Карнилев 200мг/1 мл (левокарнитин) №5 ампулы

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя  
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности   
Министерства здравоохранения и
социального развития
Республики Казахстан
от «___»_______201__ г
 №__________________


Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Карнилев
 
Торговое название
Карнилев       
                              
Международное непатентованное название
Левокарнитин
 
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 200 мг /1 мл, 5 мл
 
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество - левокарнитин 200 мг,
вспомогательные вещества: кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций
 
Описание  
Прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета
 
Фармакотерапевтическая группа 
Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ. Аминокислоты и их производные. Левокарнитин.
 Код АТХ А16АA01
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика 
Поглощенный левокарнитин транспортируется кровью в различные органы и системы. Наличие связанных с мембраной белков в некоторых тканях организма, включая красные клетки крови, которые связывают карнитин, позволяет предположить, что для его активного усвоения в некоторых тканях имеются транспортные системы крови и необходимые клеточные системы.
Концентрация карнитина в сыворотке крови и тканях зависит от активности обменных процессов, скорости биосинтеза карнитина, особенностей питания, транспорта карнитина в ткани и из тканей, скорости его метаболизма и выведения, все эти факторы могут повлиять на концентрацию карнитина в тканях.
Абсорбция
Левокарнитин поглощается клетками слизистой тонкой кишки и относительно медленно попадает в кровоток; всасывание, видимо связано с активным транслюминальным механизмом. Кажущаяся системная доступность после перорального приема ограничена (<10%) и не является постоянной.
Распределение
Поглощенный  левокарнитин транспортируется кровью в различные органы и системы организма; считается, что в выборочном поглощении участвует транспортная система крови и система распределения.
Экскреция
Левокарнитин выводится из организма в основном с мочой и это является переменной величиной. Выведение прямо пропорционально его уровню в крови.
Метаболизм
Метаболизируется левокарнитин в минимальной степени.

Фармакодинамика
L-карнитин присутствует в качестве естественного компонента в тканях животных, микроорганизмов и растений. В организме человека потребности для нормального метаболизма восполняются за счет потребления продуктов, содержащих карнитин, а также за счет эндогенного синтеза в печени и почках из лизина и метионина, которые являются донорами метиловой группы. Только L-изомер карнитина (левокарнитин) является биологически активным и играет основную роль в липидном обмене, в метаболизме кетоновых тел, как звено цепи аминокислот. L-карнитин участвует в транспорте длинно-цепочечных жирных кислот в митохондриях (содействует окислению жирных кислот), то есть участвует в качестве переносчика жирных кислот через клеточные мембраны из цитоплазмы в митохондрии, где  подвергается процессу бета-окисления с образованием большого количества метаболической энергии в виде АТФ.  Левокарнитин улучшает работу цикла Кребса (путем освобождения СоА, действия СоА, при участии фермента карнитин-ацилтрансферазы), стимулирует активность пируват-дегидрогеназы в скелетных мышцах и окисление разветвленных звеньев цепи аминокислот. Таким образом, левокарнитин прямо или косвенно включается в различные процессы обмена веществ и является важным фактором не только окисления жирных кислот и кетоновых тел, но также глюкозы и некоторых аминокислот.
 
Показания к применению
-  первичный и вторичный дефицит карнитина у взрослых, детей, в том числе младенцев  и новорождённых
- вторичный дефицит левокарнитина у взрослых пациентов с терминальной стадией заболеваний почек, длительно находящихся на гемодиализе и имеющих следующие состояния:
·        выраженные постоянные мышечные спазмы
·        мышечная слабость и/или миопатия
·        потеря мышечной массы, вызванная недоеданием
·        симптомы артериальной гипотензии во время диализа
·        снижение качества жизни, связанное с недостатком энергии
·        кардиомиопатия
·        анемия при уремии, при отсутствии эффекта от лечения или требующая больших доз эритропоэтина.
 
Способ применения и дозы
Карнилев, раствор  для инъекций, предназначен для внутривенного введения.
До назначения препарата Карнилев,  рекомендуется измерение уровня карнитина в плазме крови. В дальнейшем для определения оптимальной дозы рекомендуется контролировать терапию, измеряя уровни свободного и ацильного левокарнитина в плазме крови и моче. Соотношение ацильного левокарнитина,  к уровню свободного левокарнитина в плазме крови должно быть не выше 0,35, а уровень свободного левокарнитина в плазме крови должен быть 35-60 ммоль/л. 
Новорожденные, дети и подростки, взрослые.
При первичном и вторичном дефиците карнитина, необходимая доза препарата зависит от клинических проявлений и выраженности нарушений обмена веществ.
Препарат Карнилев, раствор   для   инъекций, рекомендуется вводить внутривенно медленно (в течение 2-3 минут). В случае острой декомпенсации, препарат назначают в дозе 100 мг/кг/сутки, суточную дозу делят на 3-4 введения. При необходимости, возможно применение препарата в более высокой дозе, однако это связано с высоким риском развития нежелательных побочных реакций (особенно диареи). Необходимо контролировать терапию путем измерения свободных и ацильных уровней карнитина как в плазме, так и в моче.
Вторичный дефицит карнитина у пациентов на гемодиализе
Вторичный дефицит карнитина предполагается при соотношении ацильного левокарнитина,  к уровню свободного левокарнитина в плазме крови не выше 0,4, а уровень свободного левокарнитина в плазме крови ниже, чем 20 мкмоль / л.
Рекомендуемая доза 20 мг/кг, которую необходимо вводить  в виде внутривенного болюса в конце каждой процедуры диализа (предположительно три раза в неделю). Длительность внутривенного лечения не должна превышать трех месяцев (это время, которое обычно требуется, для восстановления нормального уровня мышечного свободного карнитина). Общую реакцию следует оценивать на основании мониторинга соотношения ацильного левокарнитина   к свободному карнитину и динамики симптоматики у пациента. При отмене карнитина наблюдается прогрессирующее снижение уровня карнитина. Необходимость повторного курса терапии можно определить с помощью измерения уровня карнитина в плазме крови через регулярные промежутки времени и с учетом динамики симптомов пациента.
Начинать лечение предпочтительней внутривенным введением препарата Карнилев, раствора для инъекций.  Поддерживающую терапию рекомендуется проводить препаратом Карнилев, оральный раствор, в дозе 1г. в день, который необходимо принимать после каждого сеанса диализа.
Совместимость и стабильность
Препарат Карнилев, раствор   для   инъекций, совместим и стабилен при смешивании с парентеральными растворами натрия хлорида 0,9% или лактат/ Рингера в концентрациях от 250 мг/500 мл (0,5 мг / мл) до 4200 мг / 500 мл (8,0 мг /мл ).
 
Побочные действия
Очень редко:
- тошнота, рвота, боль в животе, диарея (при длительном приеме пероральной лекарственной формы левокарнитина)
- мышечная слабость, судороги у больных с уремией
- аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок)
- специфический запах тела
- повышение МНО при совместном применении с кумаринами (аценокумарол или варфарин).
 Уменьшение дозы часто ослабляет или устраняет вызванный препаратом неприятный телесный запах и желудочно-кишечные симптомы у пациента.
 
Противопоказания        
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- гипернатриемия, гиперволемия.
Раствор для инфузии, растворенный в растворе глюкозы противопоказан пациентам с сахарным диабетом.
 
Лекарственные взаимодействия
Перед приемом препарата следует проинформировать врача о приеме других препаратов. Глюкокортикоиды повышают уровень карнитина во многих тканях (кроме печени). Высокие дозы холина тормозят синтез и активность карнитина.  Карнилев можно сочетать с различными анаболическими средствами; с антиоксидантами или/и препаратами обладающими антигипоксическим действием. Липоевая кислота, анаболики усиливают эффект препарата Карнилев. Назначение препарата Карнилев пациентам с сахарным диабетом, получающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты, может вызвать гипогликемию вследствие повышения усвоения глюкозы, поэтому у данной категории пациентов во время лечения препаратом, следует постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов.
Имеются очень редкие сообщения о повышении Международного Нормализованного Отношения (МНО), у пациентов, получавших одновременно с левокарнитином антикоагулянтов кумаринового ряда.
Прием карнитина может повышать содержание свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови и тем самым потенцировать ее действие даже при приеме средне-терапевтических доз.
 
Особые указания         
Назначение препарата Карнилев пациентам с сахарным диабетом, получающим инсулин или пероральные  гипогликемические препараты,  может вызвать гипогликемию  вследствие повышения усвоения глюкозы, поэтому у данной категории пациентов во время лечения препаратом Карнилев следует постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов, при необходимости.
Переносимость препарата следует контролировать в течение первой недели лечения и после каждого повышения дозы. Препарат применяют с осторожностью у пациентов с отягощенным аллергическим анамнезом, при хронической сердечной недостаточности, острой почечной недостаточности, отеках, вызванных задержкой солей, а также у пациентов, принимающих кортикостероидные и кортикотропные гормональные препараты. Длительное применение препарата без дополнительного приема калия может привести к гипокалиемии. Рекомендуется контролировать терапию, измеряя уровень свободного и ацильного L-карнитина в плазме крови и моче, для определения адекватной дозировки.  L-карнитин не вызывает привыкания, так как является естественным компонентом организма человека.
Внутривенное введение препарата должно быть медленным (2-3 мин).
Не рекомендуется прием внутрь высоких доз препарата Карнилев, пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или находящимся на диализе в терминальной стадии почечной недостаточности, так как это может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов триметиламина (TMA) и триметил-N-оксида (TMAO), которые обычно выделяются с мочой (это может проявляться "рыбным запахом" мочи, дыхания и потовых выделений). Эти явления не наблюдаются при внутривенном введении препарата Карнилев, раствора для инъекций.
Отмечались очень редкие сообщения о повышении Международного Нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших одновременно с левокарнитином антикоагулянты кумаринового ряда.
Беременность и период лактации
Исследования репродуктивной токсичности проведены на крысах и кроликах. Не получено никаких доказательств тератогенного эффекта на эти виды животных. У кроликов отмечалось статистически не значимое большее число потерь имплантации при самой высокой дозе (600 мг/г ежедневно) в сравнении с контрольной группой животных. Значимость этих результатов для человека не известна. Отсутствует опыт применения левокарнитина у беременных женщин с первичным системным дефицитом карнитина. Учитывая серьезные последствия прекращения лечения для беременной женщины с первичным системным дефицитом карнитина, риск для матери при прекращении лечения более неблагоприятен, чем теоретический риск влияния на плод, если лечение будет продолжено.
Левокарнитин является естественным компонентом человеческого молока. Использование добавок левокарнитина кормящими матерями не изучалось.  Учитывая все вышеперечисленное, беременным женщинам препарат можно назначать  только в случаях крайней необходимости, тщательно сопоставив предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода/ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не оказывает влияния на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты психомоторных реакций.
 
Передозировка
Симптомы: большие дозы препарата вызывают диарею. 
Лечение: поддерживающая терапия.
 
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата в ампулы из темного стекла с меткой для надлома. На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной.
По 5 ампул помещают в пластиковую упаковку из поливинилхлорида, по 1 упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку. 
 
Условия хранения 
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
HELP S.A., Аттика, Греция
 
Владелец регистрационного удостоверения
Spey Medical Ltd., Лондон, Великобритания
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал),
050000, РК, г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE», офис 807.
тел: +7 (727) 300 69 71, e-mail: cepheusmedical@gmail.com