Силмелт 50мг(силденафил) №4 табл.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета 

контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения и 

социального развития

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.

№___________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства  

Силмелт

 

Торговое название

Силмелт

 

Международное непатентованное  название

Силденафил

 

Лекарственная форма

Таблетки диспергируемые в полости рта 50 мг и 100 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество –  силденафила цитрата 70.240 мг или 140.480 мг 

(эквивалентно силденафилу 50 мг или 100 мг соответственно),

вспомогательные вещества: кальция карбонат, натрия кроскармеллоза 

(Ac-Di-Sol), маннитол 60 (Pearlitol 160), повидон (Пласдон К-29/32), кросповидон (Полипласдон XL), маннитол (Pearlitol 200), аспартам, кремния диоксид коллоидный, тальк, мятный ароматизатор DC 50117, краситель индигокармин лак GA223919 Е (132), краситель бриллиантовый голубой лак GA216176  (Е 133), магния стеарат.

 

Описание

Таблетки  круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, пятнисто – синего цвета с мятным вкусом, гладкие с обеих сторон

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил

ATХ код G04BE03  

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Силденафил быстро всасывается. Концентрация препарата в плазме после приема его внутрь натощак достигает пика в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь в среднем составляет 41% (25-63%). 

При приеме силденафила с пищей скорость всасывания снижается со средней задержкой времени Tmax равной 60 минутам при среднем понижении Cmax на 29%.

Объем распределения (V) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что указывает на его распределение в тканях. При приеме однократной пероральной дозы 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Силденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. В результате такого связывания средняя максимальная концентрация силденафила в свободной плазме составляет 18 нг/мл (38 нм). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. 

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9. Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на PDE5 метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении PDE5 составляет примерно 50% активности самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила. N-деметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения равен около 4 часов.

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения - 3-5 час. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы). 

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).

Почечная недостаточность

При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (126 %) и Cmax (73%).

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC на 84% и Cmax на 47%.

Фармакодинамика

Силмелт - препарат для лечения нарушений эрекции. Силденафила цитрат является селективным ингибитором цГМФ-специфической  фосфодиэсте-разы типа 5  (ФДЭ5). Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции.

Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене. При  сексуальном возбуждении, локальное высвобождение  NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. Применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно  при отсутствии сексуальной стимуляции.

Силмелт не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, показатели электроретинограммы, внутриглазное  давление или диаметр зрачка. 

Препарат в дозе 100 мг не оказывает влияние на двигательную активность или морфологию сперматозоидов при его однократном приеме.

 

Показания к  применению

- лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта

Силмелт эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

 

Способ применения и дозы

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!

Рекомендуемая доза для большинства пациентов - 50 мг внутрь примерно за 1 час до полового акта. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг. Максимальная рекомендуемая доза – 100 мг и кратность применения - один раз в сутки.

Почечная недостаточность

При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) - дозу снижают до 25 мг. 

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой и среднетяжелой недостаточностью функции печени дозу Силмелта можно снизить до 25 мг. 

Совместное применение с другими лекарственными средствами

При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза Силмелта должна составлять 25 мг не чаще 1 раза в течение 48 час.

При совместном применении с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (такими как эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) разовая доза Силмелта составляет 25 мг. Следует рассмотреть возможность применения Силмелта одновременно с этими препаратами.

Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии, состояние пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильным перед началом применения Силмелта. Рекомендуется снижение разовой дозы.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

 

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

- головная боль

- вазодилатация («приливы» крови к лицу)

Часто (> 1/100, < 1/10)

- головокружение

- изменение зрения (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету)

- хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия

  оттенков цвета)

- учащенное сердцебиение

- ринит (заложенность носа)

- диспепсия

Нечасто (≥1/1000 <1/100)

-кожная сыпь

-боль в груди, миалгия, общая слабость, сонливость 

-гипостезия

Редко(≥1/10000 <1/1000)

-снижение или потеря слуха

-инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий 

-гипертензия, гипотензия

-носовое кровотечение

-снижение или потеря зрения вследствие неартериальной передней  ишемической оптической нейропатии

- судороги, рецидив судорог

- серьезные кардиоваскулярные события, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные геморрагические и транзиторные ишемические атаки, ассоциированные с приемом силденафила 

 

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к силденафилу или какому-либо компоненту препарата 

- одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота, 

  органических нитратов или нитритов в любых формах 

- тяжелая печеночная недостаточность

- сердечная недостаточность

- фенилкетонурия

- нестабильная стенокардия, перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт 

  миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии

- артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) > 170/100 мм рт ст) 

  или  артериальная гипотония (АД < 90/50 мм рт  ст)

- установленные врождённые дегенеративные заболевания сетчатки

  (пигментный ретинит, врождённый дефект ретинальных фосфодиэстераз)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- не предназначен для применения у женщин

С осторожностью: 

? анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)

? заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)

? заболевания, сопровождающиеся кровотечением

? обострение язвенной болезни

? наследственный пигментный ретинит 

 

Лекарственные взаимодействия

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила в основном опосредован изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). По этой причине ингибиторы этих изоферментов могут понижать, а индукторы этих изоферментов повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований свидетельствует о снижении клиренса силденафила при одновременном приеме с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин). 

Циметидин (800 мг), являющийся ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила в плазме на 56 % при одновременном применении с силденафилом (в дозе 50 мг) у здоровых добровольцев.

При приеме силденафила в разовой дозе 100 мг вместе с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в установленном режиме (500 мг два раза в день в течение 5 дней), наблюдалось увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (по AUC). Кроме того, одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в установленном режиме (1200 мг три раза в день) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводил к увеличению Cmax силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, как полагают, имели бы более выраженный эффект. 

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в установленном режиме (500 мг два раза в день) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводил к увеличению Cmax силденафила на 300 % (4-кратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуется с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов P450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. 

При приеме в соответствии с рекомендациями силденафила пациентами, получающими сильные ингибиторы CYP3A4, максимальная концентрация свободного силденафила в плазме не превышала 200 нМ ни у одного из лиц, и препарат хорошо переносился. Разовый прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность силденафила.

Фармакокинетические данные, полученные в клинических исследованиях, указывают на отсутствие влияния ингибиторов изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамида, варфарина), ингибиторов изофермента цитохрома CYP2D6 (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов), тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонистов кальция на фармакокинетику силденафила.

При совместном применении у нормальных здоровых добровольцев мужского пола признаков влияния азитромицина (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней) на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита не выявлено.

Влияние Силмелта на другие лекарственные препараты 

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (ИК50 > 150 мкМ).

При условии, что пиковые концентрации силденафила в плазме составляют приблизительно 1 мкМ после приема рекомендованных доз препарата, маловероятно, что силденафил изменит клиренс субстратов этих изоферментов. 

Исследования in vivo

Было показано, что силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. Поэтому его прием противопоказан пациентам, получающим постоянно или с перерывами лечение донорами оксида азота, органическими нитратами или органическими нитритами в любой форме.

В ходе трех специальных исследований взаимодействия лекарственных препаратов альфа-адреноблокатор доксазозин (в дозе 4 мг и 8 мг) и силденафил (в дозе 25 мг, 50 мг или 100 мг) применяли одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), течение которой было стабилизировано с помощью терапии доксазозином. В этих исследуемых группах пациентов наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., а среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя составило 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения у пациентов симптоматической постуральной артериальной гипотензии. Эти сообщения также включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обморока. Одновременное применение силденафила у пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, может привести к возникновению симптоматичес-кой артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. 

При одновременном применении силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг), оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий обнаружено не было. 

Силмелт (100 мг) не влиял на фармакокинетику в стационарном состоянии ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.

Силмелт (50 мг) не способствовал увеличению времени кровотечения, вызванного приемом аспирина (в дозе 150 мг).

Силмелт (50 мг) не способствовал усилению гипотензивного действия алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 0,08 % (80 мг/дл).

У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм рт. ст. для систолического и 7 мм рт. ст. для диастолического.

Анализ базы данных по безопасности не выявил различий в профиле побочных эффектов у пациентов, принимающих силденафил в сочетании с антигипертензивными средствами и без них.

 

Особые указания

Для диагностики эректильной дисфункции, определения ее возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу эректильной дисфункции врачу следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.

Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. 

В ходе пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение и транзиторную ишемическую атаку, во время применения силденафила для лечения эректильной дисфункции. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предшествующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих явлений были зарегистрированы во время или вскоре после завершения полового акта, а также несколько явлений было зарегистрировано вскоре после приема силденафила без сексуальной активности. Другие имели место через несколько часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Нет возможности определить, были ли эти явления связаны непосредственно с приемом силденафила, с сексуальной активностью, с имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием, с комбинацией этих факторов или с другими факторами. 

Клинические исследования показали, что силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к преходящему снижению артериального давления. У большинства пациентов это имеет незначитель-ные последствия или не имеет последствий. Однако перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными фоновыми заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ-5, в том числе силденафила, сообщали о неартериальной передней ишемической оптической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН), редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов имели факторы риска, такие как: возраст старше 50 лет, отек диска зрительного нерва («застойный диск»), диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В наблюдательном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты свидетельствуют примерно о 2-кратном увеличении риска НПИНЗН в течение интервала времени, равного 5 периодам полувыведения ингибитора ФДЭ5. В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, пациентам рекомендуется прекратить прием Силмелта и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачам следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить вероятность неблагоприятного воздействия на них ингибиторов ФДЭ5. У таких пациентов ингибиторы ФДЭ5, включая Силмелт, не рекомендуется.

Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы альфа-адреноблокаторов, поскольку их одновременное употребление может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии состояние пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильным до начала лечения силденафилом. Следует рассмотреть целесообразность начала лечения низкими дозами силденафила. Кроме того, врачам следует порекомендовать пациентам, что им делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэсте-раз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью.

Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донора оксида азота). Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью.

Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность применения силденафила в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не исследовалась и использование таких комбинаций препаратов не рекомендуется. 

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях с использова-нием всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, сообщалось о внезапном снижении или потере слуха у пациентов. Большинство этих больных имели факторы риска развития данной патологии. Не было выявлено причинно-следственной связи между использованием ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапного снижения или потери слуха прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не эффективен.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки диспергируемые в полости рта 50 мг и 100 мг.

По 2 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой с одной стороны и печатной фольги алюминиевой с другой стороны. 

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом   от  света месте, при температуре не выше 25?С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

MSN Laboratories Private Limited

Plot No 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, 

Medak District - 502 325. A. P., Индия.

 

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

MSN Laboratories Private Limited, Индия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Казахстан, г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, оф. 205

Тел. +7 747 8163142