Ко-Пренесса 8 мг/2,5 (периндоприл/индапамид) №30

УТВЕРЖДЕНА

приказом председателя Комитета

контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от  «____»___¬¬_______201__ года

№______

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

КО-ПРЕНЕССА®

 

Торговое название  

КО-ПРЕНЕССА®

 

Международное непатентованное название  

Нет 

 

Лекарственная форма

Таблетки 8 мг/2.5 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - периндоприла эрбумин 8 мг, 

                                    индапамид 2.5 мг 

вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат, лактозы 

моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат

 

Описание

Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.  

АКФ ингибиторы в комбинации с  другими препаратами. Периндоприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ   С09ВА04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические  показатели  фиксированной  комбинации периндоприла и индапамида не отличаются по сравнению с их раздельным применением. 

Периндоприл после приёма внутрь всасывается быстро из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 ч.

Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла достигают кровотока в форме активного метаболита – периндоприлата. Кроме 

активного периндоприлата, периндоприл образует пять  неактивных метаболитов. Максимальные концентрации периндоприлата в плазме достигаются в течение 3-4 часов.

Прием пищи снижает превращение в периндоприлат, а следовательно, и биодоступность. Содержание периндоприла в плазме линейно зависимо от дозы.

Объем распределения составляет примерно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с протеинами плазмы составляет 20%,  в основном, с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ). Периндоприлат выводится с мочой, конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, что приводит к стабильному состоянию в течение 4 дней.

Выведение периндоприлата снижено у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

При почечной недостаточности, в зависимости от степени ухудшения, желательно провести корректировку дозы.

Клиренс диализа периндоприлата равен 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла отличается у пациентов с циррозом: печёночный клиренс снижается наполовину, однако количество формируемого периндоприлата не снижается, и поэтому корректировать дозу нет необходимости.

Индапамид быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта.

Максимальная концентрация в плазме достигается примерно в течение 1 ч после приема препарата внутрь. Связывание  с белками плазмы крови составляет 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием к кумуляции не приводит. Выведение в основном происходит с мочой (70% дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью остаётся неизменной

Фармакодинамика

Ко-Пренесса® является комбинацией терт-бутиламиновой соли периндоприла - ингибитора АКФ   и индапамида - хлорсульфамидного диуретика. Его фармакологические свойства зависят от каждого компонента, взятого по отдельности, плюс аддитивное синергетическое действие двух препаратов  в комбинации.

Периндоприл является ингибитором  АКФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II - сосудосуживающее вещество. Кроме того, энзим стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и деградацию брадикинина- сосудорасширяющего вещества - на неактивные гептапептиды. 

В результате происходит  снижение выработки альдостерона,  увеличение активности ренина плазмы, так как альдостерон  не усиливает  отрицательную обратную связь. При длительном лечении наблюдается  снижение общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием  на сосудистов ложе мышц и почек; при этом не происходит задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии.

Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкими или нормальными концентрациями ренина.

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не активны. Периндоприл снижает нагрузку на  сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены, (возможно, путем изменения метаболизма простагландинов) и  посредством снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) снижает постнагрузку.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл снижает давление наполнения левого и правого желудочка, снижает ОПСС, увеличивает сердечный выброс (улучшая тем самым сердечный индекс), увеличивает местный кровоток в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.

Периндоприл активен при всех степенях гипертензии:  легкой, умеренной и тяжелой. 

Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдаются  у пациентов как  в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальная антигипертензивная активность после разовой дозы составляет от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Присутствует высокая степень остаточной блокировки АКФ через 24 часа (примерно 80%). У отреагировавших пациентов нормализованное  артериальное давление  достигается через один месяц и сохраняется без тахифилаксии. Прекращение лечения не имеет обратного эффекта при гипертензии.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами,  восстанавливает эластичность основных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка. При необходимости добавление тиазидных диуретиков дает аддитивный синергетический эффект.

Комбинация ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанный с приемом одного только диуретика

Индапамид является производным сульфамида с индольным кольцом, фармакологически относится к тиазидной группе диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном разводящем сегменте. Он увеличивает выведения натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени выделение калия и магния, тем самым увеличивая выход мочи и оказывая антигипертензивное действие.

Связанные с Ко-Пренесса®:

У гипертензивных пациентов, независимо от возраста, лекарство оказывает антигипертензивное действие, в зависимости от дозировки, на диастолическое и систолическое артериальное давление,  в положении лежа или стоя.

Антигипертензивный эффект длится до 24 часов. Снижение аретриального давления достигается менее чем за один месяц, без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. 

Одновременный прием периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергетического характера по отношению к каждому из препаратов, принимаемых по отдельности.

У гипертензивных  пациентов с гипертрофией левого желудочка Ко-Пренесса® в дозировке 8 мг/2.5 мг значительно снижает индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ).

 

Показания к применению 

- в качестве заместительной терапии для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых АД уже контролируется периндоприлом и индапамидом, назначаемым одновременно на том же уровне доз

 

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Обычная доза составляет одну таблетку 8 мг /2.5 мг  Кo-Пренесса ® в день, которую предпочтительно принимать утром перед приемом пищи. 

Пожилые пациенты 

У пожилых пациентов креатинин в плазме должен быть скорректирован в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов можно начинать, если функциональное состояние почек в норме, после контроля АД.

 

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой и средней степенью почечной недостаточности (КК< 60 мл/мин): см. раздел «Противопоказания».

 У пациентов с  клиренсом креатинина  выше или равным 60 мл/мин изменений дозировки не требуется. Обычное последующее медицинское наблюдение должно включать мониторинг уровней креатинина и калия через неделю после начала лечения, а  затем - через  2-3 месяца

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточность: см. раздел «Противопоказания».

У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности изменений дозировки не требуется. 

Продолжительность лечения препаратом Кo-Пренесса ® корректируется лечащим врачом.

Дети и подростки

Кo-Пренесса ® таблетки 8 mg/2.5 мг   не рекомендуется применять у детей и подростков, так  как эффективность и переносимость периндоприла в монотерапии  или в комбинации не установлена.

 

Побочные действия

Часто (³1/100 до <1/10):

- нарушения зрения

- звон в ушах

- гипотензия ортостатическая или иная

- сухой кашель, исчезающий после прекращения лечения. При наличии 

   данного симптома следует рассмотреть  ятрогенную этиологию

- фарингит, ринит, синусит

- диспноэ

- запор, сухость во рту, тошнота, боли в эпигастральной области, боли 

   в животе, нарушения вкусовых ощущений, рвота, диспепсия, запор или 

   диарея, потеря аппетита

- сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь

- мышечные спазмы

Нечасто (³1/1,000 до <1/100):

- бронхоспазм

- реакции повышенной чувствительности, в основном, дерматологические 

  у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим

  реакциям 

- пурпура

- возможное обострение ранее существовавшей диссеминированной красной

  волчанки

- почечная  недостаточность

- импотенция

- потливость

- снижение уровня калия с чрезвычайно серьезным понижением у некоторой

  категории пациентов с риском

- снижение уровня натрия с гиповолемией, вызывающее обезвоживание 

  и ортостатическую гипотензию

- повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови (в период лечения)

- незначительное увеличение мочевины и креатинина в плазме крови, 

  восстанавливаемое после прекращения лечения

- повышение уровня калия, обычно преходящее

- протеинурия

Редко (³1/10000 до <1/1000):

- нарушения настроения или сна 

- головная боль, чувство головокружения, нервозность, вертиго

- судороги, парестезия

- астения

- повышение уровня кальция в плазме крови

Очень редко  (<1/10000):

- тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая

  анемия, гемолитическая анемия.

- анемия у пациенты, перенесшие трансплантацию почек, пациенты,

  находящиеся на гемодиализе

- спутанность сознания

- аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, фибрилляция

  предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда, возможно вторичная по

  отношению к избыточной гипотензии у пациентов группы высокого риска

- эозинофильная пневмония

- панкреатит

- холестаз или цитолитический гепатит

- риск развития печеночной энцефалопатии при наличии печеночной 

  недостаточности 

 - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, 

  языка, голосовой щели и/или  гортани, уртикарная сыпь  

- различные эритемы, токсический эпидермальный некролиз, синдром

  Стивенса-Джонсона

- реакции светочувствительности

- острая почечная недостаточность

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к периндоприлу,   индапамиду, ингибиторам 

 АКФ и сульфонамидам и к любым  вспомогательным веществам 

- ангионевротический отек (отёк Квинке) в анамнезе, связанный с ранее 

  проводимой терапией ингибиторами АКФ

- наследственная или идиопатическая ангиоэдема

- почечная недостаточность тяжелой и средней степени (КК< 60 мл/мин)

- пациенты, находящиеся на гемодиализе

- печеночная энцефалопатия

- пациенты, с неизлечимой декомпенсированной сердечной 

  недостаточностью  

- одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызвать

 желудочковую аритмию типа «пируэт»

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по 

  безопасности и эффективности лекарственного препарата)

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении лития и ингибиторов АКФ наблюдались случаи обратимого увеличения концентраций лития в сыворотке и токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может в дальнейшем увеличить уровни лития и усилить риск литиевой токсичности. Использование периндоприла в комбинации с индапамидом и литием не рекомендуется, но если комбинация считается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке.

