Белара (хлормадинон 2мг/этинилэстрадиол 0,03мг) №21 таблетки

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «___» _____________ 201 __ г.
№ ___________


Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
 
БЕЛАРА^® 
 
Торговое название  
Белара^®
 
Международное непатентованное название 
Нет
 
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг/0,03 мг
 
Состав 
Одна таблетка содержит
активные вещества: хлормадинона ацетат 2 мг, этинилэстрадиол 0,03 мг,
вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон-К30, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат,
пленочная оболочка:  железа оксид  красный (Е 172), пропиленгликоль, макрогол 6000, тальк,  титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат,  гипромеллоза.
 
Описание 
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета. Ядро белого или почти белого цвета
 
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и  модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации)
Код АТХ: G03AA
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Хлормадинона ацетат (ХМА)
Всасывание
После приема внутрь ХМА быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность ХМА высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа.
Распределение
Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или с глобулином, связывающим кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.
Метаболизм
Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного ХМА. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты.
 Выведение
Средний период полувыведения ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 часа (после однократной дозы) и около 36-39 часов (после многократного применения). После перорального применения ХМА и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах, как через почки, так и через кишечник.
Этинилэстрадиол (ЭЭ)
Всасывание
ЭЭ быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет лишь около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).
Распределение
Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.
Метаболизм
Как и естественные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р-450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче находят, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме крови - сульфаты.
Выведение
Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет приблизительно 12-14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

Фармакодинамика
Непрерывное применение препарата Белара® в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и,  как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также изменяется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.
Хлормадинона ацетат является прогестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах.
 
