Префикс (цефпрозил) 250мг/5мл 60мл суспензия

 

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета  контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «____»______________20__  г.

 № ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

ПРЕФИКС 
 

Торговое название

ПРЕФИКС

 

Международное непатентованное название

Цефпрозил 

 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл в комплекте с водой очищенной 

 

Состав

5 мл суспензии содержит: 

активное вещество – цефпрозила моногидрата 261.55 мг эквивалентно цефпрозилу 250 мг, 

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая / натрия карбоксиметилцеллюлоза (NEO-C11), кросповидон (Коллидон CL-M), макрогол-глицерингидроксистеарат (Cremophor RH 40), сахароза (сахарная пудра), глицин, аспартам, кислота лимонная безводная, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), натрия бензоат, натрия хлорид, ароматизатор банановый, ароматизатор маскирующий, вода очищенная

 

Описание

Порошок желтовато – белого цвета  с характерным запахом. 

После разведения водой очищенной образуется однородная суспензия желтовато-белого цвета с характерным запахом.

 

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактриальные препараты, прочие. Цефалоспорины второго поколения.

Код АТХ J01DC10

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается около 95 % цефпрозила. Прием препарата ПРЕФИКС одновременно с пищей увеличивает время достижения максимальной плазменной концентрации (Tmax) от 0,25 до 0,75 ч, но не влияет на степень всасывания (площадь под кривой) или на максимальную плазменную концентрацию (Cmax) цефпрозила. Биодоступность цефпрозила не меняется после принятого антацида через 5 минут.

Объем распределения около 0,23 л/кг. Около 36 % цефпрозила связывается с белками плазмы и не зависит от концентрации в пределах от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл. Данные о накоплении цефпрозила в плазме у пациентов с нормальной функцией почек после многократного приема в дозе до 1000 мг каждые 8 ч в течение 10 дней отсутствуют. Установившийся объем распределения цефпрозила составляет 0,23 л/кг массы тела здорового взрослого пациента с нормальной функцией почек. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полураспада в плазме в среднем составляет 1 – 1,4 ч.

Почечный клиренс препарата в среднем составляет 1,78 – 2,53 мл/мин на кг массы тела. Цефпрозил выводится в основном с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Около 54 – 70 % однократной дозы препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, принимающих однократную дозу цефпрозила 250 мг, 500 мг или 1 г, концентрация препарата в моче после первых 4 ч в среднем составляет 700, 1000 и 2900 мкг/мл, соответственно.

У пациентов с нарушениями функции почек удлиняется период полураспада цефпрозила в плазме до 5,2 ч в зависимости от степени почечной дисфункции. У пациентов с полным отсутствием почечной функции период полураспада цефпрозила в плазме достигает до 5,9 ч. Период полураспада укорачивается во время гемодиализа. Направления выделения препарата у пациентов с явной почечной недостаточностью не определены.

У пациентов с нарушениями функции печени период полураспада увеличивается до 2 ч. Амплитуда изменений не требует корректировки дозы для пациентов данной группы.

В грудном молоке после однократного применения 1 г цефпрозила определяется менее 0,3% принятой дозы.

Фармакодинамика 

ПРЕФИКС представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик второго поколения. ПРЕФИКС подавляет синтез мукопептида в бактериальной клеточной стенке. Подавляет синтез бактериальной клеточной стенки путем связывания одного или более пенициллин-связывающих белков, которые в свою очередь ингибируют конечную транспептидацию синтеза пептидогликана в бактериальной клеточной стенке и таким образом ингибирует биосинтез клеточной стенки. В итоге бактерия растворяется в результате продолжающейся активности аутолитических ферментов клеточной стенки (аутолизины и муреин-гидролазы). 

Цефпрозил активен in vitro в отношении широкого спектра грам-положительных и грам- отрицательных бактерий. Бактерицидное действие цефпрозила – результат подавления синтеза клеточной стенки. Доказана активность цефпрозила в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при инфекциях:

Аэробные грам-положительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus* (включая штаммы, продуцируемые β – лактамазу)

*Цефпрозил неактивен в отношении метициллин-устойчивых стафилококков.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцируемые β – лактамазу)

Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцируемые β – лактамазу)

Цефпрозил неактивен в отношении Enterococcus faecium, Acinetobacter, Enterobacter, Morgnella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas и Serratia, Bacteroides fragillis. 

 

Показания к применению

инфекции верхних дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, острый средний отит, острый синусит

инфекции нижних дыхательных путей: бронхит и пневмония

инфекции кожи и мягких тканей (осложненные и неосложненные), абсцесс, обычно требующий хирургический дренаж

острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей, включая острый цистит

 

Способ применения и дозы

ПРЕФИКС показан для приема внутрь независимо от приема пищи.

Подростки и взрослые (13 лет и старше):

При тонзиллите и фарингите назначают по 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 24 часа; продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней;

При остром синусите - в зависимости от тяжести заболевания по 250 (1 мерная ложка или 5 мл суспензии) или 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 12 часов; курс лечения – до 10 дней;

При инфекциях нижних дыхательных путей (бронхите или пневмонии) – по 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 12 часов; курс лечения – до 10 дней;

При инфекциях кожи и мягких тканей – в зависимости от тяжести заболевания по 250 мг (1 мерная ложка или 5 мл суспензии) каждые 12 часов или 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 12-24 часа; курс лечения – до 10 дней;

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей – по 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 24 часа; курс лечения – 7-10 дней .

 

Дети (6 месяцев – 12 лет):

При остром среднем отите рекомендуемая терапевтическая доза составляет 15 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Возраст (годы)	Вес (кг)	Разовая доза 15 мг/кг массы тела		Продолжитель-ность лечения
		в пересчете на мерные ложки	в пересчете на мл
6 мес. – 1 год	7-9	0,5	2,5	до 10 дней
2	11-12	0,75	3,75
3-4	14-15	1	5
5-6	17-21	1,25	6,25
7-8	22-26	1,5	7,5
9-10	28-31	1,75	8,75
11-12	35-41	2	10

 

* - Масса тела, указанная в таблице, соответствует средней массе ребенка согласно возрасту. В каждом индивидуальном случае требуется пересчет разовой дозы согласно массе тела.

 

При тонзиллите и фарингите рекомендуемая терапевтическая доза составляет 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Возраст (годы)	Вес (кг)	Разовая доза 7,5 мг/кг массы тела		Продолжитель-ность лечения
		в пересчете на мерные ложки	в пересчете на мл
6 мес. – 1 год	7-9	-	-	-
2-6	11-21	0,5	2,5	10 дней **
7-9	22-28	0,75	3,75
10-11	31-35	1	5
12	41	1,25	6,25

 

** - При лечении инфекции, вызванных Streptococcus pyogenes, препарат должен приниматься, по не менее 10 дней.

 

При остром синусите рекомендуемая терапевтическая доза составляет 7,5 - 15 мг/кг массы тела каждые 12 часов; курс лечения – до 10 дней.  Рассчет разовой дозы препарата в мерных ложках и милилитрах смотрите в таблицах, приведенных выше.

 

При инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг/кг массы тела каждые 24 часа.

Возраст (годы)	Вес (кг)	Разовая доза 15 мг/кг массы тела		Продолжитель-ность лечения
		в пересчете на мерные ложки	в пересчете на мл
2-3	11-14	1	5	до 10 дней
4-6	15-21	1,5	7,5
7-8	22-26	2	10
9-10	28-31	2,5	12,5
11	35	3	15

 

Не превышать рекомендуемые дозы для взрослых. Максимально допустимая разовая доза ПРЕФИКСА составляет 500 мг, суточная 1000 мг.

Способ приготовления суспензии

К содержимому одного флакона прибавляют 43 мл (для приготовления 60 мл суспензии) или 72 мл (36 мл х 2) (для приготовления 100 мл суспензии) воды очищенной из пластиковых ампул и тщательно перемешивают до получения однородной суспензии.

Перед приемом содержимое флакона  тщательно  взбалтывают до получения однородной суспензии.  

 

Побочные действия

Часто: 

диарея, тошнота, колиты (включая псевдомембранозный колит)

повышение уровня АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза) 

сыпь, крапивница 

лейкопения, эозинофилия

генитальный зуд и вагинит

Редко: 

рвота и боли в животе

увеличение щелочной фосфатазы и билирубина, холестатическая желтуха

головокружение, повышенная активность, головная боль, нервозность, бессонница, сонливость, спутанность сознания 

увеличение содержания в крови азота мочевины, сывороточного креатинина

анафилаксия, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона

мультиформная эритема

лихорадка, реакции по типу сывороточной болезни

апластическая анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз

токсическая нефропатия

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цефпрозилу или другим цефалоспоринам.

- кровотечения и заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в т.ч. неспецифический язвенный колит

- фенилкетонурия (содержит аспартам)

- беременность, период лактации

- детский возраст до 6-ти месяцев

 

Лекарственные взаимодействия 

При одновременном приеме ПРЕФИКСА с:

- аминогликозидными антибиотиками  и диуретиками повышается риск нефротоксичности;

- с пробенецидом, увеличивается площадь под кривой цефпрозила в 2 раза. Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче с реактивом Бенедикта или Фелинга, но не вызывают при применении глюкозооксидантного метода. Ложноотрицательная реакция может возникнуть с феррицианидом  при обнаружении глюкозы в крови. Наличие цефпрозила в крови не влияет на количественное определение креатинина в плазме и моче щелочно-пикратным методом. 

 

Особые указания

Перед началом терапии цефпрозилом у пациентов необходимо провести тщательное исследование наличия гиперчувствительности к цефпрозилу, цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. Необходимо проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам, вследствие развития перекрестной аллергической реакции между β–лактамными антибиотиками, встречающейся у более 10 % пациентов, имеющих в анамназе аллергическую реакцию к пенициллинам. При возникновении аллергической реакции, необходимо прекратить прием препарата. Серьезные реакции повышенной чувствительности к препарату могут потребовать терапии эпинефрином и др. экстренные мероприятия, включая оксигенацию, внутривенное вливание жидкости, внутривенное введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и вентиляционную терапию по клиническим показаниям.

Развитие псевдомембранозного колита отмечено практически у всех антибактериальных средств, включая цефпрозил, и различается по тяжести течения: от средней до угрожающей жизни формы. Поэтому важно учитывать данный диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея после приема антибактериальных препаратов.

Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микро-флору ободочной кишки и может допустить чрезмерный рост клостридий. Исследования показали, что токсины, продуцируемые Clostridium defficile, являются одной из основных причин развития колита, связанного с антибиотиками.

После диагностики псевдомембранозного колита необходимо принять соответствующие терапевтические мероприятия. Псевдомембранозный колит среднего течения обычно проходит только после отмены препарата. При умеренном и тяжелом течении колита необходимо использовать жидкости и электролиты, белковое дополнение и терапию антибактериальными средствами, эффективными в отношении Clostridium defficile.

У пациентов с известной и предполагаемой почечной недостаточностью тщательное клиническое обследование и соответствующие лабораторные исследования должны быть осуществлены перед и в течение лечения. Общая суточная доза цефпрозила у таких пациентов должна быть снижена вследствие обнаружения высокой и/или продолжительной плазменной концентрации антибиотика при назначении обычной дозы препарата. Назначение цефпрозила при отсутствии выявленных или явно предполагаемых бактериальных инфекций или для профилактических показаний может способствовать риску развития устойчивых к препарату бактерий.

Цефпрозил должен назначаться с осторожностью отдельным пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности, колиты.

Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможна положительная реакция Кумбса.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина                 30 мл/мин и более не требуется модификации обычного дозирования цефпрозила для пациентов. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, частота приема должна быть модифицирована: такие пациенты должны получать 50 % от обычной дозы цефпрозила с обычным интервалом дозирования. Поскольку препарат частично выводится из организма путем гемодиализа, у пациентов, получающих гемодиализ, цефпрозил должен приниматься после окончания периода диализа.  

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости корректировать дозировку препарата.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов старше 65 лет, принимающих однократную дозу цефпрозила 1 г наблюдается увеличение площади под кривой от 35 до 65 % и на 40 % снижение значения почечного клиренса в сравнении с пациентами от 20 до 40 л. Средняя высота площади под кривой у молодых и пожилых женщин  на 15–20 % выше, чем у мужчин. Амплитуда таких изменений, связанных с возрастом и полом, в фармакокинетике цефпрозила не является столь значимой и не требует корректировки дозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. 

 

Передозировка

Симптомы: потеря аппетита, диарея, при тяжелой передозировке: тошнота, рвота, кишечная колика, апоплексия, снижение чувствительности и ощущение покалывания в руках и ногах, а также мышечные спазмы.

Лечение: В случае тяжелой передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, цефпрозил выводят посредством гемодиализа.

 

Форма выпуска и упаковка

По 30.0 г  или 50.0 г порошка помещают во флаконы из темного стекла с меткой, укупоренные завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку.

По 1 флакону в комплекте с мерной ложкой пластмассовой и одной ампулой  с водой очищенной 43 мл (для приготовления 60 мл суспензии) или двумя ампулами с водой очищенной 36 мл (для приготовления 100 мл суспензии) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку

 

Условия хранения

При температуре не выше 25 ºС, в сухом, защищенном от света месте. 

Хранить в недоступном для детей месте!

Приготовленную суспензию хранят в холодильнике при температуре от 2 ° до 8 °С.

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока хранения

Срок хранения приготовленной суспензии 14 дней.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Нобелфарма  Илач  Санаи  ве Тиджарет А.Ш., Турция

 

 

Упаковщик

Нобелфарма  Илач  Санаи  ве Тиджарет А.Ш., Турция

 

Владелец регистрационного удостоверения 

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» 

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz