Вальдоксан 25мг (агомелатин) №28 табл.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от ___ _______ 2013 г.

 № __

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

ВАЛЬДОКСАН®

 

Торговое название 

Вальдоксан® 

 

Международное непатентованное название 

Агомелатин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг

 

Состав 

Одна таблетка содержит

активное вещество: агомелатин 25 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), кислота стеариновая, глицерол, гипромеллоза, железа (III) оксид желтый Е172, макрогол 6000, титана диоксид Е171.

 

Описание 

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой оранжево - желтого цвета, длиной 9.5 мм и шириной 5.1 мм, с оттиском голубого цвета  на одной стороне       

 

Фармакотерапевтическая группа 

Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Антидепрессанты другие. Агомелатин

Код АТХ  N06AX22 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (≥80%) абсорбируется. Абсолютная биодоступность низка (<5% от средней терапевтической дозы) и существенно варьирует у разных индивидуумов. Биодоступность агомелатина у женщин выше, чем у мужчин, повышается при одновременном приеме пероральных контрацептивов и снижается при курении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается за 1-2 часа. 

В диапазоне терапевтических доз экспозиция агомелатина увеличивается пропорционально дозе. При более высоких дозах достигается насыщение, вызванное эффектом «первого прохождения». Прием пищи не влияет на биодоступность и скорость абсорбции препарата. Вариабельность повышается при приеме пищи с повышенной жирностью.

Объем распределения в стационарном состоянии составляет около 35 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации. Данный показатель неизменен у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек, но объем свободной (несвязанной) фракции повышается вдвое при нарушении функции печени.

При пероральном введении агомелатин быстро метаболизируется в печени, в основном с участием изофермента CYP1A2, в меньшей степени - с помощью изоферментов CYP2С9 и CYP2С12. Основные метаболиты – гидроксилированный и деметилированный агомелатин – неактивны и быстро связываются и выводятся с мочой.

Период полувыведения (T1/2) агомелатина составляет в среднем от 1 до 2 часов, клиренс - около 1100 мл/мин. Выводится в основном почками (80%) в виде метаболитов. Экскреция неизмененного вещества с мочой ничтожно мала. 

При повторном приеме кинетика агомелатина не меняется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Релевантных изменений фармакокинетических параметров у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечено (n=8, однократная доза 25 мг). 

У пациентов с циррозом печени с легкими (тип А по классификации Чайлда-Пью) или умеренными (тип В по классификации Чайлда-Пью) нарушениями функции печени экспозиция агомелатина значительно повышается.

Фармакодинамика

Вальдоксан® - агонист  мелатониновых рецепторов (МТ1 и МТ2) и антагонист серотониновых рецепторов 5-НТ2С. Препарат не влияет на захват моноаминов и не обладает сродством к ?- и β-адренергическим, гистаминовым, холинергическим, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам, что объясняет отсутствие у Вальдоксана® характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему. 

Вальдоксан® ресинхронизирует циркадные ритмы при их нарушениях, обладает свойствами положительного сдвига фаз, приближает фазу сна, приводит к снижению температуры тела и началу секреции мелатонина. Повышает секрецию норадреналина и допамина, особенно в лобной области коры мозга, и не влияет на внеклеточные уровни серотонина. 

Вальдоксан® оказывает антидепрессантоподобный эффект на моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест поведенческого отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией циркадного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. 

Препарат не нарушает нормальную структуру сна и благотворно влияет на сон у больных депрессией. 

Вальдоксан®  не влияет на массу тела.

При приеме в течение 6 месяцев препарат сохраняет антидепрессантную эффективность и сокращает частоту рецидивов.

Вальдоксан® не влияет на память и бдительность в дневное время. 

Синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения. Вальдоксан® не вызывает привыкания.

 

Показания к применению

большое депрессивное расстройство

 

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза: внутрь по 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, перед сном, независимо от приема пищи.

При необходимости, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. 

Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг.

Перед началом лечения следует провести тесты для проверки функции печени, затем с последующей периодичностью: через 3 недели, 6 недель (окончание острой фазы), 12 недель, 24 недели и затем по клиническим показаниям. При повышении дозы также проверить функцию печени с той же периодичностью, что и в начале лечения. 

Длительность лечения составляет не менее 6 месяцев после прекращения эпизода депрессии.

Прекращение лечения не требует постепенного снижения дозы.

Пожилые пациенты:

У пожилых пациентов (< 75 лет) и лиц принадлежащих различным этническим группам корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек:

При назначении Вальдоксана® пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность в связи с ограниченными клиническими данными.

 

Побочные действия

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).

Часто

головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень, тревога

тошнота, рвота, запор, боли в животе, повышение уровня трансаминаз ASAT и/или ALAT

гипергидроз

боль в спине

чувство усталости

Нечасто

беспокойство (связанные с симптомом раздражительность и усталость), агрессия, ночные кошмары и сновидения, парестезии

нарушения четкости зрения

экзема, зуд

Редко

галлюцинации, мания/гипомания

гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, повышение проб гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ) и алкалинфосфатазы

эритематозная сыпь

Частота не установлена

возникновение суицидальных мыслей или суицидального поведения.

 

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или одному из вспомогательных веществ препарата

нарушения функции печени (т.е. цирроз и др. острые заболевания)

сопутствующий прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин)

детский и подростковый возраст до 18 лет

пожилые пациенты старше 75 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием препаратов, ингибирующих изоферменты CYP1A2 и CYP1С9, может привести к уменьшению или увеличению биодоступности агомелатина. Так, флувоксамин, мощный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP1С9, оказывает выраженное ингибирующее действие на метаболизм агомелатина, что ведет к увеличению экспозиции последнего в 60 раз.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Вальдоксана®  с умеренными ингибиторами CYP1A2 (эстрогены, пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин).

Вальдоксан® не вызывает изменений в экспозиции других препаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450.

Вальдоксан® не влияет на изменение свободных концентраций препаратов, которые хорошо связываются с белками плазмы, и наоборот.

Фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий Вальдоксана® с бензодиазепинами, препаратами лития, пароксетином, флуконазолом или теофиллином не выявлено.

Прием алкоголя в период терапии Вальдоксаном® не рекомендуется.

Развитие негативных клинических последствий одновременного применения ЭКТ (электроконвульсивной терапии) и Вальдоксана® маловероятно.

 

Особые указания

Не рекомендуется применять препарат у пациентов с деменцией, так как безопасность и эффективность препарата у этих пациентов не установлена.

Следует соблюдать осторожность при назначении Вальдоксана® пациентам с манией или гипоманией в анамнезе и прекратить терапию при развитии маниакальных симптомов. 

Поскольку для депрессивных состояний характерно наличие риска суицидальных попыток, пациентам со склонностью к нанесению себе телесных повреждений и суициду, в том числе в анамнезе, необходим постоянный контроль до наступления стойкой ремиссии, особенно в начале лечения и при изменениях дозы.

В период лечения следует контролировать функцию печени: в начале лечения, затем периодически, приблизительно через 6 недель (окончание острой фазы), через 12 и 24 недели (окончание фазы стабилизации), после этого - по клиническим показаниям. При повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови необходимо повторно провести анализ в течение 48 часов. Терапию прекращают при повышении уровня трансаминаз в 3 раза выше верхнего предела нормы. При прекращении приема Вальдоксана® содержание трансаминаз возвращается к исходному уровню.

При развитии симптомов, указывающих на нарушения функции печени, решение о целесообразности продолжения лечения следует принимать на основании клинической картины и результатов лабораторного исследования. В случае развития желтухи лечение прекращают.

Следует соблюдать осторожность при назначении Вальдоксана® пациентам, потребляющим алкоголь в больших количествах и пациентам, принимающим гепатотоксичные препараты.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы Лаппа.

Беременность и лактация

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным в связи с отсутствием клинических данных.

В период лечения Вальдоксаном® кормление грудью следует прекратить. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: сонливость, боли в эпигастральной области, усталость, беспокойство, тревога, напряжение, головокружение, цианоз или недомогание.

Лечение: госпитализация, симптоматическое, специфических антидотов нет.

 

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.  

По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

 

Условия хранения 

Хранить при температуре не выше 30?С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года 

Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель 

Les Laboratoires Servier Industrie (Ле Лаборатуар Сервье Индастри), Франция

или 

Servier (Ireland) Industries Ltd (Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд), Ирландия

 

Владелец регистрационного удостоверения

Les Laboratoires Servier (Ле Лаборатуар Сервье), Франция

                                  

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

 

Представительство Les Laboratoires Servier в РК

050020, г.Алматы, пр-т Достык 310г, Бизнес центр, 3 этаж 

Тел.: (727) 386 76 62/ 63/64/70/71 

Факс: (727) 386 76 67