Показания к применению
- гормональная контрацепция
 
Способ применения и дозы 
Прием таблеток начинают с первого дня менструального цикла по 1 таблетке каждый день в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать 7-дневный перерыв в приеме таблеток; через два-четыре дня после приема последней таблетки, возникнет кровотечение «отмены», подобное менструальному кровотечению. После окончания семидневного перерыва следует приступить к приему препарата Белара® из следующей пачки, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет.
Таблетку, помеченную соответствующим днем недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, при необходимости запив небольшим количеством воды. Таблетки  следует принимать каждый день, следуя по направлению, указанному стрелкой.
Начало приема таблеток
Если гормональные контрацептивы ранее не применялись (в течение последнего менструального цикла)
Первую таблетку, следует принять в первый день естественного цикла женщины, т.е. в первый день следующего менструального кровотечения. Если первая таблетка принята в первый день менструации, контрацептивное действие препарата начинается с первого дня приема и продолжается в течение семидневного перерыва в приеме таблеток.
Первая таблетка также может быть принята на 2-5 день менструации, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. В этом случае в течение первых семи дней приема необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.
Если менструация началась более пяти дней назад, женщине следует рекомендовать подождать начала следующей менструации, чтобы приступить к приему препарата Белара®.
Переход от другого гормонального контрацептива к приему препарата Белара® 
Женщине следует начать прием препарата Белара® на следующий день после семидневного перерыва в приеме таблеток или приема таблеток-плацебо из упаковки ранее используемого комбинированного перорального контрацептива.
Переход от препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили»)
Первую таблетку препарата Белара®,  необходимо принять на следующий день после приема последней таблетки, содержащей только прогестаген. В течение первых семи дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.
Переход от гормональных контрацептивных инъекций или контрацептивного импланта
Прием препарата Белара®  можно начать в день удаления импланта или в день изначально запланированной инъекции. В течение первых семи дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.
После самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре беременности
Прием препарата Белара®  можно начать сразу же после самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре беременности. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных мер контрацепции.
После родов, самопроизвольного или медицинского аборта во втором триместре беременности
После рождения ребенка, женщины, не кормящие грудью, могут начать прием препарата на 21-28 день после родов. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных барьерных методов контрацепции.
Если прием препарата был начат более чем через 28 дней после родов, следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых семи дней.
Если у женщины уже был половой акт, следует исключить наличие беременности, или подождать начала следующего менструального цикла, прежде чем начать приём препарата.
После прекращения приема препарата Белара®
После прекращения приема препарата Белара® текущий цикл может удлиниться примерно на одну неделю.
Нерегулярный прием таблеток
Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла ее в течение следующих 12 часов, дополнительных мер контрацепции не требуется. Пациентка должна продолжить прием препарата в обычном режиме.
Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла ее по истечении 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. В случае пропуска приема таблетки следует действовать, руководствуясь следующими двумя основными правилами:
1.            никогда нельзя прерывать прием таблеток более чем на семь дней
2.            7-дневный перерыв в приеме таблеток необходим для достижения достаточного подавления оси  гипоталамус – гипофиз – яичник.
Последнюю (забытую) таблетку,  следует принять немедленно, даже если это значит, что необходимо принять 2 таблетки одновременно. Другие таблетки  следует принимать как обычно. В течение следующих семи дней необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции, например, презервативы. Если прием таблеток был пропущен в течение 1-й недели цикла, а в течение семи дней до пропущенных таблеток был половой акт (включая семидневный перерыв в приеме таблеток), следует учитывать вероятность наступления беременности. Чем большее количество таблеток было пропущено, и чем ближе по срокам они были к обычному перерыву в приеме таблеток, тем выше вероятность наступления беременности.
Если в используемой пачке осталось менее семи таблеток, сразу же после окончания приема таблеток из используемой пачки следует начать принимать таблетки из новой упаковки препарата Белара®, т.е. не должно быть перерыва между двумя упаковками. Вероятно, обычное кровотечение «отмены» не возникнет, пока не закончатся таблетки из второй упаковки; однако, во время приема таблеток из новой упаковки возможно появление прорывного или мажущего кровотечения. Если кровотечение «отмены» не возникнет после окончания приема таблеток из второй упаковки, следует сделать тест на беременность.
Рекомендации в случае рвоты или диареи
Если рвота или сильная диарея возникла в течение 4 часов после приёма таблетки, всасывание препарата может быть неполным, следовательно, надежность контрацепции не может быть гарантирована. В этом случае следует действовать в соответствии с рекомендациями, приведёнными в разделе «Нерегулярный прием таблеток». Следует продолжить прием препарата Белара®.
Как отсрочить кровотечение «отмены»
Чтобы отсрочить кровотечение, женщина должна продолжить прием таблеток из следующей упаковки препарата Белара®, не делая перерыва. Продолжать прием таблеток можно по желанию до тех пор, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Во время приема таблеток из второй упаковки возможно появление незначительных кровянистых выделений или прорывного кровотечения. После обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток следует возобновить регулярный прием препарата Белара®. Чтобы сдвинуть начало кровотечения на другой день недели, отличный от дня начала кровотечения по действующей схеме, женщине можно рекомендовать сократить следующий семидневный перерыв на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше риск отсутствия кровотечения «отмены» и развития прорывного кровотечения или незначительных кровянистых выделений во время приема таблеток из следующей упаковки (так же, как и при отсрочивании кровотечения).
 
