Макропен суспензия (мидекамицин) 175мг/5мл

 УТВЕРЖДЕНА

  Приказом председателя 

  Комитета контроля медицинской 

  и фармацевтической деятельности 

  Министерства Здравоохранения

  Республики Казахстан

  от  «____»______________ 201__ г 

  №____________

 

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства

МАКРОПЕН®

 

Торговое название  

Макропен®

 

Международное непатентованное название  

Мидекамицин

 

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 175 мг/5 мл

 

Состав

Один грамм гранулята содержит

активное вещество - мидекамицина ацетата 200.00 мг, 

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпара-гидроксибензоат, кислота лимонная, натрия гидрофосфат безводный, ароматизатор с запахом банана (порошок), железа оксид желтый (E 172), гипромеллоза, пеногаситель силиконовый, натрия сахарин, маннитол.

 

Описание

Мелкие гранулы желтого цвета с легким запахом банана без видимых примесей. После прибавления 100 мл воды  и энергичного встряхивания должна образоваться суспензия желтого цвета  с легким запахом банана.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения. Макролиды.

Код АТС J01FA03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Мидекамицин быстро и относительно хорошо всасывается, достигая максимальной концентраций в сыворотке от 0.5 мкг/мл до 2.5 мкг/мл в течение 1 - 2 часов. Прием пищи слегка уменьшает максимальные концентрации, особенно у детей (от 4 до 16 лет). Поэтому рекомендуется принимать мидекамицин перед едой.

Распределение

Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где он достигает более 100% концентрации, чем в крови. Высокие концентрации были установлены в бронхиальном отделяемом и в коже. Объем распределения мидекамицина ацетата большой: 228 - 329 литров. 

47% мидекамицина и 3 - 29% метаболитов связываются с протеинами. Мидекамицина ацетат выделяется в грудное молоко. После дозы  1200 мг/день, в грудном молоке определяется 0.4 мкг/мл - 1.7 мкг/мл мидекамицина ацетата. 

Метаболизм и удаление 

Мидекамицин первично метаболизируется в активные метаболиты в печени. Он выделяется преимущественно с желчью, и только около 5% с мочой. 

Значительное увеличение максимальных концентраций в сыворотке, площади под кривой и периода полувыведения можно наблюдать у пациентов с циррозом печени.

Фармакодинамика

Макропен® является макролидным антибиотиком широкого спектра, чья активность аналогична активности эритромицина. 

Макропен® активен против грам-положительных бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, и Listeria monocytogenes), против некоторых грам-отрицательных бактерий (Bordetella pertussis, Campylobacter, Moraxella catarrhalis и Neisseria spp.), анаэробов (Clostridium spp. и Bacteroides spp.) и других бактерий, таких как, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии и легионеллы.

Критерии для Макропена® относительно интерпретации МПК (минимальная подавляющая концентрация) те же, что и для других макролидов, согласно стандартам NCCLS (Национальный комитет по клинически-лабораторным стандартам). Бактерии определяются как чувствительные, если их МПК90 ≤ 2 мкг/мл, как устойчивые, если их МПК90 ≥ 8 мкг/мл.

Метаболиты имеют аналогичный антибактериальный спектр,  но их действие несколько слабее. 

Механизм действия

Макропен®  ингибирует РНК-зависимый синтез протеинов на стадии удлинения протеиновой цепи. Мидекамицин обратимо связывается с 50S подгруппой и блокирует реакцию транспептидации и/или транслокации. Из-за различной структуры рибосомов связь с рибосомами эукариотической клетки не происходит. Вот почему токсичность макролидов для человеческих клеток низкая.

Как и другие макролидные антибиотики, Макропен®  оказывает, в основном, бактериостатическое действие. Однако, он может оказывать также бактерицидное действие, которое зависит от типа бактерии, концентрации лекарства в месте действия, размера инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro уменьшается в кислой среде. Если значение pH в среде культивирования Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается от 7,2 до 8,0, МПК для мидекамицина в два раза ниже. Если pH падает, ситуация обратная.

Высокие внутриклеточные концентрации макролидов достигаются в результате их хорошей липидной растворимости. Это особенно важно при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами с циклом внутриклеточного развития, такими, как хламидии, легионеллы и листерии. Было доказано, что мидекамицин накапливается в альвеолярных макрофагах человека. Мидекамицин накапливаеся также в нейтрофилах. Внутриклеточная концентрация мидекамицина превышает его внеклеточную концентрацию более чем в 10 раз. Накопление нейтрофилов в очаге инфекции может дополнительно увеличивать концентрацию мидекамицина в инфицированных тканях. 

Макропен® влияет также на иммунные функции.

 

Показания к применению

- инфекции дыхательных путей и мочеполового тракта, вызванные микоплазмами, легионеллами, хламидиями и Ureaplasma urealyticum

- инфекции дыхательных путей, кожи и подкожной клетчатки и все другие инфекции, вызванные чувствительными к мидекамицину и пенициллину бактериями, у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину

- энтериты, вызванные бактериями рода Campylobacter

- лечение и профилактика дифтерии и коклюша

 

Способ применения и дозы

Для приготовления суспензии необходимо вскрыть крышку флакона и прибавить 100 мл дистиллированной воды (допускается использование свежепрокипяченной и охлажденной воды), закрыть крышку флакона и хорошо взболтать до образования однородной суспензии (около 2- 3 мин). Перед использованием готовую суспензию необходимо взболтать. Отмеривать необходимое количество нужно с помощью приложенной мерной ложки. 1 мерная ложка содержит 175 мг мидекамицина. 

Суспензию необходимо принимать до еды. 

Ниже приведена схема назначения (суточная доза 50 мг/кг массы тела):

Дети Суспензия 175 мг/5 мл

до 30 кг (~ 10 лет) 2 x 22,5 мл (787,5 мг или 4.5 мерные ложки)

до 20 кг (~ 6 лет) 2 x 15 мл (525 мг или 3 мерные ложки)

до 15 кг (~ 4 года) 2 x 10 мл (350 мг или 2 мерные ложки)

до 10 кг (~ 1 - 2 года) 2 x 7,5 мл (262,5 мг или 1.5 мерные ложки)

до 5 кг (~ 2 месяца) 2 x 3,75 мл (131,25 мг, отмерить до метки  3.75 мл  на мерной ложке) )

Суточная доза Макропена® составляет 20 – 40 мг/кг массы тела, разделенная на три приема или 50 мг/кг массы тела в два приема, в случае тяжелых инфекций, 50 мг/кг массы тела в три приема.

Длительность лечения обычно составляет от 7 до 14 дней. Хламидийные инфекции лечатся 14 дней.

 

Побочные действия

Нечасто(≥1/1 000 до <1/100):

- тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея и стоматиты

Очень редко (<1/10 000):

- эозинофилия

- псевдомембранозный колит

- сыпь, крапивница, зуд

- повышение активности трансаминаз и желтуха

При возникновении серьезных побочных действий необходимо прекратить прием препарата.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата;

- тяжелая печеночная недостаточность 

 

Лекарственные взаимодействия

Известно, что макролиды взаимодействуют с другими лекарственными препаратами. Антибиотики макролиды воздействуют на метаболизм в печени путем инактивирования цитохрома P450. В отличие от эритромицина Макропен® не связывается с микросомными оксидазами клеток печени и не производит устойчивые комплексы с цитохромом P450. В результате он не воздействует на фармакокинетику теофиллина. 

Макропен® может увеличивать уровень циклоспорина в сыворотке (в два раза) и продлевать период полувыведения и увеличивать AUC (площадь под кривой) карбамазепина. Рекомендуется назначать с осторожностью детям, которые одновременно принимают карбамазепин или циклоспорин,  и следует контролировать их уровни в сыворотке по мере возможности. 

Одновременный прием Макропена® и алкалоидов спорыньи может вызвать уменьшенный метаболизм в печени и увеличенные концентрации алкалоидов спорыньи в сыворотке.  

Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании варфарина, потому что Макропен® может замедлить его выведение, что увеличивает риск геморрагии. 

 

Особые указания

Данная лекарственная форма предназначена только для детей массой менее 30 кг. Взрослым и детям массой более 30 кг препарат следует применять в виде таблеток. 

При длительной терапии должна контролироваться активность печеночных ферментов, особенно у детей  с нарушенной функцией печени.  

Как и при использовании любых других антимикробных препаратов, длительное лечение может приводить к избыточному росту устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитие псевдомембранозного колита.

 

Передозировка

Симптомы - тошнота и рвота.

Лечение – симптоматическое.

 

Форма выпуска и упаковка

По 20 г во флаконы темного стекла вместимостью 150 мл с закручивающейся алюминиевой крышкой и внутренней полиэтиленовой прокладкой. 

По 1 флакону в комплекте с дозирующей ложкой из полипропилена вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.  

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С. Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Готовой суспензии – 14 сут при хранении в холодильнике или 7 сут при температуре не выше 25 0С.

Не применять после истечения срока хранения.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

 

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

 

 

 

 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК

РК, 050059,              

г.Алматы, пр.Аль-Фараби, 5/1, корпус 1 б, 2-й этаж.

тел.  8 (727) 311-08-09

факс 8 (727) 311-08-12