Сигницеф 0,5% (левофлоксацин) 5мл глазные капли

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

контроля медицинской  и 

фармацевтической деятельности               

Министерства здравоохранения  

Республики Казахстан

от "____"___________20 __года  

№__________________________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

СИГНИЦЕФ

 

Торговое название

Сигницеф

 

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

 

Лекарственная форма

Капли глазные  0,5 %

 

Состав 

1 мл препарата содержит

активное вещество –  левофлоксацина гемигидрат 

                                     эквивалентно   левофлоксацину 5,0 мг 

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, гипромеллоза (НРМС Е-15), натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачный раствор бледно-желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний глаз. Противомикробные препараты 

другие. Левофлоксацин

Код АТХ S01AX19

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. Концентрация левофлоксацина в слезной жидкости после однократной дозы (1 капля) быстро достигает высоких значений и удерживается на уровне выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для большинства чувствительных возбудителей  (менее или равно 2 мкг/мл) в течение, по крайней мере, 6 часов. В исследованиях на здоровых добровольцах было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения составили 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно. У пяти из шести испытуемых концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл и выше через 4 часа после инстилляции. У четырех из шести испытуемых эта концентрация сохранилась через 6 часов после инстилляции.

Концентрация левофлоксацина в плазме измеряли в 15 здоровых взрослых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения.  Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения - от 0,86 нг/мл в первые сутки до 2,05 нг/мл. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме, равная 2,25 нг/мл, выявлена на четвертые сутки после двух дней применения препарата каждые 2 часа до 8 раз в сутки. Максимальные концентрации левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день, более чем в 1000 раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина. 

Фармакодинамика

Левофлоксацин - это L-изомер рацемической лекарственной субстанции офлоксацина. Антибактериальная активность офлоксацина относится, главным образом, к L-изомеру.

Механизм действия

 Ингибирует бактериальные ферменты, необходимые для репликации, транс-крипции, репарации и рекомбинации ДНК-топоизомеразу IV и ДНК-гиразу  (топоизомеразы II типа), предотвращая дальнейшее размножение бактерий.   Левофлоксацин преимущественно нацелен на ДНК-гиразу в грамотрицатель-ных бактериях и топоизомеразу IV в грамположительных бактериях. Вместе с тем, препарат вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий. Активность левофлоксацина in vitro примерно в 2 раза больше, чем для офлоксацина против представителей Enterobacteriaceae, P. aeruginosa и грамположительных микроорганизмов.

Механизмы устойчивости

Устойчивость бактерий к левофлоксацину может развиваться в основном за счет двух основных механизмов: уменьшение антибактериальной  концентра-ции лекарственного средства или изменения в целевых ферментах лекарственного средства.  Устойчивость  в связи с низкой антибактериальной  концентрацией лекарственного средства следует либо из измененной наружной мембраны поринов, что приводит к снижению проникновения фторхинолонов в грамотрицательные бактерии или из эффлюксных насосов. 

 Перекрестная резистентность

Перекрестная резистентность между фторхинолонами может произой-ти. Одиночные мутации не могут привести к клинической резистентности, но множественные мутации, как правило, приводят к клинической резистентности ко всем классам фторхинолонов. Изменения внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность к субстратам,  и быть направленными против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Ниже представлены данные по минимальной  подавляющей концентрации для дифференциации чувствительной и резистентной микрофлоры (из EUCAST -Европейский комитет по тестирования антимикробной восприимчивости): 

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные> 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, рези-стентные > 1 мг/ л.

Остальные патогенных микроорганизмов: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Антибактериальный спектр

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов бактерий и желательно иметь информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Поэтому данная информация  дает лишь приблизительное руководство по вероятной восприимчивости микроорганизмов к левофлоксацину.  В следующей таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно ответственны за наружные  глазные инфекции, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия - категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST

Категория I: часто чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans group streptococci
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa	Изоляты из общественных мест
другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis	(при лечении больных хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системное противомикробное лечение)
Категория II: виды, которые могут создавать проблемы из-за приобретенной резистентности
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa	(Изоляты из больниц)

 

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину.

** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

 

Данные резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового исследования  по распространенности резистентности среди бактериальных изолятов, полученных от пациентов с  глазными инфекциями в Германии (июнь - ноябрь 2004 года).

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro, и концентрации в плазме после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем определенные в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного применения в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина,  и каким образом.

Педиатрическая  популяция

Фармакологические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте ≥1 года.

 

Показания к применению

- поверхностные бактериальные инфекции глаз, вызванные чувствительной к левофлоксацину флорой

-профилактика инфекционных осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу

 

Способ применения и дозы

Местно  по 1-2 капле в один или оба пораженных глаза каждые 2 часа до 8 раз в сутки  в течение первых 2 суток, затем 4 раза в сутки. 

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, а также от кли-нического и бактериологического течения инфекции. Продолжительность ле-чения обычно составляет 5 дней.

При одновременном использовании других офтальмологических средств ин-тервал между инстилляциями должен быть минимум 15 минут.

Чтобы избежать загрязнения раствора, не следует прикасаться к векам и тканям вокруг глаза кончиком капельницы. 

 

Побочные действия

Побочные эффекты могут возникать примерно у 10 % больных. Побочные эффекты, как правило, проявляются в легкой или умеренной форме, носят преходящий характер и обычно ограничиваются офтальмологическими симптомами. 

Со стороны иммунной системы:

Редко (>1/10000,<1/1000): экстраокулярные аллергические реакции, включая сыпь на коже

Очень редко (<1/10000), не известно (не может быть оценена по имеющимся данным): анафилаксия

Со стороны нервной системы:

Нечасто (> 1/1000, <1/100): головная боль

Со стороны органа зрения: 

Часто  (> 1/100, <1/10):

Жжение,  снижение зрения и появление  слизи в виде нитей.

Нечасто (> 1/1000, <1/100):

Блефарит, хемоз, конъюнктивальная сосочковая реакция, отек века, 

дискомфорт, зуд и боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, фолликулы конъюнктивы, сухость глаз, эритема век, фотофобия

В клинических исследованиях роговичных  преципитатов не наблюдалось.

Со стороны органов дыхания и  средостения:

Нечасто (> 1/1000, <1/100): 

Риниты

Очень редко (<1/10000):

Не известно (не может быть оценена по имеющимся данным): отек гортани

В педиатрической популяции:

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей, как ожидается, будут такими же, как и у взрослых.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или к другим   хинолонам 

- беременность и в период лактации

- детский возраст до 8 лет

 

Лекарственные взаимодействия 

Специальных  исследований по взаимодействию глазных капель Сигницеф 0,5 % не проводилось. Поскольку максимальная концентрация левофлокса-цина в плазме после местного применения в глазу минимум в 1000 раз ниже, чем после приема стандартных доз внутрь, взаимодействие с другими лекарственными средствами, характерное для системного применения, клинически незначимо. 

 

Особые указания 

Глазные капли Сигницеф 0,5 % нельзя вводить субконъюнктивально и в переднюю камеру глаза.

Фторхинолоны для системного применения могут вызывать аллергические реакции даже после однократного применения. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин следует прекратить применение глазных капель.

Как в отношении всех антимикробных средств, длительное применение Сигницефа может привести к росту резистентных микроорганизмов, в том числе грибков. Если происходит ухудшение инфекционных проявлений или спустя определённый период клинического улучшения не наблюдается, необходимо прекратить использование препарата и назначить альтернативную терапию. 

Глазные капли Сигницеф,  5 мг/мл содержат бензалкония хлорид в качестве консерванта и их не следует применять во время ношения гидрофильных (мягких) контактных линз, так как консервант может ими поглощаться и вызывать раздражение глаза.

При наличии симптомов поверхностной бактериальной инфекции глаз пациенты не должны использовать контактные линзы.

Применение у пожилых: Изменение дозировки не требуется.

Беременность и период лактации

 Нет адекватных данных об использования левофлоксацина у беременных женщин. Потенциальный риск препарата для людей неизвестен. Левофлокса-цин поступает в грудное молоко. Однако, при использовании Сигницефа в терапевтических дозах, эффектов на грудного ребенка не ожидается. Сигницеф можно применять во время беременности и кормления грудью, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для грудного ребенка.

 Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае каких-либо преходящих нарушений зрения пациенту следует реко-мендовать подождать, пока зрение не нормализуется, и лишь затем управлять автомобилем или эксплуатировать механическое оборудование.

 

Передозировка

Симптомы: общее количество левофлоксацина, содержащееся в одном флаконе глазных капель, слишком мало, чтобы вызвать токсические реакции даже после случайного приема внутрь. 

Лечение: После местного применения избыточной дозы глазных капель Сигницеф 0,5 %,  глаза следует промыть чистой водой комнатной температу-ры. 

 

Форма выпуска и упаковка

Капли глазные 0,5 %.

По 5 мл в пластиковый флакон-капельницу с завинчивающимся колпачком. Каждый флакон-капельницу вместе с инструкцией по медицинскому примене-нию на государственном и русском языках помещают в картонную пачку. 

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30?С. 

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения 

2 года

Период применения после вскрытия флакона 1 месяц.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель/Упаковщик

СЕНТИСС  ФАРМА Пвт. Лтд. , 212/Д-1, Грин Парк, Нью Дели, Индия

На  заводе: Виллидж  Кхера Нихла, Техсил Налагарх, р-н Солан, Химачал Прадеш 174 101, Индия

 

Держатель регистрационного удостоверения

СЕНТИСС ФАРМА Пвт. Лтд., Индия 

 

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции на территории Республики Казахстан:

Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, ул. Богенбай Батыра 132, 

офис 309. Тел./факс: +7 (7272) 96-45-99,

Email: sentiss_kz@land.ru

 

Адрес организации, ответственной за пострегистрационные наблюдения за безопасностью лекарственного средства на территории Республики

Казахстан:

Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, ул. Богенбай Батыра 132,