 Побочные действия 
Очень часто ((>1/10)
- прорывные кровотечения,  незначительные кровянистые  выделения, дисменорея, аменорея, выделения из влагалища
- головная боль
- дискомфорт в области молочных желез
- тошнота 
Часто (>1/100 дo <1/10)
- головокружение, мигрень (и/или усиление мигрени)
- подавленное настроение, нервозность,  раздражительность, усталость
- рвота
- ощущение тяжести
- акне
- боль внизу живота
- отеки, увеличение массы тела
- повышение артериального давления
- нарушения зрения
Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)
- гиперчувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции
- боль в животе, вздутие живота, диарея
- нарушения пигментации, хлоазма, алопеция, сухость кожи
- боль в спине, мышечные нарушения
- галакторея, фиброаденома молочной железы, кандидоз влагалища
- снижение либидо, гипергидроз
- изменения содержания липидов в крови, включая гипертриглицеридемию
Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)
- конъюнктивит, непереносимость контактных линз
- внезапная потеря слуха, шум в ушах
- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок, варикозное расширение вен, тромбоз вен
- уртикарная сыпь, экзема, зуд, обострение псориаза,  гипертрихоз
-увеличение молочных желез, вульвовагинит, меноррагия, предменструальный синдром
- усиление аппетита
Очень редко ( <1/1 0000)
- узелковая эритема
При применении комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), включавших 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, также сообщалось о следующих побочных эффектах:
·               Известно, что применение комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском венозной и артериальной тромбоэмболии (например, тромбоза вен, эмболии легочной артерии, инсульта, инфаркта миокарда).
·               По данным некоторых исследований длительное применение КОК повышает риск развития заболеваний желчевыводящих путей.
·               В редких случаях после приема пероральных контрацептивов регистрировались случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировались злокачественные опухоли; в отдельных случаях эти опухоли являлись причиной угрожающего жизни внутрибрюшного кровотечения.
·               Обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона, язвенного колита).

Противопоказания
-  имевшийся ранее или существующий тромбоз вен или артерий (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда или инсульт)
- продромальный период или первые признаки тромбоза, тромбофлебита или симптомы эмболии (например, транзиторная ишемическая атака, стенокардия)
- запланированная хирургическая операция (как минимум за четыре недели до операции), а также период иммобилизации (например, после травм)
- сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями
- не поддающийся контролю сахарный диабет
- неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (значения, постоянно превышающие 140/90 мм рт.ст.)
- наследственная или приобретенная предрасположенность к тромбозу вен или артерий, такие как резистентность к активированному протеину С,  дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к антикардиолипину, волчаночный антикоагулянт)
- гепатит, желтуха, нарушения функции печени до нормализации показателей функции печени
- генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами
- синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушения выделения желчи
- опухоли печени  (в том числе в анамнезе)
- сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения
- порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все три формы, в особенности приобретенная порфирия)
- злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе, или существующие (например, опухоли молочных желез или матки)
- серьезные нарушения обмена липидов
- панкреатит (в том числе в анамнезе), сопровождающийся тяжелой гипертриглицеридемией
- впервые возникшие симптомы мигрени, а также более частая и необычайно сильная головная боль
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе (форма мигрени, сочетающаяся с парестезиями, судорогами, афазией)
- внезапные нарушения со стороны органов чувств, например, нарушения зрения или слуха
- двигательные нарушения (в частности, парезы)
- усиление эпилептических припадков
- тяжелая депрессия
- отосклероз, прогрессировавший в течение предыдущих беременностей
- аменорея неясной этиологии
- гиперплазия эндометрия
- кровотечения из влагалища неясной этиологии
- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата
- беременность и  период лактации
- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы 

