Урсосан 250мг (урсодезоксихолевая кислота) №10 капсулы

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской

и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения РК

от «    »______   201  г.  

№____________  

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

УРСОСАН

 

Торговое название

Урсосан

 

Международное непатентованное название

Урсодезоксихолевая кислота

 

Лекарственная форма

Капсулы 250 мг

 

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество: кислота урсодезоксихолевая 250 мг; 

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный преджелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171), желатин.

 

Описание

Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размера «0».

Содержимое капсул – белый или почти белый порошок, либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком и распадающийся при надавливании.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей.

Препараты желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота.

Код АТХ А05АА02.

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Урсодезоксихолевая кислота (УДКХ) вырабатывается в теле человека естественным путем в небольших количествах (не более 5%). При пероральном приеме УДХК наступает быстрое полное всасывание в тонкой кишке за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке посредством активного

транспорта. Скорость абсорбции, как правило, составляет 60-80%.   УДХК в

96-98% связана с белками плазмы, эффективно высвобождается в печени и выводится с желчью в форме конъюгатов глицина и таурина. В кишечнике часть конъюгатов деконъюгируется и наступает повторное всасывание. Конъюгаты могут также дегидроксилироваться на литохолическую кислоту, часть которой всасывается, сульфатируется в печени и выводится через желчные пути.

При систематическом приеме урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой сыворотки крови (48 % общего содержания желчных кислот), что  приводит к уменьшению всасывания токсичных желчных кислот и поступлению их в печень. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи. 

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3-5, 5-8 дней.

Фармакодинамика

УДХК является желчной кислотой, понижающей уровень холестерина в желчной жидкости, прежде всего, за счет диспергирования холестерина и образования жидко-кристаллической фазы. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавление синтеза в печени и понижение секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ними жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. 

Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл.

Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA- антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

Кистозный фиброз – детская популяция.  Доступен долгосрочный опыт лечения детских пациентов с кистозным фиброзом, связанным с гепатобилиарными заболеваниями (CFAHD), при помощи УДХК, насчитывающий вплоть до 10 лет и более. Имеются данные о том, что лечение при помощи УДХК может ограничить пролиферацию желчных протоков, остановить распространение повреждения тканей и даже способствует обратному развитию гепатобилиарных изменений на раннем этапе CFAHD. Терапию при помощи УДХК следует начинать как можно раньше после постановки диагноза CFAHD для оптимизации эффективности лечения.

 

Показания к применению

- для растворения рентгеннегативных холестериновых камней желчного пузыря, при этом   функция желчного пузыря не должна  быть нарушена.

- лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) печени при отсутствии признаков декомпенсации. 

-  лечения гепатобилиарных нарушений, связанных с муковисцидозом у детей от 6 до 18 лет.

 

Способ применения и дозы

Возрастных ограничений для применения Урсосана 250 мг твердых капсул в лечении ПБЦ и растворении желчных камней, пропускающих рентгеновское излучение нет. 

При различных показаниях рекомендуется применение следующей суточной дозы:

Растворение  камней желчного пузыря: 

Взрослые: Обычная доза составляет 8-12 мг/кг/день для приема вечером, например, 750 мг ежедневно вечером.

Срок, необходимый для растворения желчных камней, вероятно, варьируется от 6 до 24 месяцев в зависимости от размера и состава камня.

Последующую холецистограмму или УЗИ полезно проводить с интервалом в 6 месяцев до исчезновения желчных камней.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока 2 последовательные холецистограммы и/или УЗИ с интервалом 4-12 недель не покажут отсутствие желчных камней. Это обусловлено тем, что эти техники не позволяют достоверно изобразить камни диаметром менее 2 мм. Вероятность повторного появления желчных камней после их растворения в результате применения желчной кислоты в горизонте 5 лет оценивается как 50%. Эффективность Урсосана в лечении рентгеноконтрастных или частично рентгеноконтрастных желчных камней не тестировалось, но у таких камней, как правило, предполагается меньшая способность к растворению чем у камней, пропускающих рентгеновское излучение. 10-15% пропускающих рентгеновское излучение камней представляют нехолестериновые камни, которые не могут быть   растворены желчными кислотами.

Капсулы необходимо принимать 1 раз в день перед  сном, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Применять регулярно.

Длительность лечения 6-24 месяцев. Если размер камней по истечении 12 месяцев не уменьшается, то  лечение продолжать не следует. Контроль эффективности лечения осуществляется с помощью ультразвукового     исследования или с помощью рентгеновских исследований каждые 6 месяцев. При последующем осмотре следует проверить, не возник ли кальциноз камней. В случае если это произошло, лечение должно быть прекращено. 

Лечение билиарного  рефлюкс-гастрита: 

Назначают по одной капсуле  Урсосана вечером или перед сном ежедневно, запивая небольшим количеством жидкости.

Курс лечения составляет 10-14 дней. В целом, длительность применения зависит от течения болезни.

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) 

Суточная доза зависит от массы тела и колеблется от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг УДХК на кг массы тела). 

В течение первых трех месяцев лечения следует распределять прием капсул Урсосан в течение дня. При улучшении значений печеночных проб суточную дозу можно принимать один раз в день вечером.

Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг массы тела) Урсосан 250 мг капсулы 

Первые 3 месяца далее 

Масса тела (кг)	Суточная доза (мг/кг массы тела)	Урсосан 250 мг капсулы
		Первые 3 месяца			далее
		утро	обед	вечер	вечер (один раз в день)
47 – 62	12 – 16	1	1	1	3
63 – 78	13 – 16	1	1	2	4
79 – 93	13 – 16	1	2	2	5
94 – 109	14 – 16	2	2	2	6
Свыше 110		2	2	3	7

Капсулы следует глотать целиком и запивать небольшим количеством жидкости. Необходимо следить за тем, чтобы прием осуществлялся регулярно. 

При ПБЦ Урсосан в капсулах можно принимать в течение неограниченного периода времени.

В  случае ухудшения клинических симптомов в начале лечения (усиление зуда) лечение следует продолжить, принимая по одной капсуле препарата  Урсосан ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличивая суточную дозу еженедельно на одну капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

Пожилые пациенты 

Доказательства того, что необходим корректировка взрослой дозировки, отсутствуют, но, тем не менее, необходимо соблюдать определенную осторожность.

Детская популяция (6-18 лет)

Богатые холестерином желчные камни и ПБЦ очень редко встречаются у детей, но, когда они появляются, дозировка должна быть соотнесена с массой тела. Адекватные данные об эффективности и безопасности в этой популяции отсутствуют.

Гепатобилиарные нарушения, связанные с кистозным фиброзом.

Дети с кистозным фиброзом в возрасте от 6 до 18 лет: 20 мг/кг/день в 2-3 разделенных дозах, с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/день при необходимости.

Масса тела МТ [кг]	Суточная доза [мг/кг МТ]	Урсосан 250 мг капсулы
		Утро	Обед	Вечер
20 – 29	17-25	1	--	1
30 – 39	19-25	1	1	1
40 – 49	20-25	1	1	2
50 – 59	21-25	1	2	2
60 – 69	22-25	2	2	2
70 – 79	22-25	2	2	3
80 – 89	22-25	2	3	3
90 – 99	23-25	3	3	3
100 – 109	23-25	3	3	4
>110		3	4	4

Побочные действия

Оценка нежелательного воздействия базируется на следующих частотных данных: 

Очень распространенное (≥ 1/10)

Распространенное (≥ 1/100 до <1/10)

Не распространенное (≥ 1/1 000 до <1/100)

Редкое (≥ 1/10 000 до <1/1 000)

Очень редкое / Не известное (<1/10 000 /на основании доступных данных оценка невозможна)

Заболевания печени и желчевыводящих путей:

В ходе лечения при помощи УДХК в очень редких случаях возможно обызвестление желчных камней. 

В ходе лечения поздних стадий ПБЦ в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени с частичной регрессией после прекращения лечения.

Заболевания желудочно-кишечного тракта: 

В клинических испытаниях во время лечения при помощи УДХК были частыми жалобы на пастообразный стул или диарею.

В очень редких случаях при лечении при помощи УДХК появлялась острая боль в правой верхней области живота.

Заболевания кожи и подкожной ткани: 

В очень редких случаях может появиться крапивница.

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Сообщать о подозрении на побочные реакции по следующему адресу: 

ТОО «ПРОМ.МЕДИК.КАЗ»

г. Алматы, пр. Достык 132, оф. 9,

тел. 8(727)260-89-36, е mail: sekretar@prommedic.kz

 

Противопоказания

- острые воспалительные заболевания желчного пузыря или желчных протоков

- непроходимость желчных протоков (непроходимость общего желчного протока или пузырного желчного протока)

- частые приступы желчных колик

- рентгеноконтрастные обызвествленные желчные камни

- нарушения сократительной способности желчного пузыря

- повышенная чувствительность к желчным кислотам или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата

- портоэнтеростомия, не приведшая к успешному результату, или если не был восстановлен достаточный проток желчи у детей с атрезией желчных протоков

- детский возраст до 6 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Урсосан в капсулах не следует назначать одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты вяжут УДХК в кишечнике и, следовательно, ингибируют его всасывание и эффективность. Если назначение препарата, содержащего какое-либо из вышеуказанных веществ, необходимо, его прием следует осуществлять, как минимум, за 2 часа до или после приема Урсосана.

Урсосан в капсулах может воздействовать на всасывание циклоспорина из кишечника. Следовательно, у пациентов, получающих лечение циклоспорином, врачом должна проверяться концентрация этого вещества в крови, и доза циклоспорина должна быть соответствующим образом адаптирована.

В отдельных случаях Урсосан в капсулах может снижать всасываемость ципрофлоксацина.

Одновременное использование УДХК (500 мг/день) и розувастатина (20 мг/день) приводило к в легкой степени повышенному уровню присутствия розувастатина в плазме. Клиническая релевантность этого взаимодействия, в том числе и в отношении других статинов, неизвестна.

Есть данные о том, что УДХК снижает пиковую концентрацию в плазме (Cmax) и площадь под фармакинетической кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина. Рекомендуется внимательно следить за результатом одновременного применения нитрендипина и УДХК. Может быть необходимым увеличение дозы нитрендипина. Есть также данные о том, что имеет место взаимодействие, приводящее к снижению терапевтического воздействия дапсона. Эти наблюдения, могут свидетельствовать о потенциале УДХК к индуцированию цитохромных ферментов P450 3A. Однако, индукция не наблюдалась в ходе хорошо составленного исследования взаимодействия с будесонидом, известным как цитохромный P450 3A субстрат.

Эстрогенные гормоны и понижающие уровень холестерина вещества, такие как клофибрат, стимулируют выделение печеночного холестерина и, следовательно, могут стимулировать билиарный литиаз в противодействие урсодезоксихолевой кислоте, которая используется для растворения желчных камней.

 

Особые указания

Капсулы урсодезоксихолевой кислоты следует принимать по назначению врача.

В течение первых трех месяцев лечения врач должен проверять показатели функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и ГГТ (γ-GT) каждые 4 недели и, впоследствии, каждые 3 месяца. Наряду с тем, что это позволит выявить в массе пациентов, проходящих лечение, лиц, реагирующих и не реагирующих на лечение, это также позволит выявить на раннем этапе потенциальное повреждение печени, в особенности, у пациентов на поздней стадии ПВЦ.

При использовании для растворения холестериновых желчных камней: 

Для оценки прогресса лечения, а также для своевременного выявления какого-либо обызвествления желчных камней, в зависимости от размера камня, необходимо визуализировать желчный пузырь (оральная холецистография) – общий вид и окклюзия в положении стоя и лежа на спине (проверка при помощи УЗИ) спустя 6-10 месяцев после начала лечения.

Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновском снимке или же при обызвествленных желчных камнях, нарушениях сократительной способности желчного пузыря или частых эпизодах билиарных колик не следует применять Урсосан. 

Пациентки, принимающие Урсосан для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усугублять билиарный литиаз. 

При использовании для лечения поздней стадии первичного билиарного цирроза: 

В очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени с частичной регрессией после прекращения лечения.

У пациентов с ПБЦ в редких случаях в начале лечения может иметь место ухудшение клинических симптомов, т.е. может усугубляться зуд. В таком случае следует снизить дозировку до 250 мг в день и постепенно ее увеличивать до рекомендуемой дозы, указанной в разделе 4.2.

В случае  диареи, дозу следует уменьшить, а в случаях не прекращающейся диареи лечение следует прекратить.

Беременность и период лактации 

Данные о влиянии на рождаемость после лечения УДХК отсутствуют.

Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных пациенток отсутствуют, либо ограничены. Есть данные о наличии тератогенного действия  в течение ранней фазы беременности. Не следует применять капсулы Урсосана во время  беременности без очевидной необходимости. Женщины детородного возраста должны принимать препарат, только на фоне использования надежных средств контрацепции. 

Рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции, или с низким содержанием эстрогенов. У пациентов, получающих Урсосан капсулы 250 мг в целях разрушения камней желчного пузыря следует использовать негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные противозачаточные средства могут способствовать образованию камней. Возможность беременности, должна быть исключена до начала лечения. 

Согласно нескольким подтвержденным случаям, концентрация урсодезоксихолевой кислоты в молоке кормящих женщин невелико; возникновение нежелательных реакций у детей на фоне кормления грудью маловероятно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не  влияет.

 

Передозировка

Симптомы: диарея. В этом случае необходимо уменьшить дозу, а если понос (диарея) не исчезнет, лечение прекратить. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается с увеличением дозы и, следовательно, больше выделяется с калом. 

Лечение: симптоматическое с компенсированием потери объема жидкости и электролитного баланса.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 5 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок хранения

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту.

 

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.

Телчска 377/1, Михле, 140 00 Прага 4, Чешская Республика

 

Адрес организации, принимающей  на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства                                                               

ТОО «ПРОМ.МЕДИК.КАЗ»

г. Алматы, пр. Достык 132, оф. 9,

тел. 8(727)260-89-36, е mail: sekretar@prommedic.kz