Конвулекс капли 300мг /мл (вальпроевая кислота) 100мл

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета   контроля медицинской и
фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От "___" ___________ 201__ года

№ _________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства                       

Конвулекс® 

 

Торговое название 

Конвулекс®

 

Международное непатентованное название 

Вальпроевая кислота

 

Лекарственная форма 

Капли для приема внутрь

 

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество -  вальпроат натрия 300 мг, (эквивалентно кислоте вальпроевой 260,30 мг  и натрию гидроксиду 72,20 мг),

вспомогательные вещества: натрия сахарин, ароматизатор апельсиновый, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода очищенная 

 

Описание

Прозрачный,  бесцветный или слегка желтоватый  раствор, сладкого вкуса  с ароматом апельсина.

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ  N03AG01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика 

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 3-4 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л, при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери.  Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения препарата составляет у здоровых испытуемых и при монотерапии от 8 до 24 ч, при сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее.

Пролонгированная форма характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч.

Фармакодинамика

Конвулекс – противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС). ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

 

Показания к применению 

- эпилепсия любого генеза, в том числе расстройства характера и поведения

- эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга) 

- мигрень

- маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением

 

Способ применения и дозы 

Препарат принимают внутрь, 2-3 раза в день, вне связи с едой, с небольшим количеством жидкости.

Взрослые. Начальная доза при монотерапии - 5-15 мг/кг/сут, при комбинированной терапии – 10-30 мг/кг/сут затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед.

Средняя суточная доза - 20-30 мг/кг массы тела. 

Суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг при возможности организации контроля за концентрацией препарата в плазме крови.

Дети до 6 летнего возраста. Средняя суточная доза при монотерапии – 15-45 мг/кг, максимальная – 50мг/кг. При комбинированной терапии -30-100 мг/кг/сутки.

Дозировка у детей 6 лет и старше составляет 5-15 мг/кг с постепенным увеличением до 20-30 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры.

Средние суточные дозы:

Возраст	Масса тела	Средняя доза
	(в кг)	(мг/сутки)	мл/сутки
3 - 6 месяцев	» 5.5 - 7.5	150	0.5 мл
6 - 12 месяцев	» 7.5 - 10	150 - 300	0.5 - 1 мл
1 - 3 лет	» 10 - 15	300 - 450	1 - 1.5 мл
3 - 6 лет	» 15 - 20	450 - 600	1.5 - 2 мл
7 - 11 лет	» 20 - 40	600 - 1200	2 - 4 мл
12 - 17 лет	» 40 - 60	1000 - 1500	ca. 3.5 - 5 мл
Взрослые  (в том числе пожилые)	³ 60	1200 - 2100	4 - 7 мл

 

Пожилой возраст.
Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.  

Больные с почечной недостаточностью. Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Использование дозирующего устройства.

1.Опустить поршень в шприц вниз, до упора, затем поместить шприц в стеклянную бутылочку. 

2. Поднять поршень вверх, пока отметка на поршне не будет соответствовать предписанной дозировке (градуировка в мл и мг). При необходимости процесс повторить до достижения общего назначенного количества. 

3.При помощи нажатия поршня вниз, примените измеренную дозу в небольшое количество жидкости. 

4. После каждого использования, закройте бутылочку, и тщательно ополосните шприц водой. Храните и шприц и бутылочку в картонной коробке.

 

Побочные действия 

Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Часто

- тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит

- тремор 

- диплопия, мелькание "мушек" перед глазами

- анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз

- снижение или увеличение массы тела

-гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое)

- периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата)

- васкулит 

- ухудшение слуха, парестезия 

- поликистоз яичников

- нарушение менструального цикла

- энурез у детей

Редко

- запоры 

- изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома

- лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз 

- нарушения функции печени

- системная красная волчанка

- летаргия, спутанность сознания

- головная боль, нистагм

- обратимый синдром паркинсонизма

- кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация 

Очень редко

- энцефалопатия, кома

- панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед) 

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема

- обратимый синдром Фанкони 

- аплазия костного мозга

- гипонатриемия

- нарушение функции почек

 

Противопоказания  

- повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей

- выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы

-  печеночная порфирия

- случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов

- тромбоцитопения

- геморрагический диатез

 - комбинированный прием с мефлохином  или со зверобоем

- детский возраст до 3-х месяцев 

 

Лекарственные взаимодействия  

При одновременном применении вальпроевой кислоты с препаратами, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики и другие препараты, снижаюшие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

Другие противоэпилептические препараты  с фермент - индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин) снижают концентрацию вальпроата в плазме крови.При проведении комбинированной терапии дозировку следует корректировать в соответствии с уровнем препарата в крови.

Не рекомендуется одновременное применение с Конвулексом  антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

Вальпроат может снижать метаболизм ламотриджина и увеличивать средний период его полувыведения. Может потребоваться корректирование дозы (снижение дозы ламотриджина). Одновременное применение ламотриджина и вальпроата может повышать риск развития (тяжелых) кожных реакций, особенно у детей).

Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приведет к повышению токсичности последнего.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до  45-55 ч - у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы). 

При сочетанном применении циметидина или эритромицина. Концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться ( вследствии уменьшения его метаболизма в печени).

При одновременном приеме с Рифампицинон повышается  риск припадков вследствие усиленного печёночного метаболизма вальпроата под воздействием рифампицина. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг, возможна коррекция дозы антиконвульсивного препарата во время лечения рифампицином и после его отмены.

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

 

Особые указания 

Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных:

- с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы, а также о поражении костного мозга

- с нарушениями функции почек

- с врожденными энзимопатиями

- умственно отсталым детям

- при гипопротеинемии

Во время лечения целесообразен контроль активности "печеночных" трансаминаз, уровня билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности противоэпилептическими средствами).

Пациентам, которые получают др. противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена др. противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен у детей, особенно при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

Беременность

Не рекомендуется приём Конвулекса во время беременности,  а  также женщинами детородного возраста, не применяющими эффективной контрацепции.

Риск пороков развития, вызванных вальпроатом, в 3-4 раза выше у беременных женщин, принимающих этот лекарственный препарат, чем риск, обнаруженный в общей популяции, который составляет 3%. Чаще всего наблюдаемые пороки развития представляют собой дефекты закрытия нервной трубки (примерно, 2-3%), дисморфии лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочевыводящих путей и деформацию конечностей. 

Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия.

Однако, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и /или более частое обращение к логопедам или за дополнительными занятиями. Кроме того, несколько случаев аутизма и связанных с ним нарушений зарегистрировано у детей, перенёсших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения или опровержения этих результатов.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов. 

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует  другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же - если это невозможно - распределить суточную дозу на несколько приёмов. Это необходимо для того, чтобы избежать пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

Учитывая благоприятное действие фолиевой кислоты  до возникновения беременности, можно предложить дополнительный приём фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день за 1 месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Обследование, направленное на выявление пороков развития, должно быть одинаковым для всех, независимо от того, принимает ли беременная женщина фолиевую кислоту или нет.

Во время беременности:

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную действенную дозу. Следует  избегать по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день. Независимо от приёма фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития  у плода необходимо для всех беременных. 

Перед родами следует сделать коагулограмму, в частности, число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время, АПТВ). 

Новорожденные

Конвулекс может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К. 

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни.

Лактация 

Вальпроат выделяется с грудным молоком в небольшом количестве ( 1-10% от уровня препарата в плазме крови матери). Однако, в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Особенность влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациента следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Конвулекса   с препаратами, способными усиливать сонливость и при одновременном приеме бензодиазепинов.

 

Передозировка 

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. 

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), активированный уголь, гемодиализ, форсированный диурез, поддержание дыхания и функций сердечно-сосудистой системы.

 

Форма выпуска  и упаковка

По 100 мл препарата помещают во флаконы из янтарного стекла с красной или белой фиксированной завинчивающейся крышкой из полиэтилена и контролем первого вскрытия. По одному флакону вместе с дозирующим устройством и инструкцией по  применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. 

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25?С, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для  детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

После первого открытия флакона, срок хранения 3 месяца.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Производитель

«G.L. Pharmа GmbH.», Австрия, А-1160,  Вена, Арнетгассе 3

Владелец регистрационного удостоверения

OOO «Валеант», Москва, Россия 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей  по качеству продукции 

 Представительство OOO «Валеант» в РК

Казахстан, 050059, г. Алматы,  проспект Аль-Фараби,

д. 17, Блок 4Б, помещение 4-4Б-11

Телефон -3 111 516, Факс  -  3 111 517               

Элетронная почта- Office.KZ@valeant.com