Лекарственные взаимодействия  
Взаимодействие этинилэстрадиола, эстрогенного компонента препарата Белара® с другими лекарственными средствами может вызвать повышение или снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. При необходимости длительного лечения этими  активными веществами   следует использовать негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к учащению эпизодов прорывных кровотечений, нарушению цикла и снижению контрацептивной эффективности препарата Белара®; повышение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к повышению частоты и тяжести побочных эффектов.
Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут снизить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:
- все лекарственные средства, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например, активированный уголь)
-вещества, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенитоин или топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз (например, ритонавир) и препараты зверобоя продырявленного
- некоторые антибиотики (например, ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, возможно, благодаря снижению кишечно-печеночной рециркуляции эстрогенов.
При одновременном краткосрочном применении этих лекарственных средств/действующих веществ с препаратом Белара® необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции, как во время лечения, так и в течение первых семи дней после его окончания. При приеме действующих веществ, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови за счет индукции микросомальных ферментов печени, дополнительные барьерные методы следует применять в течение 28 дней после окончания лечения.
Если прием сопутствующего лекарственного средства необходимо продолжить после окончания таблеток в блистерной упаковке КОК, то следует начать прием таблеток из следующей упаковки, не делая обычного семидневного перерыва.
Следующие лекарственные средства/активные вещества могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:
- действующие вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника, например, аскорбиновая кислота или парацетамол
- аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20%)
- действующие вещества, подавляющие активность печеночных микросомальных ферментов, такие как противогрибковые средства, являющиеся производными имидазола (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин.
Этинилэстрадиол может оказывать влияние на метаболизм других веществ:
 - подавлять активность микросомальных ферментов печени и, соответственно, повышать концентрацию в сыворотке крови таких действующих веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется посредством гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон
- индуцировать глюкуронизацию в печени и, соответственно, снижать концентрацию в сыворотке крови таких веществ, как клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам.
Может измениться потребность в инсулине и пероральных гипогликемических средствах, так как препарат оказывает влияние на толерантность к глюкозе.
Совместно с препаратом Белара® не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Лабораторные исследования
Показатели некоторых лабораторных исследований могут изменяться на фоне приема КОК, например, показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровни белков переносчиков в плазме (например, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), липопротеинов), а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Характер и степень изменения лабораторных показателей зависят от того, какие гормоны используются и в каких дозах.
 
