Нольпаза 40мг (пантопразол) №10 флаконов

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
 Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «______» __________ 201___ г. 
№ ________

Инструкция по медицинскому применению
 лекарственного средства 
 НОЛЬПАЗА^®
 
Торговое название 
Нольпаза^®
 
Международное непатентованное название
Пантопразол
 
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций 40 мг
 
Состав
Один  флакон содержит
активное вещество - натрия пантопразола 42.3 мг эквивалентно пантопразолу 40.0 мг,
вспомогательные вещества: маннитол для парентерального использования, натрия цитрат дигидрат, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
 
Описание 
Лиофилизованная однородная пористая масса белого или почти белого цвета.
 
Фармакотерапевтическая группа
Противоязвенные средства и препараты, применяемые при гастроэзофагеальном рефлюксе,  ингибиторы протонной помпы
Код АТС А02BC02
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного ведения. В диапазоне доз 10 мг  - 80 мг фармакокинетика пантопразола остается линейной как после перорального приема, так  и после внутривенного введения.
Связывание пантопразола  с белками плазмы крови  составляет приблизительно 98 %. Объем распределения - приблизительно 0.15 л/кг. Пантопразол, в основном, метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма-деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей коньюгацией с сульфатом, другие пути метаболизма включают окисление CYP3A4.
Период полувыведения составляет приблизительно 1 час, и клиренс - приблизительно 0.1 л/ч/кг. Из-за специфического связывания пантопразола к протонным насосам париетальной клетки период полувыведения  не соответствует  с намного более длительной продолжительностью действия (подавление выделения желудочной кислоты). Почечное выведение представляет главный путь выделения (приблизительно 80 %) для метаболитов пантопразола; остальные (20%) выделяются фекалиями. Главный метаболит, который обнаруживается  в плазме крови и  в моче - десметилпантопразол, который связывается с сульфатом. Период полувыведения главного метаболита (приблизительно 1.5 часа) немного дольше, чем пантопразола.
Пациентам с ослабленной почечной функцией не требуется уменьшения дозы пантопразола (включая пациентов, находящихся на диализе).
Хотя  главный метаболит имеет умеренно отсроченный период полураспада (2-3 часа), выделение происходит быстро, и таким образом, накапливания не происходит. Хотя для пациентов с циррозом печени (классы A и В) время полувыведения  увеличивается до  7- 9 часов и значение AUC (площадь по кривой «концентрация время)  увеличивается до 5 - 7, максимальная плазменная концентрация увеличивается немного (в 1.5 раза, по сравнению со здоровыми добровольцами). Небольшое увеличение AUC  и С_max у пожилых пациентов по сравнению с молодыми также клинически не важно.

Фармакодинамика
Нольпаза^®- замещенный бензимидазол, который подавляет выделение соляной кислоты в желудке определенной блокадой париетальных клеток протонными насосами.
Пантопразол преобразуется в активную форму в окружающей кислой среде в париетальных клетках,  где он ингибирует  фермент  H⁺/ K⁺  АТФазу,  то есть на заключительной стадии образования соляной кислоты в желудке. Ингибирование  зависит от дозы и затрагивает основное и стимулированное выделение кислоты. У большинства пациентов прекращение симптомов достигается в течение 2-х недель. Как и другие ингибиторы протонной помпы и ингибиторы рецептора H₂, терапия пантопразолом уменьшает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает гастрин пропорционально снижению кислотности. Увеличение гастрина обратимо. Поскольку  пантопразол связывается с ферментом, отдалённым от  клеточного рецептора,  вещество может  действовать на выделение соляной кислоты независимо от  стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).
Действие не зависит от перорального  или внутривенного способа применения  препарата. 
 
Показания к применению
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) I – IV стадии
- эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической желудочной гиперсекрецией
- лечение и профилактика стрессовых язв, а также их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация)
 
Способ применения и дозы
Препарат должен приниматься по назначению врача.
Внутривенное  введение Нольпазы^® рекомендуют  только при  неадекватности 
перорального приема лекарства. Доступны данные внутривенного использования препарата в течение не более 7 дней. Поэтому, как только становится возможной пероральная терапия, внутривенный прием Нольпазы^® следует прекратить и начать пероральный прием 40 мг пантопразола   в виде таблеток.
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюксный эзофагит
Рекомендуемая доза – одна ампула Нольпазы^® (40мг) в день внутривенно.
Эрадикация Helicobacter pylori
В комбинации с антибактериальной терапией назначают по 40 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Поддерживающая терапия – 20 – 40 мг 1 раз в сутки в течение 2-3 недель.
Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВП 
По 40-80 мг в сутки. Курс лечения  не менее 4 недель.
Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические гиперсекреторные состояния 
При долговременном лечении пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, следует начать прием Нольпазы^®  с ежедневной дозы 80 мг внутривенно. После этого дозировка может быть увеличена или уменьшена, если это необходимо, по результатам анализа уровня кислотности желудочного сока.  При дозировке выше 80 мг ежедневно, доза должна приниматься два раза в день. Временное увеличение дозировки Нольпазы^® выше 160 мг возможно, но не должно применяться дольше, чем необходимо для соответствующего контроля кислотности. В случае, если требуется  быстрый контроль кислотности, стартовая доза 2 х 80 мг пантопразола  внутривенно достаточна для уменьшения выделения кислоты в целевом диапазоне (<10 мЭкв/ч) в течение одного часа у большинства пациентов.
Печеночная недостаточность:
Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать ежедневную дозу пантопразола 20 мг  (половина ампулы пантопразола 40 мг.
Почечная недостаточность
Нет необходимости дополнительной регулировки дозы для пациентов с ослабленной почечной функцией.
Пожилые пациенты
Нет необходимости регулировки дозы для пожилых пациентов
Способ приготовления раствора:
Для приготовления раствора для внутривенных инъекций сухое вещество во флаконе растворяют в 10 мл  физиологического (0.9 %)  раствора натрия хлорида. Готовый раствор может быть использован внутривенно струйно  или после смешивания с 100 мл физиологического раствора натрия хлорида (0.9%)  или   5 % раствора  глюкозы - внутривенно капельно,  через 2-15 мин после приготовления.
Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 часов после приготовления.
 
Побочные действия 
Нечасто (менее 1  из 100):
- расстройства сна
- головная боль, головокружение
- расстройства желудка: тошнота, рвота, вздутие живота, запоры, сухость
  во рту, боли и дискомфорт
- увеличение ферментов печени (трансаминазы, гамма-глутаминтрансферазы)
-  высыпания, экзантема, внезапная сыпь, зуд
- астения, утомляемость, дискомфорт
Редко( менее 1 из 1000):
- гиперчувствительность (включая анафилактические реакции и
  анафилактический шок)
- гиперлипидемия и увеличение липидов (триглицериды, холестерол),
  изменение веса
- депрессия (все осложнения)
- расстройства зрения/расфокусированное зрение
- увеличение билирубина
- крапивница/ ангиоэдема
-  артралгия, миальгия
-  гинекомастия
-  увеличение температуры тела, периферический отек
Очень редко(менее 1 из 10 000):
- тромбоцитопения, лейкопения
- нарушения ориентации (и все осложнения)
Единичные случаи (не установлена связь их с применением препарата):
- гипонатриемия
- галлюцинации: спутанность сознания (особенно у предрасположенных
  пациентов, а также осложнения существующих симптомов)
- повреждение клеток печени, разлитие желчи, недостаточность клеток
  печени
- синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайелла, полиморфная эритема,
  светочувствительность
- интерстициальный нефрит

Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу, замененный бенз-
  имидазол, или к любому из вспомогательных веществ.
-         тяжелая почечная недостаточность
-         одновременное применение с атазанавиром
 
