Микардис Плюс 80мг/12,5мг (телмисартан/гидрохлортиазид) №28

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «_____»_____________201__ г.
№ _______________

Инструкция
по медицинскому применению лекарственного средства
Микардис^® Плюс
 
Торговое название
МИКАРДИС^® Плюс
 
Международное непатентованное название
Нет
 
Лекарственная форма
Таблетки 80 мг/12,5 мг; 80 мг/25 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества:    телмисартан 80 мг
                                     гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25 мг соответственно,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон К 25 (повидон), меглумин, сорбитол, магния стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа (ІІІ) оксид красный (Е172) (для дозировки 80/12,5), железа (ІІІ) оксид желтый (Е172) (для дозировки 80/25), натрия крахмала гликолят (тип А).
 
Описание
80 мг/12,5 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, двухслойные: один слой – белого цвета с оттиском «Н8» и логотипом компании, с допустимыми вкраплениями красного цвета, другой слой – розового цвета.
80 мг/25 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, двухслойные: один слой – белого цвета с оттиском «Н9» и логотипом компании, с допустимыми вкраплениями желтого цвета, другой слой – желтого цвета.
 
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Телмисартан и диуретики.
Код АТХ C09DA07
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику этих препаратов.
Всасывание
Телмисартан: после приема внутрь телмисартан абсорбируется быстро, максимальная концентрация телмисартана достигается через 0,5–1,5 ч.
Средняя абсолютная биодоступность телмисартана – около 50 %. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой «концентрация в плазме -время» (AUC) от 6 % при приеме в дозе 40 мг до 19 % при приеме в дозе 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана концентрация в плазме крови стабилизируется и не зависит от приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности.
Фармакокинетика телмисартана при пероральном приеме имеет нелинейный характер при приеме доз в диапазоне 20 мг - 160 мг с более чем пропорциональным увеличением концентраций в плазме (C_max и AUC) при увеличении дозы. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной мере при повторном применении.
Гидрохлоротиазид: после приема внутрь максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается приблизительно через 1,0-3,0 часа после приема. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет приблизительно 60 %.
Распределение
Телмисартан: обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л.
Гидрохлоротиазид: на 64 % связывается с белками плазмы и его видимый объем распределения составляет 0,8±0,3 л/кг.
Метаболизм и выведение
Телмисартан: после перорального применения ¹⁴C-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводилась с калом путем билиарной экскреции; очень незначительные количества были обнаружены в моче. Метаболизируется путем конъюгирования исходного вещества с фармакологически неактивным ацилглюкуронидом, единственным глюкоронидом, идентифицированным у человека.
После применения одной дозы ¹⁴C-меченного телмисартана глюкоронид обнаруживается приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий плазменный клиренс телмисартана составляет приблизительно 1500 мл/мин, терминальный период полувыведения более 20 часов.
Гидрохлоротиазид: у человека не метаболизируетсяся и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится в виде неизмененного вещества в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10-15 часов.
Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и моложе 65 лет не отличается.
Пол: концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не было выявлено значительного повышения артериального давления или частоты случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет необходимости в коррекции дозы. Отмечалась тенденция к более высокой концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови у женщин, по сравнению с мужчинами.
Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. На основании опыта применения препарата у пациентов со слабой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин) показано, что коррекция дозы не является необходимой у пациентов со сниженной функцией почек. Телмисартан не выводится из крови во время гемодиализа. У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения гидрохлоротиазида понижена.
В исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида был увеличен. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения составляет около 34 часов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение абсолютной биодоступности до 100 %. Период полувыведения не изменяется при печеночной недостаточности.

Фармакодинамика
МИКАРДИС Плюс представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II – телмисартана и тиазидного диуретика – гидрохлоротиазида. Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности. Прием МИКАРДИСа Плюс один раз в сутки в терапевтических дозах обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления.
Телмисартан: является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT₁). Телмисартан с очень высокой степенью сродства образует связь только с подтипом AT₁ – рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT₂ – рецепторам ангиотензина, и к другим, менее изученным, AT рецепторам. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.
Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг практически полностью блокируeт гипертензивное действие ангиотензина II. Ингибирующее действие сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.
После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится заметной в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.
У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений.
Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антигипертензивными препаратами других классов (что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).
В случае резкой отмены телмисартана артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «отмены»).
В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.
Гидрохлоротиазид: является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков полностью не известен. Тиазиды действуют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, прямо повышая выделение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, повышает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната с мочой и снижением калия в сыворотке. Предположительно сквозная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при сочетанном приеме телмисартана имеет тенденцию к обратимости потери калия, связанной с этими диуретиками.
При приеме гидрохлоротиазида повышение диуреза наблюдается через 2 часа, максимальный эффект наступает приблизительно через 4 часа, в то время как продолжительность действия составляет около 6-12 часов.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности от них.
 

Показания к применению

-       лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии)
 

Способ применения и дозы

МИКАРДИС Плюс принимают один раз в день, запивая небольшим количеством воды.
При переходе с телмисартана на МИКАРДИС Плюс дозу телмисартана можно предварительно увеличить. Возможен прямой переход с монотерапии на прием комбинированного препарата.
МИКАРДИС Плюс 80 мг/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение телмисартана (МИКАРДИСА) 80 мг не приводит к нормализации артериального давления.
МИКАРДИС Плюс 80 мг/25 мг можно назначать пациентам, у которых применение МИКАРДИСА Плюс 80 мг/12,5 мг не приводит к нормализации артериального давления или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном использовании.
Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.
При необходимости МИКАРДИС Плюс можно сочетать с другими антигипертензивными лекарствами.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии телмисартан в дозах до 160 мг в сутки (две капсулы препарата МИКАРДИС 80 мг) или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5-25 мг в сутки (две капсулы МИКАРДИС Плюс 80 мг/12,5 мг или 80 мг/25 мг) хорошо переносился и был эффективным.
МИКАРДИС Плюс можно принимать независимо от приема пищи.
Почечная недостаточность 
Ввиду присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида МИКАРДИС Плюс не следует назначать пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). В этой группе пациентов предпочтительнее назначать петлевые диуретики. Опыт применения у пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек ограничен, но доступные данные не указывают на неблагоприятное воздействие на почки, поэтому коррекция дозы не требуется. Рекомендуется проводить периодический контроль функции почек.
Пожилые пациенты
Корректировка дозы не требуется.
Дети и подростки: препарат МИКАРДИС Плюс не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
 
Побочные действия
Общая частота возникновения нежелательных явлений, возникающих при приеме МИКАРДИС Плюс, была сравнима с таковой при монотерапии телмисартаном в ходе ряда исследований при участии 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлоротиазида (835) или только телмисартан (636). Нежелательные явления не зависели от дозы, не связаны с половой принадлежностью, возрастом или расой пациента.
 
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, приведены в таблице ниже с использованием следующей классификации: часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.
 

Инфекции и инвазии:
Редко:	бронхит, фарингит, синусит
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко:	обострение или активация системной красной волчанки (основано на постмаркетинговых данных)
Нарушения метаболизма:
Нечасто: Редко:	гипокалиемия гипонатриемия, гиперурикемия
Психические расстройства
Нечасто: Редко:	тревога дипрессия
Расстройства центральной нервной системы:
Часто: Нечасто: Редко:	головокружение обморок/слабость, парестезии нарушения сна, бессонница
Нарушения со стороны органов зрения:
Редко:	нарушение зрения, временное снижение остроты зрения
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:
Нечасто:	вертиго
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто:	аритмия, тахикардия
Сосудистые расстройства:
Нечасто:	гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)
Нарушения со стороны органов дыхания:
Нечасто: Редко:	одышка респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких)
Желудочно-кишечные расстройства:
Нечасто: Редко:	диарея, сухость во рту, метеоризм боли в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит
Расстройства гепатобилиарной системы:
Редко:	нарушения функции печени / заболевания печени* (*большая часть случаев нарушений функции печени, наблюдавшихся в пострегистрационный период, наблюдалась у пациентов в Японии, которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Редко:	ангионевротический отек (включая летальный исход), эритема, зуд, сыпь, повышение потливости, крапивница
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Нечасто: Редко:	боль в спине, мышечные спазмы, миалгия артралгия, боли в ногах, судороги в ногах
Нарушения работы репродуктивной системы и заболевания молочных желез:
Нечасто:	снижение потенции
Общие расстройства:
Нечасто: Редко:	боль в груди гриппоподобные симптомы, боль
Изменения лабораторных показателей:
Нечасто: Редко:	повышение уровня мочевой кислоты повышение уровня креатинина, повышение активности печеночных ферментов, повышение в крови креатинфосфокиназы

 
Телмисартан (по данным клинических исследований при монотерапии телмисартаном у пациентов с гипертонией или у пациентов от 50 лет и старше с высоким риском сердечнососудистых осложнений)
 

Инфекции и инвазии:
Нечасто:   Редко:	инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (в том числе цистит) сепсис (включая случаи с летальным исходом)
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем:
Нечасто: Редко:	анемия тромбоцитопения, эозинофилия
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко:	анафилактические реакции, гиперчувствительность
Метаболические нарушения:
Нечасто: Редко:	гиперкалиемия гипогликемия (у больных сахарным диабетом)
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто:	брадикардия
Желудочно-кишечные расстройства:
Редко:	диспепсия
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Редко:	экзема, медикаментозная сыпь, токсическая сыпь
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Редко:	артроз, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)
Нарушения работы почек и мочевыводящих путей:
Нечасто:	нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность (см. также «Особые указания»)
Общие расстройства:
Нечасто:	астения (слабость)
Изменения лабораторных показателей:
Редко:	снижение уровня гемоглобина

 
Гидрохлоротиазид (дополнительные побочные эффекты, выявленные при монотерапии гидрохлортиазидом)
 

Инфекции и инвазии:
Неизвестно:	сиаладенит
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем:
Неизвестно:	апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, депрессия костного мозга, лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы:
Неизвестно:	анафилактические реакции, аллергия
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Неизвестно:	потеря контроля над сахарным диабетом
Метаболические нарушения:
Неизвестно:	гипергликемия, появление или обострение гиповолемии (уменьшения объема циркулирующей крови), электролитный дисбаланс, анорексия, потеря аппетита, гиперхолестеринемия
Психические расстройства:
Неизвестно:	чувство беспокойства
Расстройства нервной системы:
Неизвестно:	головокружение
Нарушения со стороны органов зрения:
Неизвестно:	ксантопсия (виденье предметов в желтом цвете), острая миопия, острая закрытоугольная глаукома
Сосудистые расстройства:
Неизвестно:	некрозирующий ангиит (васкулит)
Желудочно-кишечные расстройства:
Неизвестно:	расстройство желудка, панкреатит
Расстройства гепатобилиарной системы:
Неизвестно:	желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Неизвестно:	токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, реактивация системной красной волчанки, кожный васкулит, реакции фотосенсибилизации
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Неизвестно:	слабость
Нарушения работы почек и мочевыводящих путей:
Неизвестно:	интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия
Общие расстройства:
Неизвестно:	лихорадка
Изменения лабораторных показателей:
Неизвестно:	повышение уровня триглицеридов

 
Противопоказания
-          повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из вспомогательных компонентов или к другим производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида)
-          холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей
-          нарушения функции печени
-          тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
-          стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия
-          совместный прием препарата МИКАРДИС Плюс с алискереном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м²)
-          наследственная непереносимость фруктозы, галактозы (галактоземия)
-          второй и третий триместры беременности и период лактации
-          детский и подростковый возраст до 18 лет
 
Лекарственные взаимодействия 
При совместном применении МИКАРДИС Плюс с:
-       литием наблюдаются редкие случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и развития интоксикации литием вследствие снижения почечного клиренса лития. В этой связи совместное применение лития и МИКАРДИС Плюс не рекомендуется. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует проводить мониторинг уровня лития в плазме крови, а пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача;
-     препаратами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (калиевые диуретики, слабительные, кортикостероиды, гормоны коры надпочечников, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и ее производные), следует проводить строгий контроль уровня калия в плазме крови. Эти препараты могут усиливать гипокалиемический эффект гидрохлортиазида. При назначении этих лекарственных средств одновременно с МИКАРДИС Плюс рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови;
-     препаратами, угнетающими ренин-ангиотензиновую систему, одновременно с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калий-содержащими заменителями соли и другими препаратами, которые могут способствовать повышению уровня калия (например, натриевая соль гепарина), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови. Если необходимо назначение этих лекарственных средств с МИКАРДИС Плюс, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови;
-     лекарственными средствами, зависящими от колебания уровня калия в крови (гликозиды наперстянки), антиаритмическими средствами, следует проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и проведение электрокардиографии, поскольку гипокалиемия является предрасполагающим фактором для возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
-     нестероидными противовоспалительными средствами возможно снижение диуретических, натрийуретических и антигипертензивных эффектов тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. У пожилых пациентов и обезвоженных больных может повыситься риск развития острой почечной недостаточности, поэтому следует проводить достаточную гидратацию и мониторинг функции почек;
-     другими антигипертензивными препаратами возможно потенцирование их гипотензивного эффекта;
-     телмисартаном и рамиприлом приводит к повышению AUC_0-24 и C_max рамиприла и рамиприлата до 2,5 раз. Клиническая значимость этого наблюдения не известна;
-     алкоголем, барбитуратами, наркотическими средствами возможно потенцирование ортостатической гипотензии;
-     противодиабетическими средствами (пероральные и инсулин) может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств;
-     метформином возникает риск развития лактацидоза, обусловленного совместным назначением гидрохлоротиазида;
-     холестирамином и холестериновыми смолами  нарушается всасывание гидрохлоротиазида;
-     гликозидами наперстянки возможна гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, что может способствовать началу сердечной аритмии, индуцированной гликозидами наперстянки;
-     прессорными аминами (норадреналин) уменьшается влияние прессорных аминов;
-     недеполяризующими релаксантами скелетной мускулатуры (тубокурарин) наблюдается потенцирование эффекта недеполяризующих релаксантов;
-     препаратами для лечения подагры может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, так как гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместный прием с аллопуринолом может привести к реакции гиперчувствительности на аллопуринол;
-     солями кальция возможно увеличение уровня кальция в крови из-за уменьшения его элиминации. Если назначаются витамины, содержащие кальций, следует проводить контроль его уровня в крови и, соответственно, скорректировать дозу;
-     бета-блокаторами и диазоксидом возможно потенцирование гипергликемического эффекта бета-блокаторов и диазоксида;
-     антихолинергическими средствами (атропин, биперидин) возможно увеличение биодоступности тиазидных диуретиков путем уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка;
-     амантадином возможно увеличение риска развития побочных эффектов, вызванных приемом амантадина;
-     цитотоксичными препаратами (циклофосфамид, метотрексат)  возможно снижение почечной экскреции цитотоксичных препаратов и потенцирование их миелосупрессивных эффектов.
Совместное использование МИКАРДИС Плюс с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. При одновременном применении с дигоксином наблюдалось повышение средней минимальной концентрации дигоксина в плазме крови на 20 % (в единичном случае на 39 %), поэтому необходимо проводить мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.
 
