Альдарон 25мг (спиронолактон) №20 таблеток

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя Комитета
фармацевтического контроля
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «____»____________200  г.
 № ______________

Инструкция по медицинскому применению
 лекарственного средства 
 
Альдарон^®
 
Торговое название 
Альдарон^®
 
Международное непатентованное название 
Спиронолактон
 
Лекарственная форма
Таблетки, 25 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - спиронолактон 25.0 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния или кальция стеарат, крахмал картофельный.
 
Описание
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
 
Фармакотерапевтическая группа
Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Альдостерона антагонисты. Спиронолактон
Код АТХ С03DА01
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь активное вещество препарата – спиронолактон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (биодоступность более 90%), абсорбция повышается при одновременном приеме с пищей (биодоступность почти 100%). Быстро и экстенсивно биотрансформируется в печени с образованием нескольких серосодержащих метаболитов, в т.ч. 7-альфа-тиометилспиролактона, 6-бета-гидрокси−7-альфа-тиометилспиролактона и основного активного метаболита — канренона. Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови — более 90%. Спиронолактон и его метаболиты проходят через плацентарный барьер, канренон проникает в грудное молоко. Максимальная концентрация (C_max) спиронолактона достигается через   2,6 ч и составляет 80 нг/мл, максимальная концентрация (C_max) канренона – через 4,3 ч и составляет 181 нг/мл, 7-альфа-тиометилспиролактона через 3,2 ч и составляет 391 нг/мл, 6-бета-гидрокси−7-альфа-тиометилспиролактона – через 5,1 ч и составляет 125 нг/мл. Выводится, главным образом, с мочой в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а также в виде метаболитов с желчью/фекалиями. Период полувыведения (Т_1/2) спиронолактона — 10 мин, период полувыведения (Т_1/2) канренона составляет 13–24 ч (в среднем 19 ч) при приеме 1–2 раза в сутки, 9–16 ч (в среднем 12,5 ч) при приеме 4 раза в сутки.

Фармакодинамика
Спиронолактон – калийсберегающий диуретик. Конкурирует с альдостероном за места связывания на цитоплазматических минералокортикоидных рецепторах. Ингибирует альдостерон-регулируемый обмен ионов натрия на ионы калия в собирательных трубочках и дистальных канальцах. Тормозит реабсорбцию ионов натрия через апикальную мембрану клеток почечного эпителия, повышает экскрецию с мочой ионов натрия, хлора и воды, понижает секрецию и выведение калия (калийсберегающий эффект), магния, мочевины и увеличивает их концентрацию в крови. Обладает умеренным длительным диуретическим эффектом и слабым антигипертензивным действием. Диуретический эффект проявляется на 2–5-й день и сохраняется в течение 2–3 дней после прекращения приема. Гипотензивное действие проявляется на 2–3-й неделе лечения.  Антигипертензивная активность обусловлена увеличением экскреции ионов натрия и уменьшением объёма циркулирующей крови и внеклеточной жидкости. Как диуретик наиболее эффективен при отеках, связанных с повышенной продукцией альдостерона, особенно когда желательно калийсберегающее диуретическое действие, в.т.ч. при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени и нефротическом синдроме.
 
Показания к применению
-       отеки при хронической сердечной недостаточности, когда у пациента не наблюдается ответ на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов
-       цирроз печени с асцитом и отеками
-       нефротический синдром, особенно при одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма (в составе комбинированной терапии)
-       злокачественный асцит
-       первичный гиперальдостеронизм
 
Способ применения и дозы
Внутрь один раз в день во время еды.
Взрослые
Застойная сердечная недостаточность с отеком
Начальная суточная доза 100 мг (может быть в диапазоне от 25 до 200 мг в сутки), рекомендуется применять в один или несколько приемов.
Поддерживающая доза должна быть установлена индивидуально.
Цирроз печени с асцитом и отеками
Если отношение Na⁺/K⁺ в моче больше 1.0, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение меньше 1.0, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная – 400 мг/сут.
Дозировка может быть установлена индивидуально.
Злокачественный асцит
Начальная доза обычно 100-200 мг в день. В тяжелых случаях доза может быть постепенно увеличена до 400 мг в день. Поддерживающая доза должна быть установлена индивидуально.
Нефротический синдром
Обычные дозы – 100-200 мг в день. Альдарон^® рекомендуется только в случае неэффективности монотерапии глюкокортикостероидами.
Первичный гиперальдостеронизм
После установления диагноза 100-400 мг в день в качестве подготовки к оперативному вмешательству.
В случае невозможности оперативного лечения можно проводить длительную терапию наименьшей действенной дозой, подобранной в индивидуальном порядке. В таких случаях каждые 14 дней начальная доза подлежит снижению до тех пор, пока не будет достигнута наименьшая эффективная доза. При длительном лечении целесообразно комбинировать препарат с другими диуретиками во избежание развития побочных реакций.
Продолжительность лечения устанавливается лечащим врачом индивидуально.
Дети
Детям с 12 лет и старше назначают из расчета 3 мг/кг/сут, однократно или в 2 приема, доза подбирается индивидуально.
Пожилые пациенты
Рекомендуется начинать лечение с более низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Надлежит принимать во внимание имеющие место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.
 
Побочные действия
Очень часто (?1/10)
- гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия)
- аритмия (у пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия)
- снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочной железы, увеличение молочной железы, менструальные нарушения (у женщин)
Часто (?1/100, <1/10)
- гиперкалиемия (у пожилых пациентов, диабетиков и получающих ингибиторы АПФ)
- тошнота, рвота
- бесплодие (в случае использования высоких доз (450 мг в сутки))
 Нечасто (?1/1000, <1/100)
- головная боль, спутанность сознания, сонливость, астения, усталость, головокружение, мышечные спазмы, атаксия, судороги икроножных мышц
Редко (?1/10000, <1/1000)
- гиперчувствительность
- гипонатриемия, дегидратация, порфирия
- гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея, запор
- сыпь, крапивница, гиперемия
 Очень редко (<1/10000)
- тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, мегалобластоз
- гирсутизм
- паралич, параплегия
- васкулит
- изменение тембра голоса
- гепатит
- алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночно-подобные поражения кожи
- остеомаляция
- острая почечная недостаточность
- повышение содержания мочевины сыворотки крови, гиперкреатининемия
Неизвестная частота
- гиперхлоремический ацидоз или алкалоз
- нежелательная гипотензия
Нежелательные эффекты обычно купируются после отмены препарата.
 
Противопоказания
-       гиперчувствительность, повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
-       болезнь Аддисона
-       острая или быстро прогрессирующая почечная недостаточность, хроническая   почечная недостаточность со значительным снижением выделительной функции (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)
-       анурия
-       гиперкалиемия
-       гипонатриемия
-       гиперкальциемия
-       одновременный прием других калийсберегающих диуретиков и калиевых добавок
-       беременность и период лактации
-       детский возраст до 12 лет
 
Лекарственные взаимодействия
При совместном применении с:
- другими диуретиками (повышенный диурез)
- холестирамином, хлоридом аммония (повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза)
-  иммунодепрессантами (такролимус и циклоспорин) - повышение риска гиперкалиемии
- антигипертензивными препаратами (особенно ганглиоблокаторами) – может развиться чрезмерная гипотензия, таким образом, доза антигипертензивных препаратов может подлежать уменьшению при добавлении к терапевтической схеме Альдарона^® с последующей корректировкой по мере необходимости
- алкоголем, барбитуратами или наркотическими препаратами - могут потенцировать ортостатическую гипотензию, вызываемую спиронолактоном
- прессорными аминами (норэпинефрином): Альдарон^® уменьшает их действие, это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов   
- нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в частности, ацетилсалициловой кислотой, индометацином и мефенамовой кислотой - повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия Альдарона^®
- глюкокортикостероидами, АКТГ - парадоксальное увеличение экскреции калия
- дигоксином - спиронолактон способен увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развитию гликозидной интоксикации
- литием - препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации
 - карбеноксолоном - может вызывать задержку натрия и таким образом, снижать эффективность спиронолактона
- карбамазепином - при одновременном приеме со спиронолактоном может вызывать развитие клинически значимой гипонатриемии
-  производными кумарина - их эффект ослабляется
-  трипторелином, бусерелином, гонадорелином - их эффекты усиливаются Влияние на результаты лабораторных исследований - может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.
 
Особые указания
Альдарон^® следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих заболевания, которые могут обусловить развитие ацидоза и/или гиперкалиемии. Препарат может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью назначают при хирургическом вмешательстве на фоне местных и    общих     анестетиков, пожилым     пациентам (повышен     риск    развития гиперкалиемии).     Не следует      назначать      спиронолактон     совместно    с лекарственными средствами, вызывающими гинекомастию. При дозах свыше 100 мг/сут чаще развиваются эндокринные/антиандрогенные эффекты, проявляется действие на центральную нервную систему и раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Во время терапии необходимо тщательно контролировать содержание электролитов, уровень мочевинного азота, мочевины и креатинина в крови (особенно у пожилых больных и у пациентов с нарушением функции почек и/или печени), регулярно следить за показателями артериального давления.
Гиперкалиемия: у больных с нарушением функции почек или при чрезмерном употреблении калия может развиться состояние гиперкалиемии, приводящее к нарушениям сердечной деятельности. При развитии гиперкалиемии применение Альдарона^® должно быть прекращено, и, при необходимости, приняты активные меры для снижения уровня калия в сыворотке крови.
У некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при нормальной функции почек, может развиться обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, как правило, в сочетании с гиперкалиемией.
Одновременное применение Альдарона^® с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, блокаторами альдостерона, гепарином, низкомолекулярными гепаринами или другими препаратами, вызывающими гиперкалиемию, или с диетой, богатой калием, или заменителями соли, содержащими калий, может привести к серьезной гиперкалиемии.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью гиперкалиемия может быть смертельной. Очень важно контролировать уровень калия в сыворотке крови у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих Альдарон^®. Необходимо избегать применения двух калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия у пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3.5 мг-экв/л. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия и креатинина через одну неделю после начала применения или увеличения дозы Альдарона^®, затем ежемесячно в течение первых 3 месяцев, ежеквартально в течение года, затем каждые 6 месяцев. Необходимо прекратить лечение, если уровень калия в сыворотке превышает 5 мг-экв/л или уровень креатинина превышает 4 мг/дл.
При проведении теста на толерантность к глюкозе у пациентов с диабетической нефропатией спиронолактон следует отменить, по крайней мере, за 3 дня до проведения теста (в связи с риском тяжелой гиперкалиемии).
Во время лечения Альдароном^® запрещается прием алкоголя.
Беременность и период лактации
Спиронолактон и его метаболиты проходят через плацентарный барьер. В экспериментах на крысах установлено, что спиронолактон вызывает феминизацию плодов мужского пола.
Следует прекратить грудное вскармливание во время применения Альдарона^®.
Препарат содержит лактозу, поэтому противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы Лаппа, мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 
Требуется осторожность водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
 
Передозировка
Симптомы:
сонливость, головокружение, спутанность сознания, судороги икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, обезвоживание организма, нарушение водно-электролитного баланса, кожная сыпь.
Лечение: прекращение приема препарата, индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия обезвоживания и нарушений водно-электролитного баланса, артериальной гипотензии, поддержание жизненно важных функций; в случае гиперкалиемии — быстрое в/в введение 20–50% раствора глюкозы и инсулина — 0,25–0,5 ЕД/г глюкозы; используются калийвыводящие диуретики и ионообменные смолы; возможно проведение гемодиализа; специфического антидота нет.
 
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, 25 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
 
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25^оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
 
Срок хранения
5 лет
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Джандосова 184 «г», тел.: 309-74-07.
 
Владелец регистрационного удостоверения
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Джандосова 184 «г», тел.: 309-74-07.
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы,
ул. Джандосова 184«г». Телефон +7(727) 309-74-07, факс +7 (727) 309-74-14, адрес электронной почты: info@aigp.kz