Доксиламин-КМ 20мл капли

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета фармации

Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

от «____»___________ 201__ года

№ ________________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Доксиламин-КМ 

 

 

Торговое название

Доксиламин-КМ

 

Международное непатентованное название

Доксиламин

 

Лекарственная форма

Капли для приема внутрь 25 мг/мл

 

Состав

100 мл препарата содержит

активное вещество - доксиламинасукцинат2,5 г,

вспомогательные вещества: этанол 96%, вода очищенная, масло мятное.

 

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор с мятным запахом.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антигистаминные препараты системного действия. Аминоалкильные эфиры. Доксиламин.

Код АТХR06AA09

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь доксиламин быстро и практически полностью всасывается. Действие препарата начинает проявляться в течение 30 минут, максимальная концентрация в сыворотке крови 99 нг/мл обнаруживается через 2,4 часа после перорального приема дозы 25 мг. Продолжительность действия составляет от 3-х до 6-ти часов. 

Доксиламинметаболизируется преимущественно в печени. Были обнаружены N-десметилдоксиламин, N,N-дидесметилдоксиламин и их N-ацетил конъюгаты. Период полувыведения исходного соединения колеблется в пределах от 10,1 до 12 часов. Большая часть принятой дозы (ок. 60%) выводится в неизмененном виде с мочой, а оставшаяся часть элиминируется различными метаболическими путями.

Фармакодинамика

Доксиламинасукцинат – это антигистаминный препарат (производное моноэтаноламина) с седативными свойствами. Антигистаминные препараты, которые также называют антагонистами H1-рецепторов, хорошо известны тем, что оказывают седативное действие на человека. Доксиламин ослабляет многие эффекты эндогенного гистамина, блокируя H1-рецепторы. Угнетающее действие на ЦНС вероятнее всего обусловлено его высоким сродством к H1-рецепторам в мозге. 

Доксиламинасукцинат, благодаря его седативным свойствам, используется для краткосрочного лечения нарушений сна. Доксиламинасукцинат улучшает сон, продолжительность засыпания уменьшается, а продолжительность сна увеличивается.

Многие антагонисты H1-рецепторов ингибируют действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы. Антихолинергические свойства не играют роли в эффективности доксиламина.

 

Показания  к применению

- симптоматическое лечение периодических нарушений сна (нарушений засыпания и поддержания сна) у взрослых.

Примечание:

Не все расстройства сна требуют медикаментозной терапии. Часто расстройства сна связаны с ухудшением состояния здоровья или душевными расстройствами и могут быть устранены другими способами или лечением основного заболевания. Не следует проводить длительное лечение хронических нарушений сна (включая нарушения засыпания или поддержания сна) препаратом Доксиламин-КМ без консультации врача.

 

Способ применения и дозы

Дозировка

Для приема внутрь.

Если врач не назначил иначе, разовая доза препарата Доксиламин-КМ для взрослых составляет 7 - 13 капель (что соответствует 7,5 - 15 мг доксиламинасукцината). При стойких нарушениях сна, пациент может принять до 26 капель Доксиламина-КМ (30 мг доксиламинасукцината) – максимальная доза. Не следует превышать максимальную суточную дозу.

Пациентам с нарушениями функций почек или печени, пожилым и ослабленным пациентам, которые могут быть более чувствительны к действию доксиламина, следует уменьшить дозу препарата. 

Дети и поростки

Доксиламин-КМ не назначают детям и подросткам до 18 лет по причине отсутствия исследований эффективности и безопасности доксиламина при лечении нарушений сна у детей и подростков до 18 лет.

 

Капли следует принимать с достаточным количеством жидкости (воды) за  15 – 30 минут до сна.

После приема препарата Доксиламин-КМ важно обеспечить необходимую продолжительность сна, что позволит избежать снижения быстроты реакции утром.При острых нарушениях сна следует ограничиться однократными приемами. 

Длительность применения

При острых нарушениях сна следует принимать разовую дозу. Лечение должно быть по возможности кратковременным, как правило,2 – 5 дней. В случае сохранения нарушений сна после 5 дней приема, необходимо проконсультироваться с врачом.

 

Побочные действия

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом:

очень часто (? 1/10)

часто (? 1/100 до < 1/10)

нечасто (? 1/1.000 до < 1/100)

редко (? 1/10.000 до < 1/1.000)

очень редко (< 1/10.000),

неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных)

? В исключительных случаях после применения антигистаминных препаратов могут иметь место изменения картины крови: лейкопения, тромбоцитопения и гемолитическая анемия. В очень редких случаях наблюдались апластическая анемия и агранулоцитоз. 

? У пациентов с феохромоцитомой прием антигистаминных препаратов может привести к увеличению выброса катехоламинов. 

? К побочным действиям, зависящим от индивидуальной чувствительности и принятой дозы, относятся: замедленная реакция, нарушение концентрации, депрессия.Кроме того, возможно развитие так называемых «парадоксальных» реакций (беспокойство, возбуждение, напряжение, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, галлюцинации, тремор).

Резкая отмена препарата после длительного примененияможет привести к усугублению нарушений сна. 

? При применении доксиламинасукцината, как и при применении других снотворных средств, может развиваться физическая и психическая зависимость. Риск возникновения зависимости возрастает с повышением дозы и увеличением продолжительности лечения и выше у пациентов с алкогольной, лекарственной или наркотической зависимостью в анамнезе.

? Rebound-бессонница (усиление исходных симптомов):

? Резкое прекращение приема доксиламинасукцината даже после короткого курса лечения может сопровождаться временными нарушениями сна. Поэтому рекомендуется, в случае необходимости, завершать лечение, постепенно уменьшая дозу.

? Снотворные средства даже в терапевтических дозах могут вызвать антероградную амнезию, особенно в первые часы после приема. Риск повышается с увеличением дозы, однако может быть снижен благодаря продолжительному и непрерывному сну (7-8 часов).

? Головокружение, головная боль, сонливость. В редких случаях возможны церебральные судороги.

? Расстройство аккомодации, повышение внутриглазного давления.

? Шум в ушах.

? Тахикардия, нарушение сердечного ритма, гипотензия, гипертензия и декомпенсированная сердечная недостаточность. В некоторых случаях наблюдались изменения ЭКГ.

? Сгущение секрета, бронхообструкция и бронхоспазм могут привести к нарушению функции легких.

? Могут проявиться вегетативные побочные эффекты: сухость во рту, запор, тошнота, рвота, диарея, потеря или повышение аппетита, эпигастральные боли; в очень редких случаях - опасная для жизни паралитическая кишечная непроходимость. 

? Имеются сообщения о нарушениях функции печени (холестатической желтухе) на фоне антигистаминной терапии.

? Имеются данные об аллергических кожных реакциях, фотосенсибилизации и нарушении терморегуляции в период лечения антигистаминными препаратами. 

? Мышечная слабость.

? Нарушение мочеиспускания.

? Ощущение заложенности носа, утомленность, слабость.

? Длительный прием седативных и (или) снотворных средств может привести к потере эффективности - толерантности.

Примечание:

Тщательный индивидуальный подбор дозировки позволяет сократить частоту и выраженность побочных реакций. Вероятность возникновения побочных действий у пожилых пациентов выше. У этой группы пациентов также повышен риск потери сознания (обморока).

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность (аллергия) к действующему веществу или другим компонентам препарата

- повышенная чувствительность (аллергия) к антигистаминным препаратам

- острый приступ астмы

- закрытоугольная глаукома

- врожденный синдром удлиненного интервала QT

- феохромоцитома

- гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи

- острые отравления алкоголем, седативными, болеутоляющими или психотропными средствами (нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, препаратами лития)

- алкоголизм

- эпилепсия

- лечение ингибиторами моноаминоксидазы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период кормления грудью

- заболевания печени.

 

Лекарственные взаимодействия 

Применение Доксиламина-КМ одновременно с лекарственными средствами угнетающими ЦНС (например, нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, снотворными средствами, анальгетиками, анестетиками, противоэпилептическими средствами) может усилить действие этих препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании с прокарбазином или другими антигистаминными препаратами из-за возможного взаимного усиления угнетающего действия на ЦНС. Во время лечения препаратом Доксиламин-КМ не следует употреблять алкоголь, поскольку алкоголь может непредсказуемо усиливать действие доксиламинасукцината. 

Результаты эксперимента на мышах показывают дозозависимое повышение ферментативной активности цитохрома Р450 (CYP450) в печени. Применение доксиламина привело к значительной индукции ферментов CYP2B и умеренной индукции CYP3A и CYP2A. Нельзя исключить взаимодействия с лекарственными препаратами, которые метаболизируются при участии этих CYP ферментов (например, антиаритмические средства, ингибиторы протеазы, нейролептики, бета-адреноблокаторы, иммунодепрессанты, противо-эпилептические средства). 

Антихолинергический эффект доксиламинасукцината может быть непредсказуемо увеличен и пролонгирован при одновременном приеме с другими лекарственными средствами, обладающими антихолинергическим действием (например, атропином, бипериденом, трициклическими антидепрессантами). Доксиламинасукцинат нельзя сочетать с ингибиторами моноаминоксидазы. Антихолинергическое действие доксиламинасукцината при одновременном приеме с ингибиторами моноаминоксидазы может усиливаться, что может проявиться опасной для жизни паралитической кишечной непроходимостью, задержкой мочеиспускания или острой глаукомой и т.д. Кроме того, взаимодействие между доксиламином и ингибиторами моноаминоксидазы может привести к гипотензии и угнетению центральной нервной системы и дыхания. 

При одновременном применении Доксиламина-КМ с гипотензивными препаратами центрального действия (например, гуанабенз, клонидин, альфа-метилдопа) возможно усиление седативного действия.Признаки начинающегося поражения внутреннего уха (шум в ушах, головокружение, помрачение сознания), вызванного приемом ототоксичных препаратов (таких как аминогликозиды, салицилаты, мочегонные средства), может замаскировать их одновременный прием с антигистаминными препаратами.

После лечения доксиламиномсукцинатом результаты кожных проб могут быть ложноотрицательными. 

Для лечения гипотонии пациентам, принимающим доксиламинасукцинат, нельзя применять эпинефрин (адреналин), потому что в этом случае эпинефрин (адреналин) может усилить гипотензию. При тяжелых шоковых состояниях можно применять норэпинефрин (норадреналин). 

Одновременный прием лекарственных средств, обладающих фотосенсибилизирующим действием, и антигистаминных препаратов может привести к усилению фотосенсибилизации.

Натрия оксибат усиливает угнетение центральной нервной системы.

Атропин и другие атропиноподобные лекарственные средства (имипраминовые антидепрессанты,антихолинергические противопаркинсонические препараты,атропиновыеспазмолитические средства, дизопирамид, фенотиазиновые нейролептики, клозапин) вызывают такие побочные эффекты как задержка мочи, запор, сухости во рту.

Другие седативные препараты (производные морфина (болеутоляющие и средства, которые применяются для лечения кашля и заместительной терапии), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, мепробамат, транквилизаторы, снотворные, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные H1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, другие: баклофен, талидомид), усиливают угнетение центральной нервной системы.

 

Особые указания

Доксиламин-КМ необходимо с осторожностью применять при

- нарушениях функции печени

- сердечной недостаточности и артериальной гипертензии

- хронической одышке и бронхиальной астме

- гастроэзофагеальном (желудочно-пищеводном) рефлюксе

- пилоростенозе

- ахалазиикардии.

Доксиламин-КМ необходимо применять с особой осторожностью пациентам с очаговыми поражениями коры головного мозга или судорожными припадками в анамнезе, поскольку даже небольшие дозы препарата могут спровоцировать тонико-клонические эпилептические приступы.

Необходимо принять во внимание, что даже сравнительно невысокие дозы доксиламинасукцината могут спровоцировать судороги у пациентов с органическими поражениями головного мозга и судорогами в анамнезе. Рекомендуется проводить ЭЭГ (электроэнцефалографию). Противосудорожная терапия не должна прерываться во время применения препарата Доксиламин-КМ.

Во время лечения антигистаминными препаратами рекомендуется проводить регулярный контроль функции сердца, так как имеются сообщения об изменениях ЭКГ, в частности изменениях фазы реполяризации. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и больных сердечной недостаточностью. Особую осторожность необходимо проявлять при лечении пациентов с артериальной гипертензией, поскольку антигистаминные препараты могут повышать артериальное давление.

Дети и подростки

Доксиламин-КМ не назначают детям и подросткам.

Доксиламин-КМ содержит 55 об.% этанола (этилового спирта). Что составляет до 0,9 г этилового спирта в одной дозе препарата (соответствует 21,87 мл пива или 9,11 мл вина). Препарат может быть опасен для людей, страдающих алкоголизмом. Содержание спирта следует принимать во внимание беременным и кормящим женщинам, детям, пациентам из групп риска, например, с заболеваниями печени или эпилепсией.

Беременность

Эпидемиологические исследования лекарственных средств, содержащих доксиламин, не выявили тератогенного эффекта у людей. В настоящее время недостаточно данных о применении доксиламина во втором и третьем триместрах беременности. Нельзя исключить фармакологическое действие на плод. Также недостаточно данных доклинических исследований для оценки репродуктивной токсичности. По этой причине, а также в связи с содержанием этилового спирта Доксиламин-КМ противопоказан в период беременности.

Период лактации

Физическо-химические  свойства доксиламинасукцината позволяют предположить, что препарат проникает в грудное молоко. Учитывая возможное седативное действие либо парадоксальное возбуждение у новорожденных, препарат Доксиламин-КМ противопоказан в период лактации. 

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии доксиламина на фертильность у людей. Эксперименты на животных не выявили влияния на фертильность, даже при применении более высоких доз, чем рекомендуемо для клинической практики.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять  транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

Препарат может оказывать отрицательное влияние на быстроту реакции, способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В особенности при одновременном употреблении лекарственного препарата и алкоголя. Поэтому следует избегать вождения автомобиля, работы с механизмами и других потенциально опасных видов деятельности. 

 

Передозировка 

Как правило, всегда необходимо учитывать возможность комбинированных отравлений, например, после приема больших количеств лекарственных средств с суицидальными намерениями.

Симптомы интоксикации:

- от сонливости до комы, иногда с нервным возбуждением и делирием 

- антихолинергические эффекты: расплывчатое зрение, острая глаукома угнетение перистальтики кишечника, задержка мочеиспускания

- сердечно-сосудистая система: гипотензия, тахикардия или брадикардия, вентрикулярнаятахиаритмия, остановка сердца

- гипотермия или гипертермия

- церебральные судороги

- респираторные осложнения: цианоз, угнетение дыхания, апноэ, аспирация.

Известны случаи развития рабдомиолиза в результате отравления доксиламиномсукцинатом. 

Lee и Lee (2002) сообщили о случае, когда в результате приема пациентом из-за стойкой бессонницы 500 мг доксиламина развился острый панкреатит и острая почечная недостаточность.

Лечение симптоматическое и основывается на общих принципах лечения отравлений со следующими особенностями: 

- при приеме внутрь большого количества препарата проводят промывание желудка или искусственно вызывают рвоту.

- аналептики противопоказаны, поскольку из-за возможного снижения судорожного порога, вызванного приемом препарата Доксиламин-КМ, повышается риск возникновения церебральных судорог.

- при гипотонии из-за парадоксального усиления действия не назначают средства, действующие на сердечно-сосудистую систему по типу эпинефрина (адреналина), а применяют средства типа норэпинефрина (норадреналина), например, медленная капельная инфузиянорэпинефрина (норадреналина) или ангиотензинамид. Необходимо избегать использования бета-агонистов, поскольку они могут усилить вазодилатацию.

- при тяжелом отравлении (потеря сознания, сердечная аритмия) или возникновении антихолинергического синдрома в условиях интенсивной терапии (контроль ЭКГ) можно применить антидот физостигмина салицилат.

- при повторяющихся эпилептических приступах назначают противосудорожные препараты, но, из-за повышенного риска угнетения дыхания, только в том случае, когда есть возможность проводить искусственную вентиляцию легких.

Гемодиализ, гемофильтрация и перитонеальный диализ не были изучены в случаях передозировки доксиламином и вряд ли могут быть эффективны ввиду большого объема распределения. Эффективность форсированного диуреза не установлена.

 

Форма выпуска и упаковка

По 20 млпрепарата разливают во флаконы из коричневого стекла, с вертикальной капельницей из полиэтилена и завинчивающейся крышкой из полипропилена. 

По одному флаконувместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

4 года

Период применения после вскрытия флакона 6 месяцев.

Не применять после истечения срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

 

Производитель

КревельМойзельбахГмбХ, 

Кревельштрассе 2

53783 Айторф

Германия

Тел.: +49 2243 / 87-0

Факс: +49 2243 / 87-175

 

Владелец регистрационного удостоверения

КревельМойзельбахГмбХ, Германия

 

Наименование,  адрес и контактные  данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КФК «Медсервис Плюс» 

050004, Республика Казахстан, 

город Алматы, 

улица Маметовой, 54 

Телефон/факс:  (727) 279 98 21

Адрес электронной почты:  pharmanadzor@medservice.kz