Амоксиклав QT диспергируемые таблетки 500мг/125мг (амоксициллин/клавуланова кислота) №14

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета   контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
От "___" __________ 20__ года
№ ____________

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства      
 Амоксиклав^Ò QT
 
Торговое название 
Амоксиклав^Ò QT
 
Международное непатентованное название 
Нет
 
Лекарственная форма
Таблетки диспергируемые 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества:  амоксициллина тригидрат 574 мг или 1004.5 мг,    
                           соответствует 500 мг или 875 мг амоксициллина,
                           калия клавуланат 148.87 мг, соответствует 125 мг
                           клавулановой кислоты.
вспомогательные вещества: ароматизатор «Тропическая смесь», сладкий апельсиновый ароматизатор, аспартам, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е 172), тальк, масло касторовое гидрогенизированное, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная.
 
Описание 
Таблетки восьмиугольной формы, с крапчатой поверхностью желто-коричневого цвета, с ароматным запахом.
 
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота+амоксициллин.
Код АТХ J01CR02
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Амоксициллин и клавулановая кислота, полностью растворяются в водном растворе при рН среде организма. Оба компонента хорошо абсорбируются после приема внутрь.  Оптимально принимать амоксициллин/клавулановую кислоту во время или в начале приема пищи. После приема внутрь биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет примерно 70%. Динамика концентрации препарата в плазме обоих компонентов аналогична. Максимальные сывороточные концентрации достигаются спустя 1 час после приема.
Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови при приеме сочетания препаратов амоксициллина/клавулановой кислоты аналогичны тем, которые наблюдаются при пероральном применении эквивалентной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты в одиночку.
Около 25% от общего количества клавулановой кислоты и 18%  амоксициллина связываются с белками в плазме крови. Кажущийся объём распределения при пероральном применении препарата составляет примерно 0,3-0,4 л/кг амоксициллина и 0,2 л/кг клавулановой кислоты.
После внутривенного введения, как амоксициллин так и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жире, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желче и гное. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость.
Амоксициллин и клавулановая кислота  проникают через плацентарный барьер. Оба компонента переходят также в грудное молоко.
Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10 - 25% от первоначальной дозы. Клавулановая кислота метаболизируется в организме и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.
Средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты  составляет примерно 1 час, а средний общий клиренс около 25 л/ч. Примерно 60 - 70% амоксициллина и 40 - 65% клавулановой кислоты выводится из организма в неизменном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы таблеток амоксициллина/клавулановой кислоты (250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг). Во время различных исследований было обнаружено, что с мочой выводится 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты в течение 24 часов. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 часов после применения.
Одновременное применение пробенецида замедляет выделение амоксициллина, но этот препарат не влияет на выведение клавулановой кислоты через почки.
Период полувыведения амоксициллина аналогичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет,  также у детей старшего возраста и взрослых. При назначении лекарственного средства очень маленьким детям (в том числе недоношенным новорожденным) в первые недели жизни, препарат не следует вводить чаще двух раз в сутки, что связано с незрелостью почечного пути выведения у детей. В связи с тем, что пожилые пациенты чаще страдают почечной дисфункцией, следует с осторожностью назначать дозу этой группе больных. В этом случае  может быть полезно проводить мониторинг почечной функции.
Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты в плазме уменьшается прямо пропорционально снижению функций почек. Снижение клиренса амоксициллина более выражено по сравнению с клавулановой кислотой, так как большее количество амоксициллина выводится через почки. Следовательно, при назначении препарата пациентам с  почечной недостаточностью, необходима коррекция дозы, чтобы предотвратить чрезмерное накопление амоксициллина и сохранить необходимый уровень клавулановой кислоты.
При назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность при выборе дозы и регулярно контролировать функцию печени.

Фармакодинамика 
Амоксиклав^® QT – антибиотик широкого спектра действия, комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты – ингибиторы бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы). Входящая в состав препарата клавулановая кислота подавляет ІІ, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз и расширяет спектр его действия.
Амоксиклав^® QT проявляет активность в отношении:
Аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes     
Анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы вышеперечисленных бактерий, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Brucella spp., Branhamella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni, Vibrio cholera, Moraxella catarrhalis, Helicobacter pylori       
Анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы).
   