Особые указания
Курение увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, связанных с приемом комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Риск повышается с возрастом и при увеличении количества выкуриваемых сигарет и является высоким у женщин старше 35 лет. Курящие женщины старше 35 лет должны использовать другие методы контрацепции.
Применение КОК связано с повышенным риском различных серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразования печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет существенно увеличивают риск осложнений и смертности.
При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска следует взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от  применения препарата Белара®, а также обсудить это с женщиной до того, как она начнет прием таблеток. Если эти заболевания или факторы риска возникают или прогрессируют во время применения препарата, пациентка должна проконсультироваться со своим лечащим врачом. Врач должен принять решение о том, следует ли продолжить или прекратить лечение.
Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания
Результаты эпидемиологических исследований показывают, что имеется взаимосвязь между приемом пероральных контрацептивов и увеличением риска венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например, инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко.
Применение КОК влечет за собой более высокий риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), чем при воздержании от их приёма. Такой риск ВТЭ наиболее высок у женщин в течение первого года применения комбинированных пероральных контрацептивов. Этот риск меньше риска ВТЭ, связанного с беременностью, который составляет 60 случаев на 100 000 беременностей; ВТЭ приводит к смерти в 1-2% случаев.
Неизвестно, как прием препарата Белара® влияет на риск ВТЭ по сравнению с другими комбинированными пероральными контрацептивами.
Риск развития венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих КОК, возрастает в следующих случаях:
·               с возрастом
·               при наличии наследственной предрасположенности (например, венозная тромбоэмболия у братьев и сестёр или родителей в сравнительно молодом возрасте). При наличии подозрений на наследственную предрасположенность, женщину следует направить на прием к специалисту до принятия решения о  возможности назначения КОК
·               при длительной иммобилизации
·               при ожирении  (индекс массы тела более 30 кг/м²)
Риск развития артериальной тромбоэмболии возрастает  при наличии следующих факторов:
·               возраст старше 35 лет
·               курение
·               дислипопротеинемия
·               ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²)
·               артериальная гипертензия
·               порок клапана сердца
·               фибрилляция предсердий
·               наличие наследственной предрасположенности (например, артериальная тромбоэмболия у братьев и сестёр или родителей в сравнительно молодом возрасте). При наличии подозрений на наследственную предрасположенность женщину следует направить на прием к специалисту до принятия решения о приеме КОК
Другими заболеваниями, влияющими на циркуляцию крови, являются сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), а также серповидно-клеточная анемия.
При оценке соотношения польза/риск препарата следует помнить, что адекватное лечение вышеуказанных заболеваний может снизить риск тромбоза.
Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в послеродовой период.
Единого мнения в отношении того, есть ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и/или варикозным расширением вен и этиологией венозной тромбоэмболии нет.
Возможными симптомами тромбоза вен и артерий являются следующие:
·               боль и/или отек в ноге
·               внезапная сильная боль в груди, независимо от того, отдает она в левую руку или нет
·               внезапный приступ одышки, внезапный кашель по неизвестной причине
·               неожиданно сильная и длительная головная боль
·               частичная или полная потеря зрения, диплопия/нарушения речи или афазия
·               головокружение, обморок, в некоторых случаях включая фокальные эпилептические припадки
·               внезапная слабость или дизестезия в одной стороне тела или части тела
·               двигательные нарушения
·               острая боль в животе
Пациентки, принимающие КОК, должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения возможных симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прием препарата Белара® следует прекратить.
Повышение частоты и интенсивности приступов мигрени на фоне применения КОК (что может указывать на продромальную фазу нарушения кровоснабжения головного мозга), может являться показанием к немедленному прекращению приема препарата.
Опухоли
Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что длительный приём пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом паппиломы человека (ВПЧ). Однако, этот вопрос является спорным, так как неясно, до какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например, различия в количестве сексуальных партнеров или применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 фармако-эпидемиологических исследований показал, что относительный риск развития рака груди несколько выше у женщин, принимающих КОК (RR = 1.24). Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Однако, эти исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КОК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет, а также биологическим действием КОК или комбинацией обоих факторов.
В редких случаях после приема пероральных контрацептивов регистрировались случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировались злокачественные опухоли. В отдельных случаях эти опухоли могут спровоцировать угрожающее жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае появления  сильной боли в области живота, которая не исчезает самостоятельно, гепатомегалии или признаках внутрибрюшного кровотечения, следует учитывать вероятность развития опухоли печени, прием препарата Белара® следует прекратить.
Другие заболевания
У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение артериального давления. Клинически значимое повышение АД наблюдается редко. Взаимосвязь между применением пероральных контрацептивов и клинически проявляющейся артериальной гипертензией в настоящий момент не подтверждена. Если на фоне приема препарата Белара® наблюдается клинически значимое повышение артериального давления, следует прекратить прием препарата и проводить лечение артериальной гипертензии. Как только показатели артериального давления нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием препарата Белара® может быть продолжен.
