Аторис (аторвастатин) 20 мг №30 таблеток

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

от «______» __________ 201___ г.  

№ ________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

 

АТОРИС®

 

Торговое название  

Аторис® 

 

Международное непатентованное название  

Аторвастатин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  аторвастатина кальция  10.360 мг  (эквивалентного аторвастатину 10.000 мг ) или 20.720  мг (эквивалентного аторвастатину  

20.000 мг ),

вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, 

состав оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый: спирт поливиниловый,  титана диоксид  (Е 171), макрогол 3000, тальк.

 

Описание

Таблетки круглой формы, слегка выпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторы.

Код АТС   С10АА05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время наступления максимальной концентрации (Сmax), в среднем,   1-2  часа. У женщин  С max выше на 20%, а показатель AUC – ниже на 10%. У больных с алкогольным циррозом печени время достижения максимальной концентрации в 16 раз выше нормы. Вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через  печень биодоступность аторвастатина низкая (12%). Средний объем распределения аторвастатина равняется 381 л. Более  98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р4503А4 с образованием фармакологически активных метаболитов  (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления). Это активные метаболиты, которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20-30ч. 

Период полувыведения   аторвастатина равняется 14 часам. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится с фекалиями и менее 2% выделяется с мочой.

Фармакодинамика

Аторис®  – гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-(ГМГ-КоА-) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности)  в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП в крови.

Антисклеротический эффект Аториса®  является следствием воздействия препарата на стенки сосудов  и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторис®   снижает содержание холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. 

Как правило, действие Аториса®  развивается после двух недель приема препарата, а максимальный эффект достигается через четыре недели.

 

Показания к применению 

гиперлипидемия (первичная гиперлипидемия (тип IIа и IIb), включая 

  полигенную гиперхолестеринемию)

- гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия 

 

Способ применения и дозы

До начала лечения Аторисом больной должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом.

Препарат  принимают  внутрь, натощак или после еды.

Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут. Дозу препарата подбирают с учетом исходного уровня ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.

Аторис может приниматься однократно в любое время дня, но в одно и то же время каждый день. Существенный терапевтический  эффект отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала приема препарата в предыдущей дозе. Продолжительность приема препарата зависит от показателей липидного спектра крови и степени риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. 

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип Па) и смешанная гиперлипидемия (тип Пb)

Лечение начинается с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). Аторис используется как дополнительная терапия к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.

У лиц пожилого возраста и у больных с заболеваниями почек дозы Аториса изменять не следует.

У больных с нарушениями функции печени необходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза  должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено

 

Побочные действия

Часто

- аллергические реакции

- головная боль, бессонница, головокружение, парестезия

- боль в груди

- кишечная непроходимость, метеоризм, расстройство желудка, тошнота,  

  диарея

- кожная сыпь, зуд

- миалгия, артралгия, боль в пояснице

- астения

- повышение уровня креатинкиназы в крови

Нечасто

- тромбоцитопения

- анорексия

- импотенция

-амнезия

- периферическая нейропатия

- рвота, панкреатит

- крапивница

- миопатия

- дискомфорт, увеличение массы тела

- мышечная слабость

- повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) в сыворотке крови

Редко:

- гепатит,  холестатическая желтуха

- миозиты, рабдомиолиз

Очень редко

- анафалактические реакции

-ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь (мультиформная 

 эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный 

 некролиз)

- повышение или понижение уровня сахара в крови

Для некоторых побочных действий,  классифицированных как  "очень редко", причинная связь с препаратом не доказана.

Повышение уровня трансаминаз сыворотки крови были зависимы от дозы и обратимы для всех пациентов.

Повышение уровня  креатининкиназы более чем в 10 раз от допустимого предела, отмечено у 0.4 % пациентов; у 0.1 %  этих пациентов имелись  мышечные боли, признаки тенденита или слабости.

Имеются единичные сообщения о следующих побочных действиях некоторых статинов:

- нарушения сна, включая бессонницу и кошмары

- потеря памяти

- сексуальные трудности

- депрессия

- исключительные случаи промежуточного заболевания легких, особенно при 

 долгосрочной терапии

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- заболевания печени в активной стадии  (в т.ч. активный хронический 

  гепатит, хронический алкогольный гепатит), печеночная недостаточность, 

  цирроз печени любой этиологии, повышение активности «печеночных» 

  трансаминаз  неясного генеза

- дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции галактозы-

  глюкозы

- заболевания скелетных мышц

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не   

  установлена)

 

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазадоном может приводить к повышению содержания аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск возникновения  миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Сходное взаимодействие возможно при сочетанном приеме Аториса®  с производными фиброевой кислоты и ниацином. 

Одновременный прием аторвастатина с фенитоином может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина. При совместном приеме,   антациды  (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижают содержание  аторвастатина в плазме крови.  При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом, концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.

У больных, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%. Больных получающих аторвастатин с дигоксином следует наблюдать. 

При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (комбинация норэтиндрона и этинилэстрадиола) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин. 

Одновременный прием  аторвастатина  с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов. 

Употребление сока грейпфрута в течение лечения Аторисом®  может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие Аторис®, должны избегать употребления этого сока.

 

Особые указания

Терапия Аторисом® не отменяет стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода  лечения.

Повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение лечения Аторисом®. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Однако рекомендуется контроль активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови до лечения, через 6 недель, 12 недель и при увеличении дозы аторвастатина.  Если отмечается трехкратное,  относительно верхних границ нормы,  повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ), лечение Аторисом® должно быть прекращено. Аторис® может вызвать повышение активности креатинфосфокиназы и аминотрансфераз. 

У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, использование Аториса® не рекомендуется. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием Аториса по крайней мере за месяц до запланированной беременности.

Лечение Аторисом® может вызвать  миопатию, которая иногда сопровождается рабдомиолизом, приводящим к острой почечной недостаточности. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме с Аторисом® одного или нескольких из следующих лекарственных препаратов: производные фиброевой кислоты, ниацин, циклоспорин, нефазадон, некоторые антибиотики, противогрибковые средства из группы "азолов", ингибиторы ВИЧ - протеаз.

Пациенты, которые употребляют существенное количество алкоголя или имеющее историю болезни печени должны принимать Аторис® с осторожностью.  

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 

 

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочных эффектов препарата.

Лечение: мониторинг и поддержание жизненных функций и предупреждение дальнейшего всасывания  препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств).

При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат должен быть немедленно отменен, а больному необходимо ввести диуретик и раствор натрия гидрокарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, использование обменников ионов калия или, в тяжелых случаях, проведение гемодиализа. 

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой.

По 1, 3 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока хранения.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК

РК, 050059, г.Алматы, пр.Аль-Фараби, 5/1, секция 3 А, 4-й этаж.

тел.  8 (727) 311-08-09

факс 8 (727) 311-08-12

www.krka.si