Показания к применению
-  инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый бактериальный синусит, острый средний отит)
-  инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония)
-  инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит)
-  инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит)
-  инфекции кожи и мягких тканей (в частности флегмона, укусы животных, пародонтальный абсцесс тяжелой формы с распространением флегмоны, инфицированные раны)
 
Способ применения и дозы 
Таблетки необходимо растворить в половине стакана воды и тщательно перемешать, затем выпить или таблетки подержать во рту до полного растворения, после чего проглотить. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале еды.
Взрослые и дети старше 12 лет (или массой тела ≥ 40 кг):
Амоксиклав^® QT 500 мг/125 мг применяется по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Дети с массой тела ниже 40 кг: 20мг/5мг/кг/день – 60мг/15мг/кг/день,
в виде трех раздельных доз.
Амоксиклав^® QT 875 мг/125 мг рекомендуется применять два раза в сутки.
При тяжелых инфекциях (особенно для таких инфекций, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и инфекции мочевых       путей) применяется три раза в сутки.
Детям до 12 лет – в виде педиатрических форм (суспензии, таблеток) для приема внутрь.
Рекомендуется назначать детям весом ниже 40 кг по 25мг/3,6мг/кг/день – 45мг/6,4мг/кг/день, двумя раздельными приемами. Дозы не должны превышать 70мг/10мг/кг/день и назначаются двумя раздельными приемами, при инфекциях, таких как средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей.
Продолжительность лечения - до 14 дней. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительных периодов лечения.
Применение при почечной недостаточности 
Не требуется корректировка дозы пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин.
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
 

Клиренс  креатинина: 10 – 30 мл/мин	500 мг/125 мг два раза в день
Клиренс  креатинина: < 10 мл/мин	500 мг/125 мг один раз в день
Гемодиализ:	500 мг/125 мг каждые 24 часа, плюс 500 мг/125 мг во время диализа, с повторением в конце диализа (когда концентрации в сыворотке и амоксициллина, и клавулановой кислоты снижены)

 
Дети с массой тела < 40 кг
 

Клиренс  креатинина: 10 – 30 мл/мин	15мг/3,75мг/кг два раза в день (максимум 500 мг/125 мг два раза в день)
Клиренс  креатинина: < 10 мл/мин	15мг/3,75мг/кг в виде разовой суточной дозы (максимум 500 мг/125 мг)
Гемодиализ:	15 мг/3,75 мг/кг в сутки один раз в день. Перед гемодиализом 15мг/3,75мг/кг. Чтобы восстановить уровень лекарства в кровообращении, 15мг/3,75мг на кг должны применяться после гемодиализа.

Амоксиклав^® QT 875 мг/125 мг:
У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется.

Побочные действия

При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: "очень часто" – ³ 1/10, "часто" – от ³ 1/100 до < 1/10, "нечасто" – от ³ 1/1000 до < 1/100, "редко" – от ³ 1/10000 до < 1/1000, "очень редко" – < 1/10000, не известно (имеющихся данных недостаточно для выполнения оценки).
Очень часто:
-  диарея
Часто:
-  кандидоз, поражающий кожу и слизистые оболочки
-  тошнота
-  рвота
Нечасто:
-  головокружение, головная боль
-  несварение
-  повышение уровня АСТ и/или АЛТ
-  сыпь на коже, зуд, крапивница,
Редко:
-  реверсивные лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
-  мультиформная эритема
Неизвестно:
-  повышенный рост нечувствительных организмов
-  реверсивный агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение   
   времени кровотечения и протромбинового времени¹
-  отек Квинке, анафилаксия, сывороточно-подобный синдром,  
   аллергический васкулит
-  реверсивная гиперактивность, судороги
-  колит в результате применения антибиотиков, чёрный «ворсинчатый»
   язык, обесцвечивание зубов
-  гепатит, холестатическая желтуха
-  синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
   буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный  
   экзантематозный пустулез (AGEP)
-  итерстициальный нефрит
-  мочесолевой диатез
  
Противопоказания
- повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте или   
  другим компонентам
- гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам, таким как   
  пенициллины и цефалоспорины.
- желтуха или дисфункция печени при приеме амоксициллина/клавуланата в  
  анамнезе
- дети до 12 лет или с весом тела меньше 40 кг. 
 
Лекарственные взаимодействия
Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллиновой группы широко используется на практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературных источниках  было отмечено увеличение международных нормализованных соотношении у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин или у больных, которым был назначен курс амоксициллина. Если необходимо одновременное применение препаратов следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное соотношение при назначении и отмене амоксициллина. Более того, может быть необходимо изменение в дозировки пероральных антикоагулянтов.
Препараты пенициллиновой группы может уменьшить выведение метотрексата, что  вызывает потенциальное увеличение токсичности. Не рекомендуется одновременное применение пробенецида. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Совместное использование с Амоксиклавом может привести к увеличению уровней  амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота – повышает абсорбцию.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
При комбинации с рифампицином взаимное ослабление антибактериального эффекта.
Амоксиклав® QT следует применять за несколько часов до приема бактериостатических антибиотиков (макролидов, тетрациклинов), сульфаниламидов.
Амоксиклав® QT снижает эффективность пероральных контрацептивов. 
 
