ показывает ноль? 

Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после 60 ингаляций (30 доз препарата). Подготовьте и используйте свой новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

 

Я не могу повернуть прозрачное основание.

Вы поворачивали прозрачное основание до этого?

Если вы уже повернули прозрачное основание, выполните этапы ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ из раздела «Ежедневное использование» для получения лекарственного средства.

Индикатор дозы СПИОЛТО РЕСПИМАТ показывает ноль? 

Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после 60 ингаляций (30 доз препарата). Подготовьте и используйте свой новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ достиг нулевой отметки преждевременно.

Вы использовали СПИОЛТО РЕСПИМАТ согласно рекомендации (две ингаляции/один раз в день)? 

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ закончится через 30 дней при условии его использования по две ингаляции/один раз в день.

Вы повернули прозрачное основание до того, как установили картридж? 

Индикатор доз считает каждый поворот прозрачного основания независимо от того, был ли установлен картридж или нет.

Вы часто распыляли препарат для того, чтобы убедиться, работает ли ингалятор? 

Если ингалятор уже подготовлен к работе, то нет необходимости повторять проверку распыления каждый день.

Вы установили картридж в уже использованный ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ? 

Всегда устанавливайте новый картридж в НОВЫЙ ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Мой ингалятор распыляет препарат автоматически.

Был ли колпачок открыт в то время, когда вы поворачивали прозрачное основание? 

Закройте колпачок, а затем поверните прозрачное основание.

Вы нажали на кнопку подачи дозы, когда поворачивали прозрачное основание? 

Закройте колпачок, таким образом кнопка подачи дозы будет закрыта, а затем поверните прозрачное основание.

Вы прекратили поворачивать прозрачное основание до того, как услышали щелчок? 

Непрерывно поворачивайте прозрачное основание до тех пор, пока не услышите щелчок (половина оборота).

Мой «ингалятор не распыляет препарат.

Вы установили картридж? 

Если нет, установите картридж.

Вы повторяли этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ не менее трех раз после того, как установили картридж? 

Повторите этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ три раза после установки картриджа, как указано в пунктах 4-6 в разделе «Подготовка к первому использованию».

Индикатор доз СПИОЛТО РЕСПИМАТ показывает ноль? 

Если индикатор доз показывает ноль, это значит, что препарат израсходован и ингалятор заблокировался.

После сборки ингалятора не удаляйте прозрачное основание или картридж. Всегда устанавливайте новый картридж в НОВЫЙ ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

 

Побочные действия

 

ЎДанный лекарственный препарат является предметом дополнительного мониторинга для выявления новой информации о безопасности препарата.

Просим медицинских специалистов сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях.

 

Многие из нижеперечисленных нежелательных явлений могут быть следствием антихолинергических свойств тиотропия бромида или бета2-адренергических свойств олодатерола, являющимися активными компонентами препарата.

Побочные действия определены со следующей частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 < 1/10; нечасто: ≥ 1/1,000 < 1/100; редко: ≥ 1/10,000 < 1/1,000; очень редко: < 1/10,000; неизвестно: невозможно оценить на основании доступных данных.

 

Системно-органный Класс	Побочная реакция	Частота
Инфекционные и паразитарные заболевания	Ринофарингит	Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Обезвоживание	Неизвестно
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение	Нечасто
	Бессонница	Нечасто
	Головная боль	Нечасто
Нарушения со стороны органов зрения	Нечеткость зрения	Редко
	Глаукома	Неизвестно
	Повышенное внутриглазное давление	Неизвестно
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы	Фибрилляция предсердий	Нечасто
	Учащенное сердцебиения	Нечасто
	Тахикардия	Нечасто
	Суправентрикулярная тахикардия	Редко
Нарушения со стороны сосудов	Гипертония	Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто
	Дисфония	Редко
	Носовое кровотечение	Редко
	Ларингит	Редко
	Фарингит	Редко
	Бронхоспазм	Неизвестно
	Синусит	Неизвестно
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Сухость во рту	Часто
	Запор	Нечасто
	Гингивит	Редко
	Тошнота	Редко
	Орофарингеальный кандидоз	Редко
	Кишечная непроходимость, паралитический илеус	Неизвестно
	Зубной кариес	Неизвестно
	Дисфагия	Неизвестно
	Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	Неизвестно
	Воспаление языка	Неизвестно
	Стоматит	Неизвестно
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани, нарушения со стороны иммунной системы	Ангионевротический отек	Редко
	Крапивница	Редко
	Гиперчувствительность	Редко
	Зуд	Редко
	Анафилактическая реакция	Неизвестно
	Сыпь	Неизвестно
	Сухость кожи	Неизвестно
	Кожная инфекция и кожная язва	Неизвестно
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине1	Редко
	Артралгия	Редко
	Опухание сустава	Неизвестно
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Задержка мочеиспускания	Редко
	Дизурия	Редко
	Инфекция мочевыводящих путей	Неизвестно

 

Противопоказания

гиперчувствительность к любому из активных компонентов препарата, атропину или его производным (ипратропию, окситропию) или к любому из вспомогательных веществ препарата

 

Лекарственные взаимодействия

Хотя никаких официальных исследований лекарственных взаимодействий СПИОЛТО РЕСПИМАТ с другими лекарствами не проводилось, ингаляционный препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ использовался одновременно с другими лекарствами для лечения ХОБЛ, включая симпатомиметические бронхорасширяющие средства быстрого действия и ингаляционные кортикостероиды без клинических подтверждений лекарственных взаимодействий.

Антихолинергические средства

Сопутствующий прием тиотропия бромида, одного из компонентов СПИОЛТО РЕСПИМАТ, с другими лекарствами, содержащими антихолинергические средства, не был изучен, и поэтому не рекомендован.

Адренергические вещества

Сопутствующий прием других адренергических средств (отдельно или как часть комбинированной терапии) может усилить нежелательные эффекты СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Производные ксантина, стероиды или диуретики 

Сопутствующее лечение производными ксантина, стероидами или не-калийсберегающими диуретиками может усилить любое гипокалиемическое действие адренергических агонистов. 

Бета-блокаторы

Бета-адренергические блокаторы могут ослабить или антагонизировать действие олодатерола. Кардиоселективные бета-блокаторы могут рассматриваться, хотя их следует принимать с осторожностью.

Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты, лекарства, продлевающие интервал QTc 

Ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты или другие лекарства, известные продлением интервала QTc, могут усилить действие СПИОЛТО РЕСПИМАТ на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств

Никакого значительного эффекта системного воздействия олодатерола не наблюдалось в исследованиях лекарственных взаимодействий с совместным приемом флуконазола, используемого как эталонный ингибитор CYP2C9. 

Совместный прием кетоконазола, как мощного ингибитора P-gp и CYP3A4, увеличил системное воздействие олодатерола приблизительно на 70%. Никакой корректировки дозы СПИОЛТО РЕСПИМАТ не требуется.

Исследования в лабораторных условиях показали, что олодатерол не ингибирует ферменты CYP или переносчиков лекарственного средства при концентрациях в плазме, достигнутых в клинической практике.

 

Особые указания 

Астма: СПИОЛТО РЕСПИМАТ не следует применять при астме. Длительная эффективность и безопасность препарата при астме не изучались.

Острый бронхоспазм: препарат не должен применяться для лечения бронхоспазмов в острой стадии, то есть в качестве купирующей терапии.

Парадоксальный бронхоспазм: как и в случае применения других ингаляционных препаратов, препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ может привести к парадоксальному бронхоспазму, представляющего угрозу для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма следует незамедлительно прекратить применение препарата и заменить его альтернативным видом терапии.

В связи с антихолинергической активностью тиотропия СПИОЛТО РЕСПИМАТ должен использоваться с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Пациентов следует проинструктировать относительно правильного приема СПИОЛТО РЕСПИМАТ и избегать попадания препарата в глаза. Пациенты должны быть предупреждены о том, что это может привести к ухудшению  острой закрытоугольной глаукомы, появлению боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, наличию в поле зрения радужных кругов или цветных пятен в сочетании с покраснением глаз вследствие конъюктивальной гиперемии и отека роговицы. В случае возникновения любой комбинации этих симптомов следует незамедлительно прекратить прием препарата и проконсультироваться у специалиста.

Сухость во рту, наблюдаемая при антихолинергическом лечении, при длительном применении может сопровождаться кариесом зубов.

Поскольку концентрация в плазме крови увеличивается со снижением функции почек прием препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) следует начинать только в том случае, если польза превышает потенциальный риск. Длительный опыт применения СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности отсутствует.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему:  Опыт использования СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с историей инфаркта миокарда в течение предыдущего года, нестабильной или угрожающей жизни аритмии сердца, госпитализации по причине сердечной недостаточности в течение предыдущего года или с диагнозом пароксизмальной тахикардии (>100 ударов в минуту) ограничен, так как эти пациенты были исключены из клинических испытаний. СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует использовать с осторожностью в данной группе пациентов.

В некоторых случаях олодатерол, как и другие бета2-адренергические агонисты, может оказывать клинически значимое воздействие на сердечно-сосудистую систему, выражаемое учащением пульса, подъемом артериального давления и/или другими симптомами. В таком случае следует прекратить лечение. Известно, что бета2-адренергические агонисты могут вызывать изменения в ЭКГ, например, уплощение волны Т и депрессию сегмента ST. Клиническая значимость таких явлений неизвестна.

Бета2-адренергические агонисты длительного действия следует применять с осторожностью у больных с сердечно-сосудистыми нарушениями, особенно ишемической болезнью сердца, тяжелой декомпенсацией сердечной деятельности, сердечными аритмиями, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, гипертонией и аневризмой, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, пациентам с известным или подозреваемым пролонгированием интервала QT (например, QT> 0.44 сек), и пациентам, которые необычно восприимчивы к симпатомиметическим аминофиллинам.

Гипокалиемия: в некоторых случаях бета2-адренергические агонисты могут повлечь значимую гипокалиемию, которая может стать причиной возникновения нежелательных явлений, связанных с сердечно-сосудистой системой. Снижение сывороточного калия обычно является кратко-временным явлением и не требует терапии. У некоторых пациентов с ХОБЛ в острой форме гипогликемия может усиливаться за счет гипоксии и сопутствующей терапии, которые могут повысить предрасположенность к аритмии.

Гипергликемия: ингаляции бета2-адренергических агонистов могут спровоцировать рост глюкозы в плазме крови.

Анестезия: из-за высокого риска возникновения нежелательных реакций на сердце, связанных с приемом бронхорасширяющих бета-агонистов, следует с осторожностью выполнять запланированные операции с использованием галогенированных углеводородных анестетиков.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не следует применять вместе с другими препаратами, содержащими бета2-адренергические агонисты длительного действия. Следует проинформировать пациентов, которые регулярно получают ингаляции бета2-адренергическими агонистами быстрого действия (например, четыре раза в день), о том, что применять данные препараты нужно только для облегчения острых респираторных симптомов.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще, чем один раз в день.

Гиперчувствительность: как и в случае со всеми лекарственными средствами, немедленные реакции гиперчувствительности могут возникнуть после приема СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Фертильность, беременность и период грудного вскармливания:

Беременность. Имеется ограниченное количество данных применения тиотропия бромида у беременных женщин. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию при клинически значимых дозах. Для олодатерола нет доступных клинических данных. Доклинические данные выявили действие, типичное для бета-адренергических агонистов при высоких множителях терапевтических доз.

В качестве меры предосторожности следует избегать приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ во время беременности.

Как и другие бета2-адренергические агонисты, олодатерол может ингибировать сократительную деятельность по причине расслабляющего действия на гладкие мышцы матки.

Период грудного вскармливания. Нет клинических данных по применению олодатерола или тиотропия бромида у кормящих грудью матерей. Несмотря на результаты доклинических исследований, которые показали, что выделение тиотропия бромида и олодатерола с молоком происходит лишь в небольших количествах, нет достаточных данных о том, проникает ли тиотропия бромид и/или олодатерол в грудное молоко. Решение о целесообразности продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения с применением препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует принимать с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и благоприятного терапевтического действия СПИОЛТО РЕСПИМАТ для женщины.

Фертильность. Данных о воздействии тиотропия и олодатерола или комбинации обоих компонентов на фертильность нет. Доклинические исследования, выполненных с участием каждого из компонентов в отдельности, не выявили каких-либо нежелательных воздействий на репродуктивную функцию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нечеткости зрения в связи с использованием СПИОЛТО РЕСПИМАТ. В случае подобных симптомов, пациенту следует воздержаться от потенциально опасных действий, таких как управление автотранспортом или механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: высокие дозы препарата могут вызывать признаки и симптомы, характерные для антихолинергических и бета2-адренергических препаратов.

Тиотропия бромид. Никаких системных антихолинергических нежелательных эффектов после приема однократной ингаляционной дозы до 340 мкг тиотропия бромида не отмечалось и не наблюдалось значимых нежелательных эффектов после 14-дневного приема до 40 мкг ингаляционных доз ипратропия бромида, помимо сухости во рту/глотке и слизистой носа, а также выраженного снижения слюноотделения начиная с 7-го дня. 

Олодатерол. Передозировка олодатеролом может привести к увеличению побочных действий, характерных для бета2-адренергических агонистов, таких, как миокардиальная ишемия, гипертензия или гипотензия, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, головокружение, нервозность, бессонница, тревожность, головная боль, тремор, сухость во рту, спазмы мышц, тошнота, утомляемость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия, и метаболический ацидоз.

Лечение: симптоматическая терапия. Применение препарата следует приостановить. Использование кардиоселективных бета-блокаторов может быть рассмотрено, но только в условиях крайней осторожности, так как использование лечения бета-адренергическими блокаторами может спровоцировать бронхоспазм.

 

Форма выпуска и упаковка

По 4 мл препарата разливают в картриджи, вложенные в алюминиевые патроны для системы РЕСПИМАТ. На картридж наклеивают этикетку самоклеющуюся.

По 1 картриджу в комплекте с 1 ингалятором РЕСПИМАТ вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

 

Условия хранения 

Хранить при температуре не выше 25оС, не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

3 года

Период применения после вскрытия картриджа 3 месяца.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Наименование и страна организации-производителя

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Ингельхайм, Германия

 

Владелец регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Ингельхайм, Германия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Филиал «Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт м.б.Х» в Республике Казахстан

Юридический и почтовый адрес: 

050008, г. Алматы, пр. Абая, 52, БЦ «Innova Tower», 7 этаж

Тел:+7-727-250-00-77, факс:+7-727-244-51-77

e-mail: PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com