Баклофен потенцирует антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек, а также адаптацию дозы антигипертензивного препарата.

С нестероидными противовоспалительными препаратами (например. ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительной дозировке, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП) может произойти ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может привести к увеличению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению сывороточного калия, особенно у пациентов с уже существующей нарушенной функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам следует принимать необходимое количество жидкости и необходимо уделить внимание контролю функции почек после начала совместного лечения, и периодически после начала лечения.

Антидепрессанты типа имипрамина (трициклические антидепрессанты), нейролептики  усиливают антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактиды снижают антигипертензивный эффект (задержка соли и воды в результате приема кортикостероидов).

Применение других антигипертензивных лекарственных препаратов с периндоприлом/индапамидом может привести к эффекту дополнительного снижения АД.

Ингибиторы АКФ снижают потери калия, вызываемые диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтирен или амилорид, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению сывороточного калия (потенциально летальному). Если одновременное применение назначается в связи с установленной гипокалиемией, их следует принимать с осторожностью и при частом контроле сывороточного калия и ЭКГ.

Использование ингибиторов АКФ может увеличить гипогликемический эффект у диабетиков, получающих лечение инсулином или гипогликемическими сульфамидами. Гипогликемические состояния наступают очень редко (улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребностей в инсулине)

Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные агенты, системные кортикостероиды (систематический прием) или прокаинамид при совместном приеме с ингибиторами АКФ могут увеличить риск развития лейкопении.

Ингибиторы АКФ могут усилить гипотензивное действие некоторых анестезирующих препаратов.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к снижению объема крови и риску гипотензии в начале терапии периндоприлом.

При совместном применении  препаратов золота (натрий ауротиомалат) и ингибиторов АКФ редко наблюдались нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).

В связи с риском развития гипокалиемии, индапамид следует применять с осторожностью в сочетании с лекарствами, которые вызывают трепетание-мерцание, такими как: противоаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин  IV, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Необходима профилактика снижения уровня калия, мониторинг QT интервала, при необходимости -коррекция дозы.

Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактиды, стимулирующие слабительные средства увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект), в связи с чем необходим тщательный мониторинг уровня калия и корректировка доз; особое внимание требуется в случаях лечения гликозидом наперстянки. Использование стимулирующих слабительных средств запрещено.

Низкий уровень калия благоприятствует токсическому воздействию сердечных глюкозидов, в связи с чем необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и ЭКГ, и/или, при необходимости, пересмотреть лечение.

Лактоцидоз в связи с метморфином,  вызванный  возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с петлевыми диуретиками. Нельзя применять метморфин при уровне креатинина в плазме выше 15 мг/л (135 микромоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 микромоль/л) у женщин.

В случаях, когда обезвоживание вызвано диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодированного контрастного препарата. Перед введением йодированного состава необходимо провести восстановление объема жидкости. 

Соли кальция увеличивают  уровень кальция в связи со сниженным выведением кальция с мочой.

Циклоспорин увеличивает риск повышения уровня креатинина без изменения циркулирующего уровня циклоспорина, даже если нет снижения соли или воды.

 

Особые указания

При низко-дозированной комбинации Кo-Пренесса® 2мг/0.625 мг никаких значительных снижений неблагоприятных побочных реакций на лекарственный препарат по сравнению с минимальными разрешенными дозами индивидуальных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии, не наблюдалось. Не может быть исключением увеличение частоты возникновения идиосинкразических реакций, если пациент подвергается одновременному воздействию двух антигипертензивных препаратов, которые являются для него новыми. Для минимизации этого риска состояние пациента необходимо тщательно контролировать.

Комбинация  препаратов лития и комбинации периндоприл/индапамид не рекомендуется.

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ отмечались случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без наличия других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. 

Периндоприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновым заболеванием сосудов, получающих иммунодепрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаиномидом, или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно, если уже существует ухудшение функции почек. 

При развитии ангионевротического отека  лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани необходимо незамедлительно прекратить прием периндоприла.

Ангионевротический отёк, связанный с отеком гортани, может быть смертельным. В случаях, когда отек задевает язык, гортань или голосовую щель, что вероятно может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, необходимо незамедлительно принять соответствующие меры, которые могут включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (от 0.3 мл до 0.5 мл) и/или мероприятия по восстановлению дыхания пациента.

Интестинальная ангиоэдема у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, встречается редко и должна быть включена в дифференциальный диагноз пациентов с болями в желудке, получающих ингибиторы АКФ.

Ингибиторы АКФ следует применять с осторожностью у пациентов с аллергией, получающих лечение десенсибилизации, и не следует применять у пациентов, проходящих иммунотерапию ядами.  У  тех пациентов, которым требуются и ингибиторы АКФ и лечение десенсибилизации, необходимо временно прекратить прием ингибиторов АКФ  минимум за 24 часа до начала лечения десенсибилизации.

Опасные для жизни анафилактоидные реакции, возникавшие  в редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ при аферезе липопротеинами низкой плотности с сульфатом декстрана, устранялись временным прекращением приема ингибиторов АКФ перед каждым аферезом.

Случаи анафилактоидных реакций отмечались у пациентов, которым проводился диализ мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN 69®) и одновременно получавших ингибитор АКФ. У этих пациентов особое внимание нужно обратить на использование другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивного препарата.

Комбинация периндоприла и калийсберегающих диуретиков, солей калия не рекомендуется.

При нарушенной функции печени тиазидные диуретики и диуретики, относящиеся к тиазидным, могут привести к печеночной энцефалопатии. В этом случае прием диуретиков необходимо прекратить незамедлительно.

При возникновении реакции светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение, при необходимости повторного приема   рекомендуется защитить зоны, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолета.

В случаях тяжелой и умеренной почечной недостаточности (КК < 60 мл/мин) лечение противопоказано.

У некоторых гипертензивных пациентов с нарушенной функцией почек, лечение необходимо прекратить, и возможно возобновить либо в низкой дозе, либо только с одним компонентом. Для таких пациентов обычное последующее медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг калия и креатинина, после двух недель лечения, а затем каждые два месяца во время периода терапевтической стабильности.

Случаи почечной недостаточности наблюдались в основном у пациентов с тяжелой 

сердечной недостаточностью или базовой почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.

Препарат не рекомендуется в случаях двустороннего стеноза почечных артерий или единственной функционирующей почки.

Существует риск внезапной гипотензии при наличии ранее существовавшего дефицита натрия (в частности, у пациентов со стенозом почечной артерии). Поэтому необходимо проводить систематической контроль за проявлением клинических признаков водного и электролитного истощения, которые могут возникнуть в результате диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный мониторинг электролитов в плазме. Выраженная гипотензия может потребовать внутривенного введения физиологического раствора. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема крови и АД, лечение можно начинать снова либо в сниженной дозе, либо с одним из компонентов.

Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает риска возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с чем необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме.

Не следует применять препарат Кo-Пренесса® у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы

При использовании ингибиторов АКФ отмечались случаи возникновения сухого кашля, который проходит после прекращения лечения. 

Выраженная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась при выраженных нарушениях водного и электролитного балансов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с изначально низким артериальным давлением, в случаях стеноза почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или цирроза с отеком и асцитом. Поэтому блокирование данной системы ингибиторами АКФ может привести, особенно при первом приеме и в течение первых двух недель лечения, к внезапному снижению АД и/или увеличению в плазме уровней креатинина, что свидетельствует о функциональной почечной недостаточности. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы и с постепенным увеличением.

Пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения  лечение необходимо назначать с низкой дозы.

Пожилые пациенты: перед началом лечения необходимо проверить уровень калия и функцию почек. Начальная доза впоследствии корректируется зависимости от уровня снижения АД, особенно в случаях водного и электролитного дисбаланса, во избежание внезапного начала гипотензии.

Ингибиторы АКФ могут иметь большее преимущество у пациентов с реноваскулярной гипертензией, которым предстоит реконструктивная операция, или в случаях, когда проведение такой операции невозможно.

Кo-Пренесса 8мг/ 2.5мг не рекомендуется у пациентов с имеющимся или предполагаемым стенозом почечной артерии, так как лечение необходимо начинать в условиях стационара с более низкой дозы, чем Кo-Пренесса 8мг/ 2.5мг. 

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (тенденция к спонтанному увеличению уровня калия) лечение следует начинать под врачебным контролем со сниженной начальной дозы, поэтому Кo-Пренесса® 8мг/ 2.5мг не приемлема для начальной дозы. Лечение бета-блокаторами гипертензивных пациентов с коронарной недостаточностью  прекращать не нужно: ингибитор АКФ нужно добавить к бета-блокаторам.

У пациентов с сахарным диабетом, ранее принимавших лечение пероральными антидиабетическими препаратами или инсулином, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии, а именно во время первого месяца лечения ингибитором АКФ.

Действие периндоприла в снижении АД менее эффективно у пациентов негроидной расы, чем у иных, вероятно, из-за более частого распространения низкорениновой формы гипертензии среди темнокожего населения.

Ингибиторы АКФ могут стать причиной гипотензии в случаях анестезии, особенно когда применяемым анестетиком является препарат с гипотензивным действием, в связи с чем лечение долго действующими ингибиторами АКФ, такими как периндоприл, было прекращено, за один день до операции.

Ингибиторы АКФ следует применять с осторожностью у пациентов с сужением выходного отдела левого желудочка.

В редких случаях ингибиторы АКФ связывают с синдромом холестатической желтухи, прогрессирующей до скоротечного некроза печени и (иногда) приводящей к смерти. Механизм данного синдрома не ясен. Пациентам, получающим ингибиторы АКФ, у которых развивается желтуха или выраженные увеличения печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибиторов АКФ и находиться под соответствующим последующим медицинским наблюдением.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ, включая периндоприл, наблюдалось увеличение уровня сывороточного калия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, проходящие состояния, в частности, обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калий-сберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли; или пациенты, принимающие другие лекарства, связанные с увеличением сывороточного калия (например, гепарин). Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли у пациентов с ухудшенной функцией почек может привести к значительному увеличению сывороточного калия, что может стать причиной серьезных, иногда смертельных аритмий.

Перед началом лечения, а затем  периодически во время лечения необходим контроль уровня натрия, так как любое диуретическое лечение может привести к снижению уровня натрия, которое в начале может происходить бессимптомно, но  может иметь серьезные последствия. Регулярный контроль натрия необходимо проводить чаще у пожилых пациентов и пациентов с циррозом.

Снижение уровня калия с гипокалиемией являются основным риском тиазидных диуретиков и диуретиков, связанных с тиазидами. Необходимо предотвратить риск развития снижения уровня калия (<3,4 µмоль/л) у пациентов с высоким риском, таких как пожилые и/или пациенты с неполноценным питанием,  с циррозом печени, сопровождающимся отеком и асцитом,  коронарной и  сердечной недостаточностью. Гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск аритмии.

У пациентов с удлиненным интервалом QT также существует риск снижения уровня калия, независимо от происхождения (врожденный или ятрогенный). Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором, который благоприятствует началу серьезных нарушений ритма, в частности, трепетания – мерцания, которые могут быть смертельными.

Во всех случаях необходим более частый мониторинг уровня калия. Первые измерения уровня калия в плазме следует проводить в течение первой недели после начала лечения. При обнаружении низкого уровня калия в плазме необходима корректировка дозы.

Тиазидные диуретики и диуретики, связанные с тиазидами, могут снизить выведение кальция с мочой и стать причиной преходящего увеличения уровня кальция в плазме. Выраженное повышение уровня кальция может быть причиной неустановленного гиперпаратиреоидизма, в связи с чем лечение необходимо прекратить до обследования функции паращитовидной железы.

Мониторинг уровня глюкозы в крови необходимо для диабетических пациентов, особенно при низком уровне калия.

У пациентов с гиперурикемией могут усилиться приступы подагры.

Тиазидные диуретики и диуретики, связанные с тиазидами, полностью эффективны только в случае нормального или сниженного в легкой степени функционирования почек  (уровни креатинина ниже, чем примерно 25 мг/л, т.е. 220µмоль/л у взрослого).

У пожилых пациентов значение уровня креатинина в плазме следует корректировать с учетом возраста, веса и пола пациента в соответствии с формулой Кокрофта: 

клкр = (140 - возраст) x масса тела / 0.814 x уровень креатинина в плазме

(возраст выражен в годах, масса тела- в кг, уровень креатинина в плазме - в микромолях/л)/

Данная формула подходит для пожилых мужчин и должна адаптироваться для женщин путем умножения результата на 0,85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретика в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации, что может вызывать увеличение уровней мочевины и креатинина в крови. Данная временная функциональная почечная недостаточность не имеет неблагоприятных последствий для пациентов с нормальной работой почек, но может ухудшить уже имеющуюся почечную недостаточность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства, в результате чего может  снижаться способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, полиурия или олигурия, анурия, брадикардия,  нарушение водно-электролитного баланса.  

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля. При значительном снижении АД,  больного следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем.  Последующие мероприятия, проводимые в медицинском учреждении, должны быть направлены на восстановление водно-электролитного баланса,  симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой.

По 3, 6 или 9 контурные  ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г.Алматы, пр.Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис

тел.  8 (727) 311-08-09

факс 8 (727) 311-08-12

info.kz@krka.biz