Веракол 1,0 с растворителем (цефтриаксон) 3,5 мл

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование 

Веракол

 

Международное непатентованное название

Цефтриаксон

 

Лекарственная форма, дозировка  

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1 г, в комплекте с растворителем (1 % раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций, 3.5 мл).

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные  препараты  системного  применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

 

Показания к применению 

При использовании лидокаина в качестве растворителя Веракол назначают для лечения следующих инфекций у взрослых и детей с 15 лет:

- бактериальный менингит;

- внебольничная пневмония;

- госпитальная пневмония;

- острый средний отит;

- интраабдоминальная инфекция;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);

- инфекции костей и суставов;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- гонорея;

- сифилис;

- бактериальный эндокардит;

- острые обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

- диссеминированная болезнь Лайма (ранняя (стадия II) и поздняя (стадия III));

- дооперационная профилактика хирургических инфекций;

- нейтропения и лихорадка при подозрении на бактериальную инфекцию;

- бактериемия, которая возникает в связи с присутствием или при подозрении на любую из перечисленных выше инфекций.

 

При использовании воды для инъекций в качестве растворителя Веракол назначают для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе и доношенных новорожденных (с рождения):

- бактериальный менингит;

- внебольничная пневмония;

- госпитальная пневмония;

- острый средний отит;

- интраабдоминальная инфекция;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);

- инфекции костей и суставов;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- гонорея;

- сифилис;

- бактериальный эндокардит;

- острые обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

- диссеминированная болезнь Лайма (ранняя (стадия II) и поздняя (стадия III)) у взрослых и детей, в том числе новорожденных с 15-дневного возраста;

- дооперационная профилактика хирургических инфекций;

- нейтропения и лихорадка при подозрении на бактериальную инфекцию;

- бактериемия, которая возникает в связи с присутствием или при подозрении на любую из перечисленных выше инфекций.

Веракол вводят совместно с другими антибактериальными средствами, когда возможный диапазон болезнетворных бактерий не подпадает под его спектр. Необходимо принимать во внимание официальные руководящие принципы, касающиеся надлежащего использования антибактериальных средств.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к антибиотикам класса цефалоспоринов, к группе бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, монобактамы и карбапенемы)  или любому из вспомогательных веществ

- гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных (цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов)

- возраст недоношенных детей ≤ 41 недели, учитывая срок внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)

- новорожденные (≤28 дней), при желтухе, гипоальбуминемии или ацидозе, потому что нарушено связывание билирубина 

- новорожденные (≤28 дней), при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными кальцийсодержащими растворами, в том числе внутривенные кальцийсодержащие вливания, например парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона, которым уже назначено 

- повышенная чувствительность к растворителю лидокаин (а также аллергические реакции на лидокаин в анамнезе); перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину 

- внутривенное введение растворов цефтриаксона, содержащих лидокаин

- первый триместр беременности

- период грудного вскармливания

- применение лидокаина в качестве растворителя в педиатрической практике до 15 лет.

Необходимые меры предосторожности при применении

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон у пациентов с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса - Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS - синдром), которые могут быть опасными для жизни или приводить к летальному исходу в связи с лечением цефтриаксоном, однако частота этих явлений неизвестна.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций

У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 мес описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере, одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным в/в инфузионным системам. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрированы подтвержденные случаи образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. In vitro показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона у пациентов любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в различные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены систем для внутривенной инфузии. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона у пациентов, которым необходимо постоянное питание, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и по разным инфузионным системам и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов.

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Случаи тяжелой гемолитической анемии зарегистрированы у взрослых и детей, в том числе с летальным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо прекратить применение препарата до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение

Необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.  Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных антибиотиками, в том числе цефтриаксоном, были зарегистрированы на фоне их применения и могут варьировать по тяжести от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея. Необходимо прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение против Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Как и при применении с другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови. 

Влияние на результаты лабораторных исследований 

При применении цефтриаксона возможны ложноположительные результаты: теста Кумбса, пробы на галактоземию и неферментных методов определения глюкозы (по этой причине глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Натрий

Каждый грамм Веракола содержит 3,6 ммоль натрия, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Спектр антибактериальной активности

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден. В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре 

После применения цефтриаксона, в дозах, превышающих рекомендованные (1 г в сутки и более), при УЗИ желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Образование преципитатов в желчном пузыре является обратимым и исчезает после прекращения лечения препаратом. В редких случаях образования преципитатов может сопровождаться симптомами. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Панкреатит

Описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившееся лечение, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках

Сообщалось о случаях образования преципитатов в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения лечения препаратом. При появлении клинических симптомов рекомендуется УЗИ. Назначение препарата пациентам с образованиями в почках или гиперкальциурией в анамнезе требует оценки пользы и риска. 

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Кальцийсодержащие препараты

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления Веракола во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. 

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может повышать риск дефицита витамина K и может развиться кровотечение. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и должным образом корректировать дозу витамина K как во время, так и после лечения цефтриаксоном.

Аминогликозиды 

Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

Хлорамфеникол

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Пероральные кальцийсодержащие препараты

Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

Влияние на результаты лабораторных исследований

При применении цефтриаксона возможны ложноположительные результаты: теста Кумбса, пробы на галактоземию и неферментных методов определения глюкозы (по этой причине глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Диуретики  

При одновременном применении высоких доз препарата и сильных диуретиков (например, фуросемид), нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид 

Одновременное введение пробенецида не снижает элиминации цефтриаксона.

Специальные предупреждения

Применение лидокаина

Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина. 

При использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано. 

Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. 

При использовании лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин. 

При использовании лидокаина в качестве растворителя перед введением раствора следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина, а также учитывать аллергические реакции на лидокаин в анамнезе. 

Лидокаин запрещается использовать в качестве растворителя для препаратов  детям до 15 лет.

Во время беременности или лактации

Препарат следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может вызвать головокружение, пациентов следует предупредить, что управлять транспортным средством или работать с механизмами следует с осторожностью.

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

При использовании лидокаина в качестве растворителя

Дозы

Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.

Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.

Взрослые и дети старше 15 лет (масса тела > 50 кг)

Доза цефтриаксона*	Кратность  применения**	Показания
1-2 г	1 раз в сутки	Негоспитальные  пневмонии. Обострение хронических обструктивных болезней легких. Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит).
2 г	1 раз в сутки	Внутрибольничные пневмонии. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов.
2-4 г	1 раз в сутки	Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. Бактериальный эндокардит Бактериальный менингит.