Левоксимед 500мг/100мл (левофлоксацин) 100мл раствор для инфузий

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
Комитета контроля  медицинской и
 фармацевтической   деятельности 

Министерства здравоохранения и
Социального развития 

Республики Казахстан

от «________»  ________  201__  г.

  № _________

 

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства

ЛЕВОКСИМЕД

 

Торговое название

Левоксимед

 

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

 

 

Лекарственная форма

Раствор для внутривенной инфузии 500 мг/100 мл

 

Описание

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

 

Состав

100 мл  раствора содержат

активное вещество - левофлоксацина 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата 512,46 мг)

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная, натрия гидроксид 10% раствор, вода для инъекций.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробное  средство - производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

Всасывание

При разовой дозе 500 мг (инфузия в течение 60 минут) максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3 часа и составляет 5,2-6,9 мкг/мл.

Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и многократном введении препарата. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при приеме таблеток. Поэтому пероральный и в/в пути введения могут считаться взаимозаменяемыми.

Распределение

Связывание с белками плазмы – 30-40%.

Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочевыделительной системы, половые органы, костную ткань, спинномозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

Метаболизм

Небольшая часть левофлоксацина метаболизируется в печени.

Выведение

После в/в введения разовой дозы 500 мг период полувыведения составляет 6-8 часов.

Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Около 87% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов. Менее 4% обнаружено в кале за период 72 часа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от пола и возраста пациента. У пожилых людей (в возрасте от 66 до 80 лет) незначительно удлиняется период полувыведения, однако коррекция дозы при этом не требуется. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) требуется коррекция дозы во избежание кумулятивного эффекта. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма, следовательно, при их проведении не требуется введения дополнительных доз. У пациентов с нарушением функции печени не ожидается изменений фармакокинетики левофлоксацина, поскольку его метаболизм в печени незначителен. Фармакокинетика левофлоксацина у детей не изучена.

Фармакодинамика

Левоксимед - противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Левофлоксацин, активное вещество препарата, представляет собой оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - L-офлоксацин. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo: 

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp. группы С и G (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans);

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonnorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (Serratia marcescens);

- анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.;

- другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

 

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- внебольничная пневмония

- инфекции кожи и мягких тканей

- инфекции мочевыводящих путей с осложнениями, в том числе пиелонефрит

- хронический бактериальный простатит

Необходимо следовать официальным руководствам по соответствующему применению антибактериальных средств.

 

Способ применения и дозы

Левоксимед вводят внутривенно в виде инфузии.

Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Пациентам с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) для лечения рекомендован следующий режим дозирования препарата:

- внегоспитальная пневмония: по 500 мг 1 раз в сутки, курс лечения - 7-14 дней;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в сутки, курс лечения - 10 дней;

- неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в сутки, курс лечения - 3 дня;

- хронический простатит: по 500 мг 1 раз в сутки, курс лечения - 28 дней;

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 500 мг 1 раз в сутки, курс лечения - 7-10 дней;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 750 мг 1 раз в сутки, курс лечения - 7-14 дней.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины клиренса креатинина. Лекарственное средство назначают по следующей схеме: 

Клиренс креатинина	Режим дозирования
	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов	750 мг/24 часа
	первая доза:  250 мг	первая доза:  500 мг	первая доза: 500 мг	первая доза: 750 мг
50-20 мл/мин	затем:  125 мг/24 часа	затем:  250 мг/24 часа	затем: 250 мг/12 часов	затем: 750 мг/48 часов
19-10 мл/мин	затем:  125 мг/48 часов	затем:  125 мг/24 часа	затем: 125 мг/12 часов	затем: 500 мг/48 часов
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД)	затем:  125 мг/48 часов	затем:  125 мг/24 часа	затем: 125 мг/24 часа	затем: 500 мг/48 часов

 

При гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, т.к. Левоксимед метаболизируется в печени в незначительной мере.

Правила применения раствора для инфузии

Лекарственное средство вводят в/в капельно медленно. Продолжительность введения препарата в дозе 250-500 мг составляет 60 минут, в дозе 750 мг – 90 минут. 

Инфузионный раствор лекарственного средства совместим со следующими инфузионными растворами: физиологический раствор, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Возможен последующий переход на пероральный прием в той же дозе. Применение лекарственного средства рекомендуется продолжать в течение 2-3 дней после нормализации температуры тела. 

Недопустим самостоятельный перерыв или досрочное прекращение лечения.

 

 

Побочные действия

Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований с участием более чем 8300 пациентов, а также на опыте постмаркетингового наблюдения.

Внутри каждой группы, сформированной в зависимости от частоты возникновения, нежелательные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

Часто (≥1/100, <1/10)

- бессонница, головная боль,  головокружение

- тошнота, рвота, диарея

- повышение уровня печеночных ферментов например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ),  гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП))

- флебит

- реакция на месте инфузии (боль, покраснение)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- грибковая инфекция, включая инфекцию Candida

- резистентность патогена

- лейкопения, эозинофилия

- анорексия

- беспокойство

- состояние спутанности сознания,  повышенная возбудимость

- сонливость, тремор, дисгевзия

- вертиго

- одышка

- боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- повышение уровня билирубина в крови

- сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

- артралгия, миалгия

- повышение уровня креатинина в крови

- астения

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- тромбоцитопения, нейтропения

- ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. «Особые указания»)

- гипогликемия, в особенности у пациентов с диабетом (см. «Особые указания»)

- психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей) 

- депрессия, ажитация

- необычные сновидения, кошмары

- конвульсии (см. «Противопоказания» и «Особые указания»)

- парестезия

- нарушение зрения, такие как нечеткость (см. «Особые указания»)

- тиннитус

- тахикардия, сердцебиение

- гипотензия

- заболевания сухожилий (см. «Противопоказания» и «Особые указания»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия)

- мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов, больных миастения гравис (см. «Особые указания»)

- острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)

- пирексия

Частота неизвестна

- панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

- анафилактический шок  (анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)

- анафилактоидный шок (кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)

- гипергликемия

- гипогликемическая кома (см. «Особые указания»)

- психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида (см. «Особые указания»)

- периферическая сенсорная нейропатия (см. «Особые указания») 

- периферическая сенсомоторная нейропатия (см. «Особые указания») 

- паросмия включая аносмию 

- дискинезия,  экстрапирамидное расстройство 

- агевзия

- обморок

- доброкачественная внутричерепная гипертензия

- временная потеря зрения (см. «Особые указания»)

- потеря,  нарушение слуха

- желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца.

- желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается в основном у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. «Особые указания и «Передозировка»)

- бронхоспазм, аллергический пневмонит

- диарея – геморрагическая, в очень редких случаях может указывать на наличие энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. «Особые указания»), панкреатит

- желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием (см. «Особые указания»), гепатит

- токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации (см. «Особые указания»),

лейкоцитокластический васкулит, стоматит

- рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (см. «Противопоказания» и «Особые указания»)

- разрыв связок, мышц

- артрит

- боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

Прочие нежелательные эффекты, которые были связаны с применением фторхинолонов, включают:

- приступы порфирии у больных порфирией. 

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим хинолонам

- эпилепсия

- поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Действие препарата Левоксимед значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом, магний- или алюминийсодержащими антацидными средствами, а также с солями железа. 

Левофлоксацин, как все хинолоны, может усиливать способность препаратов (нестероидных противовоспалительных препаратов, теофиллина) понижать порог судорожной готовности.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина слегка замедляется под действием циметидина и пробенецида, что практически не имеет клинического значения.

При одновременном применении антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.

Левофлоксацин вызывает небольшое увеличение периода полувыведения циклоспорина из плазмы крови.

Одновременный прием с глюкокортикостероидами повышает риск развития разрыва сухожилий.

 

Особые указания

При назначении Левоксимеда следует соблюдать осторожность:

- пациентам пожилого возраста (в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек и увеличенным риском разрыва сухожилий); 

- пациентам с предшествующим поражением головного мозга, в т.ч. с инсультом или тяжелой травмой головного мозга (в связи с повышением судорожной готовности);

- пациентам с сахарным диабетом (возможно развитие гипогликемии);

- больным с нарушением функции почек (препарат назначается с осторожностью одновременно с препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию).

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Больным рекомендуется избегать пребывания на солнце или УФ-облучения во избежание развития фотосенсибилизации.

При тяжелой пневмонии, вызванной пневмококком, применение препарата Левоксимед может быть недостаточно эффективным. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать применения комбинированной терапии.

При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Левоксимед и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Инфузионный раствор лекарственного средства нельзя смешивать с гепарином или растворами со щелочной реакцией (например, с раствором натрия бикарбоната).

Особенности влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпилептических припадков, тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек. 

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Левофлоксацин не выводится путем диализа. Специфического антидота не существует.

 

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл разливают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла с бромбутилкаучуковой пробкой и комбинированным алюминиевым колпачком типа Flip off. 

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года 

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Мефар Илач Санайии А.Ш.», Турция 

(Рамазанолу Мах. Энсар Джад. № 20, 34906 Курткёй-Пэндик/Стамбул). 

“Mefar Ilaç Sanayii A.S.”, Turkey 

(Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906, Kurtköy-Pendik/Istanbul).

 

Владелец регистрационного удостоверения является компания «УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧЛАРЫ ЛТД. ШТИ.», ТУРЦИЯ

 

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания 

«УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧЛАРЫ ЛТД. ШТИ.», ТУРЦИЯ

(Эврен Мах. Джамийолу Джад. №50 К.2, Гюнешли/Багджылар, Стамбул).

“WORLD MEDICINE ILAÇLARI LTD. STI.”, TURKEY

(Evren Mah. Camiyolu Cad. No. 50 K.2, Günesli/Bagc?lar, Istanbul).

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «РИН Фарм», РК, Алматы, Турксибский район, пр. Суюнбая, 222 б

Тел/факс: 8(7272) 529090

 

Адрес организации ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «TROKA-S PHARMA» в лице Толеуишевой Сандугаш, Алматы, проспект Суюнбая 222-б 

Сотовый тел +7 701 786 33 98, (24-часовой доступ).

е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz