Овестин 0.5мг (эстриол) №15 суппозитории

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата 

(Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование 

Овестин®

 

Международное непатентованное название

Эстриола сукцинат

 

Лекарственная форма, дозировка  

Суппозитории вагинальные, 0,5 мг

 

Фармакотерапевтическая группа 

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстриол.

Код АТХ G03CA04

 

Показания к применению 

Препарат показан к применению у взрослых женщин и женщин пожилого возраста для лечения заболеваний вульвы и влагалища: 

- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью 

- пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах влагалищным доступом 

- с диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолевый процесс) на фоне атрофических изменений  

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или одному из вспомогательных веществ; 

- установленный или подозрение на рак молочных желез или рак молочных желез в анамнезе; 

- установленные или подозрение на эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия); 

- генитальные кровотечения без диагностики; 

- гиперплазия эндометрия без лечения; 

- венозная идиопатическая тромбоэмболия, давняя или текущая (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия); 

-установленные тромбофилические заболевания (например, дефицит белка С, белка S или антитромбина; 

- тромбоэмболическое артериальное заболевание, развивающееся или недавнее (например, стенокардия, инфаркт миокарда); 

- острое заболевание печение или заболевание печение в анамнезе, пока тесты на функции печени не вернутся в норму; 

- порфирия; 

- беременность и кормление грудью. 

 

Необходимые меры предосторожности при применении

При назначении лечения постменопаузальных симптомов можно вводить заместительную гормональную терапию (ЗГТ) только если эти симптомы влияют на качество жизни пациентки. Как и с любым другим средством на основании эстрогена, нужно проводить тщательную оценку возможного риска и пользы минимум раз в год. Можно продолжать ЗГТ, пока польза выше, чем риск. 

Данные о рисках, связанных с ЗГТ, во время лечения ранней менопаузы, ограничены. Однако из-за низкого уровня абсолютного риска у более молодых женщин соотношение польза/риск для этих женщин может быть более благоприятным, чем у старших женщин. 

Клинический осмотр/наблюдение 

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать данные о личном и семейном медицинском анамнезе пациентки. Нужно провести полный клинический и гинекологический осмотр (с обследованием молочных желез и органов малого таза) с учетом медицинского анамнеза пациентки, а также противопоказаний и особых предостережений по лечению. Рекомендуется проводить обычные медицинские обследования в течение всего лечения, характер и частота которых назначаются индивидуально для разных женщин. Женщины должны знать тип аномалий молочных желез, о которых надо сообщить их лечащему врачу или медсестре (см. «Рак молочной железы»). Рекомендуется, чтобы эти медицинские обследования, в том числе маммография, проводились согласно с действующими рекомендациями и подбирались каждой пациентке. 

Условия, требующие наблюдения 

Если возникает, возникало ранее и/или обострилось в период беременности или предыдущего гормонального лечения одно из следующих заболеваний, пациентка должна быть под тщательным наблюдением. Следующие заболевания могут возникать снова или обостряться во время лечения препаратом Овестин®, 0,5 мг, суппозитории вагинальные, в частности: лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз; 

анамнез или наличие факторов тромбоэмболических рисков (см. раздел «Венозные тромбоэмболиии» ниже); факторы риска возникновения эстроген-зависимых опухолей, например: 1-ая степень наследственности для рака молочных желез; артериальная гипертензия; нарушения работы печени (например, аденома печени); диабет с или без заболеваний сосудов; 

желчнокаменная болезнь; мигрень или цефалгия (серьезные); системная красная волчанка (СКВ); гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел «Гиперплазия эндометрия»); эпилепсия; астма; отосклероз. 

Немедленное прекращение лечения 

Нужно немедленно прекратить лечение в случае выявления противопоказаний или в следующих случаях: желтуха или нарушения работы печени; значительное повышение артериального давления; цефалгия необычного типа мигрени; беременность. 

Гиперплазия эндометрия и карцинома 

У женщин, не проходивших гистеректомию, риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия увеличивается, если длительное время принимается только системный эстроген. 

Для средств на основе эстрогена для вагинального применения системное воздействие эстриола близко к нормальным постменопаузальным значениям, если они применяются два раза в неделю. Не рекомендуется добавлять прогестиногены. 

Безопасность эстрогенов для эндометрия, применяемых интравагинально длительное время (больше одного года) или регулярно, не определена. Следовательно, при повторении лечения следует пересматривать его минимум раз в год. 