Особые указания
Перед началом терапии с применением амоксициллина/клавулановой кислоты, необходимо тщательного изучить наличие у пациента реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные вещества. Так как могут быть анафилактоидные реакции. При возникновении аллергической реакции на амоксициллин/клавулановую кислоту следует прекратить терапию этими препаратами и перейти на другое альтернативное лечение.  
В случае если инфекция оказалась устойчивой к амоксициллин-чувствительным микроорганизмам, то следует рассмотреть возможность использования амоксициллина/клавулановой кислоты вместо  амоксициллина, в соответствии с инструкцией.
При высоком риске устойчивости патогенов к бета-лактамным веществам не следует применять Амоксиклав. Не рекомендуется применять препарат для лечения устойчивых к пенициллину S. pneumoniae.
У пациентов с нарушением функции почек и принимающих высокую дозировку препарата, могут возникнуть судороги.
Не следует назначать амоксициллин/клавулановую кислоту при инфекционном мононуклеозе, так как возможно появление кореподобной сыпи в связи с применением амоксициллина.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность развития аллергических реакций кожи.
Длительное применение препарата может вызвать чрезмерный рост нечувствительных организмов.
Возникновение в начале лечения  лихорадящей генерализованной эритемы с пустулой  может быть симптомом развития острого генерализованного экзантематозного пустулеза (AGEP). При возникновении  этой реакции требует прекратить применение Амоксиклава.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью.
Случаи заболеваний печени были зарегистрированы в основном у мужчин и пожилых пациентов, довольно редко встречались у детей, которые могли возникнуть в связи с применением препарата в течение долгого времени. Признаки и симптомы обычно возникают во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут проявляться  только через несколько недель после прекращения терапии. Эти симптомы обычно обратимы. Осложнений заболеваний печени могут носить тяжелую форму, и, в крайне редких случаях, со смертельным исходом. Они почти всегда возникают у пациентов с серьезными основными заболеваниями печени или у пациентов, принимающих другие препараты, которые воздействуют на печень.
Возможно развития колита, связанного с применением антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, вызывающие тяжелые или легкие симптомы. Поэтому, важно учитывать этот диагноз при назначении препарата пациентам, страдающих диареей, во время или после применения любых антибиотиков. При возникновении  колита, связанного с применением антибиотика, следует немедленно прекратить использование Амоксиклава. После консультации врача должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты антиперистальтической группы противопоказаны в этой ситуации.
При длительной терапии рекомендуется регулярно оценивать функцию  системы органов, в том числе почек, печени и кроветворной функции.
Необходимо корректировка дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания желаемого уровня антикоагуляции.
У пациентов с нарушениями функций почек, требуется корректировка дозы в зависимости от степени тяжести.
У больных со сниженным диурезом, очень редко отмечалась кристаллурия, преимущественно во время парентеральной терапии. Во время лечения пациенту рекомендуют обильно питье, чтобы избежать возможного возникновения кристаллурии. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря необходимо регулярно проверять  катетер.
Во время лечения с применением амоксициллина следует использовать ферментативные методы глюкозооксидазы при проведении анализов на наличие глюкозы в моче, так как использовании не ферментативных методов возможны ложноположительные результаты.
Наличие клавулановой кислоты в препарате может привести к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов и ложным положительным анализам Кумбса.
Были получены данные о положительных результатах анализа  Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пациентов, принимавших
 
амоксициллин/клавулановую кислоту, которые впоследствии были признаны здоровыми от инфекции Aspergillus. Однако нет данных о перекрестных реакциях с применением полисахаридов non-Aspergillus и полифуранозов  в результате анализа Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Таким образом, положительные результаты анализов пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.
Беременность и период лактации
Амоксиклав^® QT не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.
Амоксиклав^® QT может назначаться при грудном вскармливании. За исключением риска развития сенсибилизации в связи со следовыми количествами препарата, проникающего в грудное молоко, не выявлено нежелательных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании.
У женщин при преждевременном разрыве плодных оболочек и преждевременных родах было выявлено, что профилактическое лечение комбинацией амоксициллина и клавуланата ассоциировалось с увеличением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами
В редких случаях Амоксиклав может вызвать такие нежелательные реакции, как головокружение, судороги, аллергическая реакция. При возникновении, каких либо неблагоприятных реакций  следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
 
Передозировка
Симптомы 
Возможны желудочно-кишечные симптомы и нарушения водно-электролитного баланса. Кристаллурия Амоксициллина в некоторых случаях приводит к почечной недостаточности.
У пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, принимающих высокие дозы препарата возможны судороги.
Согласно полученным данным Амоксициллин оседает в катетерах мочевого пузыря, преимущественно при внутривенном введении больших доз. В этом случае необходимо регулярно контролировать проходимость катетера.
Лечение: симптоматическое, учитывая  водный/электролитный баланс.
Амоксициллин/клавулановая кислота может выводиться из организма с помощью гемодиализа.
 
Форма выпуска и упаковка 
По 2 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 7 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
 
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25^оС, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель/Упаковщик
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Address: Perzonali 47, SI-2391 Prevalje, Slovenia
 
Владелец регистрационного удостоверения
Лек Фармасьютикалс д.д, Словения
Address: Verovskova, 57, 1526 Ljubljana, Slovenia
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей  по качеству продукции (товара)
Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в
Республике Казахстан
г. Алматы, ул. Луганского 96,
Номер телефона - 258 10 48, факс: +7 727 258 10 47
e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com