Солигет 10мг (солифенацин) №10 таблетки

УТВЕРЖДЕНА
Приказом  председателя Комитета
контроля медицинской и
 фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики  Казахстан
 от  «____» _________ 201__ г.
 №_________________

 
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства 
Солигет
 
Торговое название 
Солигет
 
Международное непатентованное название
Солифенацин
 
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: солифенацина сукцинат  5 мг или 10 мг
вспомогательные вещества: лактоза (рharmatose DCL 11), целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН-102), прежелатинизированный крахмал кукурузный, магния стеарат
состав пленочной оболочки: Опадри белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин), тальк очищенный, вода очищенная
 
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, гладкие с обеих сторон, толщиной  от 3.1 мм до 4.1 мм, длиной от 7.9 мм до 8.3 мм, шириной от 3.85 мм до 4.25 мм (для дозировки 5 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с оттиском «GETZ» на одной стороне и риской на другой стороне, толщиной  от 3.6 мм до 4.6 мм, длиной от 11.45 мм до 11.85 мм, шириной от 6.10 мм до 6.50 мм (для дозировки 10 мг).
 
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Солифенацин.
Код АТХ G04BD08

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция 
Максимальная концентрация в плазме  (С_max) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (Т_Сmax) не зависит от дозы. С_max и площадь под кривой зависимости концентрации от времени  (АUС) увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 88%. Прием пищи не влияет на С_max и АUС солифенацина.
Распределение 
Объем  распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с протеинами плазмы, преимущественно с α₁-кислым гликопротеином.
Метаболизм
Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3А4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение
После однократного введения 10 мг ¹⁴С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
Пол
Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса
Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение С_max составляет около 30%, АUС – более 100%  и Т_1/2 – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) величина C_max не меняется, АUС увеличивается на 60%, Т_1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Фармакодинамика
Солигет является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М₃ подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность препарата Солигет в дозе 5 мг наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект Солигета может быть выявлен через 4 недели. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере - 12 месяцев).
 
Показания к применению 
- лечение ургентного (императивного) недержания мочи
- лечение учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию,  характерных для пациентов с синдромом
гиперактивного мочевого пузыря
 
Способ применения и дозы
Взрослые, включая пожилых
По 5 мг один раз в сутки внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в сутки.

Побочные действия
Часто
- сухость во рту, тошнота, диспепсия, боли в животе, запор
- нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации)
Нечасто
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
- дисгевзия (нарушение вкуса)
- сухость слизистых глаз, глотки, полости носа
- инфекции мочевыводящих путей, цистит, затруднение мочеиспускания, задержка мочи
- усталость, сонливость
- периферические отеки
- сухость кожи
Редко
- кишечная непроходимость
- копростаз, обструкция толстого кишечника
Очень редко
- полиморфная эритема, кожная сыпь, зуд, крапивница
- галлюцинации, психоз
- имеются сообщения о случаях удлинения интервала QT и тахикардии типа «пируэт» при применении солифенацина. Определение частоты и причинно-следственной связи представляется затруднительным.
 
Противопоказания  
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- задержка мочеиспускания
- тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический
  мегаколон)
- миастения gravis
- закрытоугольная глаукома
- проведение гемодиализа
- тяжелая печеночная недостаточность
- тяжелая почечная недостаточность или недостаточность функции печени
при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4, например,
кетоконазолом
 
 Лекарственные взаимодействия 
Фармакологическое взаимодействие
Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов.
Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда.
Фармакокинетическое взаимодействие
Солифенацин метаболизируется CYP3А4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора CYP3А4 вызывало двукратное увеличение АUС солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому, максимальная доза Солигета не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов CYP3А4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3А4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3А4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3А4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3А4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
При приеме солифенацина вместе с пероральными контрацептивными средствами не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол\левоноргестрел). При приеме солифенацина совместно с варфарином фармакокинетика R-варфарина или S-варфарина и их влияние на протромбиновое время не изменяется.
Солифенацин при совместном применении с дигоксином не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.
 
Особые указания
Прежде чем начать лечение Солигетом, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.
Солигет следует с осторожностью назначать пациентам:
- с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи
- с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта
- с тяжелой почечной (клиренс креатинина ≤30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг
- одновременно принимающим сильный ингибитор CYP3A4, например, кетоконазол
- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит
- с периферической  нейропатией.
Безопасность и эффективность солифенацина у пациентов с гиперактивностью мышц  детрузоров мочевого пузыря, вызванных нейрогенными факторами, не изучена.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, недостаточностью фермента Lapp-лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Беременность и лактация
Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.
Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Солигета не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Безопасность и эффективность у детей не установлена, в связи с этим препарат не следует применять детям и подросткам до 18 лет.
Особенности влияния лекарственного средства  на способность управлять транспортными средствами  или потенциально опасными  механизмами 
Солигет, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Передозировка
Симптомы: головная боль, сухость во рту, головокружение, сонливость и неясность зрения. Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т. е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).
Лечение: назначить активированный уголь, сделать промывание желудка, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:
- при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия 
  (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол
- при судорогах или выраженной возбудимости – бензодиазепины
- при респираторной недостаточности - искусственное дыхание
- при тахикардии - бета-блокаторы
- при задержке мочеиспускания - катетеризация
- при мидриазе -  закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой лакированной.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
 
Условия хранения
Хранить в сухом и в защищенном от света месте при температуре  от 15 °C до 30 °C 
Хранить в местах недоступных для детей!
 
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан,
29-30/27, К.И.А. , Карачи – 74900.
Тел: +(92-21) 111 111 511
Факс: +(92-21) 350 5792
www.getzpharma.com
 
Владелец регистрационного удостоверения
Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции: 
Представительство компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в Республике Казахстан 050008  г. Алматы, ул. Шевченко, д. 148
тел: +7(727)378-51-89, 378-54-78
электронный адрес: Maria.Rizvi@getzpharma.com