Фамцикловир Вива Фарм 250мг №21 таблетки

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «_____»_______201__г.
 № __________________

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства 
 
Фамцикловир ВИВА ФАРМ
 
Торговое название 
Фамцикловир ВИВА ФАРМ
 
Международное непатентованное название
Фамцикловир
 
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 125 мг и 250 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество -  фамцикловир 125мг или 250 мг,
вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат, натрия крахмал гликолят, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат,
состав оболочки: (Opadry OY-S-28924): гипромеллоза, титана диоксид (Е171),  полиэтиленгликоль.
 
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
 
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Фамцикловир.
Код ATХ  J05AB09
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном применении фамцикловир быстро и эффективно абсорбируется и превращается в активное антивирусное соединение - пенцикловир.
Биодоступность пенцикловира после перорального приема фамцикловира составляет 77%.
Средние величины плазменных концентраций пенцикловира после перорального приема фамцикловира в дозах 125 мг и 250 мг составляют, соответственно, 0.8 мкг/мл и 1.6 мкг/мл  и отмечаются в среднем через 45 минут после приема дозы. Кривые плазменная концентрация/время для пенцикловира идентичны при разовой и повторной (3 раза в день и 2 раза в день) дозировке, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторном дозировании фамцикловира.
Пища не влияет на степень системной доступности (AUC) пенцикловира.
Пенцикловир и его 6-деокси-предшественник слабо (<20%) связываются с белками плазмы крови.
Фамцикловир  выделяется, главным образом, в виде пенцикловира и его 6-деокси-предшественника, которые экскретируются с мочой, при этом неизмененный фамцикловир в моче не обнаруживается. Канальцевая секреция способствует почечной элиминации соединения. Конечный период полураспада пенцикловира после приема как разовой, так и  повторных доз фамцикловира составляет около 2 часов.
Данные доклинических исследований подемонстрировали отсутствие индукции цитохромв Р450 и ингибирования CYP3A4.
Фармакокинетика в особых случаях
Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом Varicella  zoster
У пациентов с неосложненной инфекцией вызванной вирусом Varicella  zoster, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира (период полувыведения препарата из плазмы крови в конечной фазе после приема однократной и повторных доз фамцикловира составляет 2.8  и 2.7 часа, соответственно)
Пациенты с нарушениями функции почек
После приема однократной и повторных доз фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса,  почечного клиренса, скорости выведения пенцикловира из плазмы крови и степенью нарушения функции почек. Фармакокинетические особенности применения препарата у пациентов с тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучались.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести не наблюдается увеличения значения AUC пенцикловира. Фармакокинетика пенцикловира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Превращение фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов может быть нарушено, что приводит к понижению концентрации пенцикловира в плазме и, как следствие, снижению эффективности фамцикловира.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
У пациентов в возрасте от 65 до 70 лет отмечается повышение среднего значения AUC пенцикловира приблизительно на 40% и снижение его почечного клиренса приблизительно на 20 % по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данные фармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловлены возрастными изменениями почечной функции у пациентов старше 65 лет.
Пол
Пол пациента не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры препарата (незначительные различия в клиренсе пецикловира у мужчин и женщин).
Расовая принадлежность
При применении фамцикловира (однократный или многократный прием в дозе 500 мг, 1, 2 или 3 раза в сутки) фармакокинетические параметры препарата у здоровых добровольцев негроидной расы и у пациентов негроидной расы с нарушениями функции почек или печени не отличались от таковых у лиц европеоидной расы.

Фармакодинамика
При приеме внутрь Фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, который активен в отношении вирусов Varicella  zoster и Herpes simplex  (типа 1 и 2), вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
В клетках инфицированных вирусом под действием вирусной тимидинкиназы, пенцикловир быстро и эффективно превращается в монофосфат, который в свою очередь переходит в  трифосфат. Период внутриклеточного полувыведения пенцикловира трифосфата для культуры клеток, инфицированных Herpes Simplex 1, составляет 10 часов; Herpes Simplex 2 – 20 часов; Varicella zoster – 7 часов. Концентрация пенцикловира  трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.
Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных клетках свыше 12 часов и угнетает репликацию вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты). В неинфицированных клетках под воздействием пенцикловира концентрация пенцикловир-трифосфата едва определяется. Следовательно, вероятность его токсического действия на собственные клетки организма весьма низкая и для неинфицированных клеток маловероятно повреждение терапевтическими концентрациями пенцикловира.
Наиболее часто встречающейся формой резистентности к пенцикловиру, как и к ацикловиру, среди штаммов вируса простого герпеса, являются мутации в гене вирусной тимидинкиназы, приводящие к дефициту или нарушению субстратспецифичности фермента. Существенно реже встречаются изменения в ДНК-полимеразном гене. Однако была показана активность пенцикловира в отношении недавно выделенных ацикловир-резистентных штаммов вируса простого герпеса с поврежденной ДНК-полимеразой.
Нет данных, свидетельствующих о резистентности штаммов вируса простого герпеса к пенцикловиру.
 
Показания к применению
Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster
- лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных взрослых пациентов
-  лечение опоясывающего лишая у взрослых пациентов  с ослабленным иммунитетом
Инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex
- лечение первых проявлений и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов
- лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом
- супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов и у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом
 
Способ применения и дозы
Опоясывающий лишай и офтальмогерпес, вызванный вирусом Varicella zoster у иммунокомпетентных взрослых пациентов
По 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение следует начать как можно скорее после установления диагноза.
Опоясывающий лишай у взрослых пациентов  с ослабленным иммунитетом
По 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.
Лечение следует начать как можно скорее после установления диагноза. Генитальтный герпес у иммунокомпетентных взрослых пациентов
При первичном генитальном герпесе рекомендуемая доза препарата составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
При рецидивирующем генитальном герпесе препарат назначают 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Начать лечение рекомендуется при первых симптомах рецидива (покалывание, зуд, жжение, боль или высыпания).
При супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса назначают 250 мг препарата 2 раза в день. Рекомендуется проводить оценку супрессивной терапии максимум через 12 месяцев непрерывной терапии для определения частоты и тяжести рецидивов. Минимальный срок проведения оценки должен включать два рецидива.
Генитальтный герпес у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом
При рецидивирующем генитальном герпесе рекомендуемая доза препарата – 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Начать лечение рекомендуется при первых симптомах рецидива (покалывание, зуд, жжение, боль или высыпания).
При супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса назначают 500 мг препарата 2 раза в день.
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира, активного метаболита фамцикловира. Коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса (Cl) креатинина представлена в таблице.
 
Таблица 1
Режим дозирования для взрослых пациентов с почечной недостаточностью

Показания и режим дозирования	Cl креатинина, мл/мин	Скорректированный режим дозирования
Опоясывающий лишай у иммунокомпетентных взрослых пациентов

 

500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней	≥ 60	500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней
	40–59	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
	20–39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
	<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа
Опоясывающий лишай у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом
500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней	≥ 60	500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней
	40–59	500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней
	20–39	500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней
	< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней
	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа
Генитальный герпес у иммунокомпетентных взрослых пациентов
Первичный генитальный герпес
250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней	≥ 40	250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней
	20–39	250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
	<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
Рецидивирующий генитальный герпес
125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней	≥ 20	125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
	<20	125 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	125 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
Супрессия рецидивирующего генитального герпеса
250 мг 2 раза в сутки	≥ 40	250 мг 2 раза в сутки
	20–39	125 мг 2 раза в сутки
	<20	125 мг 1 раз в сутки
	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	125 мг после каждого сеанса диализа
Генитальный герпес у пациентов с ослабленным иммунитетом
Рецидивирующий генитальный герпес
500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	≥ 40	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
	20–39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
	<20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа
Супрессия рецидивирующего генитального герпеса
500 мг 2 раза в сутки	≥ 40	500 мг 2 раза в сутки
	20–39	500 мг 1 раз в сутки
	<20	250 мг 1 раз в сутки
	Пациенты, находящиеся на гемодиализе	250 мг после каждого сеанса диализа

Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе. Поскольку после проведения 4-часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается на 75%, Фамцикловир ВИВА ФАРМ следует принимать сразу после процедуры гемодиализа.
Пациенты с нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция дозы препарата не требуется.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения препарата Фамцикловир ВИВА ФАРМ  у детей не установлена.
Пациенты  пожилого возраста
Модификация дозировки не требуется, если нет нарушений функции почек.
 
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
-     головная боль
Часто (>1/100, <1/10)
-     головокружение
-     тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея
-     ненормальные показатели функции печени
-     кожные высыпания, зуд
Нечасто (>1/1000, <1/100)
-     спутанность сознания (преимущественно у пожилых)
-     сонливость (преимущественно у пожилых)
-     ангионевротический отек (отек лица, отек век, периорбитальный отек, отек гортани), крапивница
Редко (>1/10000, <1/1000)
-     тромбоцитопения
-     галлюцинации
-     учащенное сердцебиение
-     холестатическая желтуха
Частота неизвестна
-              серьезные кожные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), лейкоцитокластический васкулит.
Нежелательные реакции, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований у пациентов с ослабленным иммунитетом, были подобны тем, о которых о которых сообщалось у иммунокомпетентных пациентов. Более часто сообщалось о таких явлениях как тошнота, рвота и изменение показателей функционального состояния печени, особенно при приеме более высоких доз.
 
Противопоказания
-     гиперчувствительность  к фамцикловиру или другим компонентам препарата, а так же гиперчувствительность к пенцикловиру.   
-     детский  и подростковый возраст до 18 лет
-     беременность и период лактации
 
Лекарственные взаимодействия
Не отмечено каких-либо клинически значимых форм взаимодействия.
При одновременном применении пробенецид может повышать концентрацию пенцикловира (активного метаболита фамцикловира) в плазме крови за счет конкуренции при элиминации. Поэтому состояние пациентов получающих фамцикловир в дозе 500 мг 3 раза в сутки одновременно с пробеницидом, должно контролироваться на токсичность. Если пациенты испытывают тяжелое головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы следует рассмотреть возможность снижения дозы Фамцикловира ВИВА ФАРМ до 250 мг 3 раза в сутки.
Превращение неактивного метаболита 6-деоксипенцикловира в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой. Возможно взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются под воздействием этого фермента и/или ингибируются этим ферментом. Клинические исследования взаимодействия фамцикловира с ингибиторами альдегидоксидазы - циметидином и прометазином - не показали влияния на образование пенцикловира. Однако, ралоксифен, самый мощный ингибитор альдегидоксидазы, влиял на образование пенцикловира и эффективность  фамцикловира . При одновременном применении  фамцикловира  и ралоксифена необходим контроль клинической эффективности антивирусной терапии.
Не наблюдалось клинически значимых отклонений в фармакокинетике пенцикловира при однократном применении фамцикловира в дозе 500 мг после применения многократных доз аллопуринола, циметидина, теофиллина, зидовудина, прометазина, антацидов (магния или алюминия гидроксид), эмтрицитабина. Не наблюдалось клинически значимого изменения фармакокинетики пенцикловира при применении фамцикловира в дозе 500 мг 3 раза в день и многократных доз дигоксина.  
Не отмечено лекарственное взаимодействие при совместном применении зидовудина и фамцикловира.
 
Особые указания
Особое внимание необходимо обратить на больных с нарушенной функцией   почек, у которых необходима регуляция дозировки.
Применение пациентами с печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие фамцикловира не изучено. Преобразование фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у таких пациентов может быть нарушено, что может привести к снижению концентрации пенцикловира в плазме крови и как следствие, может наблюдаться снижение эффективности действия фамцикловира.
Применение при лечении опоясывающего лишая
Необходимо тщательно следить за клиническим ответом, особенно пациентам с ослабленным иммунитетом. Необходимо рассмотреть возможность применения внутривенной противовирусной терапии, если ответ на пероральную терапию считается недостаточным.
Пациенты с осложненным опоясывающим лишаем, например с поражением
внутренних органов, диссеминированным опоясывающим лишаем, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями должны применять внутривенную противовирусную терапию.
Пациентам с ослабленным иммунитетом и офтальмологической формой опоясывающего лишая или пациентам с высоким риском распространения болезни и поражением внутренних органов необходимо применять внутривенную противовирусную терапию.
Передача генитального герпеса
Пациентам необходимо рекомендовать избегать половых актов при наличии симптомов, даже если антивирусная терапия уже начата. В процессе супрессивной терапии антивирусными средствами частота выделения вируса существенно снижается. Однако риск передачи остается теоретически возможным, поэтому больные  должны применять соответствующие средства контрацепции.
Беременность и период лактации
Исследования на животных не показали никаких эмбриотоксичных или тератогенных эффектов с фамцикловиром или пенцикловиром (активный метаболит фамцикловира), однако нет достаточных данных о применении фамцикловира у беременных женщин. Поэтому препарат противопоказан во время беременности.
После перорального введения фамцикловира крысам в период лактации, пенцикловир экскретировался в грудное молоко. Информации об экскреции фамцикловира в материнское молоко нет.  Если состояние женщины требует назначения фамцикловира, следует прекратить кормление грудью.  Фамцикловир не оказывает существенного влияния на количество сперматозоидов, морфологию или их подвижность. Фамцикловир не влияет на мужскую фертильность после длительного лечения при приеме внутрь в дозе 250 мг два раза в день.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять Фамцикловир ВИВА ФАРМ.
Не проводилось клинических исследований с участием пациентов, инфицированных Herpes simplex, иммуносупрессия у которых вызвана инфекциями, отличными от ВИЧ.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не рекомендуется  управлять автомобилем или другими потенциально опасными механизмами при возникновении головной боли, головокружения, спутанности сознания или галлюцинаций.
 
Передозировка
Симптомы: препарат хорошо переносится.  У больных с заболеваниями почек  отмечены случаи острой почечной недостаточности.
Лечение: в случае передозировки необходимо проводить поддерживающую и симптоматическую терапию.  В случае острой почечной недостаточности у больных с предшествующими заболеваниями почек, у которых доза препарата Фамцикловир ВИВА ФАРМ не была снижена в соответствии с уровнем функции почек,  рекомендуется  применять гемодиализ.
 
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток (для дозировки 125 мг)  или  7 таблеток (для дозировки 250 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 (для дозировки 125 мг) или по 3 (для дозировки 250 мг) контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
 
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
ТОО «ВИВА ФАРМ»
ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, Республика Казахстан
 
Владелец регистрационного удостоверения
ТОО «ВИВА ФАРМ»
ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, Республика Казахстан
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «ВИВА ФАРМ»
ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, РК
тел.: +7 (727)390 48 77, 383 74 63,
факс: +7 (727) 383 74 56; 
e-mail: pv@vivapharm.kz
 
Адрес организации, на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан
ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, 050030
тел.: +7 (727) 383 74 63
факс: +7 (727) 383 74 56; 
e-mail: pv@vivapharm.kz