Кворекс 75 мг (клопидогрел) №20

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
 Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «_____»_______2012   г.

 № ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

КВОРЕКС®
 

Торговое название

Кворекс®

 

Международное непатентованное название

Клопидогрел

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг

 

Состав 

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогрела бисульфат 99.18 мг

                                   (в пересчете на клопидогрел) 75,0 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, коповидон (Коллидон VA 64), кросповидон ХL-10, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, 

состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), триацетин, масло вазелиновое.

 

Описание

Таблетки, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, белого или белого с кремоватым оттенком цвета. 

 

Фармакотерапевтическая группа 

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, искл. гепарин. Клопидогрел

Код АТХ B01AC04

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

При приёме однократной и повторных пероральных доз по 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неизмененного клопидогреля (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одной 75 мг пероральной дозы) отмечались через 45 минут после дозирования. 

Клопидогрел и его основной циркулирующий метаболит образуют обратимую связь с белками плазмы (98 и 94%, соответственно). Данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций. 

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основанными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован многочисленными  цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогреля. Этот путь метаболизма опосредован  CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым  агрегацию тромбоцитов.

После приёма клопидогреля, приблизительно, 50% выделяется с мочой и, примерно, 46%  - с каловыми массами в течение 120 часов. 

После приема одной таблетки 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов. 

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было слабее (25%), однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным  тому, которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в день. Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.

Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печении подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Фармакодинамика 

Кворекс® - ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, ингибируя таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Кворекс® также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогреля. 

При длительном назначении терапевтических доз Кворекса® (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60 %. После окончания лечения эффект Кворекса® на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней. Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти). 

 

Показания к применению

Показан взрослым для профилактики атеротромботических изменений при:

- инфаркте миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней)

- ишемическом инсульте (от 7 дней до менее 6 месяцев) 

- диагностированном заболевании периферических артерий

- синдроме острой коронарной недостаточности: 

- синдроме острой коронарной недостаточности без повышения 

  сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без 

  зубца Q), в том числе больным, подвергающимся размещению 

  коронарного стента в ходе чрезкожного коронарного вмешательства, 

  в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК),

- острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации 

  с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для 

  проведения тромболитической терапии 

 

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые: 

Кворекс®   следует принимать по 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:

- синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Продолжительность лечения определяет лечащий врач, в среднем от3-х до 12 месяцев. 

- острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: 

Кворекс® следует применять в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение Кворексом® следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение четырех недель. 

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Кворекса® у детей и подростков до 18 лет  не установлены.

Нарушение почечной функции

Больным с нарушением функции почек Кворекс® следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

Больным с нарушением функции печени Кворекс® следует применять с осторожностью.

 

Побочные действия

Часто 

- гематома

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, понос, боли в животе, диспепсия

- ушибы

- кровотечение на месте пункции

Иногда

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровоизлияние (возможно с летальным исходом), 

  головная боль,  парестезии, головокружение

- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- рвота, тошнота, запор, метеоризм, язва желудка и двенадцатиперстной 

  кишки, гастрит, 

- сыпь, зуд, пурпура

- гематурия

- удлинение времени кровотечения, нейтропения, тромбоцитопения 

Редко

- ретроперитонеальное кровотечение

- нейтропения

Очень редко

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая  

  анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, 

  гранулоцитопения,  анемия

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушения вкусовых ощущений

- тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная 

  гипотензия

- бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, кровохаркание, лёгочное 

  кровотечение 

- стоматит, панкреатит, колит, в т.ч. язвенный, желудочно-кишечное и 

  ретроперитонеальное кровотечение с летальным  исходом 

- патологические показатели функциональных тестов печени, гепатит,  

  острая печёночная недостаточность

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром 

  Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, 

  эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай

- миалгии, артралгии, артриты, гемартроз

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадочный синдром

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому 

  из  компонентов лекарственного препарата  

- тяжёлые нарушения функции печени  

- острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при 

  язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвах пищевода   или 

  внутричерепное кровоизлияние

- беременность и период лактации

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция 

  глюкозы-галактозы  

 

Лекарственные взаимодействия

Оральные антикоагулянты

Одновременное применение клопидогрела с оральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа

Клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, и получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью. 

Гепарин

Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов  требует  осторожности.

Тромболитические  средства

Частота клинически значимых кровотечений аналогична той, что наблюдается при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС):

Из-за отсутствия клинических исследований взаимодействий с НПВС, в настоящее время неясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и клопидогреля требует осторожности.

Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол

Совместное применение с клопидогрелом приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогреля и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощью которого клопидогрел  метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения клопидогрела с данными препаратами.

Ингибиторы протоновой помпы

Следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 и антациды влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.

Атенолол, нифедипин 

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с клопидогрелом не наблюдалось.

Фенобарбитал, циметидин и эстрогены

Совместное применение не оказывает существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.

Дигоксин,  теофиллин

Одновременное применение клопидогрела не влияет на фармакокинетику этих препаратов.

Антацидные средства

Не меняют степень абсорбции клопидогрела.

Фенитоин, толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью цитохрома  Р4502C9

Комбинированный прием с клопидогрелом может привести к повышению плазменных уровней указанных лекарственных средств, так как метаболит клопидогреля, карбоновая кислота, может подавлять активность цитохрома Р4502C9. Однако фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом.

Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, препараты, холестеринпонижающие средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa Комбинированный прием с клопидогрелом не вызывает существенных в клиническом отношении нежелательных взаимодействий.    

 

Особые указания

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на кровотечение,  необходимо контролировать картину периферической крови и/или провести другие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарные препараты, Кворекс® следует применять с осторожностью в случае больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать наличие у больных признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. 

Если больному предстоит элективное хирургическое вмешательство, и противотромботический эффект временно нежелателен, за 7 дней до операции приём Кворекса® следует прекратить. Перед любой операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и дантистов о том, что принимают Кворекс®. Кворекс® продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью в случае больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Больных следует предупреждать о том, что при приёме Кворекса® (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что им следует сообщить своему лечащему врачу, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение. 

Очень редко, после применения Кворекса®, а иногда после непродолжительной экспозиции, возможны случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающихся неврологическими изменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Ввиду отсутствия данных, Кворекс® нельзя рекомендовать в первые 7 дней после острого ишемического инсульта. 

Кворекс® содержит лактозу. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать нельзя. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работой с потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы - удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения. 

Лечение: антидот фармакологической активности клопидогреля не найден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может остановить эффекты Кворекса®.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки поливинилденхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить  на пачку.

 

Условия хранения 

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше  25о С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности. 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель 

АО «Химфарм», Республика Казахстан

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

 

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, 

ул. Рашидова, 81

Номер телефона  7252 (561342)

Номер факса   7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz