Интанорм 1мг/мл (домперидон) 30мл суспензия

УТВЕРЖДЕНА
Приказом  председателя                       
Комитета контроля  медицинской и
фармацевтической деятельности   
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «____»______________201  г.
 № ______________

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Интанорм
 
Торговое название
Интанорм
 
Международное непатентованное название
Домперидон
 
Лекарственная форма
Суспензия 1 мг/мл, 30 мл
 
Состав
Один мл раствора содержит
активное вещество – домперидона 1,00 мг,
вспомогательные вещества: сахароза, сорбитол жидкий некристаллизируемый 70%, натрия метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, натрия кроскармеллоза, натрия цитрат,
кислота лимонная безводная, Понсо 4R (Е-124), эссенция апельсиновая,
вода очищенная.
                                              
Описание
Суспензия красновато-розового цвета.
 
Фармакотерапевтическая группа 
Препараты для лечения функциональных расстройств кишечника. Стимуляторы моторики ЖКТ. Домперидон.
Код АТХ А03FA03
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Домперидон быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме внутрь натощак. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается в течение 30 мин – 60 мин после приема. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.
Биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, но больные патологией ЖКТ следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Гипоацидность желудочного сока снижает абсорбцию домперидона.
При приеме препарата после еды для достижения Cmax требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация/время» (AUC) несколько увеличивается.
Распределение
При приеме после еды домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм. С_max равняется 18нг/мл после однократного приема и 21 нг/мл при ежедневном приеме препарата по 30 мг в день в течение 2-х недель.
Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы крови. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме крови.
Метаболизм
Домперидон метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. CYP3A4 является основным изоферментом системы цитохрома P₄₅₀, участвующим в процессе N-дезалкилирования домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2Е1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона.
Выведение
Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от пероральной дозы соответственно. Выводится в неизмененном виде с калом - 10% и с мочой - приблизительно 1%. Период полувыведения (T_1/2) из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени T1/2 домперидона увеличивается.
Фармакодинамика
Интанорм - является антагонистом дофамина, обладает противорвотным действием, стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта ЖКТ. Домперидон плохо проникает через гемато-энцефалический барьер ГЭБ. Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина в триггерной зоне хеморецепторов.
Домперидон повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка и повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода.
Домперидон не оказывает влияния на желудочную секрецию. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза.
 
Показания к применению
  – тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты
   – тошнота и рвота, вызванные агонистами допамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как L-допа и бромокриптин)
   – синдром срыгивания, циклическая рвота, желудочно-пищеводный рефлюкс и другие нарушения моторики желудка у детей
 
Способ применения и дозы 
1 мл = 25 капель. В одной капле содержитеся 0,4 мг препарата.
Препарат назначают внутрь за 15-20 мин. до еды.
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела 35 кг и более: 10-20 мл 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 80мл (80 мг).
Младенцы и дети до 12 лет: 0,25  – 0,5 мг на 1 кг массы тела 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза домперидона – 2,4 мг/кг, но не более 80мл (80 мг).
Продолжительность лечения определяется врачом, но не более 28 дней.
Использование у пациентов с нарушениями функции  почек
Коррекция разовой дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном назначении частота приема должна быть снижена до одного или двух раз в сутки, а также может возникнуть необходимость снижения дозы препарата.
Использование у пациентов с нарушениями функции  печени
Не применять препарат при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени. При легких нарушениях функции печени корректировка дозы не требуется.
 
Побочные действия
По данным клинических исследований
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов, принимавших Интанорм: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, галакторея, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, нарушения  менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов, принимавших Интанорм: гиперчувствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез.
По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях
Ниже перечисленные нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 10%), частые (≥ 1%, но < 10%), нечастые (≥ 0,1%, но < 1%), редкие (≥ 0,01%, но <0,1%) и очень редкие (< 0,01%), включая отдельные случаи.
Редко
 – желудочно-кишечные расстройства
- повышение уровня пролактина в плазме крови, обусловленное тем, что гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, в редких случаях эта гиперпролактинемия может стимулировать появление нейро-эндокринных явлений, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея
Очень редко
- анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, зуд, сыпь
- ажитация, нервозность (преимущественно у новорожденных и детей)
- экстрапирамидные явления, судороги, сонливость, головная боль. Экстрапирамидные явления очень редко возникают у у новорожденных и детей и в единичных случаях у взрослых, они полностью обратимы и исчезают сразу после прекращения приема препарата.
- удлинение интервала QTс, желудочковая аритмия*,  внезапная коронарная смерть*
- задержка мочи
- преходящие спазмы кишечника
- отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови
*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти.  Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у детей.
 
Противопоказания
-        повышенная чувствительность к компонентам препарата
-        желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость или перфорация, при которых стимуляция  двигательной функции желудка может быть опасна
–       пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома)
–       одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина и других мощных ингибитров изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин
-        нарушение функции печени средней и тяжелой степени
-        беременность и период лактации
С осторожностью:
- нарушения функции почек
 
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с опиоидными анальгетиками и антихолинергическими препаратами может снижаться действие Интанорма.
При одновременном применении Интанорма с антацидными и антисекреторными препаратами снижается биодоступность домперидона.
Основной путь метаболических превращений домперидона осуществляется посредством CYP3A4. На основании исследований in vitro можно предположить, что при одновременном приеме Интанорма с лекарственными средствами, значительно ингибирующими этот фермент, может наблюдаться повышение уровня домперидона в плазме крови. К числу сильных ингибиторов CYP3A4 относятся: азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*; антибиотики-макролиды, например кларитромицин* и эритромицин*; ингибиторы протеазы ВИЧ, например ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил; амиодарон*; апрепитант; телитромицин, нефазодон. (Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QT_c).
В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом CYP3A4.
При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT_c в среднем на 9.8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1.2 до 17.5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT_c в среднем на 9.9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1.6 до 14.3 мс. В каждом из этих исследований C_max и AUC домперидона были увеличены примерно в 3 раза.
В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QT_c вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.
В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг 4 раза в сутки) привела к удлинению интервала QT_c на 1.6 мс (исследование кетоконазола) и на 2.5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг 2 раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг 3 раза в сутки) привели к удлинению интервала QT_c на 3.8 и 4.9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения.
В другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев, не было обнаружено значимого удлинения интервала QT_c во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг 4 раза в сутки, общая суточная доза 160 мг, что в 2 раза превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами.
При одновременном назначении с фенотиазином могут развиться экстрапирамидные симптомы.
Одновременный прием с бромокриптином может повлечь за собой гиперпролактинемию.
Применение Интанорма на фоне приема парацетамола или подобранной терапии дигоксином не влияло на уровень этих препаратов в  крови. Интанорм может также сочетаться с нейролептиками, действие которых он не усиливает; агонистами дофаминэргических рецепторов (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя их основные свойства.
 
Особые указания
При длительном применении препарата необходимо регулярное медицинское наблюдение.
Не следует назначать Интанорм совместно с антихолинергическими средствами, антацидными или антисекреторными средствами. При необходимости их сочетанного применения последние следует принимать после еды, а не до еды, когда принимается Интанорм.
Интанорм в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты. Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер в первые месяцы жизни развиты не полностью.
В связи с этим следует очень точно рассчитывать дозу Интанорм для новорожденных, младенцев, детей старше 12 месяцев и детей раннего дошкольного возраста и строго придерживаться такой дозы. Неврологические нжелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.
Суспензия Интанорм содержит сорбитол, поэтому ее не следует принимать пациентам с непереносимостью сорбитола.
Применение при заболеваниях печени
Учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью назначать Интанорм больным с заболеваниями печени.
Применение при заболеваниях почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин > 6 мг /100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивался с 7,4 до 20,8 часов, но концентрация препарата в плазме была ниже, чем у здоровых добровольцев. Так как очень небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде, то коррекция разовой дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном назначении частота приема должна быть снижена до одного или двух раз в сутки, а также может возникнуть необходимость снижения дозы препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмами
Перпарат не оказывает или оказывает ничтожно малое воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
 
Передозировка
Симптомы: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные расстройства, особенно у детей.
Лечение:    специфического антидота домперидона не существует, рекомендуется промывание желудка и прием     активированного     угля;  при экстрапирамидных нарушениях - антихолинергические препараты, противопаркинсонические или антигистаминные препараты.
 
Форма выпуска и упаковка
По 30 мл суспензии в пластиковую бутылку  янтарного цвета, укупоренную завинчивающейся алюминиевой крышкой  с контролем первого вскрытия с капающим устройством.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
 
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте,
при температуре не выше 30ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
3 года
После вскрытия флакона срок хранения 15 дней.
Не применять препарат после истечения срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
Interpharma, Индия
 
Владелец регистрационного удостоверения
Interpharma
902, Викрам Тоуер, 16, Ранжендра Плас,
Нью Дели – 110008, Индия
Е-mail. interpharma@hotmail.com
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 
ТОО «КазЕвроФарм»
г. Алматы, ул. Курмангазы 48 «а», офис 9
Индекс 050000
Номер телефона   (727) 2729871, 2615141
Номер факса (727) 2614466
Электронная почта: Info@kazeuropharm.com