Некомпенсированная эстрогенная стимуляция может привести к образованию в стадии злокачественного перерождения или злокачественному образованию в остаточных очагах эндометрия. Следовательно, рекомендуется с осторожностью использовать это средство у женщин, прошедших гистеректомию в результате эндометриоза, в частности, если установлено, что у них остаточный эндометриоз. 

Если в какой-либо период лечения возникает кровотечение или кровянистые выделения, необходимо выявить их причину, для этого может понадобиться биопсия эндометрия, чтобы исключить злокачественное заболевание эндометрия. 

При стимуляции эндометрия дневная доза не должна превышать 1 применение (0,5 мг эстриола) и применение не должно длиться более 4 недель (максимум). Эпидемиологическое исследование показало, что длительное лечение с небольшими дозами эстриола, принимаемого орально, может увеличить риск возникновения рака эндометрия. Увеличение этого риска касалось в основном менее инвазивных и очень разных опухолей. Риск возникновения рака эндометрия не наблюдался после приема эстриола интравагинально. 

Следующие риски были связаны с системной ЗГТ и применяются в меньшей степени к средствам на основании этрогена для вагинального применения, системное воздействие эстрогена в которых остается в пределах нормальных постменопаузальных значений, если они применяются 2 раза в неделю. Однако должны учитываться риски в случае длительного применения этих средств или повторного лечения. 

Рак молочных желез 

На основании общих данных предполагается повышенный риск возникновения рака молочных желез (зависит от длительности ЗГТ) у женщин, принимающих комбинированное лечение эстрогенами и прогестиногенами, он также может возникать при системной ЗГТ только эстрогенами. 

Превышение риска, связанного с лечением, становится очевидным после нескольких лет использования, но уменьшается и возвращается на уровень нормального риска через несколько лет (5 лет максимум) после окончания лечения. 

ЗГТ, в частности комбинированное эстроген-прогестиногенное лечение, увеличивает плотность изображений маммографии, что может влиять не рентгеновское обнаружение рака молочных желез. Клинические исследования показали, что вероятность обнаружения плотности на маммографии меньше у пациентов, применяющих эстриол, чем у пациентов, принимающих другие эстрогены. 

Нет данных о том, что Овестин® 0,5 мг, суппозитории вагинальные, имеет такой же риск. В нескольких исследованиях случай-контроль выявлено, что эстриол не связан с повышенным риском возникновения рака молочных желез, в отличие от других эстрогенов. Однако клинические последствия этих результатов пока не известны. Важно, чтобы об этом риске возникновения рака молочных желез сообщали пациентке и сравнивали с известными преимуществами ЗГТ. 

Рак яичника 

Рак яичника возникает значительно реже, чем рак молочных желез. 

Эпидемиологические данные на основании важного мета-анализа предполагают небольшое повышение риска у женщин, принимающих системную ЗГТ только эстрогенами, который проявляется в течение следующих пяти лет после начала использования средства и постепенно уменьшается после прекращения лечения. 

Венозные тромбоэмболии 

Риск возникновения венозных тромбоэмболий (ВТЭ), то есть венозного тромбоза или легочной эмболии, с которым связана системная ЗГТ, выше в 1,3-3 раза. Риск возникновения ВТЭ повышается в течение первого года использования. 

У пациенток с тромбофилическим состоянием повышенный риск ВТЭ, а прием ЗГТ может увеличить этот риск. Таким образом, прием ЗГТ противопоказан этим пациенткам.

Общепризнанные факторы риска ВТЭ включают в себя использование эстрогенов, преклонный возраст, большие хирургические операции, длительное нахождение в неподвижном состоянии, ожирение (ИМТ>30 кг/м2), беременность / послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Нет согласованных данных относительно возможной роли варикозных узлов в ВТЭ. 

Необходимо принимать профилактические меры, как и для всех пациентов после операции, для предотвращения ВТЭ после операции. Если после запланированной операции следует длительное нахождение в неподвижном состоянии, рекомендуется временно прекратить ЗГТ от 4 до 6 недель перед операцией. Лечение можно продолжить только после полного восстановления подвижности пациентки. 

Женщинам без ВТЭ в личном анамнезе, но у которых есть родственники по первой линии с тромбозом в молодом возрасте, можно предложить диагностику после тщательного объяснения ее пределов (может быть выявлена только часть тромбоэмболических аномалий). Если обнаруживается тромбофилический дефект, кроме тромбоза, у членов семьи или дефект «серьезный» (например, дефицит белка С, белка S, антитромбина или сочетание этих дефектов), ЗГТ противопоказана. 

Для женщин, которые уже проходили хроническое лечение антикоагулянтами, необходимо провести тщательное исследование случай-контроль перед началом лечения. 

Если ВТЭ развивается после начала лечения, нужно немедленно прекратить лечение. Пациентки должны быть проинформированы, что они должны связаться со своим врачом немедленно, если замечают возможные симптомы ВТЭ (в частности, болезненный отек нижней конечности, внезапную боль в области грудной клетки или одышку). 

Заболевание коронарных артерий (ОНМК) 

Данные контролируемых исследований не показали никакого увеличения риска возникновения коронарного заболевания у женщин после гистеректомии, принимающих системную ЗГТ только с эстрогенами. 

Ишемическое нарушение мозгового кровообращения 

Системное лечение только на основании эстрогенов связано с риском ишемического нарушения, который может увеличиться в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или периодом, прошедшим после наступления менопаузы. Однако поскольку изначальный риск нарушения мозгового кровообращения зависит от возраста, общий риск нарушения мозгового кровообращения у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом. 

Другие предостережения 

Эстрогены могут вызывать задержание жидкости. Пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны быть под наблюдением. 

Женщины с ранее существовавшей гипертриглицеридемией должны быть под наблюдением во время заместительной эстрогенной или гормональной терапии, так как были выявлены редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме, что привело к панкреатиту. 

Эстрогены повышают тироксинсвязывающий глобулин (TBG), что приводит к повышению уровня общих циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяется уровнем белково-связанного йода (PBI), уровнем Т4 (с помощью колонки или радиоиммунодозировки) или уровнем Т3 (с помощью радиоиммунодозировки). Всасывание Т3 на смоле снижено, что отражает повышенный уровень TBG. Концентрация Т3 свободного и Т4 свободного не меняется. Другие связующие белки могут иметь повышенный уровень концентрации в сыворотке, например, кортикоидно-связанный глобулин (CBG), белок, связанный с половыми гормонами (SHBG), что ведет к повышению уровня циркулирующих кортикостероидов и уровня половых стероидов. Концентрация свободных активных гормонов не меняется. Могут повышаться другие уровни белков плазмы (ангиотенсин, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин). 

Применение ЗГТ не улучшает познавательную функцию. Есть данные относительно повышения риска деменции у женщин после 65 лет, которые начали прием непрерывной комбинированной ЗГТ только эстрогенами. 

Применение эстриола приводит к небольшому снижению ФСГ и ЛГ. Воздействие эстриола на другие результаты лабораторных эндокринных тестов не известно. 

Во время клинических исследований, проведенных по комбинированной терапевтической схеме гидратный омбитасвир/гидратный пари-тапревир/ритонавир, с или без дазабувира, повышение уровня АЛАТ, превышающее в более чем пять раз верхний предел нормы, было значительным чаще у женщин, которые принимали лекарственные средства с содержанием этинилэстрадиола. С другой стороны, у женщин, которые принимали другую форму эстрогена, не этинилэстрадиол (например, эстрадиол, эстриол или соединенные эстрогены), было повышение уровня АЛАТ, сравнимое с теми, кто не принимал никаких эстрогенов. Однако, учитывая ограниченное количество лиц, принимающих эти другие формы эстрогенов, следует с осторожностью принимать их вместе с комбинированной терапевтической схемой гидратный омбитасвир/гидратный паритапревир/ритонавир, с или без дазабувира. 

Длительное напряжение молочных желез или излишнее выделение цервикальной слизи являются признаками передозировки.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Ввиду интравагинального применения и минимального системного всасывания длительное клиническое взаимодействие лекарственных средств с препаратом Овестин®, 0,5 мг, суппозитории вагинальные, маловероятно. Однако следует учитывать возможное взаимодействие с другими местными терапиями интравагинального применения. 

Следующее взаимодействие было описано с комбинированными оральными контрацептивами и может оказаться длительным для препарата Овестин®, 0,5 мг, суппозитории вагинальные. 

Метаболизм эстрогенов (и прогестиногенов) может усиливаться при их применении в сочетании с ферментативными индукторами, в частности с энзимами цитохром Р450, в том числе противосудорожными препаратами (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотиками (например, рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренз). 

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ферментативные ингибиторы, проявляют индуцирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами. 

Растительные препараты на основании зверобоя (Hypericum Perforatum) могут индуцировать метаболизм эстрогенов. 

Клинически усиление метаболизма эстрогенов и прогестиногенов может привести к уменьшению эффективности препарата и к изменению характера маточного кровотечения. 

После введения во влагалище исключается эффект первого прохождения в печень, таким образом введение эстрогеном этим путем поддается меньшему воздействию ферментативных индукторов, чем при оральном применении. Во время клинических исследований, проведенных по комбинированной терапевтической схеме гидратный омби-тасвир/гидратный паритапревир/ритонавир, с или без дазабувира, повышение уровня АЛАТ, превышающее в более чем пять раз верхний предел нормы, было значительным чаще у женщин, которые принимали лекарственные средства с содержанием этинилэстрадиола. С другой стороны, у женщин, которые принимали другую форму эстрогена, не этинилэстрадиол (например, эстрадиол, эстриол или соединенные эстрогены), было повышение уровня АЛАТ, сравнимое с теми, кто не принимал никаких эстрогенов. Однако, учитывая ограниченное количество лиц, принимающих эти другие формы эстрогенов, следует с осторожностью принимать их вместе с комбинированной терапевтической схемой гидратный омбитасвир/гидратный паритапревир/ритонавир, с или без дазабувира. 

Не рекомендуется следующее сочетание 

Спермициды. Существует вероятность, что местное вагинальное лечение может инактивировать местную контрацепцию со спермицидом.

 

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Овестин® противопоказан во время беременности. Если наступила беременность во время лечения препаратом Овестин®, 0,5 мг, суппозитории вагинальные, следует немедленно прекратить лечение. 

В случае случайного приема во время беременности следует приостановить лечение без применения каких-либо других мер. 

Лактация

Овестин®, 0,5 мг, суппозитории вагинальные противопоказан в период кормления грудью. 

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Овестин® не оказывает влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Один суппозиторий в день до уменьшения симптомов в течение первых недель (максимум 4 недели), с постепенным снижением дозы, до достижения поддерживающей дозы (один суппозиторий два раза в неделю). 

Дозировку следует менять в зависимости от улучшения состояния. 

Возможна необходимость в поддерживающей терапии. 

Метод и путь введения 

Вагинально

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

Возникновение токсических симптомов не ожидается, даже если использовано несколько суппозиторий. В случае острой передозировки возможны тошнота, рвота и генитальные кровотечения у женщин. Специфический антидот не известен. При необходимости можно провести симптоматическое лечение. 

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата 

Если вы забыли принять одну дозу: если до следующей дозы меньше 12 часов, принять немедленно пропущенную дозу. Если до следующей дозы больше 12 часов, подождать до момента приема следующей дозы и принять в обычное время. Пропуск одной дозы может привести к маточному кровотечению и кровянистым выделениям. 

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать данные о личном и семейном медицинском анамнезе пациентки. Нужно провести полный клинический и гинекологический осмотр (с обследованием молочных желез и органов малого таза) с учетом медицинского анамнеза пациентки, а также противопоказаний и особых предостережений по лечению. Рекомендуется проводить обычные медицинские обследования в течение всего лечения, характер и частота которых назначаются индивидуально для разных женщин. Женщины должны знать тип аномалий молочных желез, о которых надо сообщить их лечащему врачу или медсестре (см. «Рак молочной железы»). Рекомендуется, чтобы эти медицинские обследования, в том числе маммография, проводились согласно с действующими рекомендациями и подбирались каждой пациентке. 

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Нечасто 

- задержка воды 

- задержка жидкости  

- тошнота 

- чувствительность молочных желез

- дискомфорт или боль в области молочных желез 

- постменопаузальные кровотечения 

- выделения из шейки матки 

- местное раздражение и зуд 

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- псевдо-гриппозные симптомы 

- риск развития рака молочных желез

- риск развития рака яичников

- риск развития рака эндометрия

- риск развития венозной тромбоэмболии 

- инфаркт миокарда и нарушение мозгового обращения

- нарушение работы желчного пузыря

-заболевания кожного и подкожного слоев: хлоазма, экссудативная полиморфная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура

- возможная деменция

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Один суппозиторий содержит 

активное вещество – Эстриол, 0,5 мг 

вспомогательное вещество – Витепсол S-58* 

* Состав витепсола S-58: 

Смесь моноглицеридов, диглицеридов и триглицеридов насыщенных жирных кислот. 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Суппозитории белого цвета в форме торпеды. Поверхность и продольный срез суппозиториев гладкие 

 

Форма выпуска и упаковка

По 5 суппозиториев помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Срок хранения 

3 года

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия хранения

При температуре от 2 °С до 25 °С в защищенном от света и влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Сведения о производителе 

Юнитер Индастрис, Франция

 

Держатель регистрационного удостоверения

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед, Ирландия

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «Adalan»

050057 г. Алматы, ул. Тимирязева 42, пав. 23 оф. 202

Тел. + 727 269 54 59; e-mail: reg@adalan.kz