Лекарственные взаимодействия
Воздействие пантопразола на абсорбцию  других лекарственных продуктов
Из-за глубокого и длительного ингибирования выделения желудочного сока пантопразол может снижать всасывание препаратов,  биодоступность которых зависит от рН среды желудка, например, некоторые азольные фунгициды, такие как кетоконазол, интраконазол, позаконазол и другие лекарства, такие как эрлотиниб.
Препараты для лечения ВИЧ        (атазанавир)
Одновременный прием атазанавира и других  препаратов для лечения  ВИЧ,  всасывание которых зависит от значения pH, с ингибиторами протонной помпы, может привести к существенному снижению биодоступности  таких препаратов  для лечения ВИЧ и может оказать влияние на эффективность этих
лекарств.  Поэтому,  совместная терапия ингибиторов протонной помпы с атазанавиром  не      рекомендуется.
Антикоагулянты кумарина (фенпрокоумон или        варфарин)
У пациентов, принимающих антикоагулянты кумарина (например, фенпрокоумон или варфарин), рекомендуется проводить контроль протромбинового времени/INR (International Normalised Ratio) в  начале лечения, завершении или во время нерегулярного использования Нольпазы^®.
Другие взаимодействия
Пантопразол экстенсивно усваивается в печени через систему фермента цитохрома P450. Главный путь метаболизма - деметилирование CYP2C19, а другие пути метаболизма включают окисление CYP3A4.
Исследования взаимодействия с  такими препаратами  как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные противозачаточные средства, содержащие левоноргестрел и этинил эстрадиол, которые имеют такой же путь метаболизма, показали отсутствие  клинически значимых взаимодействий.
Пантопразол не воздействует на активные вещества, метаболизирующихся с помощью CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (такие как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (такой как метопролол), CYP2E1
(такой как этанол) или не участвует в абсорбции дигоксина, связанное с 
p-гликопротеином.
Не было также никаких взаимодействий с нейтрализующими кислоту средствами, которые принимались одновременно.
Исследования взаимодействия совместного приема пантопразола с соответствующими антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин)
показали отсутствие клинически значимых взаимодействий.
 
Особые указания
При наличии тревожных симптомов
При наличии  любого тревожного симптома (например,  существенная непреднамеренная потеря веса, текущая рвота, дисфагия, рвота кровью, анемия или мелена), при наличии или подозрении на язву желудка, должна быть исключена злокачественная опухоль, поскольку прием может облегчить симптомы и задержать постановку диагноза. Если симптомы сохраняются несмотря на соответствующее лечение,  следует продолжить дальнейшие исследования.
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью во время лечения следует контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения ферментов печени, прием пантопразола внутривенно следует прекратить.
Совместное лечение с атазанавиром
Не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонной помпы. Если комбинация атазанавира с ингибитором протонной помпы признана неизбежной, рекомендуется строгий  клинический контроль (например, вирусная нагрузка) в комбинации с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира. Ежедневная доза не должна быть  выше 20 мг.
 Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями
Нольпаза^®, как все ингибиторы протонного насоса (ИПН), увеличивает количество бактерий, обычно существующие в верхнем желудочно-кишечном тракте. Прием пантопразола может несколько увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных бактериями (например, Salmonella и Campilobacter).
Натрий
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия  в каждой дозе, то есть фактически "свободен от натрия".
Применение в педиатрии
Данных о применении препарата Нольпаза^®у детей младше 12 лет не имеется.
Беременность и период лактации
Нет никаких адекватных данных об использовании Нольпазы^®   при
беременности. Нольпаза^®  не должен применяться во время беременности,
если нет необходимости.
Нольпаза^® выделяется в грудное молоко. Лактацию на период лечения препаратом прекращают.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат (в связи с возможностью развития головокружения и расстройства
 зрения).
Передозировка 
Данные о передозировке отсутствуют.
 
Форма выпуска и упаковка
По 40 мг помещают во флаконы бесцветного стекла. Флаконы закупоривают пробкой из хлорбутила серого цвета для лиофилизованных препаратов и алюминиевой крышкой с  flip-off желтого цвета.
По 1, 5, 10 или 20 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в  картонную коробку.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей в месте!
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Срок хранения
2 года
 
Производитель
Laboratories Alcala Farma, S.L., Испания
для КРКА, д.д., Ново Место, Словения
 
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново Место, Словения
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 
Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК
РК, 050059,             
г.Алматы, пр.Аль-Фараби, 5/1, корпус 1Б, 2-й этаж
тел.  8 (727) 311-08-09
факс 8 (727) 311-08-12
www.krka.si