Дексилант 30мг (декслансопразол) №28 капсул

УТВЕРЖДЕНА
Приказом  председателя                       
Комитета контроля  медицинской и
фармацевтической деятельности   
Министерства Здравоохранения
Республики Казахстан
от «___» _______ 20__ г.
№ ______


Инструкция по медицинскому  применению
лекарственного средства
Дексилант™
 
Торговое название
Дексилант™
 
Международное непатентованное название
Декслансопразол
 
Лекарственная форма
Капсулы с модифицированным высвобождением 30 мг и 60 мг
 
Cостав
Одна капсула содержит
активные вещества:  декслансопразол 30 мг  или   60 мг
вспомогательные вещества: сахарная крупка*, магния карбонат, сахароза, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (Е 171), дисперсия метакриловой кислоты сополимера**,  макрогол 8000, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный,  метакриловой кислоты сополимер (тип В), метакриловой кислоты сополимер (тип А), триэтилцитрат
Оболочка капсулы:
Каррагинан, калия хлорид, титана диоксид (Е 171), краситель FD & C синий
№ 2 алюминиевый лак (E132), железа оксид черный (Е 172), гипромеллоза, чернила серые очищенные***
* - состав сахарной крупки: сахароза, крахмал кукурузный;
** -  состав дисперсии метакриловой кислоты сополимера: метакриловая кислота, этилакрилат, натрия лаурилсульфат, полисорбат;
*** - состав чернил серых очищенных: железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (E 132), воск карнаубский, шеллак, глицерина моноолеат.
 
Описание
Капсулы с непрозрачной синей крышечкой и с непрозрачным серым корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус – надпись «30». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета
( для дозировки 30 мг)
Капсулы с непрозрачными синей крышечкой и корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус - надпись «60». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета (для дозировки 60 мг)
 
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболевания связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагиального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Декслансопразол.
Код АТХ  А02ВС06
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Декслансопразол хорошо всасывается при приеме внутрь. Его биодоступность составляет 76% и более. Двухкомпонентный состав препарата Дексилант™
обуславливает всасывание в виде двух pH-зависимых фаз. Первый пик концентрации активного вещества возникает в интервале от 1 до 2 часов после приема внутрь (1 фаза высвобождения активного вещества) и от  4 до 5 часов (2 фаза высвобождения активного вещества) соответственно. После 5 дней приема декслансопразола в дозировках 30 мг и 60 мг максимальная концентрация в плазме крови (C_max)  составляет 658 нг/мл и 1397 нг/мл соответственно.
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) равна 3275 нг ч/мл и 6529 нг ч/мл после 5 дней приема декслансопразола в дозировках 30 мг и 60 мг соответственно (см. Таблицу 1).
 

Таблица 1: Средний коэффициент вариации (CV%) фармакокинетических параметров у пациентов на 5 день после приема Дексиланта TМ
Доза (мг)	Cmax (нг/мл)	AUC24 (нг·ч/мл)	CL/F (л/ч)
30	658 (40%) (N=44)	3275 (47%) (N=43)	11,4 (48%) (N=43)
60	1397 (51%) (N=79)	6529 (60%) (N=73)	11,6 (46%) (N=41)

Распределение
Связывание декслансопразола с белками плазмы варьировалось от 96,1% до 98,8% .
Метаболизм
Декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов в результате процессов окисления, восстановления и последующего образования  сульфатных, глюкоронидных и глутатионовых соединений. Окисление осуществляется с помощью ферментной системы цитохрома Р450, которая участвует как в процессе гидроксилирования (преимущественно CYP2C19), так и в процессе окисления (CYP3A4) . CYP2C19 является полиморфным печеночным изоферментом, который существует в 3 фракциях, проявляющих разные свойства при метаболизме субстратов: быстрые, умеренные и медленные метаболизаторы. Декслансопразол является основным компонентом в плазме крови независимо от типа метаболизатора CYP2C19. В случае со средними и сильными метаболизаторами CYP2C19 основным метаболитом в плазме крови является 5-гидроксидекслансопразол и его глюкуроновое соединение. При слабых метаболизаторах CYP2C19 – декслансопразола сульфон.
Выделение
Период полувыведения препарата – 1-2 ч.
Клиренс после 5 дней приема декслансопразола составляет 11,4 и 11,6 л/ч для дозировки 30 мг и 60 мг соответственно.
Препарат выводится через почки (около 51%) и 48% выводится через кишечник.
Препарат интенсивно метаболизируется в печени, при применении декслансопразола у пациентов с нарушением функции почек снижения дозы не требуется. Как и у пациентов с нормальной функцией почек изменение фармакокинетики не ожидается. 
Фармакодинамика
Декслансопразол является ингибитором протонного насоса, подавляет секрецию желудочного сока путем угнетения Н⁺/K⁺-АТФ-азы в париетальных клетках желудка. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты.
Капсула Дексилант™  распадается в желудке и содержит два типа гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, которые высвобождают активное вещество в зависимости от pH в различных областях тонкого кишечника. Дексилант™  является препаратом с модифицированным высвобождением декслансопразола и энантиомера лансопразола, которые действует с инновационной двойной задержкой выпуска (ДЗВ) по специальной технологии, разработанной для продления концентрации в плазме декслансопразола.  Данная комбинация помогает пролонгировать действие препарата и способствует снижению секреции желудочного сока в течение продолжительного времени.
Влияние на уровень сывороточного гастрина
Во время лечения Дексилант™ 30 мг и 60 мг в период до 6 - 12 месяцев средние концентрации гастрина натощак увеличиваются относительно исходного уровня. При терапии более 6 месяцев средние уровни сывороточного гастрина увеличиваются приблизительно в период первых 3 месяцев терапии и стабилизируются на протяжении остального лечения. Средние уровни сывороточного гастрина возвращаются к исходным показателям до лечения в течение одного месяца после прекращения терапии.
Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)
При применении Дексилант™ 30 мг, 60 мг или 90 мг в период до 12 месяцев сообщений о гиперплазии ECL-клеток на основании гастробиоптатов получено не было.
 
Показания к применению 
-       лечение эрозивного эзофагита любой степени тяжести
-       профилактика эрозивного эзофагита и облегчение проявлений изжоги
-       лечение изжоги, как симптома неэрозивной рефлюксной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ и ГЭРБ) 
 
Способ применения и дозы
Дексилант™ принимают внутрь целиком, можно принимать независимо от приема пищи. Также можно принимать следующим образом: открыть капсулу, высыпать содержимое в столовую ложку и смешать с яблочным пюре, гранулы немедленно проглотить, не разжевывая.
Лечение эрозивного эзофагита любой степени тяжести:
Рекомендованной дозой является 60 мг 1 раз в сутки. Курс лечения – 8 недель.
Профилактика эрозивного эзофагита и облегчение проявлений изжоги: 
Рекомендованной дозой является 30 мг 1 раз в сутки. Курс лечения до 4 недель.
Пациентам с эрозивным эзофагитом средней и тяжелой степени рекомендованной дозой является 60 мг 1 раз в сутки. Курс лечения до 6 месяцев.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ГЭРБ  и НЭРБ:
Рекомендованной дозой является 30 мг 1 раз в сутки. Курс лечения – 4 недели.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) суточная доза не должна превышать 30 мг декслансопразола.
Клинические данные о приеме препарата у пациентов с нарушениями тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) отсутствуют.  
Коррекции дозы у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек и с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) не требуется.
Побочные  действия
Наиболее частыми (не менее 2 %) нежелательными побочными реакциями являются диарея, метеоризм, боли в животе, тошнота, рвота, инфекции верхних дыхательных путей.
Ниже приводятся данные о нежелательных побочных реакциях в зависимости от частоты их возникновения:
Очень часто       ≥ 1/10
Часто                 ≥ 1/100 и < 1/10
Нечасто    ≥ 1/1000 и < 1/100
Редко                   ≥ 1/10000 и < 1/1000
Очень редко        < 1/10000, включая отдельные случаи
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
 
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна: Гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок.
 
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Частота неизвестна: Увеличение веса, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперпротеименемия
 
Лабораторные изменения: 
Частота неизвестна: Увеличение креатинина в крови, увеличение глюкозы в крови, тромбоцитопения
 
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: Диарея, дискомфорт и боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, рвота
Нечасто: Сухость во рту
Редко: Кандидоз полости рта
Частота неизвестна: Отек слизистой рта, панкреатит.
 
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Частота неизвестна: Острая почечная недостаточность.
 
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто: Выход значений функциональных печеночных тестов за пределы нормы
Частота неизвестна: Лекарственный гепатит.
 
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: Сыпь, крапивница, зуд
Частота неизвестна: Лейкоцитокластический васкулит, генерализованная сыпь.
 
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: 
Часто: Инфекционные заболевания верхних дыхательных путей
Нечасто: Кашель
Частота неизвестна: Отек гортани, чувство стеснения в горле.
 
Нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы:
Частота неизвестна:  стенокардия, аритмия, брадикардия, боль в груди, отек, инфаркт миокарда, сердцебиение, тахикардия
 
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Частота неизвестна: Аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
 
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Частота неизвестна: Переломы
 
Нарушения со стороны сосудов:
Нечасто: Приступ жара (приливы), артериальная гипертензия.
 
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: Головная боль
Нечасто: Головокружение, дисгевзия
Редко: Парестезия, судороги
Частота неизвестна: Инсульт, транзиторная ишемическая атака.
 
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: Нарушение зрения
Частота неизвестна: Нарушение зрения (затуманивание).
 
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Редко: Вертиго
Частота неизвестна: Снижение слуха.
 
Нарушения психики:   
Нечасто: Бессонница, депрессия
Редко: Слуховые галлюцинации.
 
Общие расстройства:
Нечасто: Слабость, изменения аппетита
Частота неизвестна: Отек лица.
 
Противопоказания 
-       повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
-       совместное применение с атазановиром
-       детский и подростковый возраст до 18 лет
-       беременность, период лактации
 
Препарат содержит сахарозу, поэтому его применение не рекомендовано пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтазной недостаточностью.
 
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие с цитохромом P 450
Декслансопразол частично метаболизируется при помощи CYP2C19 и CYP3A4 . Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с фенитоином, теофиллином и диазепамом. Лабораторные исследования показали, что ингибирование изоформ CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1 или 3A4 декслансопразолом маловероятно. Поэтому не ожидается клинически существенного взаимодействия с лекарствами, метаболизируемыми этими ферментами CYP. Дексилант™ не влияет на фармакокинетику совместно применяемого фенитоина (субстрат CYP2C9) или теофиллина (субстрат CYP1A2). Генотипы CYP1A2 пациентов в исследовании взаимодействия лекарств с теофиллином не были определены. Хотя лабораторные исследования показали, что Дексилант™ может ингибировать CYP2C19 в организме, исследования взаимодействия лекарств в организме в основном на быстрых и средних метаболизаторах CYP2C19 показали, что Дексилант™ не влияет на фармакокинетику диазепама (субстрат CYP2C19).
Препарат Дексилант™ может быть назначен без риска лекарственного взаимодействия пациентам, принимающим клопидогрел. В случае совместного приема корректировки дозы клопидогрела не требуется.
Одновременное применение препарата Дексилант™ может влиять на всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, сложные эфиры ампицилина, дигоксин, соли железа, кетоконазол).
Отмечаются увеличение МНО и протромбинового времени у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы протонового насоса и варфарин.
С осторожностью препарат Дексилант™ может быть назначен:
-       пациентам, принимающим такролимус. Одновременный прием может привести к увеличению концентрации такролимуса в плазме крови, особенно у пациентов после трансплантации, которые являются умеренными или медленными метаболизаторами CYP2C19
-       пациентам, принимающим варфарин. Может понадобиться наблюдение: необходимо проводить контроль протромбинового времени и МНО (международное нормализованное отношение). Одновременное применение 90 мг декслансопразола и 25 мг варфарина не влияет на фармакокинетику варфарина или международный нормализованный индекс, однако были зарегистрированы сообщения об увеличенном международном нормализованном индексе и протромбиновом времени у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы протонового насоса и варфарин. Увеличение международного нормализованного индекса и протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению.
-       пациентам, принимающим метотрексат. Одновременный прием может привести к повышению и сохранению высокой концентрации метотрексата и/или его метаболита в сыворотке. При необходимости приема высоких доз метотрексата рекомендуется временная отмена приема препарата Дексилант™. Однако официальных исследований взаимодействия высоких доз метотрексата с ингибиторами протонового насоса не проводилось.
 
Особые указания
Перед началом лечения декслансопразолом следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза. Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватное лечение, то следует провести дальнейшее обследование.
При приеме ингибиторов протонной помпы, к которым относится декслансопразол, повышается риск желудочно-кишечных инфекций, сопровождающиеся диареей,  возбудителями которых являются бактерии рода Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Это необходимо принять во внимание в случае, если при лечении диареи состояние пациента не улучшается. Пациентам в данном случае рекомендуется принимать минимально эффективную дозу декслансопразола при наименьшей продолжительности лечения.
У пациентов, получающих высокие дозы препарата или при длительной терапии ингибиторами протонной помпы (ИПП) в течение года и более, возрастает риск остеопоротических переломов костей бедер, кистей и позвоночника. Пациенты с риском возникновения остеопоротических переломов должны придерживаться рекомендуемых дозировок (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В редких случаях у пациентов наблюдалась симптоматическая и асимптоматическая гипомагниемия при приеме препаратов ИПП в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев – при приеме в течение года. Симптомами гипомагниемии являются тетания, аритмия и судороги. Лечение – восполнение магния и отмена приема препаратов ИПП. У пациентов, которым необходимо продолжительное лечение или одновременно принимающих препараты ИПП с дигоксином или другими препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния в сыворотке крови до начала и во время лечения.
Применение пожилыми людьми
Не было выявлено значительных различий по части реакции у пожилых и более молодых пациентов, но нельзя исключать большую чувствительность у некоторых более пожилых людей.
Почечная недостаточность
Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы декслансопразола не требуется. Изменение фармакокинетики декслансопразола у пациентов с почечной недостаточностью не ожидается, поскольку декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени в пассивные метаболиты, и исходное вещество отсутствует в моче после перорального приема дозы декслансопразола.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Класс A по Чайлд-Пью) не требуется корректировка дозы декслансопразола. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью) возможно применение 30 мг декслансопразола. Исследования на пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) не проводились.
Применение в педиатрической практике
Безопасность и эффективность Дексилан™  для пациентов детского возраста (младше 18 лет) не была установлена.
Беременность и лактация
Применение препарата Дексилант™ в период беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Из-за вероятности возникновения головокружения и нарушения зрения следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания.
 
Передозировка
Симптомы: сообщений о значимых случаях передозировки в результате применения препарата Дексилант™ отмечено не было. Многократный прием дозы по 120 мг и однократный прием в дозе 300 мг не вызывали тяжелых побочных эффектов. Наблюдался побочный эффект в виде артериальной гипертензии при приеме препарата Дексилант™ 60 мг 2 раза в день.
Лечение: в случае передозировки и только при наличии  клинических проявлений проводится симптоматическая терапия.
Декслансопразол не выводится посредством гемодиализа.
 
Форма выпуска  и упаковка
По 14 или 28 капсул помещают во флаконы из полиэтилена, запаянные алюминиевой фольгой и укупоренные навинчивающимися полипропиленовыми крышками с полостью, содержащими силикагель и снабженные кольцом для контроля первого вскрытия.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
 
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для  детей месте.
 
Срок хранения
4 года
Не использовать препарат по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
Такеда  Фармасьютикал Компани Лимитед, Завод в г.Осака, Япония
 
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения 
Такеда Фармасьютикалс США, Инк, США
 
Наименование и страна организации-упаковщика 
Пэкеджинг Координаторс, ООО, США
 
Наименование и страна организации-выпускающего контроля качества 
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед, Завод в г.Осака, Япония
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство компании  «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане
г. Алматы, ул. Бегалина 136 а
Телефон: +7 (727) 2444004
Факс: +7 (727) 2444005
Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com