Особые указания
Печеночная недостаточность
МИКАРДИС Плюс противопоказан пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей или выраженными нарушениями функции печени, поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких больных можно ожидать понижения печеночного клиренса, обусловленного телмисартаном.
Больным с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени противопоказано применять МИКАРДИС Плюс в дозировках 80/12,5 мг и 80/25 мг. Клинический опыт использования МИКАРДИС Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
Почечная недостаточность и трансплантация почки
МИКАРДИС Плюс противопоказан больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Опыт использования МИКАРДИС Плюс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или недавней трансплантацией почки отсутствует. Опыт применения МИКАРДИС Плюс у пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек ограниченный, поэтому рекомендуется периодический контроль уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. У пациентов с почечной недостаточностью может развиться азотемия, связанная с использованием тиазидных диуретиков.
Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов со сниженным ОЦК и/или сниженным содержанием натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, снижением потребления соли с пищей, диареей или рвотой, может наблюдаться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Такие состояния следует корректировать до назначения МИКАРДИС Плюс.
Двойная блокада  ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:
При совместном применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, вследствие блокирования этой системы были выявлены изменения функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) у пациентов с патологией почек. Поэтому применение двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должны быть частными случаями при условии тщательного мониторинга функции почек.
Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У пациентов со сниженным сосудистым тонусом и функцией почек, в значительной степени зависящей от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение МИКАРДИСом Плюс с другими препаратами, влияющими на эту систему, может привести к риску развития острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными средствами, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение МИКАРДИС Плюс не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при использовании других сосудорасширяющих лекарств у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, применение МИКАРДИС Плюс требует особой осторожности.
Метаболические и эндокринные эффекты
У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета.
Была обнаружена связь между повышением уровня холестерина и триглицеридов и применением тиазидных диуретиков; однако при применении МИКАРДИС Плюс с содержанием 12,5 мг гидрохлоротиазида отмечался минимальный эффект или его отсутствие. У некоторых пациентов, получающих лечение МИКАРДИС Плюс, может наблюдаться гиперурикемия и приступы подагры.
Нарушение водно-электролитного баланса
Как при применении препарата МИКАРДИС Плюс, так и в случае проведения диуретической терапии необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (судороги), мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюко- и минералокортикостероидов или кортикотропина. Телмисартан, входящий в состав препарата МИКАРДИС Плюс, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT₁). Хотя при применении препарата МИКАРДИС Плюс  клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Данных о том, что препарат МИКАРДИС Плюс может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.
Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
Сорбитол
В максимальной рекомендованной суточной дозе МИКАРДИС Плюс в дозировках 80 мг/12,5 мг и 80 мг/25 мг содержится 338 мг сорбитола. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости фруктозы не должны принимать это лекарство.
Сахарный диабет
У больных сахарным диабетом с дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска, например, с сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС), риск инфаркта миокарда и внезапной смерти по причине сердечно-сосудистой патологии может повышаться при лечении препаратами, понижающими артериальное давление, такими как блокаторы рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ. ИБС у пациентов с сахарным диабетом может протекать бессимптомно и, следовательно, не быть диагностированной. Пациенты с сахарным диабетом должны пройти соответствующую диагностику, например, стресс-тестирование, для выявления и соответствующего лечения ИБС до начала приема МИКАРДИС Плюс.
Лактоза
В максимальной рекомендованной суточной дозе МИКАРДИС Плюс содержится 112 мг лактозы моногидрата в дозировке 80 мг/12,5 мг и 99 мг лактозы моногидрата в дозировке 80 мг/25 мг. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, например, галактоземией, не должны принимать это лекарство.
Дополнительно
При использовании антигипертензивных веществ резкое и чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или развитию инсульта.
Общие
Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут наблюдаться у пациентов даже при отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако с большей вероятностью отмечаются при наличии этих заболеваний.
Имеются сообщения об обострении или активации системной эритематозной волчанки при использовании тиазидных диуретиков.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являющийся производным сульфонамида, может вызвать реакцию идиосинкразии (индивидуальной непереносимости), приводящую к возникновению кратковременной острой миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу, что обычно наблюдается в период от нескольких часов до нескольких недель с момента начала приема препарата.
Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения! Первичное лечение состоит в срочном прекращении приема гидрохлоротиазида! Немедленное медицинское или хирургическое лечение может быть необходимо, если не удается восстановить внутриглазное давление. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакция на сульфонамид или пенициллин.

Фертильность, беременность и период лактации

Телмисартан: не рекомендуется начинать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II в период беременности. Пациенты, принимающие антагонисты рецепторов ангиотензин II, и планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную терапию антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности при использовании во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен немедленно и заменен на альтернативную терапию.
Доклинические исследования телмисартана не указывают на его тератогенность, но показывают на его фетотоксичность. Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II в ходе второго и третьего триместра приводит к фетотоксичности (понижению почечной активности, маловодию, задержке окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалемии).
В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II, начиная со второго триместра, назначается ультразвуковое исследование почек и черепа плода.
Младенцы, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны быть обследованы на предмет гипотензии.
Гидрохлоротиазид: опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, можно ожидать, что его применение во втором и третьем триместре беременности может нарушить фетоплацентарное кровоснабжение и вызвать у новорожденного младенца такие нарушения, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения отеков у беременных, гипертонии беременных или преэклампсии, поскольку его прием связан с риском снижения объема плазмы и риском плацентарной гипоперфузии без значительного благотворного влияния на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда никакое другое лечение не может быть применено.
Период лактации
МИКАРДИС Плюс противопоказан в период кормления грудью, поскольку нет данных, касающихся его выделения с грудным молоком.
В ходе доклинических испытаний было показано присутствие телмисартана в грудном молоке. Тиазиды выделяются с грудным молоком и могут угнетать лактацию.
Фертильность
Не проводились исследования фертильности у человека. В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность обоих полов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования влияний на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Управление автотранспортом или приборами следует ограничить в период проведения антигипертензивной терапии из-за возможности развития головокружения или сонливости.
 
Передозировка
Клинические данные о передозировке МИКАРДИС Плюс ограничены.
Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, тошнота, сонливость. Передозировку гидрохлотиазидом связывают с дегидратацией и снижением содержания электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) в результате чрезмерного диуреза. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и/или усилению аритмии сердца, связанной с сочетанным использованием гликозидов дигиталиса или некоторыми антиаритмическими лекарствами.
Лечение: симптоматическое.
Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, и следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение в зависимости от времени после приема и тяжести симптомов.
Контроль электролитов и креатинина в сыворотке следует проводить через частые интервалы. В случае гипотензии пациенты должны быть помещены в положение лежа на спине, следует срочно провести возмещение электролитов и объема циркулирующей крови. Телмисартан не удаляется из крови гемодиализом, степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена.
 

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.
По 2 или 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
 

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
Берингер Ингельхайм Эллас А.Е., Греция
 
Владелец регистрационного удостоверения
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство «Берингер Ингельхайм Фарма Гес мбХ» в РК
Юридический адрес:    г. Алматы, 050010, ул. Каирбекова 38
Фактический адрес:      г. Алматы, 050008, пр-т Абая 52
Бизнес-центр «Innova Tower», 7^й этаж
тел:   +7 (727) 250 00 77
факс: +7 (727) 244 51 77
e-mail: Drug-SafetyKZ@boehringer-ingelheim.com