Медофлюкон 200мг (флуконазол) №1 капсула

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «____»______________200  г.ф

 № ______________

 

Инструкция по  медицинскому применению

лекарственного средства

Медофлюкон  

(Medoflucon)

 

Торговое название

Медофлюкон 

Medoflucon

 

Международное непатентованное название

Флуконазол

 

Лекарственная форма

Капсулы по 50мг,150мг или 200мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество –  флуконазол 50мг, 150мг и 200мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, двуокись кремния, натрия лаурилсульфат, магния стеарат

 

Описание

Капсулы 50мг – бело – голубые твердые желатиновые капсулы размера «3».

Капсулы 150мг – голубые твердые желатиновые капсулы размера «1»

Капсулы 200мг – красно-белые твердые желатиновые капсулы размера «1»

Содержимое капсул белого или почти белого цвета порошок

 

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство системного действия, производное триазола.

Код АТС J02AC01

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

При пероральном приеме флуконазол хорошо всасывается, биодоступность составляет около 90%. Одновременный прием пищи не влияет на адсорбцию препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 часа. Концентрация в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. Связь с белками плазмы  крови– 11-12%. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне, мокроте, суставной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секрете,  грудном молоке аналогичны таковым в плазме крови.  Концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85 %. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовых железах концентрации достигают значений, превышающих концентрации в плазме крови. Препарат определяется в ногтях в течение 6 месяцев после завершения терапии. Период полуэлиминации  Т1\2 длительный, составляет 30 часов. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).

Фармакокинетика Медофлюкона существенно зависит от функционального состояния состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3ч концентрация флуконазола в плазме крови снижается на 50 %.

Фармакодинамика

Медофлюкон - противогрибковое средство, обладающее высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. 

Активное вещество препарата - флуконазол являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека 

(в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp.(включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

 

Показания к применению

- системный  диссеминированный кандидоз

- орофарингеальный кандидоз

- кандидоз кожи и слизистых

- вагинальный кандидоз

- дерматомикозы, включая микозы стоп, туловища, паховой области 

- отрубевидный лишай

- онихомикоз

- глубокие эндемические микозы, включая кандидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз

- криптококкоз, включая криптококовый менингит

- профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом и злокачественными новообразованиями

  

Способ применения и дозы

Применяется внутрь один раз в сутки (утром).

Дозы для взрослых:

При кандидемии, диссеминированном кандидозе – 400мг в первые сутки и 200 мг – в последующие дни. Продолжительность лечения в среднем 7-14 дней.

При орофарингеальном кандидозе – 50 мг в сутки в течение 7-14 дней.

При кандидозе другой локализации (кандидурия, кандидоз кожи и слизистых и т.д.) – 50-100 мг в сутки в течение 14-30 дней.

При вагинальном кандидозе  - 150 мг однократно, при выраженном процессе можно продлить курс до 3-5 дней.

При дерматомикозах рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки в течении 2-4 недель

При отрубевидном лишае препарат назначают в дозе 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, лечение следует продолжать  до замещения инфицированного ногтя.

При глубоких эндемические микозах рекомендуемые дозы: 200-400 мг в сутки, продолжительность курса лечения составляет от 1-2 месяцев  до 2 лет 

При криптококковом менингите, криптококковых инфекциях  другой локализации – 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни.

Продолжительность лечения  7-14 дней, при криптококковом менингите может быть увеличена до 6-8 недель.

Для профилактики грибковых инфекций у онкологических больных – 50мг в сутки на протяжении всего периода цитостатической и лучевой терапии.

Дозы для детей с 6 лет и старше:

Продолжительность терапии должна основываться на клиническом и микологическом исследовании.

При кандидозе – 3-5 мг/кг в сутки однократно. При грибковом менингите – 6-9 мг/кг в сутки. Для профилактики грибковой инфекции у детей со сниженным иммунитетом назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности нейтропении. 

Дозы для пациентов пожилого возраста: 

Специального подбора доз не требуется, если не угнетена функция почек (клиренс креатинина менее 40мл/мин.)

У больных с нарушениями функции почек доза должна быть снижена в соответствии со степенью почечной недостаточности. При однократном приеме коррекции дозы не требуется. При необходимости длительного приема  в первые 2 дня назначается обычная доза. Если клиренс креатинина 21-40 мл/мин, в последующие дни  дают половину обычной дозы один раз в день или увеличивают интервал между приемами до двух дней. Если клиренс креатинина 10-20мл/мин, следует в последующие дни давать третью часть нормальной дозы или увеличивать интервал между приемами до трех дней.

 

Побочные действия

- дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса, редко – нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, гепатит, гепатонекроз)

- головная боль, головокружение, редко – судороги

- лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз

- кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз  (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции ( в том числе ангионевротический отек, отек лица, зуд кожи)

- нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к флуконазолу или другим триазоловым  препаратам

- беременность и  кормление грудью

 

Лекарственные взаимодействия

Медофлюкон усиливает эффекты кумариновых антикоагулянтов, гипогликемических препаратов – производных сульфанилмочевины 

(за счет замедления их элиминации). Повышает выделение с мочой рифампицина и циклоспорина, снижает клиренс теофиллина, повышает концентрацию фенитоина. Усиливает побочное действие зидовудина, способствует кумуляции и усиливает побочное действие терфенадина (повышает риск сердечной аритмии). Рифампицин ускоряет элиминацию Медофлюкона. Гидрохлортиазид повышает на 40 % концентрацию флуконазола в плазме крови. Высокие дозы Медофлюкона вызывают увеличение площади по кривой «концентрация -время» пероральных контрацептивов левоноргестрела и этинилэстрадиола, но снижении эффективности контрацепции не доказано.

 

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию печени и почек. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата или снизить дозу.

Гепатотоксическое действие Медофлюкона обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса –Джонсона, синдрома Лайелла).

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном  применении с антикоагулянтами  кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови  у пациентов, получающих Медофлюкон, т.к. у больных с пересаженной почкой прием препарата в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме крови.

Приименение в педиатрии

Клинический опыт  применения препарата в педиатрической практике у детей до 6 летнего возраста ограничен.

Особенности влияния препарата на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

Не выявлено. Но учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при манипуляциях требующих особого внимания.

 

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме крови приблизительно на 50%.

 

Форма выпуска  и упаковка

По 7 капсул 50мг помещают в ПВХ/алюминиевый блистер и вместе с инструкцией по применению упаковывают в картонные коробки.

По 1 капсуле 150мг помещают в ПВХ/алюминиевый блистер и вместе с инструкцией по применению упаковывают в картонные коробки.

По 1 капсуле 200мг помещают в ПВХ/алюминиевый блистер и вместе с инструкцией по применению упаковывают в картонные коробки.

 

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре не выше +25°С

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

4 года

По истечении срока годности препарат не применять.

 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

“Medochemie Ltd”, Кипр

P.O.Box.51409 CY-3505 Limassol Cyprus (Europe)

tel.357-25-867600, fax.357-25-560863, 

E-mail. Office@medochemie.com