Гроприносин-Рихтер (инозин пранобекс) 250мг/5мл 150мл сироп

 

 УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

и социального развития

Республики Казахстан

от «      »   _______  201    г.

№ _________

 

 

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению 

лекарственного средства

ГРОПРИНОСИН® - РИХТЕР 

 

Торговое название 

Гроприносин®-Рихтер 

 

Международное непатентованное название 

Нет

 

Лекарственная форма

Сироп, 250 мг/5 мл, 150 мл

 

Состав

1 мл сиропа содержат

активное вещество - инозин пранобекса  50,00 мг

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат , пропилпарагидроксибензоат, cахароза, натрия гидроксид, кислота  лимонная  моногидрат, вода очищенная. 

 

Описание

Прозрачная жидкость со сладким вкусом

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные  препараты прямого действия. Противовирусные препараты прочие. Инозин пранобекс

Код АТХ J05AX05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь препарат быстро и практически полностью (≥ 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта и определяется крови. 

Распределение: препарат определяется в следующих органах, в порядке убывания его количества: почки, легкие, сердце, селезенка, поджелудочная железа, мозг и скелетная мускулатура.

Метаболизм: после приема внутрь в дозе 1 г концентрация DIP (диметиламинопропанола) в плазме крови составляет 3,7 мкг/мл (через 2 часа), а РАсВА (парааминобензойной кислоты) – 9,4 мкг/мл (через 1 час). В исследованиях переносимости у человека максимальное повышение концентрации мочевой кислоты после приема внутрь носило нелинейный характер и могло колебаться в переделах ±10% в течение 1-3 часов.  Основными метаболитами являются о-ацилглюкуронид для РАсВА, а N,N – диметиламино-2-пропанол метаболизируется до N-оксида. 

Выведение: Инозин и его метаболиты выделяются почками. Суточная экскреция РАсВА и её основного метаболита составляет примерно 85% в условиях равновесной кинетики при приёме инозина пранобекса в дозе 4 г/сут. 95% радиоактивно меченного DIP и его N-оксида определяются в моче в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 3,5 часа для DIP и 50 минут для РАсВА. После ведения таблетки внутрь животным до 70% метаболизируется до мочевой кислоты, а 30% определяются в виде ксантина и гипоксантина. 

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Гроприносин®-Рихтер - инозин пранобекс представляет собой синтетическое производное пурина, обладающее иммуномодулирующим и прямым противовирусным свойствами, что in vivo проявляется увеличением иммунного ответа. Каждый компонент препарата обладает собственными фармакологическими свойствами. Фармакологически активное вещество этого комплекса – инозин, а второй компонент комплекса - пранобекс  увеличивает его биологическую доступность для лимфоцитов и других клеток.

Инозин пранобекс – комплекс, содержащий инозин и соль 4-ацетамидобензойной кислоты с N,N – диметиламино-2-пропанолом в молярном соотношении 1:3.

В клинических исследованиях было показано, что инозин пранобекс нормализует недостаточный или нарушенный иммунный ответ, опосредованный клетками, за счет активации ответа Th1, который запускает созревание T-лимфоцитов, а также дифференциацию и потенцирование индуцированного лимфопролиферативного ответа в клетках, активированных митогеном или антигеном. Сходным образом было показано, что препарат оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических T-лимфоцитов и NK-клеток, клеточные функции T8-супрессоров и T4-хелперов, а также увеличивает количество поверхностных рецепторов к IgG и комплементу. Инозин пранобекс повышает продукцию цитокина ИЛ-1, ИЛ-2 и экспрессию рецепторов ИЛ-4 in vitro. Препарат в значительной степени увеличивает секрецию эндогенного ИФН-γ и снижает продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-4 in vivo. Было также показано, что он потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов, а также фагоцитоз. 

В естественных условиях (in vivo) инозин пранобекс способствует потенцированию сниженного синтеза  РНК и показателей транскрипции в лимфоцитах, при этом предотвращая синтез вирусной РНК в степени, еще требующей уточнения, путем:

1) включения инозин-опосредованной оротовой кислоты в полирибосомы,

2) ингибирования прикрепления полиадениловой кислоты к вирусной       информационной РНК,

3) молекулярной перестройки внутримембранных частиц (IMP) лимфоцитов, что приводит к почти трехкратному увеличению плотности.

Инозин пранобекс in vitro ингибирует цГМФ-фосфодиэстеразу только при высокой концентрации, а in vivo - при содержаниях, не вызывающих иммунофармакологические эффекты

 

Показания к применению

Препарат Гроприносин®-Рихтер сироп, 250 мг/5 мл, показан к применению у пациентов  в возрасте старше 1 года по следующим показаниям: 

- в качестве дополнительной терапии у пациентов с нарушенным иммунитетом при наличии рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей 

- инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные  вирусом Herpes simplex I или II типа, а также вирусом Varicella zoster (вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая)

- другие инфекции вирусной этиологии (подострый склерозирующий панэнцефалит)

 

Cпособ применения и дозы

Только для приема внутрь.

Доза препарата зависит от массы тела пациента и тяжести заболевания. Суточную дозу разделяют на несколько частей, которые следует принимать через равные промежутки времени в течение дня. 

Продолжительность лечения, как правило, составляет 5–14 дней. Прием препарата следует продолжать в течение 1-2 дней после исчезновения симптомов заболевания. При отсутствии эффекта в течение 5 -14 дней, необходима консультация врача по поводу замены препарата 

Для правильного дозирования следует использовать приложенный шприц с мерной шкалой.

Взрослые и пожилые люди

1 мл препарата Гроприносин®-Рихтер сироп содержит 50 мг инозина пранобекса. Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл/кг массы тела), обычно — 3 г/сут (т.е., 60 мл сиропа в сутки); максимальная суточная доза препарата составляет 4 г в 3-4 приема (80 мл в сутки).  

Дети старше 1 года

Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела, обычно ? 1 мл/кг массы тела, разделенный на 3-4 равных части, которые следует принимать в течение дня в соответствии со следующей таблицей:

Масса тела	Доза
10 – 14 кг	3 x 5 мл
15 – 20 кг	3 x 5-7,5 мл
21 – 30 кг	3 х 7,5-10 мл
31 – 40 кг	3 х 10-15 мл
41 – 50 кг	3 х 15-17,5 мл

 

Для правильного дозирования следует использовать приложенный шприц с мерной шкалой.

У детей и подростков со сниженным иммунитетом

Препарат следует принимать в течение 10 дней на протяжении 3 месяцев подряд.

Подострый склерозирующий панэнцефалит:  в острой фазе заболевания  доза препарата может быть увеличена до 2 мг/кг массы тела (100 мг/кг/сут, максимально 4 г в сутки), при постоянном лечении необходимо проводить регулярные оценки состояния пациента.  

Дети

Не применять у детей младше 1 года.

 

Побочные действия

Для классификации частоты нежелательных эффектов используется следующая терминология (в соответствии с MedDRA): очень частые (≥1 / 10), частые (от ≥1 / 100 до <1 / 10), нечастые (от ≥1 / 1000 до <1 / 100), редкие (от ≥1 / 10000 до <1 / 1000), очень редкие (<1 / 10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценка частоты невозможна). Единственным постоянно наблюдаемым и связанным с приемом препарата побочным действием является транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Концентрации мочевой кислоты возвращаются к исходным показателям в течение нескольких дней после отмены препарата.

