Нипертен 10 мг (бисопролол) №30 таблетки

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения и
социального развития
Республики Казахстан
от «____»______________ 201__ г
№____________


Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
 
Нипертен®
Торговое название
Нипертен®
 
Международное непатентованное название
Бисопролол
 
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - бисопролола фумарат (2:1) 2,5 мг, 5,0 мг, 10,0 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
пленочная оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171), тальк
 
Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и гладкие на другой (для дозировки 2,5 мг).
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и гладкие на другой (для дозировок 5 мг и 10 мг).
 
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные. Бисопролол
Код АТХ С07АВ07

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Бисопролол абсорбируется и имеет биологическую доступность около 90% после приема внутрь.
Распределение
Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет около 30%.
Метаболизм и выведение 
Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неизмененном виде. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 ч, что обеспечивает 24-часовой эффект после приема дозы один раз в день.
Линейность
Кинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста.
Особые популяции
Поскольку выведение происходит в почках и печени в равной степени, корректировка дозы для
пациентов с нарушением функции печени или или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика у больных со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) уровень бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения более длительный, по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в стабильном состоянии составляет 64±21 нг/мл при ежедневной дозе 10 мг, а период полувыведения составляет 17±5 ч.
Фармакодинамика
Механизм действия 
Бисопролол является высокоселективным бета1 -адреноблокатором, без собственной симпатомиметической и относительной мембранностабилизирующей активности. Имеет низкое сродство только с бета-2-рецепторами гладких мышц, бронхов и сосудов, а также с бета-2-рецепторами, отвечающими за регуляцию метаболизма. Поэтому, как правило, маловероятно, что бисопролол будет влиять на резистентность дыхательных путей и метаболические эффекты, опосредованные бета-2-рецепторами. Его избирательное действие на бета1- рецепторы выходит за пределы диапазона терапевтических доз.
Фармакодинамические эффекты 
Как и в случае с другими бета1 -блокаторами, механизм действия при артериальной гипертензии не известен, но известно, что бисопролол заметно подавляет уровень ренина в плазме крови.
У пациентов со стенокардией блокада бета1-рецепторов снижает сердечную деятельность и таким образом уменьшает потребность в кислороде. Поэтому бисопролол является эффективным в устранении или уменьшении симптомов стенокардии.
При однократном введении пациентам с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объем и таким образом снижает объемную скорость потока крови сердца и потребление кислорода. Повышенная на начальной стадии периферическая резистентность снижается при постоянном приеме.
Клиническая эффективность и безопасность 
Всего 2 647 пациентов были включены в исследование CIBIS II. 83% (n=2 202) имели класс III, 17% (n=445) - класс IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Они имели стабильную симптоматическую систолическую сердечную недостаточность (фракция выброса ≤ 35%, на основе эхокардиографии). Общая смертность была снижена с 17,3% до 11,8% (относительное снижение - 34%). Наблюдалось снижение уровня внезапной смерти (3,6% против 6,3%, относительное снижение-44%) и снижено количество эпизодов сердечной недостаточности, требовавших госпитализации (12% против 17,6%, относительное снижение -36%). В результате было продемонстрировано значительное улучшение функционального статуса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. В начале лечения и при титровании дозы бисопролола имела место госпитализация из-за брадикардии (0,53%), артериальная гипотензии (0,23%) и острой декомпенсации (4,97%), но это происходило не чаще, чем в группе приема плацебо (0%, 0,3% и 6,74%). Количество летальных случаев и инвалидизации вследствие инсульта за весь период исследования составило 20 в группе бисопролола и 15 в группе приема плацебо.
В исследовании CIBIS III участвовали 1010 пациентов в возрасте ≥65 лет с легкой и умеренной степенью тяжести хронической сердечной недостаточности (класс II или III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и фракцией выброса левого желудочка ≤35%, которые ранее не лечились ингибиторами АПФ, бета- блокаторами или блокаторами рецепторов ангиотензина. Пациентов лечили комбинацией бисопролола и эналаприла в течение 6-24 мес после первоначального 6-месячного лечения бисопрололом или эналаприлом.
Наблюдалась тенденция к частому появлению ухудшения хронической сердечной недостаточности при применении бисопролола как начального 6-месячного лечения. Никакого преимущества начального лечения бисопрололом или начального лечения эналаприлом не было доказано при анализе популяции по протоколу. Обе стратегии начала лечения хронической сердечной недостаточности продемонстрировали в конце исследования подобный процент первичной комбинированной конечной точки смерти и госпитализации (32,4% в группе первичного лечения бисопрололом против 33,1% в группе первичного лечения эналаприлом, популяция по протоколу). Исследование демонстрирует, что бисопролол можно применять у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью при легкой и умеренной выраженности заболевания.
 
Показания к применению
-  лечение артериальной гипертензии
-  лечение ишемической болезни сердца (стенокардия)
-  лечение стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка, в дополнение к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) и диуретикам, и, опционально, сердечным гликозидам
 
Способ применения и дозы
Дозировка 
Артериальная гипертензия и стенокардия 
Взрослым
Дозу следует подбирать индивидуально. Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки с рекомендованной максимальной дозой 20 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточно дозы 5 мг в сутки.
Пациенты с нарушениями функции почек или печени 
Для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек или печени корректировка дозы, как правило, не требуется.
Для пациентов с последней стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) или функции печени дозу не следует превышать 10 мг бисопролола один раз в сутки. Следует использовать более низкие дозы. Опыт применения бисопролола у пациентов, находящихся на диализе, ограничен; однако не указывает на необходимость коррекции режима дозирования.
Пациенты пожилого возраста 
Корректировка дозы, как правило, не требуется, но дозы 5 мг в сутки может быть достаточно для некоторых пациентов; как и для других взрослых пациентов дозу можно снизить в случаях тяжелых нарушений функции почек или печени.
Дети
Опыт применения бисопролола у детей отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется применять у детей.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность 
Взрослым
Стандартное лечение хронической сердечной недостаточности включает ингибитор АПФ (или блокатор рецепторов ангиотензина в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-блокатор, диуретики и в соответствующих случаях сердечные гликозиды. Пациенты должны иметь стабильное состояние (без острой сердечной недостаточности) в начале лечения бисопрололом.
Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел определенный опыт в лечении хронической сердечной недостаточности.
В период подбора дозы и после него могут иметь место временное усиление проявлений сердечной недостаточности, артериальной гипотензии или брадикардии.
Фаза титрования
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует фазы титрования. Лечение бисопрололом следует начинать постепенно повышая дозу, в зависимости от индивидуальной реакции организма:
1.25 мг один раз в сутки в течение 1 недели, если хорошо переносится, увеличить до
2.5 мг один раз в сутки в течение следующей недели, если хорошо переносится, увеличить до
3,75 мг один раз в сутки в течение следующей недели, если хорошо переносится, увеличить до
5 мг один раз в сутки в течение 4 последующих недель, если хорошо переносится, увеличить до
7,5 мг один раз в сутки в течение 4 последующих недель, если хорошо переносится, увеличить до
10 мг один раз в сутки во время поддерживающей терапии.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки.
Во время фазы титрования рекомендуется тщательный мониторинг важных показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, артериальное давление) и симптомов сердечной недостаточности. Симптомы могут проявиться уже в течение первых суток после начала терапии.
Изменение схемы лечения 
Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, можно применить постепенное снижение дозы.
В случае временного усиления сердечной недостаточности, артериальной гипотензии или брадикардии рекомендуется повторный пересмотр дозировки сопутствующего препарата. Также может быть необходимо временно снизить дозу бисопролола или приостановить прием. Повторное начало и/или повышение дозы бисопролола возможно, когда пациент вновь достигнет стабильного состояния.
Пациенты с нарушениями функции почек или печени
Нет информации о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек. Поэтому повышение дозы в таких популяциях следует проводить с особой осторожностью.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы не требуется.
Дети
Опыт применения бисопролола у детей отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется применять у детей.
Лечение бисопрололом обычно носит долговременный характер. Лечение бисопрололом не следует прекращать резко, так как это может привести к острому ухудшению состояния пациента. Особенно терапию не следует прекращать резко у пациентов с ишемической болезнью сердца. Если нужно приостановить лечение, рекомендуется постепенное снижение дозы.
Способ применения
Для приёма внутрь.
Нипертен^® следует принимать утром, можно во время приема пищи. Их следует глотать, не разжевывая, запивая необходимым количеством жидкости.
 
Побочные действия
Как и все лекарства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Во избежание серьезных реакций, немедленно обратитесь к врачу, если побочный эффект является серьезным, произошел внезапно или быстро ухудшается. Наиболее серьезные побочные эффекты связаны с функцией сердца:
-   замедление частоты сердечных сокращений (может развиваться у не более 1 из 10 человек)
-   ухудшение сердечной недостаточности (может развиваться у не более 1 из 10 человек)
-   медленное или нерегулярное сердцебиение (может развиваться у не более 1 из 100 человек)
Если вы чувствуете головокружение или слабость, или испытываете трудности с дыханием, пожалуйста, обратитесь к врачу как можно скорее.
Следующие побочные эффекты перечислены ниже в соответствии с градациями частоты их возникновения:
Часто (может развиваться у не более 1 из 10 человек):
-  усталость, чувство слабости, головокружение, головная боль
-  ощущение холода или онемение в руках или ногах
-  низкое артериальное давление
-  проблемы желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, или запор.
Нечасто (может развиваться у не более 1 из 100 человек):
-  нарушения сна
-  депрессия
-  головокружение при вставании
-  проблемы с дыханием у пациентов с астмой или хроническими заболеваниями легких
-  мышечная слабость, мышечные спазмы.
Редко (может развиваться у не более 1 из 1000 человек):
-  проблемы со слухом
-  аллергический насморк
-  снижение разрыва потока (сухость глаз)
-  воспаление печени, которое может вызвать пожелтение кожи или белков глаз
-  некоторые результаты анализа крови для оценки функции печени или уровней жира, отличаются от нормы
-  аллергоподобные реакции, такие как зуд, прилив крови к лицу, сыпь
-  нарушение эрекции
-  ночные кошмары, галлюцинации
-  потеря сознания.
Очень редко (может развиваться у не более 1 из 10 000 человек):
-  раздражение и покраснение глаз (конъюнктивит)
-  выпадение волос
-  появление или обострение шелушащихся высыпаний (псориаз); высыпания, подобные псориазу
 
Противопоказания
-  повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата
-  кардиогенный шок
-  острая cердечная недостаточность или во время эпизодов декомпенсация сердечной недостаточности, требующая проведения внутривенной инотропной терапии
-  атриовентрикулярная (AV) блокада II – III степени (без электрокардиостимулятора)
-  cиноатриальная блокада
-  синдром слабости синусового узла
-  симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений менее чем  60 ударов в минуту до начала терапии )
-  симптоматическая гипотензия (систолическое артериальное давление <100 мм рт. ст.)
-  тяжелые формы бронхиальной астмы
-  тяжелые формы  нарушения периферического кровообращения
-  болезнь Рейно
-  нелеченая феохромоцитома
-  метаболический ацидоз
 
Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется одновременное применение со следующими препаратами
Антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема: негативно влияют на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих β-блокаторы, может привести к тяжелой гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
Противоаритмические средства 1 класса (например: хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): могут усиливать влияние на время атриовентрикулярной проводимости, а также на увеличение отрицательного инотропного эффекта.
Антигипертензивные средства центрального действия, такие как клонидин и другие (метилдофа, моксонидин, рилменидин): одновременное применение антигипертензивных средств центрального действия с бисопрололом может усилить сердечную недостаточность путем снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и объемной скорости потока крови сердца, расширение сосудов). Резкая отмена, особенно до отмены бета-блокаторов, может увеличить риск «рикошетной артериальной гипертензии».
Комбинации, которые следует применять с осторожностью 
Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как нифедипин, фелодипин и амлодипин: одновременное применение повышает риск артериальной гипотензии, не следует исключать повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
Противоаритмические препараты класса III (например амиодарон): могут усиливать влияние на время атриовентрикулярной проводимости.
Бета-блокаторы местного действия (например, глазные капли для лечения глаукомы):  могут усиливать системные эффекты бисопролола.
Парасимпатомиметические препараты: одновременное применение может увеличить время атриовентрикулярной проводимости и риск развития брадикардии.
Инсулин и пероральные противодиабетические лекарственные средства: снижение уровня глюкозы в крови. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
Анестетики: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска
развития артериальной гипотензии.
Дигиталисные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, удлинение времени атриовентрикулярной проводимости.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.
β-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффект обоих препаратов.
Симпатомиметики, активирующие и β- и α-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин): комбинация с бисопрололом может раскрыть опосредованный через α-адренорецепторы сосудосуживающий эффект этих препаратов, приводя к повышению артериального давления и обостряя синдром Шарко. Такие взаимодействия более вероятны с неселективными бета-блокаторами.
Одновременное применение с антигипертензивными лекарственными средствами, а также с другими препаратами с возможностью снижения артериального давления (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) повышает риск развития артериальной гипотензии.
Комбинации, применение которых следует взвесить 
Мефлоквин: повышает риск развития брадикардии.
Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): усиливают гипотензивное действие бета-блокаторов, а также риск гипертонического криза.
 
Особые указания
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом необходимо начинать с проведения специальной фазы титрования.
Лечение бисопрололом, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, не следует прекращать внезапно, если прямо не указано обратное, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца.
Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.
В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями:
·  инсулинозависимый сахарный диабет (тип I)
·  тяжелые нарушения функции почек
·  тяжелые нарушения функции печени
·  рестриктивная кардиомиопатия
·  врожденные пороки сердца
·  гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца
·  инфаркт миокарда в течение 3 месяцев.
Бисопролол следует применять с осторожностью пациентам при:
-  бронхоспазме (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей);
-  сахарном диабете со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови: симптомы гипогликемии такие как тахикардия, ощущение сердцебиения или повышенное потоотделение могут маскироваться;
-  строгой диете;
-  продолжающейся десенсибилизирующей терапии. Как и другие бета-блокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и увеличивать выраженность анафилактических реакций. Лечение эпинефрином не всегда обеспечивает ожидаемый терапевтический эффект. 
-  AV блокаде I степени;
-  стенокардии Принцметала;
-  окклюзионной болезни периферических артерий (может произойти обострение симптомов, особенно в начале терапии).
У пациентов, подвергающихся общей анестезии, бета-блокада снижает частоту возникновения аритмий и ишемии миокарда в ходе индуцирования, интубации и послеоперационного периода. В настоящее время рекомендуется проводить поддерживающее лечение бета-блокаторами до операции. Анестезиолог должен быть уведомлен о бета-блокаде по причине потенциальных взаимодействий с другими лекарственными средствами, что может привести к брадиаритмии, аттенуации рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать кровопотерю. При необходимости отмены терапии бета-блокаторами перед оперативным вмешательством, это следует осуществлять постепенно и закончить примерно за 48 часов до анестезии.
Комбинированное применение бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с противоаритмическими препаратами I класса, а также с антигипертензивными препаратами центрального действия обычно не рекомендуется.
Хотя кардиоселективные (бета1) бета-блокаторы могут меньше влиять на функцию легких, по сравнению с неселективными бета-блокаторами, как и все бета-блокаторы они не должны применяться пациентами с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если нет веских причин для их использования. Если такие причины существуют, бисопролол может быть использован с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с самой низкой возможной дозы и проводить тщательный мониторинг на предмет появления новых симптомов (например, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных болезнях легких, которые могут вызывать симптомы, одновременно следует назначать бронходилатирующие препараты. У пациентов с астмой может отмечаться повышение сопротивления дыхательных путей, поэтому может быть необходимо повышение дозировки бета2-стимуляторов. Пациенты с псориазом или псориазом в анамнезе должны принимать бета-блокаторы (например, бисопролол) только после тщательного сопоставления пользы и рисков.
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только после предшествующей блокады альфа-рецепторов.
Лечение бисопрололом может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Как и другие бета-блокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и увеличивать выраженность анафилактических реакций.
Беременность и период лактации 
Беременность 
Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод/новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть побочные реакции (такие как гипогликемия, брадикардия). Если лечение бета-адреноблокаторами необходимо, желательно применение бета1-селективных адреноблокаторов.
Бисопролол не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Если лечение бисопрололом считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредных воздействий на беременность или плод следует рассмотреть альтернативное лечение. Следует тщательно контролировать состояние новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, ожидаются в течение первых 3 дней.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли этот препарат в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время лечения бисопрололом не рекомендуется.
 
Передозировка
На сегодняшний день известны несколько случаев передозировки бисопрололом (максимальная доза: 2000 мг) у пациентов, страдающих артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца с признаками брадикардии и/или гипотензии; все пациенты выздоровели. Имеются большие индивидуальные различия в чувствительности к высокой однократной дозе бисопролола, при этом наиболее вероятно, что пациенты с сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью. Поэтому, лечение этих пациентов обязательно нужно начинать с постепенного увеличения дозы в соответствии со схемой, предоставленной в разделе «Дозировка».
Симптомы: при передозировке (например, при суточной дозе в 15 мг вместо 7,5 мг) наблюдались атриовентрикулярная блокада третьей степени, брадикардия и головокружение. Как правило, наиболее частыми проявлениями, ожидаемыми при передозировке бета- блокаторами, являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.
Лечение: при передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и применить поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченное количество данных указывает на то, что бисопролол почти не выводится при помощи диализа. Исходя из ожидаемого фармакологического действия и рекомендаций для других бета-блокаторов, могут быть проведены следующие меры общего характера при условии, что они клинически подтверждены.
При брадикардии: внутривенное введение атропина. В случае отсутствия нужного эффекта можно с осторожностью ввести изопреналин или другой препарат с положительными хронотропными свойствами. При некоторых обстоятельствах может потребоваться установка трансвенозного кардиостимулятора.
При артериальной гипотензии: следует вводить жидкости и сосудосуживающие препараты. Может быть эффективным внутривенное введение глюкагона.
При атриовентрикулярной блокаде (второй или третьей степени): состояние пациентов следует тщательно контролировать и применять инфузии изопреналина или трансвенозную установку кардиостимулятора. 
При ухудшении сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.
При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, таких как изопреналин, бета2-симпатомиметики и /или аминофиллин.
При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.
 
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
ООО «КРКА-РУС»
143500, Россия, Московская обл., г. Истра, д. 50
 
Владелец регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново Место, Словения
 
Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр.Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис
тел.: +7 (727) 311 08 09
факс: +7 (727) 311 08 12
info.kz@krka.biz