У женщин, имеющих в анамнезе герпес беременных, на фоне приема КОК возможен рецидив этого заболевания. У женщин, в анамнезе или семейном анамнезе которых есть указания на гипертриглицеридемию, на фоне приема КОК повышается риск развития панкреатита. При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КОК до нормализации функциональных показателей печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной в течение беременности или приема половых гормонов, необходимо прекратить прием КОК.
Прием КОК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациенток, страдающих сахарным диабетом и принимающих пероральные контрацептивы.
В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных. Женщинам, предрасположенным к хлоазме, следует избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового излучения во время приема пероральных контрацептивов.
Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.
Меры предосторожности
Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген/прогестин, может отрицательно повлиять на некоторые заболевания/состояния. В следующих случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение:
- эпилепсия
-рассеянный склероз
- тетания
- мигрень
- бронхиальная астма
- сердечная или почечная недостаточность
- хорея
- сахарный диабет
- заболевания печени
- дислипопротеинемия
- аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку)
- ожирение
- артериальная гипертензия
- эндометриоз
- варикозное расширение вен
- тромбофлебит
- нарушения свертываемости крови
- мастопатия
- миома матки
- герпес беременных
- депрессия
- хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)
Медицинское обследование
Перед тем, как  назначить женщине пероральные контрацептивы, следует провести медицинское обследование и собрать полный семейный и личный анамнез пациентки с целью выявления противопоказаний и факторов риска. При приеме препарата Белара® эта процедура должно повторяться ежегодно. Регулярные медицинские осмотры также необходимы по той причине, что противопоказания (например, транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например, личный или семейный анамнез тромбоза вен или артерий) могут впервые появиться на фоне приема пероральных контрацептивов. Медицинское обследование должно включать измерение артериального давления, обследование молочных желез, брюшной полости, внутренних и наружных половых органов и выполнение соответствующих лабораторных анализов.
Следует проинформировать женщину о том, что прием пероральных контрацептивов, включая препарат Белара®, не защищает от ВИЧ инфекции (СПИДа), а также от других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Пропущенный прием таблетки, рвота, или кишечные расстройства, включая диарею, длительный прием некоторых сопутствующих лекарственных препаратов  или, в очень редких случаях, нарушения обмена веществ могут снизить контрацептивную эффективность препарата.
Воздействие на контроль менструального цикла
Прорывные кровотечения и незначительные кровянистые выделения
Применение всех пероральных контрацептивов может приводить к вагинальным кровотечениям (прорывным кровотечениям и незначительным кровянистым выделениям), особенно в течение первых циклов приема препарата. Поэтому медицинская оценка нерегулярных циклов должна проводиться только после периода адаптации (в течение  трех циклов). Если на фоне прима препарата Белара® постоянно наблюдаются или впервые появляются прорывные кровотечения, хотя ранее цикл был регулярным, следует провести обследование с целью исключения беременности или органических заболеваний. После исключения беременности или органического заболевания, можно продолжить прием препарата Белара® или перейти на прием другого препарата.
Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности.
Отсутствие кровотечения «отмены»
Как правило, через 21 день приема препарата возникает кровотечение «отмены». Иногда, особенно в течение первых месяцев приема препарата, кровотечение «отмены» может отсутствовать. Тем не менее, это не обязательно говорит о снижении контрацептивного эффекта. Если кровотечение отсутствовало после одного цикла приема, в течение которого пациентка не забывала принимать таблетки, семидневный период перерыва в приеме таблеток не удлинялся, у пациентки не было рвоты или диареи, то оплодотворение яйцеклетки является маловероятным и прием препарата Белара®  может быть продолжен.  Если до первого отсутствия кровотечения «отмены» прием препарата Белара® происходил с нарушением инструкции или отсутствие кровотечения «отмены» наблюдается в течение двух циклов, следует исключить беременность до того, как продолжить прием препарата.
Беременность и лактация
Не рекомендуется прием препарата Белара® во время беременности. До начала приема препарата следует исключить беременность. Если беременность наступила на фоне применения препарата Белара®, следует немедленно прекратить прием препарата. В ходе обширных фармако-эпидемиологических исследований, доказательств того, что прием эстрогенов в комбинации с другими прогестагенами в дозах схожих с теми, что содержатся в препарате Белара®, по неосторожности на фоне беременности приводил к тератогенным или фетотоксичным эффектам, получено не было.
Эстрогены могут влиять на лактацию, а именно приводить к снижению количества и изменять состав грудного молока. Малые количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут выделяться в молоко и оказывать воздействие на ребенка. По этой причине не следует применять препарат Белара® в период лактации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Нет данных свидетельствующих о том, что комбинированные пероральные контрацептивы оказывают негативное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 
Передозировка 
Симптомы: тошнота, рвота, и, особенно у молодых девушек, незначительные кровянистые выделения из влагалища.
Лечение: симптоматическое. Специфического  антидота нет. В редких случаях может быть необходим контроль показателей водно-электролитного обмена и функции печени.   
 
Форма выпуска и упаковка
По 21 таблетке помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной  и алюминиевой фольги. По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
 
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 ⁰С до 25 ⁰С.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Наименование и страна организации-производителя 
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
 
Наименование  и  страна  владельца регистрационного удостоверения 
ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
E-mail:  info@richter.kz
Телефон: 8-(727)-258-26-22, 8-(727)-258-26-23