 

Часто (от ≥1 / 100 до <1 / 10) 

- нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, недомогание

- нарушения со стороны пищеварительной  системы: снижение аппетита, тошнота,  рвота , боль в эпигастральной области

- нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки :зуд, сыпь

- нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, обострение подагры

- нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови

 

Нечасто (от ≥1 / 1000 до <1 / 100)

- нарушения со стороны нервной системы: нервозность, сонливость или бессонница, вертиго

- нарушения со стороны пищеварительной  системы: диарея, запор

- нарушения со стороны мочевыводящей системы и почек: полиурия (увеличение объема мочи), повышенный уровень мочевой кислоты в моче 

- аллергические реакции: пянисто-папулезная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции 

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

- подагра, а также пациенты с увеличенной концентрацией мочевой кислоты в крови и в моче

- мочекаменная болезнь

- беременность и период лактации (в связи с отсутствием опыта применения)

- дети в возрасте до 1 года и весом   ≤ 10 кг

 

Лекарственные взаимодействия

Препарат Гроприносин®-Рихтер  следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол), препараты, усиливающие выведение мочевой кислоты с мочой, включая тиазидные диуретики (например, гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) и петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновую кислоту).

Препарат Гроприносин®-Рихтер не следует назначать в комбинации с иммунодепрессантами в связи с возможностью фармакокинетического взаимодействия, которое может повлиять на ожидаемый лечебный эффект. 

Одновременное применение с зидовудином (азидотимидином, АЗТ) усиливает образование нуклеотидов зидовудином через различные механизмы, что приводит к повышению сывороточной биодоступности FPN и усилению внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах. Это приводит к усилению действия АЗТ под влиянием препарата Гроприносин®-Рихтер

 

Особые указания

Препарат Гроприносин®-Рихтер сироп может вызвать транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, как правило, в пределах нормальных значений (до 8 мг/дл, что соответствует 420 мкмоль/л), особенно у мужчин и у пожилых лиц обоего пола. Повышение концентрации мочевой кислоты обусловлено участием инозина в ее образовании, но не связано с изменением основных функций фермента или почечным клиренсом. Поэтому препарат Гроприносин®-Рихтер следует применять с осторожностью у больных с мочекаменной болезнью и с нарушением функции почек. У этих пациентов следует тщательно контролировать  уровень мочевой кислоты во время лечения.

При длительном лечении препаратом Гроприносин®-Рихтер (3 месяца и дольше) у каждого пациента следует регулярно контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, показатели общего анализа крови, функцию печени и почек (активность трансаминаз, уровень креатинина). 

Если во время лечения повышается уровень мочевой кислоты,  больным можно назначать препараты, понижающие ее уровень. 

Препарат Гроприносин®-Рихтер содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе замедленного типа).

Препарат Гроприносин®-Рихтер содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не должны принимать препарат Гроприносин®-Рихтер.

В 1 мл препарата Гроприносин®-Рихтер содержится 650 мг сахарозы. Это следует учитывать при назначении пациентам с сахарным диабетом.

Беременность и период лактации

Контролируемых клинических исследований, связанных с влиянием на развитие плода и фертильность  не проводилось.

Не рекомендуется применять препарат Гроприносин®-Рихтер во время беременности и в период кормления грудью, так как безопасность применения не исследовалась.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными  механизмами

Препарат Гроприносин®-Рихтер не оказывает или почти не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.

 

Передозировка

Случаев передозировки инозина пранобекса не зарегистрировано. При передозировке следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

 

Форма выпуска и упаковка

По 150 мл препарата во флаконах из темного стекла, укупоренные завинчивающимся колпачком.

По 1 флакону вместе со  шприцом-дозатором с градуировкой от 0.5 мл до 5 мл и с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Не охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

2 года

Период применения после первого вскрытия флакона – 6 мес.

Не использовать после окончания срока годности, указанного на этикетке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Гедеон Рихтер Румыния А.О., Тыргу-Муреш, Румыния 

 

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия 

 

Компания, представляющая интересы производителя и заявителя:

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК 

E-mail: info@richter.kz 

Телефон: 8-(727) 258-26-22, 8-(727) 258-26-23

 

Наименование, адрес и контактные данные  организации на территории Республики Казахстан,       ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail: pv@richter.kz

Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23, 8-701-787-47-01