Меркацин (амикацин) 100 мг/2мл

                                                              

 УТВЕРЖДЕНА

 Приказом председателя Комитета

 фармацевтического контроля

 Министерства здравоохранения

 Республики Казахстан

 от “____”__________200__г 

 №____________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

МЕРКАЦИН

 

 

Торговое название 

Меркацин

 

Международное непатентованное название 

Амикацин

 

Лекарственная форма 

Раствор для инъекций, 100 мг/2 мл и 500 мг/2 мл
 

Состав

2 мл раствора содержат

активное вещество – амикацина сульфата (в пересчете на амикацин) 100 мг или 500 мг, 

вспомогательные вещества:  натрия цитрат безводный, натрия метабисульфит, кислота серная, вода для инъекций.

 

Описание

Бесцветный прозрачный раствор 

 

Фармакотерапевтическая группа 

Другие аминогликозиды

Код  АТС J01GB06

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика   

Всасывание

После внутримышечного (в/м) введения всасывается Меркацин быстро всасывается и распределяется во всех тканях  организма. Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении препарата в дозе 7,5 мг/кг – 21 мкг/мл через 1,5 часа после внутривенной (в/в) инфузии в дозе 7,5 мг/кг– 38 мкг/мл в течение 30 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы до 20%. Хорошо проникает и распределяется во внеклеточной жидкости. В терапевтических концентрациях амикацин обнаруживается в перикардиальной, лимфатической, перитонеальной и синовиальной жидкости. В более высоких концентрациях обнаруживается в моче, а в низких концентрациях – в бронхиальном секрете, желчи, грудном молоке, мокроте и спинномозговой жидкости.

В тканях амикацин накапливается внутриклеточно. В печени, легких, селезенке, почках и других органах с хорошим кровотоком отмечаются высокие концентрации амикацина, а в жировой ткани, мышцах и костях – более низкие концентрации.

У взрослых с неповрежденным гемато-энцефалическим барьером концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет 10 – 20% от концентрации в плазме, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается (до 50%). У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.

Амикацин проникает через плацентарный барьер и достигает существенной концентрации в крови плода и амниотической жидкости.

Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг, у детей – 0,2-0,4 л/кг; у новорожденных в возрасте менее 1 недели и с массой тела менее 1,5 кг – до 0,68 л/кг; в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1,5 кг – до 0,58 л/кг; у пациентов, страдающих муковисцидозом, - 0,3-0,39 л/кг.

Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном или внутримышечном введении сохраняется в течение 10-12 часов.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) в терминальной (b) фазе у взрослых – 2-3 часа, у новорожденных – 5-8 часов, у детей более старшего возраста – 2,5-4 часа.

Конечная величина Т1/2 – более 100 часов.

Выводится с мочой в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (около 87% в течение 6 часов, 94% - за сутки).

Почечный клиренс – 79 – 100 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек у взрослых Т1/2 (в зависимости от степени нарушения) – до 100 часов, у пациентов страдающих муковисцидозом – 1-2 ч.

У больных с ожогами и гипертермией Т1/2 может быть значительно меньше по сравнению со средними показателями вследствии повышенного клиренса.

Выводиться при гемодиализе (50% за 4-6 часов), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 часа).

Фармакодинамика   

Антибиотик группы аминогликозидов. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий.

Меркацин высоко активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Klebsiella spp, Pseudomonas aeroginosa, Е.Coli, Proteus, Enterobacter spp,  Serratia spp, Shigella spp, Salmonella, Providencia stuartii, Mima-Herelea, Citobacter freundii (в том числе, штаммов, резистентных к канамицину, гентамицину, тобрамицину), а также некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp (в том числе, штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp. Не активен в отношении анаэробов.

При одновременном назначении с бензилпенициллином проявляется синергизм в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

 

Показания к применению 

Лечение инфекционно – воспалительных заболеваний тяжелого течения, вызванных микроорганизмами чувствительными к препарату Меркацин, а также микроорганизмами резистентными к другим аминогликозидам:

инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит)

септический эндокардит

сепсис

инфекции центральной нервной системы (включая менингит)

инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких)

гнойные инфекции кожи  и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза)

часто рецидивирующие инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея)

инфекции желчевыводящих путей

инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит)

раневая инфекция и послеоперационные инфекции

 

Способ применения и дозы 

Режим дозирования устанавливается индивидуально из расчета массы тела пациента с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также чувствительности возбудителя. Взрослым и детям с 12 лет назначают в/м, в/в (струйно, в течение 2 минут или капельно) по 5 мг/кг каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов в течение 7-10 дней.

Для взрослых максимальные дозы – до 15 мг/кг в сутки, но не более 1,5 г в сутки. 

При инфекции дыхательных путей, септицемии, инфекционных заболеваниях мочеполовых путей, фебрильной нейтропении доза взрослым составляет 15 мг/кг 1 раз в день в/в.

 При бактериальных инфекциях мочевыводящих путей (неосложненные) - 250 мг каждые 12 часов; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза - 3-5 мг/кг. 

Необходимую дозу препарата разводят в 100-200 мл стерильного растворителя. Концентрация амикацина в растворе для внутривенного введения не должна превышать 5 мг/мл. Для приготовления раствора препарата для внутривенного введения рекомендуется использовать растворители: 

- 5% раствор глюкозы для инъекций; 

- 5% раствор глюкозы и 0,2% раствор натрия хлорида для инъекций; 

- 5% раствор глюкозы и 0,45% раствор натрия хлорида для инъекций; 

- 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 

- раствор Рингера с лактатом для инъекций. 

Готовят растворы непосредственно перед применением. 

Как и все аминогликозиды, Меркацин не следует вводить одновременно с другими лекарственными препаратами. 

Меркацин, как и все лекарственные препараты для парентерального введения, перед применением следует осматривать на наличие посторонних частиц! 

Продолжительность лечения при внутривенном введении - 3-7 дней, 

при внутримышечном введении - 7-10 дней. 

В случае отсутствия лечебного эффекта через 3-5 дней от начала введения препарата, прием его следует прекратить и еще раз проверить чувствительность возбудителя к амикацину. 

Пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) препарат назначают 2 раза в день, определяя концентрацию амикацина в сыворотке крови. Общую дозу препарата по сравнению с обычной снижают путем увеличения интервалов между введениями или уменьшением дозы препарата.

Пациентам с ожогами может потребоваться доза 5-7,5 мг/кг каждые 4-6 ч в связи с более коротким T1/2 (1-1,5 ч) у этих больных. 

Побочные действия 

- ототоксические реакции препарата проявляются в виде понижения слуха (уменьшения восприятия высоких тонов) и расстройств вестибулярного аппарата (головокружение). Частота возникновения вестибулярных и слуховых расстройств повышается при почечной недостаточности. Нефротоксическое действие препарата характеризуется повышением остаточного азота сыворотки крови, снижением клиренса креатинина, олигурией, протеинурией, цилиндрурией и обычно является обратимым

- возможны также аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка, головная боль и др.)

-  возможно развитие флебитов и перифлебитов

Очень редко 

- блокада нервно-мышечной проводимости

 

Противопоказания  

- повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим         антибиотикам группы аминогликозидов

- тяжелые нарушения функции почек

- неврит слухового нерва

- беременность и период лактации

- нарушения вестибулярного аппарата

 

Лекарственные взаимодействия  

Меркацин проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов). 

Развитие нефротоксического действия может происходить при одновременном применении Меркацина с амфотерицином В, ванкомицином, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), рентгеноконтрастными средствами, цефалотином, циклоспорином, цисплатином, полимиксинами, налидиксовой кислотой. 

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. 

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объема крови с цитратными консервантами - повышают риск остановки дыхания (особенно при внутрибрюшинном введении Меркацина). 

Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение T1/2 и снижение клиренса). 

Амикацин уменьшает эффективность лекарственных средств для лечения миастении. 

Фармацевтическая несовместимость 

В растворе Меркацин несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, тиопентоном, а так же в зависимости от концентрации и состава раствора, - с витаминами группы В и С, с тетрациклинами и калия хлоридом. 

Особые указания  

Больные, получающие Меркацин, должны находиться под строгим наблюдением врача, принимая во внимание потенциальную ототоксичность и нефротоксичность аминогликозидов. 

Не рекомендуется прием препарата свыше 14 дней, так как безопасность его применения свыше этого срока не установлена. 

При появлении признаков ототоксичности (шум в ушах, головокружение, снижение слуха) или нефротоксичности следует прекратить прием препарата или произвести коррекцию его дозы. 

Не рекомендуется одновременный или последовательный прием других аминогликозидных антибиотиков, а также других нейротоксических и нефротоксических препаратов. 

К факторам, повышающим риск развития токсических эффектов, также относится преклонный возраст и состояние дегидратации. 

Следует с осторожностью применять аминогликозидные антибиотики у больных с мышечными нарушениями, такими как myastenia gravis или паркинсонизм, так как эта группа антибиотиков может дополнительно усиливать мышечную слабость из-за потенциального курареподобного эффекта на нервно-мышечную передачу. 

При приеме препарата Меркацин может происходить колонизация нечувствительными микроорганизмами, как и в случае приема других антибиотиков, что требует назначения соответствующего лечения. 

В период лечения препаратом Меркацин во избежание превышения допустимой нормы амикацина в организме, рекомендуется определять его концентрацию в сыворотке крови. Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл). 

Риск ототоксичности и нефротоксичности повышен у больных с нарушением функции почек, при применении высоких доз препарата, а также при длительном лечении - в данных случаях рекомендуется проводить ежедневный контроль функции почек (значения концентрации креатинина в сыворотке или клиренс креатинина). 

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. 

Особенности влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Передозировка 

Симптомы: атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон в ушах, потеря слуха, нарушение дыхания. 

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, симптоматическая терапия. 

Форма выпуска  и упаковка

Раствор для внутримышечных, внутривенных инъекций во флаконе по 100 мг/2 мл или 500 мг/2 мл. 

1 флакон в картонной коробке вместе с листком-вкладышем. 

 

Условия хранения 

Хранить при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

 

Срок хранения

3 года 

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту 

 

Производитель

Е.И.П.И.Ко., Египет

Тенс ов Рамадан Сити,

Первая промышленная Зона В1, а/я 149 Тенс

Произведено для «УОРЛД МЕДИЦИН», Великобритания